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SFE Lyon 2014 / Annales d’Endocrinologie 75 (2014) 250–251 251 mieux définir l’HMBS. Outre les connaissances en physiopathologie la descrip- tion de ces causes génétiques ouvre des perspectives de dépistage précoce de cette maladie. Déclaration d’intérêts L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.007 PL-05 Fœtal impact of glucocorticoids in the programming of the disease J. Seckl (Pr) The Queen’s Medical Research Institute, University Edinburgh, 47 Little France Crescent, Edinburgh EH16 4TJ, UK E-mail address: [email protected] Epidemiological and experimental evidence suggests that an adverse fetal envi- ronment permanently “programmes” physiology leading to increased risks of cardiometabolic and neuropsychiatric disorders in later life. We originally hypo- thesised that fetal glucocorticoid overexposure might underpin this link. In genetically identical rodents, prenatal stress, glucocorticoid overexposure or inhibition/knockout of 11ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11-HSD2), the feto-placental “barrier” to maternal glucocorticoids, reduces birth weight and causes permanent hypertension, hyperglycaemia, increased hypothalamic- pituitary-adrenal (HPA) axis activity and anxiety-related behaviours in adult offspring. The phenotype persists into a second generation and transmits via male and female lines. This implies epigenetic mediation, a mechanism emer- ging for HPA axis and metabolic programming. However, whilst first and second generation phenotypes are similar, the molecular mechanisms and epigenetic markers differ in each generation, implying strong selection on phenotype but weighing against neo-Lamarckian notions of ‘epigenetic inheritance’. Glucocorticoid programming appears of clinical relevance. In humans, placen- tal 11-HSD2 activity correlates directly with birth weight and inversely with infant blood pressure. Moreover, low birth weight babies have higher plasma cortisol levels throughout adult life, indicating HPA programming. Indeed, maternal glucocorticoid therapy or ingestion of liquorice (which inhibits 11- HSD) alters offspring cognition, behaviour and HPA axis function. Stress has similar effects since the offspring of women pregnant during and directly expo- sed to the 9.11.2001 atrocity and who developed PTSD exhibit neuroendocrine changes but only if exposure was in the third trimester. Furthermore, expo- sure to the Nazi Holocaust exerted permanent effects upon glucocorticoid levels and steroid metabolism, effects dependent upon the age at exposure. The second (unexposed) generation also shows altered cortisol levels and metabolism, again with discordance in detail between generations. Overall, the data suggest that developmental exposure to excess glucocorticoids/stress programmes peripheral and CNS functions in adult life, predisposing to affective and other pathology, and these effects may impact on a subsequent generation. Any core mechanis- tic role for epigenetic processes in such early environment-induced effects is attractive but remains to be unequivocally established. Disclosure of interest The author has not supplied his declaration of conflict of interest. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.008 PL-06 La sédentarité, un facteur de risque à part entière : de l’écologie à la preuve physiopathologique C. Simon (Pr) a,, E. Lefai b a CarMEN INSERM U1060, Université de Lyon, CRNH Rhône-Alpes, Lyon, France b CarMEN INSERM U1060, Université de Lyon, Lyon, France Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (C. Simon) L’évolution des modes de vie et les changements sociétaux ont entraîné une diminution majeure des activités physiques de la vie quotidienne (AVQ), qui représentent aujourd’hui à peine 65 % de celle de l’homme de l’âge de pierre, et une augmentation des occupations sédentaires. Il est admis que, de ce fait, l’activité physique est aujourd’hui en dessous du niveau pour lequel notre biologie a été programmée au cours de l’évolution et que ceci contribue à l’augmentation récente des maladies métaboliques et cardiovas- culaires ou de certains cancers. De fac ¸on surprenante, par opposition à la masse de connaissances accumulées sur les effets de l’exercice (sous-tendant les recommandations actuelles), nous n’avons que peu de données sur les réponses moléculaires, physiologiques et cliniques associées à une diminu- tion des AVQ ou à une station assise prolongée. Des études épidémiologiques récentes indiquent pourtant que le temps passé assis et un faible niveau d’AVQ, même peu intenses, sont des facteurs de risque de maladie chronique et de mortalité précoce, indépendamment de la pratique régulière d’un exercice. D’un autre côté quelques travaux suggèrent que les effets des AVQ et de la station assise ne sont pas expliqués par leur seul impact sur la dépense éner- gétique et impliquent des mécanismes différents de ceux de l’exercice. Même si ces mécanismes et les déterminants de ces deux facettes du comportement sédentaire restent à explorer, ce nouveau paradigme de sédentarité a des consé- quences importantes en termes de santé publique et ouvre de nouvelles voies thérapeutiques. Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.009

Fœtal impact of glucocorticoids in the programming of the disease

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SFE Lyon 2014 / Annales d’Endocrinologie 75 (2014) 250–251 251

mieux définir l’HMBS. Outre les connaissances en physiopathologie la descrip-tion de ces causes génétiques ouvre des perspectives de dépistage précoce decette maladie.

