1. Le complexe hypothalamo-hypophysaire est un ensemble
constitu par : Hypothalamus. Tige pituitaire.
Hypophyse.Lhypothalamus : Cellules neuroscrtrices qui assurent une
fonction relais entele systme endocrinien et le systme nerveux (
impulsions lectriques etmolcules informatives).Lhypophyse : 2
lobes, lun form de tissu nerveux et lautre de tissu glandulaire.
Lobe antrieur ou adnohypophyse : cellules endocriniennes
quiproduisent et librent plusieurs hormones indispensables
lacroissance, reproduction, homostasie, Lobe postrieur ou
neurohypophyse : essentiellement axones etcellules gliales. Il
libre des neurohormones quil reoit prfabriqus delhypothalamus. Il
est bien plus un site de stockage quune glandeendocrine.De manire
gnrale, la plupart des hormones hypophysaires rgles
parlhypothalamus stimulent au niveau priphrique une autre glande et
lamne scrter une troisime hormone dans le sang.
2. Constitu de nombreux noyaux Hypothalamus antrieurNoyaux
para-ventriculaire,supraoptique,pr-optiquesuprachiasmatique
Hypothalamus mdianNoyau arquNoyau tubro-latral
3. Hypothalamus : relais qui intgre un nombre considrable de
signaux transmis partir du SNC aumoyen de neurotransmetteurs.
Existence de 2 mcanismes de rgulation:- Systme de rtrocontrle
(effet feedback): gnralement (-)- Scrtion selon un rythme
particulier chaque hormone (priodicit diffrente).Exples: Circadien
ou nycthmral pour ACTH et TSH.28 jours pour les hormones du cycle
menstruel. Hypothalamus hypophysiotrope : transmission par voie
sanguine.*Hormones hypophysiotropes dactivation ou releasing
factors (RF).* Hormones hypophysiotropes dinhibition ou inhibing
factors (IF). Hypothalamus post-hypophysaire: transmission par voie
axonique ou nerveuse.
4. Hypothalamus (HT): Neurones de synthse docytocine et
vasopressine (AVP) ou hormone antidiurtique (ADH).Ces neurohormones
sont transportes le long des axones jusqu la neurohypophyse o
ellessont emmagasines. Elle seront dverses dans les capillaires
sanguin. LHT possde dautres neurones dots daxones trs courts qui
dversent des facteursdinhibition et de libration dans les
capillaires du systme porte hypothalamohypophysaire quirejoint
ladnohypophyse. Ces facteurs ou librines, sont: La somatolibrine
(GHRH); La corticolibrine (CRH); La gonadolibrine (GnRH); La
thyrolibrine (TRH); La dopamine (PIF=Prolactin Inhibiting Factor);
La somatostatine (SRIH=Somatotropine Release Inhibiting Hormone) :
inhibe lalibration de lhormone de croissance (GH), de la
coticotrophine (ACTH) et delhormone thyrotrope (TSH).
5. Hormone antidiurtique (ADH) ou Vasopressine Ocytocine
6. Nature chimique des hormoneshypothalamo-hypophysaires
7. Hormones adnohypophysairesglandotropes et non
glandotropes
8. 1.1. Locytocine
9. Sur lutrusElle entrane la contraction du muscle utrin, en
particulier lors de lexpulsion . Lasensibilit de lutrus crot au
cours de la gestation pour atteindre son maximum laccouchement.Elle
est donc fonction de limprgnation en progestrone et strognes
(thrapeutiquelorsque les contractions utrines sont
insuffisantes).Sur la glande mammaire:Contraction des cellules
myopithliales des acini et des fibres musculaires des
canauxexcrteurs, ce qui provoque lexpulsion du lait.En labsence de
succion, le lait est retenu dans la glande mammaire par des
lmentssphinctriens du mamelon.Ocytocine : Effets et rgulation
10. Remarque (rgulation) :Pour lutrus, on a un rtrocontrle
positif puisque la distension provoque une scrtiondocytocine et que
cela entrane en retour un accroissement de la distension, celajusqu
lexpulsion.
