Faculté de Pharmacie · Laboratoire d‘Innovation Thérapeutique ... - Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des

Facult de Pharmacie

RAPPORT

dACTIVIT SCIENTIFIQUE

2015

7 4 , r o u t e d u R h i n - B . P . 6 0 0 2 4 - 6 7 4 0 1 I L L K I R C H C d e x

Te l . : 03 .68 .85 .43 .15 - Fax : 03 .68 .85 .41 .04

h t tp : / / www-fac -pha rma .u - s t r a sbg . f r /

http://www-fac-pharma.u-strasbg.fr/

SOMMAIRE

Rapport dactivit scientifique de la Facult de Pharmacie .................................

Sommaire .................................................................................................................................. 1

Publications en 2015 ................................................................................................................. 2

Rpartition des effectifs .......................................................................................... 5

Publications de la facult de pharmacie .................................................................................... 6

Thses soutenues en 2015 ......................................................................................................... 7

Units :

Laboratoire de Conception et dApplication des Molcules Bioactives (UMR 7199) ............. 8

Laboratoire dInnovation Thrapeutique (UMR 7200) ........................................................... 22

Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) .............................................. 52

quipes :

Borreliose de Lyme (EA 7290) ............................................................................................... 78

Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien. Dpartement des Sciences Analytiques. Equipe de

chimie analytique des molcules bioactives (UMR7178-LC4) .............................................. 85

Plates-formes technologiques et plateaux techniques :

Plate-forme de Chimie Biologique Intgrative de Strasbourg (PCBIS) Unit Mixte de Service

(UMS) 3286 CNRS-UdS ......................................................................................................... 96

eBioCyt plate-forme mutualise de cytomique ........................................................................... 105

2

Les revues scientifiques et leur facteur dimpact (2015)

Cette liste comporte les revues figurant dans le Journal Citation Reports publi

par l Institute for Scientific Information .

L Impact Factor (IF) est dfini comme suit :

NOM DE LA REVUE

INTERNATIONALE

NOMBRE

DE

PARUTIONS

FACTEUR

DIMPACT

ACS Chem. Biol. 5 5,331

ACS Chem. Neurosci. 1 4,362

ACS Macro Lett. 1 5,764

ACS Nano 1 12,881

Acta Neurol. Scand. 1 2,395

Am. Heart J. 1 4,463

Am. J. Med. 1 5,003

Anal. Biochem. 1 2,219

Anal. Chem. 2 5,636

Angew. Chem.-Int. Ed. 3 11,261

Ann. Biol. Clin. 1 0,282

Ann. Surg. Oncol. 1 3,930

Anticancer Agents Med. Chem. 1 2,469

Anticancer Res. 1 1,826

Anti-infective agents 1 -

Beilstein J. Org. Chem. 1 2,757

Biochem. Pharmacol. 1 5,009

Biochemistry 1 3,015

Bioconjugate Chem. 3 4,513

Biomaterials 3 8,557

BioMed. Res. Int. 1 1,579

Biophys. J. 1 3,972

Biotechnol. J. 1 3,490

Br. J. Pharmacol. 1 4,842

Can. J. Cardiol. 1 3,711

Carbohydr. Res. 1 1,929

Cell Rep. 1 8,358

Cell. Signal. 1 4,315

ChemBioChem 1 3,088

Chem. Commun. 4 6,834

Chem.-Eur. J. 1 5,731

Chem. Phys. Lipids 1 2,422

ChemBioChem 1 3,088

Chem. Soc. Rev. 1 33,383

Curr. Cancer Drug Targets 1 3,522

Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1 4,097

Data in Brief 1 -

Echocardiography-J. Cardiovasc. Ultrasound Allied

Tech. 1 1,254

nombre de fois que la revue X a t cite durant les 2 dernires annes dans diverses publications

nombre darticles publis dans la revue X durant ces 2 dernires annes IF dune revue X =

3

Epilepsia 1 4,571

Eur. Heart J. 1 15,203

Eur. J. Dermatol. 1 1,990

Eur. J. Med. Chem. 1 3,447

Evid-based complement Altern. Med. 1 1,880

Exp. Derm. 1 3,762

Expert Opin. Drug Deliv. 1 4,840

Faseb 1 5,043

Front. Pharmacol. 1 3,802

Fundam. Clin. Pharmacol. 2 2,121

Helv. Chim. Acta 1 1,138

Ind. Crop. Prod. 1 2,837

Int. J. Cardiol. 2 4,036

Int. J. Curr. Res. 1 6,226

Int. J. Pharm. 3 3,650

Invest. New Drug 1 2,919

J. Agr. Food Chem. 1 2,912

J. Am. Chem. Soc. 2 12,113

J. Biol. Chem. 1 4,573

J. Cardiothorac. Surg. 1 1,028

J. Chem. Inf. Model. 1 3,738

J. Essent. Oil Bear. Plants 1 0,306

J. Ethnopharmacol. 1 2,998

J. Food Prot. 1 1,849

J. Funct. Food 1 3,574

J. Gerontol. Ser. A-Biol. Sci. Med. Sci. 1 5,420

J. Hypertens. 1 4,720

J. Med. Chem. 2 5,447

J. Med. Food 1 1,626

J. Mol. Biol. 2 4,333

J. Mol. Recogn. 1 2,151

J. Pharm. Biol. Chem. Sci. 1 -

J. Pharm. Nutr. Sci. 1 -

J. Phys. Chem. B 2 3,302

J. Phys. Chem. Lett. 1 7,458

J. React. Funct. Polym. 1 2,515

J. Sep. Sci. 1 2,737

J. Virol. 1 4,439

Langmuir 1 4,457

LWT-Food Sci. Technol. 2 2,416

MedChemComm 2 2,495

Med. Sciences 1 0,671

Methods Appl. Fluoresc. 1 -

Microbiol. Immunol. 1 1,242

Mol. Nutr. Food Res. 1 4,603

Nanoscale 1 7,394

Nature Biotechnol. 1 41,514

Neuropharmacology 2 5,106

New Engl. J. Med. 1 55,873

New J. Chem. 1 3,086

Nonlinear Optics and Quantum Optics 1 -

Nucleic Acids Res. 1 9,112

Nutr. Hosp. 1 1,040

Oncotarget 2 6,359

4

Org. Biomol. Chem. 1 3,562

Org. Biomol. Chem. 1 3,562

Orphanet J. Rare Dis.. 1 3,358

Oxidative Med. Cell. Longev. 2 3,516

Peptides 1 2,618

Pharm. Res. 1 3,420

Plos One 9 3,234

Phytochem. Anal. 1 2,341

Prog. Lpid Res. 1 10,015

Rec. Nat. Prod. 1 0,868

RSC Adv. 6 3,840

Respir. Res. 1 3,093

Sci. Rep 2 5,578

Small 1 8,368

Ther. Drug Monit. 1 2,376

Tetrahedron Lett. 1 2,379

Thromb. Haemost. 1 4,984

Vaccine 1 3,624

5

Personnel ayant particip la recherche en 2015

Facult de Pharmacie

Enseignants-chercheurs 61 (+1AHU + 3PAST)

Chercheurs statutaires 144

Personnel non statutaire 62

ITA & IATOS 48

TOTAL 319

(dont 77 HDR)

Le personnel non statutaire comprend :

- les doctorants, lexception des Masters (les doctorants en cotutelle sont pris en compte raison de 50 %)

- les internes et les praticiens hospitaliers - les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).

6

Publications de la Facult de Pharmacie

CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS

(Facult de Pharmacie)

2015

(nombre total : 154 publications, dont 148 classes)

Facteur dimpact >10 5 10 2 5 1 2

7

THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE)

Laboratoires 2015

Laboratoire de Conception et dApplication des Molcules

Bioactives (UMR 7199) 2

Laboratoire dInnovation Thrapeutique (UMR 7200) 10

Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) 7

Borreliose de Lyme (EA 7290) 1

Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, Dpartement des

Sciences Analytiques, Equipe de chimie analytique des

molcules bioactives (UMR 7178 LC4)

-

NOMBRE TOTAL 20

8

Laboratoire de Conception et dApplication de Molcules

Bioactives

UMR 7199 CNRS-UdS

Directeur : Docteur Jean-Serge Rmy

Domaine de

recherche:

Chimie ; Sciences de la vie et de la sant

Composantes: Facult de pharmacie

Directeur: Docteur Jean-Serge Rmy

Laboratoire de Conception et dApplication des Molcules Bioactives

74, route du Rhin 67400 ILLKIRCH-GRAFFENSTADEN

Tl. : 03.68.85.41.17 (ligne directe)

Fax : 03.68.85.43.06

E mail: [email protected]

Site web: http://bioorga.u-strasbg.fr

Mot-cls: Pharmacie, biovectorologie, chimie, biogalnique, vaccins synthtiques, biomatriaux,

toxicologie, neurobiologie molculaire, vectorisation, systmes chimiques

fonctionnels.

Thmes de

recherche:

Biovectorologie (Resp : Dr. Benot Frisch)

Chime et neurobiologie molculaire (Resp. : Dr. A. Specht et dr. Th. Grutter)

Vecteurs: synthse et applications thrapeutiques (V-SAT) (Resp. : Dr. A. Kichler)

Pharmacie biogalnique (Resp. Pr. Th.F. Vandamme)

Systmes chimiques fonctionnels (Resp. Dr. A. Wagner)

http://www-ulp.u-strasbg.fr/unites_recherche_list.php?sect=2mailto:[email protected]://www-ulp.u-strasbg.fr/lien_goto.php?l=282

9

Laboratoire de Conception et Application de Molcules Bioactives

UMR 7199 CNRS-UdS

Domaine de

recherche

Chimie et Sciences de la vie et de la sant

Directeur Jean-Serge Rmy

74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex

Tl. 03 68 85 41 17 - Fax. 03 68 85 43 06 Email : [email protected]

Site web http://bioorga.u-strasbg.fr

Mot-cls Chimie bioorganique, synthse chimique, nanotechnologies, biochimie, biogalnique, vectorisation,

photobiologie.

quipes

BIOVECTOROLOGIE Responsable : Dr. Benot Frisch

Tl : 03.68.85.41.68 ; E-mail : [email protected]

Thmes de recherche :

- VACCINS SYNTHETIQUES Lobjectif de ce projet est de dvelopper des vaccins synthtiques

prophylactiques ou thrapeutiques dirigs contre une bactrie, un virus ou une tumeur. Ce projet est

bas sur lutilisation de systmes nanoparticulaires, notamment de liposomes, comme vecteurs des

lments indispensables linduction dune rponse immunitaire forte et spcifique. Nous dveloppons

diffrentes techniques de chimie de bioconjugaison de ces lments au vecteur. Nous ralisons la

synthse (adjuvants et molcules de ciblage), la mise au point, la caractrisation et lvaluation in vitro

et in vivo des diffrents vecteurs nanoparticulaires formuls

- CHIMIE DES POLYMERES / BIOMATERIAUX Nous utilisons toutes les techniques de

bioconjugaison pour modifier chimiquement diffrents polymres dintrts biologiques (polylysine,

polyglutamique acide, chitosane, hyaluronane). Ces polymres seront utiliss pour construire des

films de polylectrolytes auto-assembls (par la technique de "layer-by-layer") qui vont permettre par

simple recouvrement, la modification de surfaces de biomatriaux (prothses de types osto-

articulaires, dentaires, vaisseaux artificiels), ceci afin de leur confrer des proprits nouvelles. Une

nouvelle technique de fabrication de biomatriaux ultracentrifugs en prsence de sel base de

polymres naturels est en cours dtude. Les premiers rsultats sont extrmement prometteurs tant du

point de vue mcanique, physico-chimique ou toxicologique. Ces nouveaux biomatriaux pourront tre

utiliss comme agent de dlivrance de principes actifs sous forme dimplant, de microparticules et

mme de nanoparticules.