Déclaration d’intérêts L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflitsd’intérêts.

http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.007

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Fœtal impact of glucocorticoids in theprogramming of the diseaseJ. Seckl (Pr)The Queen’s Medical Research Institute, University Edinburgh, 47 LittleFrance Crescent, Edinburgh EH16 4TJ, UKE-mail address: [email protected]

Epidemiological and experimental evidence suggests that an adverse fetal envi-ronment permanently “programmes” physiology leading to increased risks ofcardiometabolic and neuropsychiatric disorders in later life. We originally hypo-thesised that fetal glucocorticoid overexposure might underpin this link. Ingenetically identical rodents, prenatal stress, glucocorticoid overexposure orinhibition/knockout of 11ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11�-HSD2),the feto-placental “barrier” to maternal glucocorticoids, reduces birth weightand causes permanent hypertension, hyperglycaemia, increased hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activity and anxiety-related behaviours in adultoffspring. The phenotype persists into a second generation and transmits viamale and female lines. This implies epigenetic mediation, a mechanism emer-ging for HPA axis and metabolic programming. However, whilst first and secondgeneration phenotypes are similar, the molecular mechanisms and epigeneticmarkers differ in each generation, implying strong selection on phenotype butweighing against neo-Lamarckian notions of ‘epigenetic inheritance’.Glucocorticoid programming appears of clinical relevance. In humans, placen-tal 11�-HSD2 activity correlates directly with birth weight and inversely withinfant blood pressure. Moreover, low birth weight babies have higher plasmacortisol levels throughout adult life, indicating HPA programming. Indeed,maternal glucocorticoid therapy or ingestion of liquorice (which inhibits 11�-HSD) alters offspring cognition, behaviour and HPA axis function. Stress hassimilar effects since the offspring of women pregnant during and directly expo-sed to the 9.11.2001 atrocity and who developed PTSD exhibit neuroendocrinechanges but only if exposure was in the third trimester. Furthermore, expo-sure to the Nazi Holocaust exerted permanent effects upon glucocorticoid levelsand steroid metabolism, effects dependent upon the age at exposure. The second(unexposed) generation also shows altered cortisol levels and metabolism, againwith discordance in detail between generations. Overall, the data suggest thatdevelopmental exposure to excess glucocorticoids/stress programmes peripheraland CNS functions in adult life, predisposing to affective and other pathology,

and these effects may impact on a subsequent generation. Any core mechanis-tic role for epigenetic processes in such early environment-induced effects isattractive but remains to be unequivocally established.

Disclosure of interest The author has not supplied his declaration of conflictof interest.

http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.008

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La sédentarité, un facteur de risque à partentière : de l’écologie à la preuvephysiopathologiqueC. Simon (Pr) a,∗, E. Lefai b

a CarMEN INSERM U1060, Université de Lyon, CRNH Rhône-Alpes, Lyon,Franceb CarMEN INSERM U1060, Université de Lyon, Lyon, France∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : [email protected] (C. Simon)

L’évolution des modes de vie et les changements sociétaux ont entraîné unediminution majeure des activités physiques de la vie quotidienne (AVQ),qui représentent aujourd’hui à peine 65 % de celle de l’homme de l’âge depierre, et une augmentation des occupations sédentaires. Il est admis que,de ce fait, l’activité physique est aujourd’hui en dessous du niveau pourlequel notre biologie a été programmée au cours de l’évolution et que cecicontribue à l’augmentation récente des maladies métaboliques et cardiovas-culaires ou de certains cancers. De facon surprenante, par opposition à lamasse de connaissances accumulées sur les effets de l’exercice (sous-tendantles recommandations actuelles), nous n’avons que peu de données sur lesréponses moléculaires, physiologiques et cliniques associées à une diminu-tion des AVQ ou à une station assise prolongée. Des études épidémiologiquesrécentes indiquent pourtant que le temps passé assis et un faible niveau d’AVQ,même peu intenses, sont des facteurs de risque de maladie chronique et demortalité précoce, indépendamment de la pratique régulière d’un exercice.D’un autre côté quelques travaux suggèrent que les effets des AVQ et de lastation assise ne sont pas expliqués par leur seul impact sur la dépense éner-gétique et impliquent des mécanismes différents de ceux de l’exercice. Mêmesi ces mécanismes et les déterminants de ces deux facettes du comportementsédentaire restent à explorer, ce nouveau paradigme de sédentarité a des consé-quences importantes en termes de santé publique et ouvre de nouvelles voiesthérapeutiques.

Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration deconflits d’intérêts.

http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.009