11. 1.2. Lhormone antidiurtique ADH
12. Favorise la rabsorption de leau (tube distal et canal
collecteur). Laction de lADH seffectue sur 2 types de rcepteurs:
Les rcepteurs V1 dpendants du phosphatidylinositol, du Ca++ et dela
calmoduline Les rcepteurs V2 ont un mcanisme AMP cyclique dpendant.
Rgulation de la scrtion de lADH- Losmolarit plasmatique- Le volume
des liquides extracellulaires- Le systme rnine-angiotensine
13. 1. Dfaut de production dADH Diabte insipide (D.I) ou diabte
cranial.Clinique : Syndrome pp sans glucosurie (5-20 litres).Diag.
Diff: Diabte sucr, diabte insipide nphrognique,
potomanie.Exploration et diag. Biologique: D. Urinaire sur diurse
des 24 h (VN= 1010-1015) Si D.I : D.urinaire basse. Dosage statique
de lADH plasmatique.Exploration dynamique : Test de restriction
hydrique (stimulation de lADH): Mesure de la diurse + D.urinaire.
Sujet normal : diurse , D.urinaire Sujet malade : diurse ,
D.urinaire En fin dpreuve : administration dADH en iv pour
diffrencier les 2 types de DI. Si DIV : la diurse se corrige 15-30
min. aprs. Si DIN : la diurse ne se corrige pas.tiologies : dficit
gntique en ADH, lsion cellulaire hh (traumatique, infect,tumorale.
Anomalie gntique ou structurale des rcepteurs rnaux lADH.Trt : ADH
par voie nasale (gouttes ou spray) si DIV. Transplantation si
DIN.
14. 2. Excs de production ou scrtion inadapte dADHClinique:
Oligurie, prise de poids, symptomatologie.
Neuromusculaire.Biologie: Hmodilution par hypervolmie : Troubles
lectrolytiques , hypoglycmie,hypoprotidmie, hyponatrmie (affectant
cellules excitables). Osmolarit U , Osmolarit plasm. Exploration
:1. Tests statiques : - Dosage de lADH : 40ng / l voir +++.- Diurse
.- D et Osm. urinaires .2. Tests dynamiques : Test de surcharge
hydrique ( preuve de freinage). On donne boire 25 ml / kg de poids
en 30 min. Mesurer ensuite : Diurse, D.urinaire, Osm. Plasma (
Natrmie) Sujet normal : 90 % de leau limin dans les 4 h. D.urinaire
en fin de lpreuve Natrmie normale. Sujet malade : 40-60 % deau
seulement limine Hyponatrmie.tiologies : Tumeurs ectopiques au
niveau des branches. Tumeurs hypothalamiqueshyperscrtantes en
ADH.Trt : Chirurgie.
15. Lanthypophyse ou ladnohypophyse est un organe htrognecompos
de 06 types de cellules diffrentes. Cellules somatotropes (GH) :
50%. Cellules mammotropes (Prl) : pendant la grossesse. Cellules
mlanocorticotropes (ACTH, MSH). Cellules thyrotropes (TSH).
Cellules gonadotropes (LH, FSH). Cellules non scrtoires.
16. 4 sont des stimulines : rgissent le fonctionnement hormonal
dautres glandesendocrines: TSH , LH , FSH , ACTH.2 agissent
directement sur des cibles non endocriniennes: PRL , GH.
17. 1- La proopiomlanocortine (POMC)Axe Corticotrope
18. Cest un exemple montrant que dans certains cas diffrents
sont codssimultanment par un mme gne. Prcurseur = 267 Aa. Squences
nuclotidiques correspondant aux:- ACTH.- , , mlanotropine (MSH)
(action de synthse de mlanine et de dispersion degrains de mlanine
dans la peau).- , lipotropine (LPH) (action lipolytique).-
endorphine (action analgsique puissante).