- TOXICOCINETIQUE ET TOXICO-DYNAMIQUE DES NANOPARTICULES

MANUFACTUREES Les effets nocifs des particules ultrafines associes la pollution atmosphrique,

largement dcrits au cours de dernires annes, font craindre des effets indsirables des nanoparticules

manufactures sur la sant. Nos recherches ont pour objectif de contribuer llaboration de

nanoparticules optimises en termes de toxicit. Notre exprience en exprimentation animale est mise

profit pour tudier la biodistribution des nanoparticules marques chez la souris. Ces tudes de

biodistribution sont associes une valuation de la toxicit (mortalit, biochimie clinique des

principaux organes, activit immunomodulatrice ou immunogne)

CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE MOLCULAIRE

Responsable : Dr. Thomas Grutter


Responsable : Dr. Alexandre SPECHT



- Lquipe explore les mcanismes molculaires dactivation de canaux ioniques activs par un ligand.

En particulier, elle sintresse aux rcepteurs P2X activs par lATP extracellulaire qui constituent une

famille mergente de canaux impliqus dans de grandes fonctions physiopathologiques comme les

douleurs neuropathiques. Elle cre galement de nouveaux outils optogntiques permettant dactiver

plus slectivement ces canaux ioniques par la lumire.

Le groupe de Chimie dveloppe des outils chimiques pour la photo-rgulation dactivits biologiques.

Deux stratgies sont envisages afin de photo-rguler une activit biologique :

- Soit en utilisant une raction de photo-isomrisation permettant de photo-rguler une interaction ligand-

rcepteur.

- Soit en utilisant une raction de photo-clivage permettant de librer de faon contrler un effecteur

biologique sous laction de la lumire. Lutilisation dune raction de photo-clivage est un concept pour

lequel le principal enjeu scientifique actuel rside dans lutilisation dune excitation 2-photons. Ce

type dexcitations permet de palier au problme de rsolution spatial quengendre lutilisation classique

http://www-ulp.u-strasbg.fr/unites_recherche_list.php?sect=2http://www-ulp.u-strasbg.fr/lien_goto.php?l=282mailto:[email protected]:[email protected]:[email protected]

10

dune excitation mono-photonique lors de la photolyse et permet de plus, denvisager une utilisation sur

des tissus ou des organisme vivant du faite dune plus grande pntration tissulaire.

VECTEURS : SYNTHESE ET APPLICATIONS THERAPEUTIQUES (V-SAT) Responsable : Dr. Antoine Kichler

Tl : 03.68.85.41.76; E-mail : [email protected]


- Transfert de gnes dans les cellules animales : dveloppement de nouveaux vecteurs (nano-micelles

cationiques, drivs cationiques de fullernes-hexakis, dendrimres cationiques), galnique supramolculaire.

- Correction gnique par lintermdiaire doligonuclotides modifis ; oligonuclotides cationiques

(antisens, saut dexon, ARN interfrence).

- Vectorisation doligonuclotides.

- Synthse damphiphiles fluors proprits d'auto-assemblage originales, dveloppement de vecteurs

pour la dlivrance de principes actifs.

- Synthse de sondes fluorescentes.

- Chimie des composs organo-phosphors : mthodologie de synthse (synthse et ractivit des

chalcogno-phosphonates et boranophosphonates), synthse d'analogues stables de dinuclosides

polyphosphates.

PHARMACIE BIOGALNIQUE Responsable : Prof. Thierry Vandamme



- Microencapsulation pour la prdiction de la pharmacocintique de nouveaux principes actifs ;

dveloppement de nanomulsions pour limagerie mdicale, synthse de nouveaux polymres pour des

applications biomdicales.

SYSTMES CHIMIQUES FONCTIONNELS Responsable : Dr. Alain Wagner



- Conception et synthse des molcules outils pour ltude de systmes chimiques et biologiques complexes

(dveloppement de chimie bioorthogonale; dconvolution de cibles; systmes molculaires pour le

diagnostic, la vectorisation et limagerie mdicale; dveloppement doutils molculaires pour ltude de

mcanismes biologiques et chimiques; nouvelles approches thrapeutiques; dveloppement doutils

analytiques et chmo-informatiques pour ltude et la modlisation de ractions chimiques complexes).

Nombre de thses de doctorat soutenues en 2014 : 9

Composition des quipes

SERVICES COMMUNS HAMMERSCHMITT Nathalie AI CNRS

WEHRUNG Patrick IR 1 CNRS

BIOVECTOROLOGIE FRISCH Benot DR 2 CNRS

BOUREL Line PR 1 Unistra

PONS-LEBEAU Franoise PR 1 Unistra

FOURNEL Sylvie PR 1 Unistra

CASSET Anne MCU Unistra

DI GIORGI Marcella MCU Unistra

HEURTAULT Batrice MCU Unistra

SPANEDDA Maria Vittoria MCU Unistra

RONZANI Carole MCU Unistra

SEGUIN Cendrine IE CNRS

KAKHI Zahra ATER

HARDY Alexandre Doctorant

JACOBERGER-FOISSAC Clia Doctorante

CHEKKAT Neila Doctorante

MOCKELAnas Technicienne

EGAS Evelyne Technicienne

MASSOUS Marwa Stagiaire M2

ZITOUNI Saliha Stagiaire.

GLAD-CHAMBET Pierre-Loup Stagiaire

RENOULT Aline Stagiaire

JUCHS Valentine Stagiaire

WANTZ May Stagiaire

CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE

MOLCULAIRE GRUTTER Thomas DR 2 CNRS

SPECHT Alexandre CR 1 CNRS

CHATAIGNEAU Thierry MCU Unistra

NICOUD Jean-Franois. Em. Unistra

BOLZE Frdric MCU Unistra

HABERMACHER Chlo Doctorante

HARKAT Mahboubi Doctorant

PIANT Sbastien Doctorant

GASPARI Frderica Doctorante

PEVERINI Laurie Doctorante

mailto:[email protected]:[email protected]

11

GOEGAN Bastien Doctorant

MARTZ Adeline AI CNRS

BEUDEZ Justine Doctorante

ABOU NAKAD Eli Doctorant

VECTEURS : SYNTHESE ET APPLICATIONS

THERAPEUTIQUES (V-SAT) KICHLER Antoine DR 2 CNRS

REMY Jean-Serge DR2 CNRS

LEBEAU Luc DR1 CNRS

KOTERA Mitsuharu DR 2 CNRS

ZUBER Guy CR1 CNRS

PIERRAT Philippe MCU Unistra

MONS Stphane MCU Unistra

NOTHISSEN Marc AI CNRS

NEUBERG Patrick Post-doctorant

RIPOLL Manon Doctorante

CLAUDEL Mickal M2

SWANN Militzer Dimitri M2

PHARMACIE BIOGALNIQUE

VANDAMME Thierry PR 1 Unistra

ANTON Nicolas MCU Unistra

LI Xiang ATER

ATTIA Mohamed Fatty Doctorant

NGUYEN Thi Trinh Lan Doctorante

WALLYN Justine M2/Doctorante

DUCREUX Nag Licence Pro

AKRAM Salman M2

ASAD-UR-REHMAN M2

DIOUF Stagiaire

SYSTMES CHIMIQUES FONCTIONNELS WAGNER Alain DR 1 CNRS

MULLER-STEFFNER Hlne CR 1 CNRS

KUHN Isabelle IE CNRS

MOSSER Michel TCN CNRS

MICHEL Chlo TCN UNISTRA

TOBALDI Elisabetta Doctorante

DOVGAN Igor Doctorant

THOMAS Eric Doctorant

ZOLJARGAL Baatarkhuu Doctorante

KOLODYCH Sergii Post-doctorant

KONIEV Oleksander Post-doctorante

TRINH THI MINH Nguyet Post-doctorant

DAUTREY Sbastien Post-doctorant

ERSUEGUY Sylvain Post-doctorant

12

Production scientifique

I ARTICLES DANS DES REVUES AVEC COMITE DE LECTURE

Kolodych, S.; Koniev, O.; Baatarkhuu, Z.; Bonnefoy, J-Y.; Debaene, F.; Cianferani, S.; Van Dorsselaer, A.; Wagner, A. CTBF: new amine-to-thiol coupling reagent for preparation of antibody

conjugates with increased Plasma Stability. Bioconjug. Chem., 2015, 26(2), 197-200.

Jacques, S.A.; Kuhn, I.; Koniev, O.; Schuber, F.; E. Lund, F.E.; Wagner, A.; Muller-Steffner, H.; Kellenberger, E. Discovery of potent inhibitors of Schistosoma mansoni NAD+ catabolizing enzyme.

J. Med. Chem., 2015, 58(8), 3582-3592.

Koniev, O.; Wagner, A. Developments and recent advancements in the field of endogenous amino acid selective bond forming reactions for bioconjugation. Chem. Soc. Rev. 2015, 44, 5495-5551.

Neuberg, P.; Prino, A.; Morin-Picardat, E.; Anton, N.; Darwich, Z.; Weltin, D.; Mely, Y.; Klymchenko, A.S.; Remy, J-S.; Wagner, A. Photopolymerized micelles of diacetylene amphiphile:

physical characterization and cell delivery properties. Chem. Commun. 2015, 51, 11595-11598.

Leriche, G.; Jacques, S.A.; Nothisen, M.; Baumlin, N.; Muller, C.D.; Bagnard, D.; Remy, J-S.; Wagner, A. Spiro Di-orthoester (SpiDo), a Human Plasma Stable Acid-Sensitive Cleavable Linker for

Lysosomal Release. Bioconjug. Chem. 2015, 26(8):1461-1465.

Koniev, O.; Kolodych, S.; Baatarkhuu, Z.; Bonnefoy, J-Y.; Wagner, A. MAPN: New Reagent for Kinetically Resolved Thiol-to-Thiol Coupling. Bioconjug. Chem. 2015, 26(9), 1863-1867.

Flacher, V.; Neuberg, P.; Point, F.; Daubeuf, F.; Muller, Q.; Sigwalt, D.; Fauny, J-D.; Remy, J-S.; Frossard, N.; Wagner, A.; Mueller, C.G.; Schaeffer, E. Mannoside Glycolipid Conjugates Display

Anti-inflammatory Activity by Inhibition of Toll-like Receptor-4 Mediated Cell Activation. ACS

Chem. Biol. 2015, 10(12), 2697-2705.

Attia, M.F.; Anton, N.; Bouchaala, R.; Didier, P.; Arntz, Y.; Messaddeq, N.; Klymchenko, A.S.; Mly, Y.; Vandamme, T.F. Functionalization of nano-emulsions with amino-silica shell at the oil-water

interface. RSC Adv. 2015, 5, 74353-74361.

Khan, I.U.; Serra, C.A.;Anton, N.; Er-Rafik, M.; Schmutz, M.; Kraus, I.; Messaddeq, N.; Sutter, C.; Anton, H.; Klymchenko, A.S.; Vandamme, T.F. Microfluidic conceived Trojan microcarriers for oral

delivery of nanoparticles. Int. J. Pharm. 2015, 493(1-2), 7-15.

Diouf, L.A.; Mbaye, G.; Ndiaye, A.; Sy, P.M.; Djiboune, A.R.; Soumboundou, M.; Ndiaye, I.E.; Anton, N.; Vandamme, T.; Diarra, M. Peanut oil based W1/O/W2 multiple emulsions for oral

administration of insulin. Int. J. Curr. Res. 2015, 7(11), 22420-22423.

Khan, I.U.; Serra, C.A.; Anton, N.; Vandamme, T.F. Production of nanoparticle drug delivery systems with microfluidic tools. Expert Opin. Drug Deliv. 2015, 12(4), 547-562.

13

Spanedda, M. V.; Salome, C.; Hilbold, B.; Berner, E.; Heurtault, B.; Fournel, S.; Frisch, B.; Bourel-Bonnet, L. Smart tools and orthogonal click-like reactions onto small unilamellar vesicles: Additional

molecular data. Data in Brief 2015, 5, 145-154.

Salome, C., Spanedda, M. V., Hilbold, B., Berner, E., Heurtault, B., Fournel, S., Frisch, B., and Bourel-Bonnet, L. Smart tools and orthogonal click-like reactions onto small unilamellar vesicles.

