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Introduction
rétine
thalamus
co
rte
x
1 trait représente 106 axones
1) Comment différentes régions du cerveau se connectent les unes aux autres au cours du développement embryonnaire?
2) Quelles pathologies sont dues à des anomalies de câblage du cerveau?
Naviguer vers sa destination finale
Axon morphology in the abdominal hemi-segment of Drosophila
Le cône de croissance:l’extrémité mobile et sensorielle de l’axone
Santiago Ramòn y Cajal
• Cajal (1893): observe dans des tissus fixés la structure terminaledes axones et la nomme « cône de croissance », propose l’idée d’une croissancedirigée des axones en développement
• Harrisson (1910) invente la technique de culture cellulaire et confirme les propriétés mobiles des cônes de croissance• Speidel (1941) confirme les observations de Harrisson chez un têtard vivant
Le cône de croissance axonal
lamellipodes
microtubulesdynamiques
microtubulesstables
domaine P
actine F
domaine C
soma axone
cône de croissance
filopodes
zone T
6
Cône de croissance axonal
Cellule en migration (fibroblaste)
Cellule endothéliale (Tip cell)
Un air de famille…
Mobilité du cône de croissance
Actin polymerisation exerts forces on the membrane, leading to growth cone protusion. The stabilisation of Microtubules along actin bundles facilitates the subsequent transport of material from the central zone of theGrowth cone into the periphery, learding to engorgement of the protruding region. Finally, a nascent axon Segment becomes consolidated through the retraction of actin at the neck of the growth cone and theCrosslinking of microtubules into stable bundle.
Développement des projections axonales:un processus dirigé?
• Weiss (1941): La spécificité des connexions neuronales émerge après rétention et élimination sélective de connexions initialement formées de façon erratique.
180°
• Sperry (1956): Etude de la régénération des connexions visuelles chez l’amphibienaprès section du nerf optique et rotation de la rétine.
Développement des projections axonales:un processus dirigé?
• Weiss (1941): La spécificité des connexions neuronales émerge après rétention et élimination sélective de connexions initialement formées de façon erratique.
les connexions se rétablissent en fonction de la position d’origine des neurones dans la rétine
180°
• Sperry (1956): Etude de la régénération des connexions visuelles chez l’amphibienaprès section du nerf optique et rotation de la rétine.
• Sperry (1963): hypothèse de chimioaffinité
Chaque position dans la cible a une “adresse moléculaire” unique, probablement codée par des gradients orthogonaux (A/P, D/V) de molécules signalisatrices
Chaque axone rétinien porte un jeu de récepteurs unique permettant de reconnaître l’identité moléculaire de sa cible
Développement des projections axonales:un processus dirigé?
A
D
V
PAD
PA
V
A la recherche des molécules signalisatrices: le « stripe assay »
N
RétineA P A P
P A
A A A A A AP P P P P P A A A A A AP P P P P P
Stripe assay
rétine tectum
A P A P
EphA3 éphrine-A2, A5
Répulsion de contact: éphrines-A et récepteurs EphA
N
RétineA P A P
P A
A A A A A AP P P P P P A A A A A AP P P P P P
Stripe assay
rétine tectum
Les axones de la rétine postérieure sont repoussés par un gradient A-P d’éphrines
N
T
Rétine
P
La famille des éphrines et des récepteurs Eph
RECEPTEURS LIGANDS
TK
EphB1
D
V
D
V
?ep
hri
n-B
2
Ep
hB
1
tectum
EphB1
V
éphrine-B2D
V
Dbloquer éphrine-B2 dorsalement
D
V
Dominant négatif
sur-exprimer éphrine-B2 ventralementD
Vephrine-B2
Attraction de contact: éphrines-B et récepteurs EphB
Les axones de la rétine dorsale sont attirés ventralement par un gradient d’EphB1
Signalisation classique
Signalisation inverse
Eph récepteur
éphrine
Signalisation bidirectionnelle des éphrines et Eph
La croissance axonale est un processus dirigé par des signaux moléculaires permettant d’ établir le patron initial des connexions neuronales
L’activité électrique intervient par la suite pour générer des projections matures fonctionnellement adaptées
Conclusion 1:Conclusion 1:
cortex visuel cortex moteur
Projections initiales du cortex cérébral
Comment le génome
code-t-il une quantité
d’informations aussi importante? le cerveau humain est doté
100 milliards de neurones à la naissance
chaque neurone peut établir 100 000 connexions avec d’autres neurones
(Homme: 30 000 gènes)
Question:Question:
• Growing axons use intermediate targetswhich they approachby relatively simplelinear growth.