19. Produits drivs de la maturation protolytique de la
POMC
20. Les diffrentes fonctions des peptides drivs de la POMC
21. ACTH Rle principal sexerce sur le cortex surrnalien:-
Stimulation de la synthse et de la libration des hormones
corticosurrnaliennes etplus particulirement du cortisol.-
Augmentation de la synthse protique dans le cortex surrnalien (
effet trophique ). CRF : Polypep. 41 aa = principal rgulateur de la
synthse de la POMC et donc de lACTH. Le stress et lhorloge
biologique ont une action par lintermdiaire dautresscrtagogues :
AVP, Ocytocine, Na, GABA... Action synergique de tous ces lments
pour moduler la scrtion des cellulescorticotropes lors dune
situation de stress. Rtrocontrle (-) exerc par les glucocorticodes
(cortisol) sur les scrtions dACTH et duCRF. LACTH suit un rythme
circadien avec une augmentation 1 2 h avant lveil avec
desconcentrations indtectables la nuit. Le rythme du CRF est
nycthmral (responsable de celui de lACTH).
22. 2- Hormone de croissanceAxe somatotrope
23. Les effets de la GH portent sur : La stimulation de la
croissance squelettique et tissulaire (effet le plus
spectaculaire).Cest un effet indirect ou mdi par les IGF ou
somatomdines.IGF I = Somatomdines AIGF II = Somatomdines C Action
sur les mtabolismes : effet direct ( non mdi).
24. Rgulation de la production de la GHRgulation de la
production de la GH La scrtion de la GH est pulsatile et pisodique:
Pics nocturnes pendant la phase du sommeil Pics diurnes relis
lalimentation, lexercice et lmotion. Entre les pics, la GH est
indtectable. (un dosage isol de la GH est dnu designification) 2
facteurs hypothalamiques rgulent sa scrtion . La somatolibrine ou
GHRH stimule la scrtion de GH. la somatostatine ou SIRH (SS)
linhibe. IGF-I exercent le rtrocontrle. La GHRH est stimule par
lhypoglycmie (AGL, quelques Aa), le sommeilprofond,le stress et
lexercice. La scrtion pulsatile de GH est due lalternance de
scrtion de GHRH et SIRH.Il
25. 1- Dficit en GH: retard de croissance. Nanisme harmonieux :
Baisse proportionnelle de lallongement de tous les os,taille des
viscres rduite. Dficit en IGF1: Absence ou anomalie. Pathologie du
rcepteur de la GH : type LARON (pygmes).Tests statiques: Dosage de
la GH : effondre Hypoglycmie.Tests dynamiques : Test la GHRH
(permet de situer ltage) Injection de GHRH + dosage de la GH 30 mn
aprs. Si pic de GH (10 g/L) : atteinte hypothalamique. Si absence
de pic : atteinte hypophysaire.Remarque :inutile de pratiquer ce
test dans un retard de croissance avec une GH normale.Trt:
Administration de GHRH dans latteinte HT et GH dans latteinte
HP.
26. 2- Excs de production de la GH:En fonction de lage, on
distingue:Gigantisme chez lenfant: augment. proportionnelle de la
taille de tous les organes.Acromgalie chez ladulte : croissance
osseuse anormale mme aprs soudure des cartilagesde conjugaison :
dysmorphies notamment du volume des tissus mous (peau, langue,
viscres,etc), une reprise de la croissance des os courts
(maxillaire infrieure, phalanges)Clinique : en plus des
dysmorphies, possibilit de diabte sucr.Biologie: Dosage de la GH
sans stimulation : 10 25 g/L.tiologies : Tumeurs HT hyperscrtantes
en GHRH, tumeurs ectopiques hyperproductives enGHRH dorigine
pancratiqueTrt : Chirurgie Radiothrapie.
27. 3- ProlactineAxe lactotrope
28. Le rythme de scrtion est circadien avec plusieurs pics au
cours du nycthmre ,pulsatile (toutes les 20 mn). Les taux
augmentent progressivement au cours de la grossesse. Les taux de
base atteignant un max. juste avant laccouchement. En post-partum,
la succion du mamelon entrane en quelques minutes unemonte des taux
trs levs.