Chem Phys Lipids 2015, 188, 27-36.

Rios, C., Longo, J., Zahouani, S., Garnier, T., Vogt, C., Reisch, A., Senger, B., Boulmedais, F., Hemmerle, J., Benmlih, K., Frisch, B., Schaaf, P., Jierry, L., and Lavalle, P. A new biomimetic route to

engineer enzymatically active mechano-responsive materials. Chem. Commun. 2015, 51, 5622-5.

Pulka-Ziach, K., Pavet, V., Chekkat, N., Estieu-Gionnet, K., Rohac, R., Lechner, M. C., Smulski, C. R., Zeder-Lutz, G., Altschuh, D., Gronemeyer, H., Fournel, S., Odaert, B., and Guichard, G. Thioether

analogues of disulfide-bridged cyclic peptides targeting death receptor 5: conformational analysis,

dimerisation and consequences for receptor activation. Chembiochem 2015, 16, 293-301.

Pierrat, P., Wang, R., Kereselidze, D., Lux, M., Didier, P., Kichler, A., Pons, F., and Lebeau, L. Efficient in vitro and in vivo pulmonary delivery of nucleic acid by carbon dot-based nanocarriers.

Biomaterials 2015, 51, 290-302.

Kakhi, Z., Frisch, B., Bourel-Bonnet, L., Hemmerle, J., Pons, F., and Heurtault, B. (2015) Airway administration of a highly versatile peptide-based liposomal construct for local and distant antitumoral

vaccination. Int. J. Pharm. 2015, 496, 1047-1056.

Habermacher, C; Dunning, K; Chataigneau, T; Grutter, T. Molecular structure and function of P2X receptors. Neuropharmacology 2015, 1-13.

Kellenberger, S; Grutter, T. Architectural and functional similarities between ATP-gated P2X receptors and acid-sensing ion channels. J. Mol. Biol. 2015, 427, 54-66

Dai, Z; Tam, DY; Xu, H; Chan, MS; Liu, LS; Bolze, F; Sun, XH; Lo, PK. Conformational Change of Self-Assembled DNA Nanotubes Induced by Two-Photon Excitation. Small, 2015, 11 (33), 4090-4096.

Guo, L; Chan, MS; Xu, D; Tam, DY; Bolze, F; Lo, PK; Wong, MS. Indole-based Cyanine as a Nuclear RNA-Selective Two-Photon Fluorescent Probe for Live Cell Imaging. ACS Chem. Biol., 2015, 10 (5),

1171-1175.

Chang, Y; Michelin, C; Bucher, L; Desbois, N; Gros, CP; Piant, S; Bolze, F; Fang, Y; Jiang, X; Kadish, KM. Synthesis and Characterization of Carbazole-Linked Porphyrin Tweezers. Chem. -Eur. J.,

2015, 21 (34), 12018-12025.

Schmitt, J; Heitz, V; Sour, A; Bolze, F; Ftouni, H; Nicoud, J.-F; Flamigni, L; Ventura, B. Diketopyrrolopyrrole-Porphyrin Conjugates with High Two-Photon Absorption and Singlet Oxygen

Generation for Two-Photon Photodynamic Therapy. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2015, 54 (1), 169-

173.

Sun, H; Nicoud, J-F; Wong MS; Bolze F. Carboranes Containing Two-Photon Sensitive Fluorescent Probes for Microscopy. Nonlinear Optics and Quantum Optics, 2015, 47, 201-209.

14

Douat, C.; Aisenbrey, C.; Antunes, S.; Decossas, M.; Lambert, O.; Bechinger, B.; Kichler, A.; Guichard, G. A Cell-Penetrating Foldamer with a Bioreducible Linkage for Intracellular Delivery of

DNA. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2015, 54, 11133-11137.

Orlov, I.; Schertel, A.; Zuber, G.; Klaholz, B.; Drillien, R.; Weiss, E.; Schultz, P.; Spehner, D. Live cell immunogold labelling of RNA polymerase II. Sci. Rep. 2015, 5, 8324.

Ouahabi, A. A.; Kotera, M.; Charles, L.; Lutz, J.-F. Synthesis of Monodisperse Sequence-Coded Polymers with Chain Lengths above DP100. ACS Macro Lett. 2015, 4, 1077-1080.

Pierrat, P.; Lebeau, L. Characterization of Titratable Amphiphiles in Lipid Membranes by Fluorescence Spectroscopy. Langmuir 2015, 31, 12362-12371.

Pierrat, P.; Wang, R.; Kereselidze, D.; Lux, M.; Didier, P.; Kichler, A.; Pons, F.; Lebeau, L. Efficient in vitro and in vivo pulmonary delivery of nucleic acid by carbon dot-based nanocarriers. Biomaterials

2015, 51, 290-302.

Postupalenko, V.; Desplancq, D.; Orlov, I.; Arntz, Y.; Spehner, D.; Mely, Y.; Klaholz, B. P.; Schultz, P.; Weiss, E.; Zuber, G. Protein Delivery System Containing a Nickel-Immobilized Polymer for

Multimerization of Affinity-Purified His-Tagged Proteins Enhances Cytosolic Transfer. Angew. Chem.

Int. Ed. Engl. 2015, 54, 10583-10586.

Yan, W.; Seifermann, S. M.; Pierrat, P.; Braese, S. Synthesis of highly functionalized C-60 fullerene derivatives and their applications in material and life sciences. Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 25-54.

Leriche, G.; Nothisen, M.; Baumlin, N.; Muller, C.D.; Bagnard, D.; Remy, J.S.; Jacques, S.A.; Wagner, A. Spiro Diorthoester (SpiDo), a Human Plasma Stable Acid-Sensitive Cleavable Linker for

Lysosomal Release. Bioconjug. Chem. 2015, 26, 1461-1465.

Flacher, V.; Neuberg, P.; Point, F.; Daubeuf, F.; Muller, Q.; Sigwalt, D.; Fauny, J.D.; Remy, J.S.; Frossard, N.; Wagner, A.; Mueller, C.G.; Schaeffer, E. Mannoside Glycolipid Conjugates Display

Anti-inflammatory Activity by Inhibition of Toll-like Receptor-4 Mediated Cell Activation. ACS

Chem. Biol. 2015, 10, 2697-2705.

15


2015



16

Piant, S.; Specht, A.; Bolze, F. Two-photon sensitive photolabile protecting groups: From molecular engineering to nanostructuration. 13th International Conference on Frontiers of Polymers and

Advanced Marerials (ICFPAM 2015), Marrakesh, Maroc, 30/03/2015-02/04/2012.

Piant, S.; Bolze, F.; Specht, A. Two-photon uncaging: From Material Sciences to Neurosciences. International Workshop on Nano and Bio-Photonics (IWNBP), Cabourg, France, 6-11/12/2015.

Bolze F.; Ftouni, H.; Nicoud, J-F.; Heitz, V.; Schmitt, J.; Sour, A.; Ventura, B.; Flamigni, L.; Kesler, P. Diketopyrrolopyrroles-porphyrins conjugates: from Ferrari to photodynamic therapy, 2015, SPIE

Photonic West, San Francisco, USA.

Ftouni, H.; Nicoud, J-F.; Bolze, F.; Michelin, C.; Debois, N.; Gros, C.P. Diketopyrrolopyrrole based contrast agent for correlative imaging (2015, 6th EuCheMS Conference on Nitrogen Ligands, Beaune,

France).

Barallobre-Barreiro, J.; Gupta, S.K.; Yin, X.; Chong, M.; Jahangiri, M.; Viner, R.; Kichler, A.; Thum, T.; Heineke, J.M. Glycoproteomics analysis of cardiac extracellular matrix reveals the presence of

decorin fragments with anti-myostatin and anti-fibrotic activity (08/2015), Congress of the European-

Society-of-Cardiology (ESC), London, ENGLAND. (Affiche)

Nationales

- Nant

V COMMUNICATIONS SANS ACTES

Wagner, A. Paris - April 8th, 2015. Spring One-Day Thematic Symposium of the French Society for Medicinal Chemistry Bioorthogonal and biospecific chemistries for biomolecule engineering

Habermacher, C; Martz, A; Calimet, N; Lemoine, D; Peverini, L; Specht, A; Cecchini, M; Grutter, T. Optical dissection of gating in P2X receptors. Journes Campus Illkirch 13 14 avril 2015.

Communication orale.

Harkat, M.; Habermacher, C.; Martz, A.; Peverini, L.; Specht, A.; Chataigneau T.; Grutter, T. Journes Campus Illkirch 13 14 avril 2015. Affiche.

Douat, C.; Aisenbrey, C.; Antunes, S.; Bechinger, B.; Kichler, A.; Guichard, G. Amphipathic urea-based foldamers for nucleic acid delivery (26-28/01/2015. Symposium on Foldamers, Bordeaux,

France. ; Affiche).

Robinet, E.; Meyer, F.; Gossart, J.B.; Wu, T.; Heuillard, E.; Kichler, A.; Pascal, E.; Frisch, B.; Zuber, G. Evaluation of anti-tumor effect of PLK1-specific siRNA delivery using a nanosystem containing

pyridylthiourea-polyethylenimine (9-13/11/2015. 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus

and Related Viruses, Strasbourg France ; Affiche).

Robinet, E.; Meyer, F.; Gossart, J.B.; Wu, T.; Heuillard, E.; Kichler, A.; Pascal, E.; Frisch, B.; Zuber, G. Evaluation of anti-tumor effect of PLK1-specific siRNA delivery using a nanosystem containing

pyridylthiourea-polyethylenimine (12-13/11/2015. 9ime Forum du Cancrople Grand-Est,

Strasbourg, France ; Communication orale).

Chiper, M. ; Kichler, A. ; Zuber, G. Preparation of Efficient Nucleic Acid Delivery Systems from Low Molecular Weight Polyethylenimine (12-13/11/2015. 9ime Forum du Cancrople Grand-Est,

Strasbourg, France ; Affiche).

Gossart, J.B.; Wu, T.; Heuillard, E.; Meyer, F.; Kichler, A.; Pascal, E.; Frisch, B.; Robinet, E.; Zuber, G. Evaluation of a delivery nanosystem containing pyridylthiourea-polyethylenimine for siRNA-based

hepatic cancer therapy (6-10/12/2015. 4th NANO TODAY Conference, Dubai ; Communication

orale).

17

Pierrat, P. ; Wang, R. ; Kereselidze, D. ; Lux, M. ; Zuber, G. ; Didier, P. ; Kichler, A. ; Pons, F. ; Lebeau, L. Carbon-dot based nano carriers for in vitro and in vivo delivery of nucleic acid. (6-

10/12/2015. 4th NANO TODAY Conference, Dubai ; Affiche).

Pierrat, P.; Pons, F.; Lebeau, L. Bioresponsive DOPC-detergent conjugates for gene delivery to the lungs. (18-20/02/2015. 9th European CF Young Investigator Meeting, Paris; communication orale).

Schartner, V.; Leborgne, C.; Zuber, G.; Kichler, A. Efficient DNA and siRNA delivery with nanoparticles generated with a viral protein R derived cell penetrating peptide. (6-10/12/2015. 4th

NANO TODAY Conference, Dubai; Affiche).

Douat, C.; Kichler, A.; Guichard, G. Design of Bioinspired Foldamer architectures for intracellular delivery of nucleic acids (7-9/12/2015. European Nanomedicine Meeting, Grenoble, France ;

Communication orale).

Neuberg, N.; Ripoll, M.; Prino, A.; Morin-Picardat, E.; Kichler, A.; Anton, N.; Darwich, Z.; Mely, Y.; Klymchenko, A.; Remy, J.S.; Wagner, A. Photopolymerized micelles of diacetylene amphiphile:

physical characterization and cell delivery properties (08/12/2015. 4th edition of the Labex Medalis

Public scientific Meeting, Strasbourg, France ; Affiche).

VI CONFERENCES INVITEES

Pons, F. Apport de la toxicologie llaboration de matriaux safe-by-design. (2015) IPCMS-UMR 7504 CNRS, Strasbourg, France, 27 Mars.