• This breaks theentire path into short, molecularly distinctsegments.
Segmentation des trajectoires axonales
Les signaux de guidage axonal:4 modes d’action
Chimio-répulsion Chimio-attraction
Répulsion de contact Attraction de contact
Action à distance
Action locale
• Agissant: - positivement - négativement
• Agissant: - à distance - par contact
NETRINE SLIT EPHRINE SEMAPHORINE
DCC UNC-5 ROBO RECEPTEURS EPH NEUROPILINE PLEXINE
Les signaux de guidage axonal:4 familles principales
InterneuronesCommissuraux(DCC+)
Plaque du plancher
Tube neural dorsal
Les axones commissuraux sont attirés ventralement par un gradient de nétrine-1
Cellules COS7exprimant Nétrine-1
Tube neural dorsal
Plaque du plancher
Guidage des axones commissuraux:effet chimioattractif de nétrine-1 in vitro
Tube neural dorsal
Plaque du plancher
Moelle épinière
Nétrine-1 +/+ Nétrine-1 -/-
Plaque du plancher
Hypothèse: la plaque du plancher est la source d’au moins un signal chimio-attractant supplémentaire
Nétrine-1
Chez les souris déficientes pour Nétrine-1, une petite proportion d’axones commissuraux parviennent à atteindre et traverser la ligne médiane ventrale
Guidage des axones commissuraux:effet de nétrine-1 in vivo
Netrin-1 +/+
Plaque du plancher
Nétrine-1
Le chimio-attractant doit être:
exprimé par la plaque du plancher capable de diffuser pour former un gradient agissant à distance
Gli2 -/-
délétion génétiquede la plaquedu plancher
Nétrine-1
Guidage des axones commissuraux:mise en évidence d’un signal dérivé de la plaque du plancher
Netrin-1 -/-, Gli2 -/-
Sonic hedgehog (Shh):
• Produit par la plaque du plancher
• Distribué en gradient dans le tube neural
• Agit comme morphogène pour spécifier différents types d’inter- neurones ventraux et les neurones moteurs
Guidage des axones commissuraux:un morphogène comme signal de guidage?
contrôle + cyclopamine
Cellules COS7/
Plaque duplancher
Moelleépinière
Dorsal
Ventral
Shh exerce une activité chimioattractive sur les axones commissuraux
La cyclopamine, un inhibiteur du récepteur de Shh, empêche des axones commissuraux de tourner vers une source de Shh (recombinante ou issue de la plaque du plancher)
Guidage des axones commissuraux:un morphogène comme signal de guidage?
Un unique gradient moléculaire fonctionne à la fois comme morphogène et chimio-attractant
Conclusion 2:Conclusion 2:
La carte de connectivité neuronale se développe en utilisant un nombre limité de signaux de guidage et en «recyclant » des molécules impliquées dans d’autres aspects du développement
Morphogènes (Shh, BMP, Wnt)Neurotransmetteurs (GABA, endocannabinoïdes)Facteurs de croissance (FGF, Vegf)Molécules d’adhérence cellulaire (NrCAM, DSCAM)Facteur de transcription (Engrailed)
The mechanism of intercellular transfer of homeoproteins involves (i) secretion and (ii) internalization. Secretion is unconventional, in the sense that it occurs despite the absence of signal peptides. Mechanisms were elucidated using engrailed-2 (En), and it was found that deletion of 11 amino acids (Δ1 sequence) in the homeodomain blocks secretion. This sequence is part of the nuclear export sequence (NES) and, in fact, En secretion first requires passage through the nucleus. Prior to secretion, En is associated with membrane fractions enriched in cholesterol and glycosphingolipids (rafts or caveolae-like vesicles). This process is regulated through phosphorylation of En by casein kinase II. Internalization of homeoproteins requires a sequence (16 amino acids), termed penetratin, in the third helix of the homeodomain.