29. Rles principaux Laction sur la glande mammaire est la plus
vidente est linitiation et maintien dela lactation : stimulation de
la production de lait par les cellules alvolaires du sein(notamment
au cours de lallaitement). Dveloppement et croissance des glandes
mammaires (notamment au cours de lagrossesse). Effet sur la
croissance : de la synthse protique, rtention azotesans pourautant
avoir les mmes performances que la GH.Autres actions de la Prl
Rduction de la scrtion de la LHRH par lhypothalamus, et , par ce
biais, unediminution des taux circulants de LH et FSH, hormones
essentielles audveloppement folliculaire, la synthse des hormones
sexuelles, et lovulation.Ce qui explique les troubles de fertilit
induits par lhyperprolactinmie. Elle pourrait galement diminuer la
synthse des hormones sexuelles mles, chezlhomme, et tre responsable
dune hypofertilit masculine.
30. La scrtion de prolactine prsente des variations journalires
physiologiques. Un pic descrtion tant observ au cours du sommeil
profond. Une diminution de la synthse de Prl peut tre induite
par:Dopamine : en rponse laugmentation du taux de prolactine
circulant, lHTaugmente sa scrtion de dopamine qui agit en rduisant
sa synthse.Toute drogue neuroleptique rduisant la synthse ou
laction de la dopamine auradonc pour effet daugmenter le taux
circulant de la prl.Facteurs influenant la scrtionAutres
facteurs
31. Une augmentation de la synthse de la prolactine peut tre
induite par:1. La succion du sein, ce qui explique le maintien de
la lactognse.2. Laugmentation des strognes augmente galement le
taux circulant de la Prl, quiparticipe ainsi la croissance et la
multiplication des glandes mammaires tout aulong de la grossesse.
Mais, un taux lev dstrogne a galement pour effetdinhiber laction
lactotrope de la prolactine au niveau du sein. Lallaitement sera
doncplus difficile au cours de la grossesse, et ce nest quaprs la
chute brutale desstrognes, observe aprs laccouchement, qua lieu la
production normale de lait .3. Les morphiniques semblent augmenter
la synthse de la Prl, ce qui expliqueraitlamnorrhe observe chez
certaines femmes toxicomanes.4. Le stress augmenterait galement la
scrtion de prolactine.
32. 1. Physiologique: une hyperprolactinmie sobserve
normalement au cours de lagrossesse et lors de lallaitement.2.
Iatrogne : Oestroprogestatifs: les femmes sous contraception
hormonale prsententgnralement une augmentation modre du taux
circulant de prolactine, ce quiexplique laugmentation de la taille
des seins observe sous pilule. Drogues neuroleptiques diminuent
laction et la synthse de la dopamine. Les opiacs (drivs de la
morphine).3. Pathologies sous-jacente: une hyperprolactinmie peut
sobserver en cas de:- hypothyrodie.- pubert prcoce.- hyperandrognie
.- insuffisance rnale chronique.- anorexie mentale.- stress
psychologiques rpts.4. Tumeurs hypophysaires bnignes
(prolactinomes).5. Tumeurs ectopiques.Causes dune
hyperprolactinmie
33. Une galactorrhe (scrtion de lait par les glandes mammaires)
sobserve dans 30%des cas. Elle peut tre spontane et vidente ou peut
tre provoque par la pressiondes mamelons. Une hypofertilit dpendant
du taux de prolactine circulant: cela va de lhypofertilitmodre avec
phases lutales courtes (hyperprolactinmie lgre), en passant par
descycles anovulatoires avec menstruations irrgulires, jusqu
lamnorrhe (absencede rgles) avec disparition totale de toute
ovulation (en cas dhyperprolactinmiesvre).Remarque : Lincidence des
troubles du cycle menstruel est de 60 90 % des femmesprsentant une
hyperprolactinmie. Chez lhomme, lhyperprolactinmie peut tre
responsable de troubles de la libido,dune impuissance, dune
gyncomastie (croissance des seins) et dune oligospermie. En cas de
tumeur de lhypophyse : cphales, troubles visuels (diminution de
lacuitvisuelle, vision double ou disparition dune partie du champ
de vision).Les symptmes
34. Le dosage sanguin de la prolactine, le matin, jeun permet
de faire le diagnosticdhyperprolactinmie en cas de suspicion. Comme
le taux de prolactine est dpendant du stress, le dosage se fait sur
2prlvements, raliss environ 15 minutes dintervalle. Entre les deux,
on restegnralement allong au calme dans le laboratoire. Ce dosage
fera galement partie des dosages de bilan de strilit.On parle
dhyperprolactinmie pour un taux suprieur 30 g/L. Il faudra
rechercher une grossesse chez toute femme prsentant
unehyperprolactinmie avec amnorrhe. Le bilan comprend la recherche
de pathologies associes ou de causes iatrognes(stress, mdicaments).