Pons, F. Development of safe-by-desing nanomaterials. (2015) NanoItaly, Rome, Italie, 21-24 Septembre.

Grutter, T. P2X receptor : Another ion channel under the spotlight. (26/01/2015, Copenhagen University, Danemark).

Grutter, T. Vers un nouvel clairage du cerveau. Cycle de confrences Grand Public Lions Club (11/02/2015, Strasbourg, France).

Grutter, T. Engineering Light-gated P2X Receptors. 12th Meeting of the French Neuroscience Society (19-22/05/2015, Montpellier, France).

Grutter, T. Optical control of an ion channel gate. Ion Channel Symposium (28-29/05/2015, Copenhagen, Danemark).

Grutter, T. P2X receptor : Another ion channel under the spotlight. (02/10/2015, INCI, Strasbourg, France). Sminaire.

Grutter, T. P2X Receptors : From ATP to Light-Gated Ion Channels. Workshop on Ion Channel Biophysics. Telluride Science Research Center (27-31/07/2015, Telluride, CO, USA).

Grutter, T. Molecular Engineering of Ion Channels : The case of ATP-gated P2X Receptors. 1re journe du Collge Doctoral Binational Franco-Allemand (09/11/2015, Strasbourg, France). Sminaire.

Specht, A. Design and Applications of Photochemical Tools. France Bioimaging annual meeting 2015 (17-18/11/2015, Institut Curie, Paris, France).

Specht, A. Design of Photochemical Tools: Applications from Neuroscience to Material Sciences. Mini-symposium Innovative chemical and biological tools to investigate biological processes.,

(25/09/2015, ENS, dpartement de chimie, Paris, France), Sminaire.

Specht, A. Design of Photochemical Tools: Applications from Material Sciences to Neuroscience, (19/11/2015, Universit Paris Descartes, Facult des Sciences Fondamentales et Biomdicales, Paris,

France), Sminaire.

Bolze, F. From materials to biology: a journey inside molecular engineering of two-photon dyes and harmonophores (2015, ENS Cachan, France).

Bolze, F., Que La Lumire Soit : de la bioluminescence la chimiluminescence (2015, Journes Portes Ouvertes la Facult de Chimie, Strasbourg).

Bolze F., Absorption deux Photons en biologie : de l'observation l'action (2015, ITAV, Toulouse,

18

France).

VII OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)

Li, X.; Anton, N.; Vandamme, T.F. Spray-Drying of Nano(Micro) Capsule of Nutraceuticals, in Functional Food Ingredients and Nutraceuticals, 2015, CRC Press.

VIII OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)

Grutter, T.; Specht, A. Les neurones communiquent grce la lumire. Magazine La Recherche 2015, 504, 59-62.

Bolze, F.; Corolla, J.-P. Les Phylactolmes, dans Bryozoaires d'Europe, Les carnets du plongeur, 2015, p. 43-60, ISBN: 978-2-9548084-0-6, 2013, Neptune Plonge ditions.

IX DIRECTION DOUVRAGES

- Nant

X AUTRES PUBLICATIONS

- Nant

XI Autres activits internationales (sminaires, communications et posters internationaux)

COMMUNICATIONS

Saliba, H.; Messous, M.; Heurtault, B.; Frisch, B.; Bouharoun Tayoun, H.; Chamat, S.; Fournel, S. (2015) Liposomal based antitumoral vaccine optimization for safe and practical use in humans. IECB

Young Scientist Symposium, Bordeaux, France 15 April.

Kakhi, Z.; Frisch, B.; Bourel-Bonnet, L.; Pons, F.; Heurtault, B. (2015) Design of antitumoral vaccine-based liposomes for respiratory administration. Journes scientifiques de l'UMR 7199 CNRS/Unistra,

Goersdorf, France 22-23 Juin.

Kakhi, Z.; Frisch, B.; Bonnet-Bourel, L.; Pons, F.; Heurtault, B. (2015) Liposome, a highly versatile lipid-based carrier for antitumor vaccination by the nasal route. 11th GERLI Lipidomics Meeting,

Bischoffsheim, France 25-28 October.

Heurtault, B. (2015) Evaluation biologique de liposomes pour l'immunisation antitumorale par voie transcutane. 16me Journe Scientifique de la Ligue contre le Cancer, Illkirch, France 16 Novembre.

Gossart, J. P.; Wu, T.; Heuillard, E.; Meyer, F.; Kichler, A.; Pascal, E.; Frisch, B.; Robinet, E.; Zuber, G. (2015) Evaluation of the anti-tumor effect of PLK1-specific siRNA delivery using a nanosystem

containing pyridylthiourea- polyethylenimine HCV 2015 Symposium, that will be held in Strasbourg,

France.

19

Pierrat, P.; Pons, F.; Lebeau, L. (2015) Bioresponsive DOPC-detergent conjugates for gene delivery to the lungs. 9th European Cystic Fibrosis Young Investigator Meeting, Paris, France 18-20 Fvrier.

Chekkat, N.; Lombardo, C.; Guichard, G.; Fournel, S.; Altschuh, D. (2015) The kinetics of ligand receptor binding at cell surfaces. NanoBioTech (Montreux, France)16-18 Novembre

Chekkat, N.; Lombardo, C.; Guichard, G.; Altschuh, D.; Fournel, S. (2015) The kinetics of ligand receptor binding at cell surfaces: multivalency and binding mode. 3rd ARBRE conference MPI-CBG

Dresden, Germany.

F. Bolze, A. Specht, S. Piant, J.-F. Nicoud, A. Losonczy, Two-photon triggered photolabile protecting groups: From molecular engineering to nanostructuration (2015 PACIFICHEM, Honolulu, USA)

POSTERS

Gossart, J. P.; Wu, T.; Heuillard, E.; Meyer, F.; Kichler, A.; Pascal, E.; Frisch, B.; Robinet, E.; Zuber, G. (2015) Evaluation of the anti-tumor effect of PLK1-specific siRNA delivery using a nanosystem

containing pyridylthiourea- polyethylenimine HCV 2015 Symposium, that will be held in Strasbourg,

France.

Chekkat, N.; Lombardo, C.; Guichard, G.; Altschuh, D.; Fournel, S. (2015) The kinetics of ligand receptor binding at cell surfaces: multivalency and binding mode. 10th European Biophysics Congress,

Dresden, Germany.

XII Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, creations dentreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats de recherche

La Ligue Contre le Cancer (CCIR-GE), 2015 Thrapie antitumorale par vaccination liposomique transcutane.

Projet de recherches exploratoires IDEX, 2015 Nouveaux biomatriaux donneur de NO.

Appel doffre IDEX-CNRS 2015 Projets interdisciplinaires, Conception and valuation of carbene-platinum drivatives as new anticancer agents.

Appel doffre Labex Chimie des Systmes Complexes 2015 (ANR-10-LABX-0026_CSC), catgorie Innovation Ultra small gold nanoparticle-antibody conjugates for targeted visualization of

intracellular proteins within living cells by high resolution electron microscopies .

Alsace contre le Cancer 2015 " Optimisation du vecteur liposomique pour une application en vaccination antitumorale transcutane".

Appel projets de recherche Environnement-Sant-Travail de lANSES (EST-15-005), ICP-Nano - tude in vivo et in vitro de limpact des caractristiques physicochimiques sur leffet inflammatoire et

pro-allergisant respiratoires des Nanoparticules manufactures .

Appel projets de la Fondation ARC 2015, Nanoparticules pour une approche thranostique du cancer combinant chimiothrapie et thrapie gnique .

T. Grutter (coordinateur): ANR dfi Sant et bien-tre (2014-2018).

Specht (coordianteur) ; ANR JC SVSE5 2013 : projet LocaGenEx (2014-2017)

Specht (coordinateur) ; Projet Idex Unistra 2015 contrat doctorale (2015-2018).

20

F. Bolze (participant) ; ANR NANO projet NANOSCOLAS (2013-2016)

F. Bolze (participant) ; Humann Frontier Science Program Grant (2012-2016) RGP41/2012

NCIS-Code Contrat Labex Medalis. Porteur : Jean-Serge Remy (V-SAT). Partenaire : Alain Wagner (LFCS). 65k.

Vaincre la Mucoviscidose/Association Franaise contre les Myopathies (VLM/AFM, 2014) : Phospholipides membranaires modifis pour la thrapie gnique et applications la transfection

pulmonaire

Rgion Alsace-Labex Medalis (J.-S. Remy, L. Lebeau, 2015-2018) : Pro-alkylphosphatidyl cholines, nouvelle approche thrapeutique du cancer avec des lipides antitumoraux.

Agence Nationale de Scurit Sanitaire (F. Pons, L. Lebeau, 2015-2018) : tude in vivo et in vitro de limpact des caractristiques physicochimiques des nanoparticules manufactures sur leur effet

inflammatoire et pro-allergisant respiratoire.

Fondation ARC (L Lebeau, 2016-2017, n 20151203488): Nanoparticules multifonctionnelles pour une approche thranostique du cancer combinant chimiothrapie et thrapie gnique.

Partenariat(s) industriel(s)

F. Bolze, TEEM photonics ; RbNano

Cration dentreprise

- Nant.

XIII - Formation permanente

Frisch B. -Master Sciences, technologies, sant - mention Sciences du mdicament - Spcialit : ingnierie

pharmaceutique: Nouvelles approches de la biogalnique (7h)

Pons F. -Modles exprimentaux animaux des maladies inflammatoires chroniques des voies ariennes.

(Universit de Strasbourg, Service de Formation Continue).

Fournel S. -Master en Formation continue SACEB (Chimie Biologie Aspects Analytiques) (6h)

-Immunologie aujourd'hui (12h)

-Initiation la cytomtrie en flux (2h)

-Immunologie cellulaire et Molculaire Approfondie (environ 12h)

-Initiation aux techniques modernes de la biologie (6h)

-Formation pour SANOFI: Immunothrapie (14h), Immunologie cellulaire et Molculaire Approfondie

(21h)

-La Maison pour la Science dAlsace : Les microorganismes Amis ou ennemis? (2 x 3h)

Vandamme T. -Pharmacotechnie des fortmes solides (25h)

-Pharmacotechnie des formes liquides et semi-solides(25h)

-Formulation des mdicaments (25h)

21

F. Bolze : responsable scientifique de la formation Aspects pratiques de l'analyse physico-chimique des eaux , service de formation continue de lUniversit de Strasbourg.

XIV - Organisation de congrs

12th GERLI (Groupe dEtude et de Recherche en Lipodomique) Strasbourg du 25 au 28 octobre 2015. Membre du comit dorganisation.