Des homeoprotéines comme signaux de guidage?
a–c, Live retinal growth cones following 5 min exposure to FITC-tagged proteins. Over 50% of growth cones showed internalized fluorescent puncta (green) following exposure to FITC–En-2 (a) or FITC–En SP (c), but not with FITC–EnSR (b). d, FITC–Otx2 is internalized. e, En-2 constructs used in the turning assays: En-2 is the full-length wild-type protein; EnSR has a mutation in the penetratin domain (amino acids WF replaced by SR); and En SP lacks the N-terminal part of the protein (where a putative eIF4E-binding site resides). HD, homeodomain. f, Mean turning angles of nasal growth cones in gradients of En-2, EnSR and En SP. Nasal axons turn towards En-2 but not EnSR or En SP. For Otx2 activity, see Supplementary Fig. 1d. For P values, see Fig. 1 legend, and comparisons are to En-2. Error bars indicate s.e.m
a, b, Examples of temporal (red) and nasal (black) growth cones tested in turning assays with 10 g ml-1 En-2 in the pipette (300 pM at the growth cone). The pipette is positioned in the top right, and the En-2 gradient is represented in blue (a–c). c, Trajectory plots of temporal (red) and nasal (black) neurites in En-2 gradients. Each line represents a single growth cone trajectory; the origin represents the centre of the growth cone at 0 min, and positive (+ ) and negative (- ) turning angles are indicated. d, Cumulative distributions of turning angles of temporal (red) and nasal (black) growth cones in En-2 (bold) and control (light) gradients. e, Mean turning angles of growth cones in the experimental conditions shown in d, numbers on or beside the bars denote the number of growth cones tested. Significance was calculated using a Kolmogorov–Smirnov test, and indicated by asterisks (*P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001). Error bars indicate s.e.m
La plupart des signaux de guidage axonal ont une activité duale, attractive ou répulsive, en fonction du type neuronal sur lequel ils agissent
Activité bi-fonctionnelle des signaux de guidage
Récepteurs de Nétrine-1:
°
Nétrine-1
Turning assay
• DCC (Deleted in Colorectal Cancer) récepteur de haute affinité
• Neogénine récepteur de faible affinité
• UNC5 fonctionne en complexe avec DCC
Attraction
Répulsion
Activité bi-fonctionnelle des signaux de guidage:rôle des récepteurs de surface
La composition du complexe récepteur spécifie la polarité de la réponse axonale à Nétrine-1
Attraction
DCC Nétrine-1
Répulsion
DCC + UNC5
Activité bi-fonctionnelle des signaux de guidage:rôle des récepteurs de surface
UNC5Répulsion
DCC-UNC5
récepteurchimérique
Les signaux de guidage sont des molécules bifonctionnelles
La polarité de la réponse des cônes de croissance dépend de la composition du complexe récepteur présent à la surface du cône de croissance
Les domaines cytoplasmiques des récepteurs déterminent l’activation d’une signalisation attractive ou répulsive
Conclusion 3:Conclusion 3:
Modulation de l’activité des signaux de guidage:rôle des seconds messagers
Neutralisation[GPMc]
0h 1h Nétrine-1
attraction
[APMc]
[APMc]
La réponse attractive des axones commissuraux à nétrine-1 peut être inversée en agissant sur les nucléotides cycliques Les deux réponses mettent en jeu le récepteur classique de nétrine-1: DCC
répulsioncAMP/cGMP
répulsion
neutralisation
attraction
AM
Pc
Nétrine-1 Nétrine-1+ laminine
Nétrine-1+ peptide mimetique
de la laminine
Nétrine-1 Nétrine-1
Lamelle de verre laminine
Attraction Répulsion
Neurones rétiniens Neurones rétiniens
Modulation de l’activité des signaux de guidage:la lamine diminue [AMPc]i et inverse l’effet de nétrine-1
contrôlepeptide mimétique de
la laminineTête du nerf optique(TNO)
Surfacevitrée
Laminine
Nétrine-1
Rétine
TNO TNO
Modulation de l’activité des signaux de guidage:la lamine module la signalisation de nétrine-1 in vivo
• L’expression combinée de nétrine-1 et de la laminine à l’entrée du nerf optique induit une diminution de [AMPc]i
• Ceci a pour effet de conduire les axones rétiniens hors de l’œil, vers une région riche en nétrine-1 et pauvre en laminine
Un changement dans la réponse à nétrine-1 contrôle le guidage des axones rétiniens vers le nerf optique
Modulation de l’activité des signaux de guidage:la lamine diminue [AMPc]i et inverse l’effet de nétrine-1
Tête du nerf optique(TNO)
Surfacevitrée
Laminine
Nétrine-1
Rétine
Netrin-1
Rétine:• Les axones croissent dans unerégion riche en Nétrine-1• Nétrine-1 est attractive
Tractus optique:• Les axones évitent les domaines d’expression de Nétrine-1• Nétrine-1 un signal répulsif?