Le test la TRH: permet de diagnostiquer ladnome hypophysaire. Son
diagnostic estquasi certain lorsque le taux de prolactine est
suprieur 150 g/L.Mthodes de diagnostic
35. Le traitement comprend: Larrt de ladministration de tout
traitement augmentant le taux de prolactine. Ladministration de
Bromocriptine (Parlodel) progressivement jusqu:. la constatation
dune ovulation sur la courbe de temprature. lapparition des rgles.
la disparition de la galactorrhe. ou la survenue dune
grossesseParlodel: est un stimulateur des rcepteurs D2 de dopamine
central et priphrique (un driv dalcalode dergot). Ilinhibe la
scrtion de prolactine, supprime la lactation physiologique,
favorise la normalisation des priodes. Parlodelest utilis pour
traiter la strilit chez certaines femmes, larrt anormal ou labsence
de flux lors des priodes, lasurproduction dhormone de croissance
conduisant lacromgalie, la maladie de Parkinson, les tumeurs
delhypophyse. Dans les adnomes hypophysaires, 2 traitements peuvent
tre proposs en fonctionde la localisation et la taille de ladnome:.
la chirurgie (par voie nasale). ladministration de
bromocriptine.Les thrapeutiques
36. 4- Gonadotrophines: LH et FSHAxe gonadotrope
37. FSHGlycoprotine constitue de 2 chanes peptidiques inhibe
par : Les strognes chez la femme . La testostrone et linhibine chez
lhomme.Effets biologiques : Chez la femme :- Stimule la maturation
du follicule ovarien (slection du follicule dominant avec notion
deseuil la FSH bioactive).- Au niveau cellulaire, la FSH intervient
directement et exclusivement sur les cellules de lagranulosa : en
activant laromatase qui convertit les andrognes (dorigine thcale)
en strognes(stradiol). en synthtisant lactivine (inhibiteur de la
synthse des andrognes). production de linhibine (rtrocontrle sur la
FSH et GnRH) La scrtion dstrognes. la formation de ses propres
rcepteurs. Chez lhomme :- Intervient sur lactivit des tubes
sminifres (spermatogense).- Action sur les cellules de Sertoli en :
Synthtisant linhibine (rtrocontrle sur FSH et GnRH) et de certains
facteursparacrines qui participent la croissance et la
diffrenciation des cellules germinales(IGF-I, activine) Synthtisant
lABP (transport de la testostrone intratesticulaire). Aromatisation
de la testostrone en stradiol.
38. LH : Hormone lutinisanteGlycoprotine constitue de 2 chanes
peptidiques et , inhibe par : Les strognes et la progestrone chez
la femme . La testostrone chez lhomme.Effets biologiques : Chez la
femme- Dclenche lovulation et stimule la production ovarienne
dstrognes et de progestrone. la LH active en permanence les
cellules de la thque (effet similaire aux cellules de Leydig)en
augmentant la synthse dandrognes (androstnedione) qui seront
convertis enstrognes (principalement lstradiol) par les cellules de
la granulosa. En phase lutale, la LH participe au maintien du corps
jaune. Elle contrle : la synthse deprogestrone par les cellules
drives de la granulosa, la synthse dstrognes par lescellules drives
de la thque. La rgulation parait ne dpendre que de lstradiol avec 3
phases (- puis + puis -) Chez lhomme :- Stimule la stroidogense (
testostrone essentiellement ) par les cellules de
Leydig(stimulation de la synthse des enzymes de la stroidogense)
DHT VIRILISATION.- Lors de la vie ftale et la pubert, la LH joue un
rle dans la diffrenciation et lamultiplication des cellules de
Leydig.- La testostrone dprime la scrtion de LH.