XV - Thses soutenues

Chlo Habermacher : date de soutenance 25 sept. 2015. Directeur de thse : T. Grutter Sbastien Piant : date de soutenance 23 nov. 2015. Directeur de thse : F. Bolze

XVI - HDR soutenues

- Nant

XVII - Distinctions

D. Lemoine : Prix de thse de la Socit de Biologie de Strasbourg.

M. Harkat : Prix affiche Journe Campus

22

LABORATOIRE DINNOVATION THERAPEUTIQUE

UMR CNRS 7200

Directeur : Marcel HIBERT

Directeur-Adjoint : Didier ROGNAN

Equipe 1 : CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE Responsables : Marcel HIBERT / Nelly FROSSARD

Equipe 2 : SYNTHESE ORGANIQUE METALLOCATALYSEE ET PHARMACOCHIMIE

Responsable : Jean SUFFERT Equipe 3 : CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE Responsables : Didier ROGNAN Equipe 4 : PHARMACOGNOSIE

Responsables : Annelise LOBSTEIN Domaine de Chimie, Sciences de la vie et de la sant

recherche :

Composante : Facult de Pharmacie

Directeur : Marcel HIBERT

Facult de Pharmacie 74, route du Rhin CS 60024 67401 ILLKIRCH CEDEX Tl. 03.68.85.42.32 Fax 03.68.85.46.83 E-mail: [email protected]

Site web: http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr

Mot-cls : Chimie, pharmacochimie, pharmacognosie, synthse organique, chimie-biologie intgrative

Secrtariat/Gestion :

Marianne ERHART TCS CNRS (60 %)

Franoise HERTH AI CNRS

http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr/

23

ChimieBiologie Intgrative (Responsables M. Hibert/N. Frossard)

BIHEL Frdric CR1 CNRS

BONNET Dominique CR1 CNRS

BOURGUIGNON Jean-Jacques DR2 CNRS (mrite)

BOURJOT Mlanie MCU

FROSSARD Nelly DR2 INSERM

HAIECH Jacques PRCE

HIBERT Marcel PRCE

KILHOFFER Marie-Claude PR1

SCHMITT Martine CR1 CNRS

TOUNSI Nassera MCU

VONTHRON Catherine MCHC

ZENIOU-MEYER Maria MCU

RICH Stphanie TCN CNRS

SCHNEIDER Sverine TCN CNRS

AQUINO Pedro Bourse Brsil (Sciences sans Fontire) (sept 2014-juilllet 2015)

BOLLENBACH Maud Doctorante (Contrat doctoral Unistra) (2013 2016)

BRICARD Jacques IE CDD ( octobre 2015)

CHEN Wanyin Doctorante Ligue (oct 2013 sept 2016)

DAUBEUF Franois Post Doctorant SATT (- octobre 2015)

DONG Jihu Doctorant (Contrat JH) (2011 2015)

GALLE Jean-Baptiste Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 2015)

Hall Franois Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 2015)

LEHALLE Christine AI CDD SATT (- mai 2015)

MARGUERITTE Laure Doctorante (Labex Medalis/Rgion) (2015-2018)

NARDELLA Flore Doctorante (Interne des HUS) (2012 - 2017)

NEVES Manuel Chercheur-Ingnieur CDI Industrie (ABScience)

NGUEKEU Lonl (Stagiaire M2 septembre 2015 - mai 2016)

NIU Songlin Post-doc ARC Epstein-Barr (avril 2013 mars 2015)

REGENASS Pierre Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 2015)

SIAVOSHIAN-JEAY Samila Chercheur-Ingnieur CDI Industrie (ABScience)

WAGNER Patrick IE CDI Universit

WASSER Nicolas Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2015-2018)

Synthse organique mtallocatalyse et Pharmacochimie (Responsable J. Suffert)

BLOND Galle CR1 CNRS

DESAUBRY Laurent DR2 CNRS

DONNARD Morgan CR2 CNRS

GIRARD Nicolas MCU

GULEA Mihaela CR1 CNRS

SUFFERT Jean DR1 CNRS

SCHOENFELDER Angle IE CNRS

ABOU HAMDAN Hussein Doctorant (contrat doctoral unistra) 2015-2018

BLOUIN Sarah Doctorante (contrat doctoral unistra) (2013-2016)

CASTANHEIRO Thomas Doctorant (contrat doctoral IdEx) (2013-2016)

24

DJEHAL Amel Doctorante oct 2015 - )

GHOSH Nayan Post-doctorant (Contrat USIAS) (oct 2015- mars 2017)

SALACZ Laura Doctorante (contrat doctoral unistra) (2015-2018)

TABTI Redouane Doctorant Boursier Univ. Setif (oct. 2015 aot 2016)

ZHAO Qian Doctorante CIFRE AFR(2013 2016)

METZGER Laura M2 (Janvier Juin 2015)

ALMEIDA-VELOSO Fabrice M2 (Janvier Juin 2015)

TABTI Redouane Doctorant (Univ. de Stif, Novembre-Dcembre 2015)

Chmognomique Structurale (Responsable D. Rognan)

BRET Guillaume IE CNRS

KELLENBERGER Esther PR2

MAECHLING Clarisse MCU

ROGNAN Didier DR1 CNRS

DA SILVA Franck Contrat Doctoral CNRS/Rgion Alsace) (2013 2016)

JACQUES Sylvain SERVIER (dec. 2013 dec 2015)

KNEHANS Tim Post-doctorant MEDALIS (Oct.2015_Sept. 2016)

KOENSGEN Florian Contrat Doctoral Unistra (2015-2018)

PHILIPSON Yann T CDD ANR (janv - dcembre 2015)

SLYNKO Inna Post-doctorante MEDALIS (Fev. 2015-Jan 2016)

STURM No Doctorant (Univ de Griffith, Australie) (mars 2012fv. 2016)

Pharmacognosie (Responsable A. Lobstein)

GONDET Laurence MCU

LOBSTEIN Annelise PR1

MULLER Christian CR1 CNRS

URBAIN Aurlie MCU

ALI AZOUAZOU Sarah Doctorante (CCD Lobstein 2013-2015)

AUBERON Florence Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2014 2016)

CAKOVA Veronika Chercheur Guerlain (3 ans, janvier 2014 dc 2016)

EMHEMMED Fathi Doctorant (Bourse Gouvern. lybien) (2011 2015)

GOURGUILLON Lorne Doctorante (Contrat doctoral SATT- SEPPIC -BiotechMarine)

(2014 -2017)

LEICK Amlie IE CDI dtache Industrie LOBSTEIN (Biotec Marine)

TSOUKALAS Michail Doctorant (contrat Doctoral Rgion/Fondation de UdS (2012-

2015)

Dominik

Plateforme technique

BUISINE Pascale TCS CNRS (dtache au Service Commun dAnalyses)

DIDIER Bruno IR1 CNRS (50 % UMR7200 ; 50 % UMS3286)

MARSOL Claire IGR IATOS (80 % UMR7200 ; 20 % UMS3286)

25

Membres associs/dtachs

ALARCON Karine

BOMBARDA Elisa

DUMONT Serge

RIVAL Yveline

26

ACTIVITES DE RECHERCHE

PROJET SCIENTIFIQUE GLOBAL DU LABORATOIRE

La connaissance du Vivant est une qute sans fin. La comprhension des mcanismes biologiques

lmentaires au niveau molculaire a fait des progrs considrables mais le champ dinvestigation est

encore immense. Il reste par ailleurs dsormais remonter de llmentaire au complexe selon une

dmarche que lon pourra vouloir rductionniste ou holistique. Il nous semble que notre modeste

contribution cette recherche sur le Vivant reste plus que jamais pertinente car nous souhaitons concevoir

et fournir les molcules-outils qui permettront dexplorer le Vivant dans tous ses niveaux de complexit,

de la molcule lanimal entier, jusqu lhomme. Aux cts des nouvelles techniques omiques

(gnomique, protomique, mtabolomique, etc.) il nous semble en effet crucial de pouvoir perturber et

analyser tout systme avec la souplesse quautorisent les sondes chimiques fonctionnelles. Nous garderons

donc comme projet de recherche le cap que nous nous sommes fixs depuis 15 ans, savoir :

Rechercher et dvelopper des petites molcules originales

permettant dtudier le Vivant et de le soigner.

Dans quels domaines ?

Toutes nos quipes contribuent concevoir et produire des molcules toujours plus diverses et originales,

soit synthtiques soit naturelles, afin dlargir la palette de substances disponibles pour perturber et

analyser le Vivant. Cest loccasion de faire progresser les stratgies et les mthodes de modlisation, de

synthse organique et dextraction. La diversit structurale engendre vient enrichir la chimiothque

nationale et europenne et la probabilit de trouver des touches originales sur des cibles de plus en plus

complexes.

Le bilan du quadriennal prcdent montre la force de notre position dans le domaine des Rcepteurs

coupls aux protines G et de leurs voies de signalisation (en particulier le calcium). Cet axe de recherche

est trs concurrentiel mais de nombreux processus fondamentaux restent explorer et exploiter et notre

avantage comptitif est significatif. Nous poursuivons donc nos travaux sur les projets les plus innovants

dans le domaine, tant en termes mcanistiques (structure, allostrie, oligomrisation fonctionnelle,

marquage) que thrapeutiques (cibles non exploites).

Nous concentrons nos efforts sur des axes thrapeutiques o les attentes socitales sont fortes et pour

lesquels nous avons un angle dattaque fort et original correspondant une prise de risque certaine mais

calcule. Il sagit :

1) du systme nerveux central avec deux axes forts : la douleur sous langle de lhyperalgsie ; lamour

sous son angle affect, avec des applications dans lautisme et la motivation socitale.

27

2) de linflammation, avec des concepts thrapeutiques originaux (neutraligands), des biomarqueurs

pertinents et un portfolio de cibles valides.

3) du cancer, avec ltude et linhibition spcifique de cellules souches tumorales.

4) des maladies rares ou ngliges, en combinant approche ethnopharmacologique et approche

thrapeutique classique.

Les axes Cancer et Inflammation sont au cur du Laboratoire dExcellence MEDALIS et ont t jugs

pertinents et comptitifs par son panel dexperts internationaux.

EQUIPE CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE

Responsables : Marcel Hibert, Nelly Frossard

1- Problmes scientifiques abords

Notre objectif est de dcouvrir rapidement des petites molcules permettant de comprendre le Vivant et de

le manipuler dans une perspective cognitive ou/et thrapeutique. Nous avons abord ces problmes selon

quatre angles correspondant quatre thmatiques :

Thmatique 1 : la Chemical Biology. Nous dveloppons de nouvelles voies de synthses autour

de Diversophores pour produire des sondes originales et potentiellement bioactives. Nous

concevons par ailleurs des sondes traables pour ltude mcanistique de RCPG et des

chimiothques traables adaptes la microfluidique pour acclrer et optimiser les tudes

dinteractomique complexe.

Thmatique 2 : Le cancer et linflammation. Nous recherchons les mcanismes daction et

poursuivons le dveloppement thrapeutique des molcules innovantes rcemment dcouvertes,

agissant comme neutraligands de chimiokines ou comme inhibiteurs de cellules souches

cancreuses. Nous cherchons en parallle des biomarqueurs cliniques et validons de nouvelles

cibles thrapeutiques.

Thmatique 3 : lamour, la douleur. Nous cherchons et dveloppons de nouveaux composs

agissant sur les rcepteurs vasopressine/ocytocine (Amour) et sur divers rcepteurs impliqus dans

la douleur et lhyperalgie.

Thmatique 4 : les maladies parasitaires. Notre objectif actuel est doptimiser par chimie

mdicinale les activits antipaludique et/ou leishmanicide de molcules naturelles identifies par

fractionnement bio-guid, didentifier les mcanismes daction ainsi que les cibles molculaires

impliqus.

2 Stratgie adopte

Identification de cibles molculaires, de biomarqueurs ou de systmes biologiques intressants

dun point de vue mcanistique ou/et thrapeutique

Recherche de ligands et/ou de biomarqueurs par criblage

28

conception rationnelle de ligands sur des bases structurales

validation dessais in vitro et de modles in vivo pour ltude des mcanismes biologiques

optimisation des ligands en candidats prcliniques

3 Principaux rsultats obtenus

Des nouvelles mthodes et technologies valides originales permettant de lever des verrous

stratgiques ;

Des nouveaux concepts mcanistiques et thrapeutiques ;

Des prcurseurs de candidats mdicaments sur cancer, inflammation, autisme, douleur, maladies

parasitaires.

SYNTHESE ORGANIQUE METALLOCATALYSEE ET PHARMACOCHIMIE

Responsable : Jean Suffert

Le laboratoire dveloppe aujourdhui des mthodologies synthtiques originales autour de la raction de

cyclocarbopalladation. La mise au point de processus synthtiques en cascade mens autour de cette

raction permet llaboration de systmes polycycliques particulirement complexes comme par exemple

les fenestradines et les cyclooctatrines. Lapplication de ces mthodologies dans le domaine de composs

incluant dans leurs structures un atome de soufre ou silicium est actuellement en cours et a dores et dj

permis laccs de nouvelles familles de molcules originales.

Notre quipe tudie galement laccs des molcules htrocycliques par des ractions domino

multicomposantes mdies au cuivre. Cette approche nous a notamment permis de dvelopper une synthse

originale daminobenzothiazoles polyfonctionnaliss.

