7 Décembre 2011 page 1

DEPISTAGE DU CANCER DU COL DE L’UTERUS

HPV : Intérêt clinique des tests de biologie moléculaire

P. Cart-Lamy

Incidence mondiale du cancer du col de l'utérus

2ème cancer de la femme dans le monde

Environ 530,000 cas estimés et 275,000 morts de cancer du

col de l'utérus en 2008

30–42

27–30

24–27

21–24

18–21

15–18

12–15

Taux de mortalité par tranche d’âge(Pour 100,000 femmes/année)

9–12

7.5–9

6–7.5

4.5–6

3–4.5

1.5–3

0–1.5

Arbyn M, et al. Ann. Oncol. 2011 Apr 6. [Epub ahead of print].

07 Décembre 2011

10 ème cancer chez la

femme en France

(Invs)

Incidence et mortalité du cancer du col de l'utérus

Union Européenne en 2008

World-age standardised rates per 100,000/year

Arbyn M, et al. Ann. Oncol. 2011 Apr 6. [Epub ahead of print].

0 5 10 15 20 25

Finland

Greece

ItalyThe NL

CyprusFrance

Swede

n

Malta

LuxembourgSpain

United KingdomGermany

Austria

Denmark

BelgiumIreland

Slovenia

PortugalCzech Republic

Estonia

Slovakia

HungaryPoland

Lithuania

Latvia

BulgariaRomania

Mortalité

Incidence

7 Décembre 2011 page 3

France :

3000 femmes atteintes par an1000 décès

Incidence et mortalité du cancer du col de l'utérus

En fonction de l'âge

Source Francim – InVS (France 2000)

7 Décembre 2011 page 4

QUELQUES MOTS CLES SUR L’INFECTION

HPV

HPV

RESPONSABLE

DE 99%

DES CANCERS DU

COL

IST

LA PLUS FREQUENTE

(7 femmes sur 10

exposées)

BIOLOGIE

MOLECULAIR

E

14 GENOTYPES ONCOGENES

HR

(à haut risque) Fréquents et agressifs : 16 et 18REINFECTION

Le risque est la persistancede l’infection

HPV HR

VACCIN

DEPISTAGE NATIONAL

ORGANISE

14 génotypes HPV oncogènesLes types 16 et 18 sont les plus prévalents

59

20

Oceania1

60

Asia1

1148

23

Africa1

66

7

Europe1

72

7

N. America1

57

13

C&S America2

HPV16

HPV18

1. de Sanjose S, et al. Lancet Oncol. 2010; 11:1048−1056.

Prévalence (%)

HPV16 et HPV18 causent 70 % de cancers du

col de l'utérus dans le monde entier

Vaccins

7 Décembre 2011 page 6

Canal 1 Canal 2

45

31 33

3935

51

52 56

58 59

66 68

16 18

Canal

3

Canal

4

Détecte 12 HPV-HR

Détecte HPV16 Détecte HPV18 Détecte β-globine(contrôle interne)

Le cobas ® HPV Test Roche

Trois informations en un seul test

Test multiplexe qualitatif

Détection des 12 HPV-HR

Génotypage des types 16 et 18

7 décembre page 7

7 décembre 2011 page 8

Roche Molecular DiagnosticEtude clinique ATHENA

Portant sur plus de 47 000 femmes :

Deux objectifs :

- Valider cliniquement le triage des ASCUS par la

recherche d’HPV et le génotypage 16/18

- Intérêt du test HPV et du génotypage 16/18 dans

une population de dépistage en complément au FCV

Toutes les femmes avec une cytologie ASC-US (cellules

squameuses atypiques de signification indéterminée) ont étéréférées en colposcopie

Cytologie ASC-US

1 923 (4.1%) femmes

47 208 femmes (agées ≥21 ans)

COLPOSCOPIE

1 620 (85%) femmes avec des tests HPV valides*

POPULATION FINALE ANALYSEE

1 578 (82% de la population ASC-US) femmes avec biopsie valide et résultats de test HPV

* Proportion égale de femme HPV+ et HPV−Stoler MH, et al. Am. J Clin. Pathol, 2011; 135:468–475.