39. A J1 du cycle de GnRH stimule la scrtion de FSH et de LH
par lhypophyse. La FSH et la LH stimulent la croissance du
follicule . les cellules de la thque,commencent fabriquer des
strognes (stradiol) . En dessous dun certain seuil de
concentration, les strognes ont une actioninhibitrice sur la
libration de la FSH et de la LH. Lhypophyse continue de
lessynthtiser mais ne les librent pas dans la circulation. Au-del
dun certain seuil de concentration , les strognes ont une action
activatricesur lhypophyse qui libre brutalement de grande quantit
de LH et dans une moindremesure de FSH.
40. La bouffe de LH ainsi produite (ou pic de LH) a deux
consquences : Elle dclenche la rupture de la paroi ovarienne et
lclatement du follicule de de Graffqui libre lovocyte, cest
lovulation. Elle provoque la reprise de la miose dans lovocyte de
premier ordre qui termine sapremire division et entame la deuxime
division jusqu la mtaphase II devenantainsi un ovocyte de deuxime
ordre, couramment appel ovule. La LH favorise galement la
transformation du reste du follicule en corps jaune puis lestaux de
FSH et LH diminuent rapidement. Le corps jaune fabrique de grandes
quantit de progestrone et un peu dstrognes.Ces 2 hormones exercent
une puissante action inhibitrice sur la fabrication et lalibration
de FSH et de LH par lhypophyse empchant ainsi le dveloppement
denouveaux follicules.
41. Avec la diminution du taux de LH disparat lactivation du
corps jaune qui rgresse etse rsorbe progressivement. En mme temps
que le corps jaune rgresse, la production de progestrone diminue,
etlinhibition quelle exerait sur lhypophyse disparat, elle aussi,
progressivement. La diminution du taux des hormones ovariennes la
fin du cycle (26me 28me jours)met fin linhibition de la scrtion de
FSH et de LH par lhypophyse et un nouveaucycle recommence.Si un
embryon simplante dans la muqueuse utrine, lactivit du corps jaune
est maintenuepar une hormone ayant la mme action que la LH mais
produite par lunit foetoplacentaire , lHCG ou gonadotrophine
chorionique humaine. La production deprogestrone par le corps jaune
dabord puis par le placenta ensuite empche alors ledveloppement de
nouveaux follicules pendant toute la dure de la grossesse.
42. La phase menstruelleElle dure de 3 5 jours, lpaisse couche
fonctionnelle de lendomtre se dtache de laparoi utrine en
provoquant des saignements. Le sang et les tissus qui se
dtachentscoulent dans le vagin et constituent les rgles.La phase
prolifrativeElle dure du 6me au 14me jour. Sous leffet des strognes
lendomtre se reforme, lacouche fonctionnelle spaissie et se creuse
de glandes, une nouvelle vascularisation se meten place et des
rcepteurs la progestrone se forment dans les cellules
endomtriales.La phase scrtoireElle correspond la phase lutale,
allant de lovulation jusqu la fin du cycle. Pendantcette phase
lpaisseur de la muqueuse continue de saccrotre. Sous leffet de
laprogestrone, les glandes secrtent du glycogne dans la cavit
utrine. Ce nutriment estdestin nourrir un ventuel embryon.
43. Glycoprotine compose de 2 chanes et . La chane est
identique pour FSH et LH. Contrle le dveloppement et lactivit
scrtrice de la thyrode via laugmentation delAMPc. Augmente le
volume et la vascularisation de la thyrodeRgulation Stimule par :-
la TRH.- le froid.- indirectement par la grossesse ( rtrocontrle
par la Prl ). Inhibe par:- SRIH- T3 etT4.