Une autre partie de lquipe s'intresse l'obtention de chssis molculaires complexes, souvent inspirs par

les substances naturelles, par lintgration de la raction d'hydroformylation dans des processus synthtiques

en cascade.

De plus, une thmatique axe sur la pharmacochimie nous a conduit participer la conception de

nouvelles plateformes molculaires anticancreuses et anxiolytiques.

EQUIPE CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE

Responsable : D. Rognan

Notre quipe se situe linterface de diverses disciplines (Chimie, Biologie, Informatique) et a pour but de

rationaliser et dacclrer lidentification de molcules bioactives dans deux buts bien prcis :

fournir des sondes biochimiques et pharmacologiques permettant dtudier une protine cible et

son implication dans des contextes pathologiques,

29

proposer des touches au chimiste mdicinal afin den amliorer les proprits (efficacit,

slectivit).

Pour ce faire, nous dveloppons et appliquons de nouveaux algorithmes en cheminformatique et

bioinformatique afin de mieux dcrire lespace chimique des ligands, lespace biologique des cibles et

lespace protine-ligand.

Site web: http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr

PHARMACOGNOSIE ET SUBSTANCES NATURELLES BIOACTIVES

Responsable Annelise Lobstein

1- Problmes scientifiques abords

Le domaine dexpertise de lquipe concerne les substances naturelles obtenues par phytochimie

extractive, et dotes de proprits nouvellement dcrites ou relevant dun mcanisme daction original.

Notre objectif est didentifier et de valoriser ces substances en mettant profit la chimiodiversit

molculaire puise dans le rgne vgtal.

Les stratgies mises en place sappuient la fois sur notre expertise interne en Pharmacognosie et sur la

consolidation de nos rseaux de collaborations en botanique-chimie et biologie.

- Slection rationnelle des matires premires terrestres

- Exploration de ressources marines

- Profiling dextraits complexes puis stratgie de drplication en vue dacclrer lisolement de nouvelles

structures bioactives

- Mise au point de tests adapts au criblage dextraits puis fractionnement bioguid.

- Exploration du mcanisme daction des molcules purifies.

3 axes de recherche ont t explors en 2014 :

Mtabolites vgtaux et environnement

Scrtagogues naturels du GLP-1

Substances naturelles pro-apoptotiques

A. Mtabolites vgtaux et environnement (resp. A. Lobstein)

Plantes halophiles

Lobjectif poursuivi est didentifier les principaux facteurs susceptibles dimpacter le mtabolisme

secondaire despces vgtales croissant en bord de littoral et soumises des stress hydrique et salin. Nous

comparons galement les capacits biosynthtiques de plantes sauvages, de plantes cultives et de cellules

souches vgtales produites en biofermenteurs.

Nos rsultats nous permettent dassurer une slection rationnelle des espces dintrt et de les valoriser

tout en prservant leur biotope naturel.

Orchides tropicales

http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr/

30

En associant plusieurs techniques phytochimiques et chromatographiques, notamment grce au couplage

LC-MS-SPE-RMN et un prfractionnement par CPC, et grce une stratgie de drplication, nous

avons explor la composition chimique de deux orchides de la sous-tribu des Aeridinae. Dix drivs

phnanthrniques ont t identifis dans les tiges dAerides rosea Lodd. ex. Lindl. & Paxton, dont deux

nouvellement dcrits.Quatre stilbnodes, trois drivs d'acides phnoliques et quatre esters d'acide

cinnamique ont t identifis dans les tiges dAcampe rigida (Buch.-Ham. ex Sm.) P. F. Hunt.

Nous avons galement effectu des dosages de traceurs dans diffrents chantillons de deux reprsentants

de la tribu des Vandeae : Vanda teres (Roxb.) Lindl. et Vanda coerulea Griff. ex. Lindl., afin de mettre en

vidence dventuelles variations de composition en fonction des facteurs environnementaux et du stade

de croissance vgtative. Nous avons ainsi compar par LC-MS-MS les teneurs en marqueurs dactivit de

divers chantillons variant selon leur origine (rserve naturelle en Chine, ferme en Thalande, serre en

Suisse), lge des plantes, leur priode de prlvement (avant, pendant et aprs floraison) et la nature des

organes slectionns (tiges, feuilles, racine).

Enfin, nous avons mis au point des conditions disolement prparatif par CPC afin de purifier des

marqueurs biologiques pralablement identifis dans les tiges de Vanda teres : trois

glucospyranosyloxybenzyl-malates ainsi que leur prcurseur biosynthtique.

B. Scrtagogues naturels du GLP-1 (resp. A. Urbain)

L'un des projets de l'quipe consiste rechercher de nouveaux candidats mdicaments pour le traitement

du diabte de type 2, et plus prcisment des scrtagogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1). En effet,

la scrtion du GLP-1, hormone implique dans la rgulation de la glycmie via notamment la production

d'insuline, est diminue chez les diabtiques de type 2.

Lors d'un criblage cellulaire in vitro, une stimulation de la scrtion du GLP-1 a t observe avec des

extraits issus dApocynaces malgaches et dAsteraces polynsiennes, aucune de ces espces n'ayant fait

lobjet jusqu' prsent dtudes phytochimique et pharmacologique. Le fractionnement bioguid des

extraits bioactifs est en cours afin d'identifier la ou les molcule(s) responsable(s) de l'activit observe.

L'identification des principes actifs se fera notamment l'aide du couplage HPLC-UV-MS/MS-RMN

capillaire.

C. Substances naturelles pro-apoptotiques (resp. CD. Muller)

De nouveaux outils pharmacologiques capables dactiver lapoptose sur diffrents modles cellulaires ont

t gnrs partir dextraits naturels dans le cadre dun programme europen (FP7- MAREX :

"Exploring Marine Resources for Bioactive Compounds : From Discovery to Sustainable Production and

Industrial Application ). Ce programme nous a donn accs une importante chimiothque de molcules

naturelles issues dorganismes marins et constituant des sources potentielles de produits haute valeur

ajoute. Des extraits ont t tests pour leurs activits biologiques : anticancreuses, anti-inflammatoires,

antivirales et anti-coagulantes. A Strasbourg, nous avons apport notre expertise dans le criblage

anticancreux grce des mthodologies originales en cytomique, utilisant 3 lignes cancreuses humaine

(testiculaire, hpatique et sanguine) ainsi quune ligne cutane non cancreuse. L'isolement des

composs bio-actifs suivi par la dtermination de leurs structures a permis aux pharmaco-chimistes

slovnes (Pr. Danijel Kikelj, Universit de Ljubljana) impliqus dans ce programme europen, de

produire de nouveaux analogues synthtiques bioactifs, capable dinduire lapoptose par la voie

extrinsque en activant la caspase-8.

31

Adresse site internet du/es quipe(s), unit(s), dpartement

http://medchem.unistra.fr/

I ARTICLES DANS DES REVUES INTERNATIONALES OU

NATIONALES AVEC COMITE DE LECTURE

Karpenko, I.A.; Margathe, J.F.; Rodriguez, T.; Pflimlin, E.; Dupuis, E.; Hibert, M.; Durroux, T.;

Bonnet, D. Selective non-peptidic fluorescent ligands for oxytocin receptor: Design, synthesis and

application to time-resolved FRET binding assay. J. Med. Chem., 2015, 58, 2547-2552.

Karpenko, I.A.; Klymchenko, A.S.; Gioria, S.; Kreder, R.; Shulov, I.; Villa, P.; Mely, Y.; M. Hibert,

M.; Bonnet, D. Squaraine as bright, stable and environment-sensitive far-red label for receptor-specific

cellular imaging. Chem. Commun., 2015, 51, 2960-2963.

Karpenko, I.A.; Collot, M.; Richert, L.; Valencia, C.; Villa, P.; Mely, Y.; Hibert, M.; Bonnet, D.;

Klymchenko, A.S. Fluorogenic squaraine dimers with polarity-sensitive folding as bright far-red

probes for background-free bioimaging. J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 405-412.

Hounsou, C.; Margathe, J.F.; Oueslati, N.; Belhocine, A.; Dupuis, E.; Thomas, C.; Mann, A.; Ilien, B.;

Rognan, D.; Trinquet, E.; Hibert, M.; Pin, J.P.; D. Bonnet, D.; Durroux, T. Time-Resolved FRET

binding assay to investigate hetero-oligomer binding properties: proof of concept with dopamine

D1/D3 heterodimer. ACS Chem. Biol., 2015, 10, 466-474.

Guilini, C.; Baehr, C.; Schaeffer, E.; Gizzi, P.; Rufi,F.; Haiech, J.; Weiss, E.; Bonnet, D.; Galzi, J-L.

New fluorescein precursors for live bacteria detection. Anal. Chem., 2015, 87, 8858-8866.

Abboud, D.; Daubeuf, F.; Do, QT.; Utard, V.; Villa, P.; Haiech, J.; Bonnet, D.; Hibert, M.; Bernard, P.

Galzi, J-L.; Frossard, N. A strategy to discover decoy chemokine ligands with an anti-inflammatory

activity. Sci. Rep. 2015, 5:14746.

Francis, J.N.; Thaburet, J.F.; Bonnet, D.; Sizer, P.J.; Brown, C.B.; Georges, B. Increasing cellular

immunogenicity to peptide-based vaccine candidates using a fluorocarbon antigen delivery system.

Vaccine, 2015, 33, 1071-1076.

Karpenko, I.A.; Collot, M.; Richert, L.; Valencia, C.; Villa, P.; Mely, Y.; Hibert, M.; Bonnet, D.;

Klymchenko, A.S. Fluorogenic dye tweezers coax cells to glow red. J. Am. Chem. Soc. Spotlights

2015, 137, 1-1.

Lenta, B.N., Ateba, J.T., Chouna, J.R., Aminake, M.K., Nardella, F.; Pradel, G.; Neumann, B.;

Stammler, H.G.; Vonthron-Sncheau C.; Ngouela S.; Sewald, N. Two 2,6-Dioxabicyclo[3.3.1]nonan-

3-ones from Phragmenthera capitata (Sprren.) Balle (Loranthaceae). Helv. Chim. Acta, 2015, 98, 945-

952.

http://medchem.unistra.fr/

32

Houl, E.; Fleury, MM.; Odonne, G.; Nardella, F.; Bourdy, G.; Jullian, V.; Valentin, A.; Vonthron-

Sncheau, C.; Villa, P.; Obrecht, A.; Odonne, G.; Fleury, M.; Bourdy, G.; Eparvier, V.; Deharo, E.;

Stien, D. Evaluation of the antiplasmodial and anti-inflammatory effects of an antimalarial remedy

from the Wayana Amerindians, French Guiana: Takamalaim (Psidium acutangulum Mart. Ex DC.,

Myrtaceae). J. Ethnopharmacol., 2015, 166, 279-285.

Not, O.P.; Jihu, D.; Antheaume, C.; Zeniou, M.; Pegnyemb, D.E.; Guillaume, D.; Chneiwess, H.;

Kilhoffer, M-C.; Lobstein, A. Triterpenoid saponins from Albizia lebbeck (L.) Benth and their

inhibitory effect on the survival of high grade human brain tumor cells. Carbohydr. Res., 2015, 404,

26-33.

Seguin, A.; Monnier, V.; Palandri, A.; Bihel, F.; Rera, M.; Schmitt, M.; Camadro, J-M.; Tricoire, H.;

Lesuisse, E. A Yeast/Drosophila screen to identify new compounds overcoming frataxin deficiency.

Oxidative Med. Cell. Longev., 2015, Volume 2015, Article ID 565140, 10 pages.

Schneider, S.; Ftouni, H.; Niu, S.; Schmitt, M.; Simonin, F.; Bihel, F. Rapid and scalable synthesis of

innovative unnatural alpha, beta or gamma-amino acids functionalized with tertiary amines on their

side-chains. Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 7020-7026.

Roumas, L.; Humbert, J-P.; Schneider, S.; Doebelin, C.; Bertin, I.; Schmitt, M.; Bourguignon, J-J.;

Simonin, F.; Bihel, F. Effects of systematic N-terminus deletions and benzoylations of endogenous RF-

amide peptides on NPFF1R, NPFF2R, GPR10, GPR54 and GPR103. Peptides, 2015, 71, 156-161.