7 décembre 2011 page 9

Intérêt clinique de la détection des HPV 16 et 18

1 femme sur 4 ASCUS, HPV16 +HPV18+ sont ≥CIN2 (cervical

intra-épithelial neoplasia)

cobas 4800 HPV

Etude ATHENA

Nombre de

femmes

n

CIN2

n (%)

≥CIN3

n (%)

Total

≥CIN2

n (%)

HPV16 et/ou 18+ 176 15 (8.5%) 28 (15.9%) 43 (24.4%)

12 autres HPV-HR+ 338 14 (4.1%) 15 (4.4%) 29 (8.6%)

HPV- HR – 1,064 5 (0.5%) 3 (0.3%) 8 (0.8%)

ASCUS Total 1,578 34 (2.2%) 46 (2.9%) 80 (5.1%)

Le génotypage 16 et 18 des patientes avec une cytologie ASCUS permet une

stratification des femmes à risque de développer un cancer

7 décembre 2011 page 10

Conclusion :

Les HPV de types 16/18 identifient sur un

ASCUS les femmes qui sont les plus à risque de

développer un ≥CIN2

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Valeur médicale du génotypage HPV16/18 pour les femmes de 30 ans et plus avec cytologie

négative

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Risque absolu de ≥CIN2 stratifié par infection HPV-HR

Dans une population frottis normal *

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20Ri

sque

absolu

estimé

(%)

En général

1.2

HPV−

0.8

12 autres

hrHPV+

4.6

HPV+

6.1

HPV

18+

7.0

HPV

16+/18+

11.4

HPV

16+

13.6

1 femme sur 10 positive HPV16 et/ou HPV18 ont un risque de ≥CIN2

avec un frottis normal

Wright T, et al. Am. J Clin. Pathol.

2011; In press.

* Age ≥30 ansHPV16+/18+ = HPV16 et/ou HPV18

positif

7 décembre 2011 page 13

Les femmes HPV16+ et/ou 18+

avec un frottis normal ont 35

fois plus de risque de ≥CIN3

que les femmes HPV–HR

négatives

Génotypage des HPV-HR dans les cancers identifiés sur les

frottis normaux de l’étude ATHENA

• Au total 20 cancers ont été détectés dans l’étude ATHENA

• 7 présentaient un frottis négatif

•Sur les 7 cancers manqués par la cytologie, 6 étaient HPV16+/18+

• Au total 20 cancers ont été détectés dans l’étude ATHENA

• 7 présentaient un frottis négatif

•Sur les 7 cancers manqués par la cytologie, 6 étaient HPV16+/18+

HPV16+

(n=4)

hrHPV-

(n=1)

HPV18+

(n=2)

7 décembre 2011page 14

Conclusion :

Les données montrent qu’une femme frottis négatif avec un HPV16/18+ devrait immédiatement subir une

colposcopie

sauf que ....

La recherche d’HPV est limitée aux ASCUS

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New Guidelines in US : Adding HPV16/18 Testing

UNE STRATEGIE INCONTOURNABLE …

Femme

Vie sexuelle

commencée

Infection HPV

= détection ADN

Sur-expression desARNm E6/E7

Intégration =De l’ADN E6/E7 Cible la plus

spécifique !

PERSPECTIVES DU DEPISTAGE HPV EN BM :

un nouveau concept par les développements de la biologie moléculaire

Quelle est la meilleure cible pour dépister le cancer de l’utérus?

Ordonnance : « Frottis cervico-vaginal avec recherche d’HPV si ascus »

Frottis en milieu liquide : un seul prélèvement pour le frottis et la

recherche d’HPV

Frottis conventionnel : nécessité de faire un nouveau prélèvement pour la

recherche d’HPV

Délai de conservation : 6 semaines entre

2 et 30 °C

ASPECTS PRATIQUES :

+

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MERCI DE VOTRE

ATTENTION