Modulation de l’activité des signaux de guidage:effet dual de nétrine-1 dans la trajectoire visuelle
attraction neutralisation
répulsion
La réponse des axones rétiniens change graduellementau fur et à mesure de leur croissance
neutralisation
Nétrine-1
« jeune »axone
« vieil »axone
attraction répulsion
jeuneaxone
« vieilli » in vitro Nétrine-1
répulsion
Les cônes de croissance ayant « vieilli » en culture (sans avoir faitl’expérience du trajet visuel) sont repoussés par nétrine-1
Modulation de l’activité des signaux de guidage:effet dual de nétrine-1 dans la trajectoire visuelle
Des influences intrinsèques sont responsables de ce changement deréponse
Les taux intracellulaires d’AMPc diminuent au cours du développement
[AMPc] intracellulaire en fonction de l’âge:
A2b
G cAMP
« jeunes » axones « vieux » axones
A2B
Récepteur Adénosine 2B:
lie Nétrine-1 récepteur couplé à une protéine G stimule la production d’AMPc
La diminution de l’AMPc est accompagnée d’unediminution du récepteur adénosine A2B
AM
Pc
• « vieux » axones
attraction
Nétrine-1
répulsion
Nétrine-1
Nétrine-1
+ agonistedu
récepteur A2B
• « jeunes » axones
attraction
Nétrine-1
répulsion
+ antagonistedu
récepteur A2B
Le récepteur A2B et l’AMPc sont responsablesdu changement lié à l’âge dans la réponse à Nétrine-1
[APMc]
[APMc]
Laminine
répulsion
attraction neutralisation
répulsion1. 4.
2. 3.
Nétrine-1
[AMPc]i est régulée:
• par des signaux extrinsèques présentssur la trajectoire axonale
• de façon intrinsèque au cours du développement (vieillissement) de l’axone
La polarité de la réponse axonale est régulée par l’état interne du cône de croissance (en particulier [AMPc]i et [GMPc]i)
Conclusion 4:Conclusion 4:
Quitter la cible intermédiaire: régulation synchronisée des réponses attractives et répulsives
control Slit-/- ou Robo-/-
Quitter la cible intermédiaire: régulation synchronisée des réponses attractives et répulsives
control Slit-/- ou Robo-/-
Slit
Lignemédiane
Lignemédiane
Robo Robo
Quitter la cible intermédiaire: régulation synchronisée des réponses attractives et répulsives chez la mouche
Quitter la cible intermédiaire: régulation synchronisée des réponses attractives et répulsives chez les vertébrés
Conclusion 5:Conclusion 5: La croissance dirigée de l’axone le long de sa trajectoire nécessite une régulation spatiale et temporelle de la réponse aux signaux de guidage
Développement des commissures et pathologies
commissures cérébrales: corps calleux commissure antérieure
commissures spinales
projections croisées: tractus cortico-spinal
commissures du tronc cérébral
Les commissures cérébrales: pourquoi faire ?
Sylvian fis.
Asymétrie structurale et fonctionnelle des hémisphères cérébraux
Hémisphère gauche: contrôle la partie droite du corps, langage, raisonnement logique et mathématique… Hémisphère droit: contrôle la partie gauche du corps, reconnaissance visages, art, musique, imagination…
AgCC: une pathologie du guidage axonal?
1/4000 naissancesComplète ou partielle
Difficultés d’apprentissageRetard mentalEpilepsie
left right left right
Bandelettes de Probst Faisceau sigmoïde
Commissural agenesis
L’ agénésie ducorps calleux
(AgCC)
AgCC complèteAgCC partielleCC normal
Agénésie commissurale: absence congénitale d’une ou plusieurs commissures cérébrales
Isolée ou associée
CFEOM3: congenital fibrosis of the extraocular muscles type 3
Table 2Classification of congenital fibrosis syndromes
Classification of congenital fibrosis syndromes Type Inheritance Gene/locus
CFEOM1 Autosomal dominant KIF21A/12p11–q12 CFEOM2 Autosomal recessive PHOX2A/11q13 CFEOM3 Autosomal dominant ?/16q24.2–24.3
Congenital fibrosis of the extraocular muscles (CFEOM) describes a group of rare congenital (present at birth) eye movement disorders that result from the dysfunction of all or part of the oculomotor nerve (cranial nerve III) and/or the muscles this cranial nerve innervates.