Portelli, J.; Meurs, A.; Bihel, F.; Hammoud, H.; Schmitt, M.; De Kock, J.; Utard, V.; Humbert, J-P.;

Bertin, I.; Buffel, I.; Coppens, J.; Tourwe, D.; Maes, V.; De Prins, A.; Vanhaecke, T.; Massie, A.;

Balasubramaniam, A.; Boon, P.; Bourguignon, J-J.; Simonin, F.; Smolders, I. Neuropeptide FF

receptors as novel targets for limbic seizure attenuation. Neuropharmacology, 2015, 95, 415-423.

Mones, S.; Burkhardt, G.; Bordignon, B.; Alti, A.; Young, P.; Bihel, F.; Fraterno, M.; Peiretti, F.;

Fontes, M. CMTX1 patients cells present genomic instability corrected by CamKII inhibitors.

Orphanet J. Rare Dis., 2015, 10:56.

Lista, M.J.; Voisset, C.; Contesse, M-A.; Friocourt, G.; Daskalogianni, C.; Bihel, F.; R. Fhraeus, R.;

Blondel, M. The long-lasting love affair between the budding yeast Saccharomyces cerevisiae and the

Epstein-Barr virus. Biotechnol. J., 2015, 10(11):1670-1681.

Hamdi, A.; Lesnard, A.; Suzanne, P.; Robert, T.; Miteva, M-A.; Pellerano, M.; Didier, B.; Ficko-

Blean, E.; Lobstein, A.; Hibert, M.; Rault, S.; Morris, M.C.; Colas, P. Tampering with cell division by

using small-molecule inhibitors of CDK-CKS protein interactions. Chembiochem, 2015, 16, 432-439.

Buffel, I.; Meurs, A.; Portelli, J.; Raedt, R.; De Herdt, V.; L. Sioncke, L.; Wadman, W.; Bihel, F.;

Schmitt, M.; Vonck, K.; Bourguignon, J-J.; Simonin, F.; Smolders, I.; Boon, P. Neuropeptide FF and

prolactin releasing peptide decrease cortical excitability through activation of NPFF receptors.

Epilepsia, 2015, 56, 489-498.

33

Buffel, I.; Meurs, A.; Portelli, J.; Raedt, R.; De Herdt, V.; Poppe, L.; De Meulenaere, V.; Wadman, W.;

Bihel, F.; Schmitt, M.; Vonck, K.; Bourguignon, J-J.; Simonin, F.; Smolders, I.; Boon, P. The effect of

neuropeptide FF in the amygdala kindling model. Acta Neurol. Scand., 2015, 12526.

Blanc, E.; Wagner, P.; Plaisier, F.; Schmitt, M.; Durroux, T.; Bourguignon, J-J.; Partiseti, M.; Dupuis

E.; Bihel, F. Design and validation of a homogeneous time-resolved fluorescence cell-based assay

targeting the ligand-gated ion channel 5-HT3A. Anal. Biochem., 2015, 484, 105-112.

Bihel, F.; Humbert, J-P.; Schneider, S.; Bertin, I.; Wagner, P.; Schmitt, M.; Laboureyras, E.; Petit-

Demouliere, B.; Schneider, E.; Mollereau, C.; Simonnet, G.; Simonin, F.; Bourguignon, J-J.

Development of a peptidomimetic antagonist of neuropeptide FF receptors for the prevention of

opioid-induced hyperalgesia. ACS Chem. Neurosci., 2015, 6, 438-445.

Rognan, D. Rational design of protein-protein interaction inhibitors. MedChemComm, 2015, 6, 51-60.

Qureshi, R.; Yildirim, O.; Gasser, A.; Basmadjian, C.; Zhao, Q.; Wilmet, J-P.; Dsaubry, L.;.Nebigil,

C.G. FL3, a synthetic flavagline and ligand of prohibitins, protects cardiomyocytes via STAT3 from

doxorubicin toxicity. PLOS One, 2015, 10(11): e0141826.

Basmadjian, C.; Zhang, F.; Dsaubry, L. Novel carbocationic rearrangements of 1-styryl propargyl

alcohols. Beilstein. J. Org. Chem., 2015, 11, 10171022.

Gasser, A.; Brogi, S.; Urayama, K.; Nishi, T.; Kurose, H.; Tafi, A.; Ribeiro, N.; Dsaubry, L.;Nebigil,

CG. Discovery and cardioprotective effects of the first non-peptide agonists of the G protein-coupled

prokineticin receptor-1. Plos One, 2015, 10, e0121027.

Basmadjian, C.; Malka-Mahieu, H.; Dsaubry, L. Revision of the synthesis and pharmacological

activity of a reported translation inhibitor. Anticancer Agents Med. Chem. 2015, 15, 1305-1307.

Blanchard MG.; de Baaij J.H.F.; Verkaart S.A.J.; Lameris A.L.; Basmadjian C.; Zhao Q.; Dsaubry L.;

Bindels, R.J.M.; Hoenderop, JG. Flavaglines stimulate transient receptor potential melastatin type 6

(TRPM6) channel activity. Plos One, 2015, 10, e0119028.

Hoch, L.; Faure, H.; Roudaut, H.; Schoenfelder, A.; Mann, A.; Girard, N.; Bihannic, L.; Ayrault, O.;

Petricci, E.; and Taddei, M. MRT-92 inhibits Hedgehog signaling by blocking overlapping binding

sites in the transmembrane domain of the smoothened receptor. FASEB, 2015, 19, 1817-1829.

Wintachai, P.; Thuaud, F.; Basmadjian, C.; Ubol, S.; Dsaubry, L. and Smith, D.R. Assessment of

flavaglines as potential chikungunya virus entry inhibitors. Microbiol. Immunol., 2015, 59, 129-141.

Basmadjian, C.; Zhao, Q. and Dsaubry, L. Exploratory studies toward a synthesis of flavaglines . A

novel access to a highly substituted. cyclopentenone intermediate. Tetrahedron Lett., 2015, 56, 727

730.

Cobret, L.; De Tauzia, M.L.; Ferent, J.; Traiffort, E.; Hnaoui, I.; Godin, F.; Kellenberger, E.; Rognan,

D.; Pantel, J.; Bndetti, H.; Morisset-Lopez, S. Targeting the cis-dimerization of LINGO-1 with low

MW compounds affects its downstream signaling. Br. J. Pharmacol., 2015, 172, 841-856.

34

Desaphy, J.; Bret, G.; Rognan, D.; Kellenberger, E. Sc-PDB: a 3D database of ligandable binding sites

10 years on. Nucleic Acids Res., 2015, 43, D399-D404.

Hounsou, C.; Margathe, J.F.; Oueslati, N.; Belhocine, A.; Dupuis, E.; Thomas, C.; Mann, A.; Ilien, B.;

Rognan, D.; Trinquet, E.; Hibert, M.; Pin, J-P.; Bonnet, D.; Durroux, T. Time-resolved FRET binding

assay to investigate hetero-oligomer binding properties: Proof of concept with dopamine D1/D3

heterodimer. ACS Chem. Biol., 2015, 10, 466-474.

Da Silva, F.; Desaphy, J.; Bret, G.; Rognan, D. IChemPIC: a random forest classifier of biological and

crystallographic protein-protein interfaces. J. Chem. Inf. Model., 2015, 55, 2005-2014.

Cakova, V.; Urbain, A.; Le Qumner, C.; Audo, G.; Bont, F.; Lobstein, A. Purification of

vandaterosides from Vanda teres (Orchidaceae) by stepwise gradient centrifugal partition

chromatography. J. Sep. Sci., 2015, 38, 3006-3013.

Cakova, V.; Urbain, A.; Antheaume, C.; Rimlinger, N.; Wehrung, P.; Bont, F.; Lobstein, A.

Identification of phenanthrene derivatives in Aerides rosea (Orchidaceae) using the combined systems

HPLCESIHRMS/MS and HPLCDADMSSPEUVNMR. Phytochem. Anal., 2015, 26, 34-39.

Tomai, T.; Nabergoj, D.; Vrbek, S.; Zidar, N.; Jakopin, .; ula, A.; Hodnik, .; Juki, M.; Anderluh, M.; Ila, J.; Dolenc, M.S.; Peluso, J. Ubeaud-Squier, G.; Muller, C.D.; Mai, L.P.; Kikelj,

D. Analogues of the marine alkaloids oroidin, clathrodin, and hymenidin induce apoptosis in human

HepG2 and THP-1 cancer cells. Med. Chem. Commun., 2015. 6(1):105-110.

Minker, C.; Duban, L.; Karas, D.; Jarvinen, P.; Lobstein, A.; Muller, C.D. Impact of Procyanidins from

Different Berries on Caspase 8 Activation in Colon Cancer. Oxid. Med. Cell. Longev., 2015, 2015:

154-164.

Leriche, G., Nothisen, M.; Baumlin, N.; Muller, C.D.; Bagnard, D.; Remy, J-S.; Jacques, S.A.;

Wagner, A. Spiro Diorthoester (SpiDo), a Human Plasma Stable Acid-Sensitive Cleavable Linker for

Lysosomal Release. Bioconjug. Chem., 2015, 26(8): 1461-1465.

Filipovi, N.R.; Bjelogrlic, S.; Marinkovic, A.; Verbic, T.Z.; Cvijetic, I.N.; Sencanski, M.; Rodic, M.;

Vujcic, M.; Sladic, D.; Strikovic, Z.; Todorovic, T.R.; Muller, C.D. Zn(II) complex with 2-

quinolinecarboxaldehyde selenosemicarbazone: synthesis, structure, interaction studies with

DNA/HSA, molecular docking and caspase-8 and-9 independent apoptose induction. RSC Advances,

2015, 5(115): 95191-95211.

Auberval, N.; Dal, S.; Bietiger, W.; Seyfritz, E.; Peluso, J.; Muller, C.D.; Zhao, M.; Marchioni, E.;

Pinget, M.; Jeandidier, N.; Maillard, E.; Schini-Kerth, V.; Sigrist, S. Oxidative Stress Type Influences

the Properties of Antioxidants Containing Polyphenols in RINm5F Beta Cells. Evid-Based

Complement. Alternat. Med., 2015. Article ID 859048, 11 pages.

Ali Azouaou, S., Emhemmed, F.; Idris-Khodja, N.; Lobstein, A.; Schini-Kerth, V.; Muller, C.D.;

Fuhrmann, G. Selective ROS-dependent p53-associated anticancer effects of the hypoxoside derivative

rooperol on human teratocarcinomal cancer stem-like cells. Invest. New Drugs, 2015. 33(1): 64-74.

35

Abusnina, A.; Kravis, T.; Justiniano, H.; Zhou, Q.; Lobstein, A.; Lugnier, C. Tumour growth

inhibition and anti-angiogenic effects using curcumin correspond to combined PDE2 and PDE4

inhibition. Tromb. Haemost., 2015, 113 (2), 319-328.

Pallandre, J.R.; Borg, C.; Rognan, D.; Boibessot, T.; Luzet, V.; Yesylevskyy, S.; Ramseyer, C.; Pudlo,

M. Novel aminotetrazole derivatives as selective STAT3 non-peptide inhibitors. Eur. J. Med. Chem.,

2015, 103, 163-174.


2015



36

US Patent 9.012.141 (2015)

Inventeurs : Simmler, C.; Leplanquais, V.; Noblesse, E.; Andr, P.; Lobstein, A.

IV. COMMUNICATIONS AVEC ACTES

Internationales

Bihel, F. Novel Orally-active NPFF receptor antagonists preventing opioid-induced hyperalgesia

51e RICT 2015, Avignon, 1 3 Juillet 2015.

Galzi, J-L.; Abboud, D.; Daubeuf, F.; Utard, V.; Bonnet, D.; Hibert, M.; Frossard, N.; Bernard, P. A strategy to discover decoy chemokine ligands with an anti-inflammatory activity.

