GREFFES ET TRANSPLANTATIONS

4ème ANNEE

E. C. IMMUNOLOGIE

Mars 2006

(KU

BY

, Im

mu

nol

ogie

, ed

DU

NO

D, 2

001)

(KUBY, Immunologie, DUNOD ed., 2001)

Représentation schématique Ag de cl I Ag II du CMH

Ag HLA

Gènes HLA

Ensemble de gènes localisés sur le bras court du chr 6

Transmission des gènes du CMH selon les lois mendéliennes

Transmission des gènes par Bloc = transmission des haplotypes parentaux

Polymorphisme génétique

Nombre d ’allèles actuellement identifiés

pour les gènes HLA de cl I et II

(Rev

illa

rd, I

mm

un

olog

i e, 4

e E

d,

De

Boe

ck U

ni v

ersi

t é, 2

001)

Polymorphisme du système HLA

(KU

BY

, Im

mu

nol

ogie

, ed

DU

NO

D, 2

001)

CPAg = DC présente dans le greffon

Sensibilisation par voie directe

Ggl lymphatiquedu Receveur

+ AlloAc

DC do

DC du receveur

Ggl lymphatiquedu Receveur

Sensibilisation par voie indirecte

DC re

+ AlloAc

Greffon

IL2 IL2

IL4,5,6,

IFN, TNF

(KU

BY

, Im

mu

nol

ogie

, ed

DU

NO

D, 2

001)

DC

T CD4

T CD4activé T CD8

B

Plasmocyte

NKMacrophage

CTL CTL

Macrophageactivé

Cytotoxicité cellulaire dépendante : - de l ’Ag- de l ’Ac (rôle du C)- de l ’Ac (rôle des NK)

Les mécanismes effecteurs impliqués

CytokinesActivation cellulaireProlifération cellulaire

Rejet suraigu allogénique

Provoqué par des alloAc ABO ou HLA dirigés contre les molécules du Donneur et présents chez le Receveur, avant la transplantation

Minutes

Activation Compl

Altération des CEInflammation

Thromboseimmédiate

AlloAc

ISCHEMIE du TRANSPLANT

Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules

Rejet aigu allogénique

Développement en +s semaines, +s mois car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation

Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules

Rejet aiguvasculaire

Rejet aigucellulaire

Infiltration celInflammation

Nécrose du parenchyme

Nécrose des CE

CTL

CTLAlloAc

Rejet chronique allogéniqueDéveloppement en +s mois, +s années car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation

Cible préférentielle : paroi artérielle

Fibrose périvasculaire et interstitielle

cytokine dépendante

Occlusion vasculaireAsphyxie du greffon