Individuals affected with CFEOM are typically bornwith ophthalmoplegia (an inability to move the eyesin certain directions) and ptosis (droopy eyelids).
CFEOM3 Results from Heterozygous Mutations in TUBB3, a neuronal specific tubulin
CFEOM3: congenital fibrosis of the extraocular muscles type 3
(A–G) Midline sagittal MRI showing the spectrum of corpus callosum (CC) dysgenesis; corresponding amino acid substitutions are noted to theleft. R62Q (A) and most R262C (B) participants have normal CC development, whereas D417N subjects have hypoplasia of the posterior body (C, arrow). Subjects with A302T have diffuse CC hypoplasia (D). (G) Both R380C siblings have CC agenesis and brainstem (arrow) and mild vermian hypoplasia (asterisk). (H–N) Axial MRI from the same patient scans showing the spectrum of anterior commissure (AC) dysgenesis and overall loss of white matter compared to the normal R62Q scan (H, arrow indicates AC). (I–L) Subjects have hypoplastic AC.
Anomalies commissurales associées au syndrome TUBB3
Intellectual and behavioral impairments generally correlated with the severity of CC dysgenesis. Individuals with A302T, E410K, R262H, and R380C had more severe CC dysgenesis and mild to moderate intellectual, social, and behavioral impairments. By contrast, those with R62Q, R262C, or D417N substitutions had absent or mild CC dysgenesis and most were developmentally normal
(A–D, n = 5) WT and TUBB3R262C/R262C (E–H, n = 5) E18.5 coronal sections immunostained with markers specific for cortical layers show that the cortex has developed properly.
Organisation corticale normale chez les souris TUBB3R26C/R26C
Défauts de guidage axonal chez les souris TUBB3R26C/R26C
Mild midlinechanges result from large Probst bundles (pb),comprised of stalled commissural axons adjacentto the midline.(I and K) Coronal sections from E18.5 WT (I, n = 4)and TUBB3R262C/R262C (K, n = 5) embryos showthat the anterior commissure (red arrow) appearsbroken and fails to cross the midline, whereasthe CC has crossed but is abnormally thick (redarrowhead) in the mutant.(J and L) E18.5 coronal sections from embryosimmunostained with the axonal marker L1 showProbst bundles in a TUBB3R262C/R262C (L, arrowheads)mutant compared to WT (J).(M–P) Whole-mount neurofilament staining ofE11.5–E12 WT (M and N, n = 13) andTUBB3R262C/R262C (O and P, n = 6) embryos.Mutant oculomotor (III) and trochlear (IV) nerves,as well the maxillary (Vm) and ophthalmic (Vo) divisionsof the trigeminal nerve are stalled at E11.5(O) compared to WT (M). At E12, the mutant oculomotornerve follows an aberrant course adjacentto the trochlear nerve (P) compared to WT (N).CC = corpus callosum; e = eye; asterisk (*) = distaltip of oculomotor nerve.See also Figure S2.
Tischfield et al., Cell 140, 74–87, January 8, 2010
TUBB3 mutations alter microtubule dynamics and microtubule-kinesin interactions
Syndrome TUBB3
Congenital mirror movement
Congenital Mirror Movement (CMM) disorder causes people afflicted with this rare condition to involuntarily move both sides of the body when they intend to move only one.
To sort out the adult mirror movement cause, a group of researchers sequenced the DNA of two families, one French Canadian and one Iranian, who seemed to have congenital mirror movement issues. They looked for genetic similarities between family members with mirror movements, and compared their DNA to other controls of the same ethnicity.
Researchers noticed that the family members who had mirror movements shared a common haplotype on one region of chromosome 18, 18q21.2. The affected area spanned 2.5 million base pairs and contains three genes, one of which is the DCC gene.