FEBS Journal 2015, 282, 380-380.

Donnard, M.; Gulea, M.; Castanheiro, T.; Suffert, J.

Copper and cyanated heteroatoms : A modern chemistry applied to neglected funtionnalities

11th International Conference on Heteroatom Chemistry, Juin 2015, Caen (France).

Dsaubry, L. Development of novel anticancer agents that target prohibitins and the translation initiation factor

eIF4a

22nd annual meeting of the European Cancer Center Freiburg im Brisgau, Allemagne, 22 Mai 2015.

Dsaubry, L. Development of Analogues of Anticancer Natural Products used in Traditional Chinese Medicine

13th Annual Congress of International Drug Discovery Science & Technology (IDDST 2015), Beijing,

Chine, 22 Octobre 2015.

Rognan, D. FLT3 Competitive Antagonists: Towards a novel treatment of chronic pain.

Mini symposium Data crunching for medicinal chemistry and life science, Amsterdam, 19 Feb.

2015.

Rognan, D. Computational approaches to target fishing and ligand bioprofiling

Symposium 'Chemical and Biological Tools for Crop Improvement',Gent, Belgique, 10-11 septembre

2015.

Rognan, D.

PDB-scale detection of ligandable cavities at protein-protein interfaces.

Autumn School of Cheminformatics, Tokyo, Nov.25-26 2015.

Jrvinen, P.; Muller, C.D. Importance of 3D culture in testing CSC lines for apoptotic responses.

3rd

Workshop COST Action CM1106, Athens (Grce), 26-27 mars 2015.

N. Filipovi, N.; Silvestri, R.; Pelliccia, S.; Todorovi, T.; Bjelogrli, S.; Muller, C.D.

37

Pro-apoptotic activity of aroylindole Pt(II), Pd(II) and Cu(II) complexes on THP-1 cancer cells and AsPC-1

cancer stem cells.

3rd


Todorovi, T.; Filipovi, N.; Bjelogrli, S.; Andjelkovi, K.; Muller, C.D. Effect of metal ion complexation and chalcogen donor identity on pro-apoptotic activity of 2-

quinolinecarboxaldehyde chalcogensemicarbazones

3rd


Tsoukalas M.; Urbain, A.; Lobstein, A. New pregnane glycosides from Cynanchum spp. (Apocynaceae) with antidiabetic potential

2e Symposium international AFERP STOLON Biodiversit et Substances naturelles. Lyon, 15-17

Juillet 2015.

Charas, D.; Pivodova, V.; Valentova, K.; Kren, V.; Lobstein, A.; Muller, CD.; Ulrichov, J. Effect of natural compounds and their semi-synthetic derivatives on apoptosis and angiogenesis.

Spetses Summer School, FEBS, Molecular mechanisms in signal transduction and Cancer, Spetses

(Grce), 16-24 aot 2015.

Auberon, F.; Raminoson, D.; Antheaume, C.; Bont,, F.; Lobstein, A. Pseudobulbs of the Columbian orchid Cyrtopodium paniculatum (Ruiz & Pav.) Garay, a source of

multiple stilbenoid derivatives

63th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product

Research, Budapest (Hongrie), 23-27 aot 2015.

Gourguillon, L.; Lesellier, E.; Lobstein, A. Optimization of bioactive phenolic compounds extraction by modified supercritical fluid.

63th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and

Natural Product Research, Budapest (Hongrie), 23-27 aot 2015.

Gourguillon, L.; Zumbiehl, C.; Antheaume, C.; Lobstein, A. First isolation and identification of polyphenols from the halophyte Armeria maritima Willd.

63th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and

Natural Product Research, Budapest (Hongrie), 23-27 aot 2015.

Cakova, V.; Vostlov, J.; Rajnochov-Svobodov , A.; Bont, F.; Lobstein, A.; Ulrichov ,J. Elastase and collagenase inhibition by Aerides rosea (Orchidaceae) crude extract.

2nd

International Conference on Natural Products Utilization: from Plant to Pharmacy Shelf. (ICNPU

2015), Plovdiv (Bulgarie), 14-17 oct 2015.

Nationales

Donnard, M.; Gulea, M.; Castanheiro, T.; Suffert, J.

Copper and cyanated heteroatoms : A modern chemistry applied to neglected funtionnalities

Groupe dEtude en Chimie Organique (GECO 56), Aot 2015, Nantes (France).

Blouin, S.; Gandon, V.; Suffert, J.; Blond, G. One-pot access to cyclooctatetraenes derivatives via palladium-catalyzed cascade reactions

38



eIF4a

9me Forum du Cancrople Grand-Est, Strasbourg, 13 Novembre 2015.

Girard, N.

Hydroformylation dolfines internes fonctionnalises : application la synthse du Vindburnol


Gourguillon, L.; Destandau, E.; Lesellier, E.; Lobstein, A. Comparaison de mthodes d'extraction de composs phnoliques partir dune plante halophile.

SEP 2015, 11me congrs de lAssociation Francophone des Sciences Sparatives (AFSEP), Paris (31

mars au 2 avril 2015).

V. COMMUNICATIONS SANS ACTES

Internationales

Bourjot, M.; Nardella, F.; Gall, J-B.; Schaeffer, B.; Viville, J.M.P.; Vonthron-Sncheau, C.

Development of a pharmacophoric deconvolution method : the proof of concept

2nd

International Symposium AFERP/STOLON, Lyon, 15-17 Juillet 2015.

Bourjot, M.; Zedet, A.; Ismaili, L.; Girard-Thernier, C.

Antioxidant properties and cholinesterase inhibitory evaluation of Cannabisin F isolated from

hempseed cakes.

2nd

International Symposium AFERP/STOLON, Lyon, 15-17 Juillet 2015.

Nationales

Bourjot, M.

Mise au point dune mthode pour la dcouverte acclre de molcules naturelles bioactives.

PhytoDay 2015, Strasbourg, 20 Avril 2015.

Schaeffer, B.; Viville, J.; Wehrung, P.; Bourjot, M.

A new method to identify molecules in plant extracts : LC-DAD-MS-SPE-NMR system.

Journes du Campus d'Illkirch, Illkirch, 13-14 Avril 2015.

Bourjot, M.; Margueritte, L.; Nardella, F.; Gall, J-B.; Schaeffer, B.; Viville, J.M.P.; Vonthron-Sncheau, C.

Development of a pharmacophoric deconvolution method for the targeted discovery of bioactive

natural products.

4me

runion scientifique public du Labex Medalis, Strasbourg, 8 Dcembre 2015.

39

Nardella, F.; Collot, V.; Stiebing, S.; Kaiser, M.; Schmitt, M.; Candolfi, E.; Vonthron-Sncheau, C. New antimalarial flavones. From screening to in vivo proof of concept

JCI 2015, Campus Illkirch.

Ali Azouaou, S.; Not, O.; Simo, L., Antheaume, C.; Guillaume, D.; Pegnyemb, D.E.; Muller, C.D.; Lobstein, A.

Three new triterpenoid saponins from Albizia glaberrima roots specifically induce apoptosis in human

pancreatic adenocarcinoma cells.

PhytoDays 2015, journe de rflexion sur l'tude et la valorisation des ressources vgtales,

Strasbourg, 20 avril 2015.

VI. CONFERENCES INVITEES

Hibert, M. Fluorescent molecular probes for receptor studies

3mes

Journes Mditerranennes Jeunes Chercheurs, SFC, Montpellier, 13 Octobre 2015.

Hibert, M. A lombre dEros : La vie, la mort, lamour

Cycle de confrences du Monastre Royal de Brou, Bourg en Bresse, 8 Octobre 2015.

Hibert, M.

Chimie de lAmour ?

Pont de vaux, 7 Octobre 2015.

Hibert, M. Molecular probes to explore oxytocin functions

INMED, Marseille , 23 Mars 2015.

Hibert, M. Amour de la chimie - Chimie de lamour

Nef des Sciences, Strasbourg, Mars 2015.

Hibert, M. Chimie du Vivant

Amour de la Chimie - Chimie de lAmour

Journe Alumni Universit de Strasbourg, 13 mars 2015.

Hibert, M. Amour de la Chimie, Chimie de lAmour

Forum Horizon Chimie, Paris, 5 Fvrier 2015.

Vonthron, C.

De la plante au mdicament : une passerelle entre tradition et science

23 avril 2015, Confrence du Jardin des Sciences, Strasbourg.

Suffert, J.

40

Serendipity: a Fantastic Tool for the Discovery of Complex Molecules

International Congress in Heterocyclic Chemsitry KOST 2015, Moscou, Lomonosov Universty,

October 18-23, 2015.

Suffert, J.

Serendipity: a Fantastic Tool for the Discovery of Complex Molecules

Universit de Clermont Ferrand, nov. 2015, (Prof. Yves Troin).

Blond, G.

Cascades mtallocatalyses pour la synthse de polycycles complexes

5me symposium francophone de synthse totale (SFST 5), 2-3 juin 2015, Strasbourg.

Gulea, M.

Domino and Multicomponent Metal-mediated Reactions for the Synthesis of Sulfur-containing

Heterocycles.

22 octobre 2015, The International Congress on Heterocyclic Chemistry (KOST 2015), Moscow

(Russia).

Gulea, M.

The versatility of thiocarbonyl compounds in the synthesis of chiral sulfur heterocyles

18 dcembre 2015, The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2015):

New Organosulfur Chemistry, Honolulu (USA).

Gulea, M.

Multicomponent and Domino Reactions for the Synthesis of Sulfur Heterocycles

Juillet 2015, Universit de Bretagne Occidentale, Brest (France).

Gulea, M.

Multicomponent and Domino Reactions for the Synthesis of Sulfur Heterocycles

Octobre 2015, Universit Paris Descartes, Paris (France).


eIF4a

24 Septembre, 2015, Universit de Manchester, UK.


eIF4a

23 Avril 2015, Universit Ochanomizu Tokyo, Japon.


eIF4a

41

22 Avril 2015, RIKEN, Saitama, Japon.


eIF4a

20 Avril 2015, Universit de Kyushu, Fukuoka, Japon.


eIF4a

16 Avril 2015, Universit Kyoto Sangyo, Kyoto, Japon.


eIF4a

15 Avril 2015, BioMEC-X Laboratories, Kyoto, Japon.


eIF4a

13 Avril 2015, Universit de Tokushima, Japon.


eIF4a

20 Mars 2015, Universit de Lausanne, Suisse.

Rognan, D. FLT3 Competitive Antagonists: Towards a novel treatment of chronic pain.

5 mars 2015, Institut de Chimie des Substances Naturelles, Gif/Yvette, France.

Rognan, D. Do we really need sophisticated computational methods to design better drugs?

2 septembre 2015, Novartis Institute for Biomedical Research, Cambridge, U.S.A.


13 octobre 2015, Novartis Institute for Biomedical Research, Emeyville, U.S.A.


15 octobre 2015, The Genomics Institute of the Novartis Research Foundation, San Diego, U.S.A.

Muller, C.D. Importance of 3D culture in testing CSC lines for apoptotic responses.

3rd

Workshop COST Action CM1106, Athens, (Grce), 26-27 mars 2015.

42

Muller, C.D. Cytometry for microbiologistes,

Opening conference : Microbiology and Cytometry,

CIS Institut Pasteur, Paris,23 mars 2015.

Muller, C.D. Cancer Stem Cells: Challenges and Opportunities

TheScientist Webinar, 24 sept 2015.

Muller, C.D. Exploration des ressources marines la recherche de nouveaux composs bioactifs: Exemples du projet

europen MAREX 40

me Congrs de la facult de Pharmacie, Monastir, Tunisie, 21-24 oct 2015.

VII. OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)

Vonthron-Sncheau, C.

Seaweed in Health and Disease Prevention, Edited by J Fleurence and I Levine, Elsevier

2015 Chapter 7 Medicinal a. Antibiotics, b. Tonics, c. Antiparasitic activities , 56 pp

In Seaweed in Health an

Documents

Faculté de Pharmacie · Laboratoire d‘Innovation Thérapeutique ... - Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des