Mutations dans le gène DCC chez des patients CMM
Circuits nerveux impliqués dans la coordination des mouvements bi-manuels asymétriques
In CMM, 2 nonexclusive mechanisms have beenproposed:
Deficient transcallosal connections
Abnormal persistence of an ipsilateral CST
DCCkanga (un allèle mutant spontané de Dcc): un modèle de CMM
Ipsilateral fibers
contralateralfibers
rare congenital disorder with autosomal recessive inheritance
clinical features: absence of conjugate horizontal eye movements (a) reduced horizontal convergence (b) preservation of vertical gaze and convergence (c, d) scoliosis developing in childhood and adolescence (e)
HGPPS: Horizontal Gaze Palsy with Progressive Scoliosis
Orthogonal directions are seen as the following colors: blue, superior–inferior; green, anterior–posterior; red, medial–lateral. Head on view demonstratingno crossing over of major fibers at the level of the pons in a patient with HGPPS (A) seen enlarged in (B) with normal decussation in the control subject (C and D).
Normal interhemispheric connections in corpus callosum (A and C).
Absence de décussation dans le tronc cérébral(mais CC normal)
J C Jen et al. Science 2004;304:1509-1513
ROBO3
Mutations dans le gène ROBO3
Schematic representation of the oculomotor system involved in lateral eye movement. (A) In controls, lateral eye movements are controlled by two pairs of cranial motor nuclei, the abducens (VI, green) and the oculomotor (III, red), projecting ipsilaterally to the lateral rectus muscle (LR) and medial rectus muscle (MR) respectively. Conjugate eye movement involves a commissural connection (arrow) between VI nucleus interneurons (black) and nucleus III. (B) In functional magnetic resonance imaging studies of HGPPS patients, nucleus VI is hypoplastic, whereas cranial nerves III and VI are present bilaterally, suggesting that this palsy may result from defects in commissuralsystems.
Circuits d’initiation des mouvements oculaires horizontaux
HGPPScontrol
(A to I) show coronal hindbrain sections at the level of the abducens nucleus, visualized by Hb9 immunostaining (in A, D, E, F, and H). (A, B, and C) illustrate the projection of abducens axons (arrowheads) across the midline (dashed line) in Robo3+/− E13 embryos. Some GFP+ axons originate from the abducens nucleus (VI) and are immunoreactive for Robo3 (B and C). (D) The internuclear commissure (arrowhead) is also observed in P0 controls, following DiI injection at the level of the oculomotor nucleus III. (E) This commissure is almost completely absent in P0 Krox20::cre;Robo3lox/lox mice (arrowhead). (VIIn): Genu of facial nerve. (F to I) At E15, many neurofilament+ axons cross the midline at the VI level (arrowheads) in control embryo (F and G), whereas they are rare in Krox20::cre;Robo3lox/lox embryo (H and I). Scale bars represent 100 µm, except in (G and I), where they indicate 50 µm.
Réduction des commissures internucléaires chez les mutants Krox20::cre;Robo3lox/lox
(A) During optokinetic stimulation horizontalgains are reduced most prominently at the lower frequencies in Krox20::cre;Robo3lox/lox mice (p = 0.043 ANOVA; n = 6 versus n = 4 for controls; seeTable S1). (B) At higher frequencies, the VOR is severely impaired (p = 0.001 versus control mice curve; ANOVA for repeated measurements; Table S1),confirming the importance of the commissural connections in large-amplitude eye movements. (C) When horizontal visual and vestibular inputs arecombined in the VVOR (visual vestibulo-ocular reflex), it results in lower gains over the entire range of frequencies tested (p = 0.004 versus controlmice curve; ANOVA for repeated measurements). (D) OKR deficits are strongly correlated to the amplitude of stimulation. (E–G) In marked contrast, inthe vertical plane, no significant differences were observed in OKR (E), VOR (F), or VVOR (G), supporting the concept that primarily horizontal eyemovements require the presence of commissural connections (see Table S1 for all statistics). Error bars indicate standard error of the mean. Resultswere obtained from four control and six Krox20::cre;Robo3lox/lox mice.
Renier et al., PLoS Biol 8(3), Mars 2010
Les réflexes oculaires dans le plan horizontal sont affectés chez les mutants Krox20::cre;Robo3lox/lox
The optokinetic reflex (OKR) allows the eye to follow objects in motion when the head remains stationary.The vestibulo-ocular reflex (VOR) is a reflex eye movement that stabilizes images on the retina during head movement by producing an eye movement in the direction opposite to head movement, thus preserving the image on the center of the visual field.
Gain= (eye velocity)/(stimulus velocity)
Adapted from Engle (2010) Cold Spring Harb Perspect Biol
Axon Guidance and Genetic Disorders
