Nouvelles de I'industrie

Emesis chimio-induit : nouveaut s neurophysiologiques

L'importance des travaux effectues darts le contexte des nausees- vomissements chimio-induits et la rapidite des progr~s dej& ac- complis dans leur comprehension et leur traitement temoignent de I'inter~t et de la mobilisation des chercheurs et des cliniciens vis-&-vis de ce probleme. II est vrai que des acquisitions importan- tes dans la connaissance du mecanisme intime de I'emesis aigu chimio-induit ont permis la mise au point et rutilisation des premiers antagonistes des recepteurs 5-HT3 en pratique courante : la sero- tonine et ses recepteurs 5-HT3 au niveau des afferences vagales peripheriques jouent un r61e majeur dans ce contexte

Recemment, des recepteurs 5-HT3 ont ete mis en evidence au niveau des cellules enterochromaffines du tractus intestinal, limi- tant la secretion de serotonine induite par les cytotoxiques ; or, tous les anti 5-HT3 ne bloquent pas ces recepteurs.

De ce fait, la connaissance du mecanisme d'action du granise-

tron (Kytril) s'est precisee : en se fixant sur les recepteurs 5-HT3 des afferences vagales et des cellules enterochromaffines avec une liaison ,, insurmontable ,,, le granisetron limite la quantite de serotonine liberee et entrave sa fixation aux r~cepteurs vagaux, d'ot~ sa puissante action antiemetique.

Par ailleurs, outre I'exploration par plusieurs ~quipes de nouvel- les voies de recherche pour obtenir le contrele complet de I'emesis chimio-induit, I'equipe de I'URA CNRS 1832 de Marseille travaille actuellement sur la mise au point d'un nouveau module animal qui devrait permettre de comprendre les mecanismes physiopatholo- giques encore mal cernes des nausees-vomissements retardes pour mieux les prevenir et les traiter.

SmithKline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Laboratoire Beecham-Sevign6

Kytril 1 mg comprim pellicul - nouvelle forme Aujourd'hui disponible, Kytril 1 mg comprime pellicule ouvre une nouvelle vole dans la prevention des nausees et vomissements aigus induits par les chimiotherapies moyennement emetisantes : la prevention orale, le jour de la chimiotherapie.

Avec cette nouvelle voie d'administration orale, specifiquement adaptee au mecanisme des nausees et vomissements aigus chi- mio-induits, Kytril 1 mg comprime offre un schema therapeutique simple, encadrant une chimiotherapie moyennement emetisante : - 1 comprime avant rheure qui precede la chimiotherapie (au minimum 15 min avant) ;

- et 1 comprime dans les 12 heures suivantes (soit le soir au coucher, soit le matin au reveil).

Qu'apporte Kytril 1 mg comprime en prevention des nausees et vomissements de la phase aigu~, Iors de chimiotherapies moyen- nement emetisantes ? - I 'absence des nausees et vomissements aigus dans 81% des cas ; - une bonne tolerance, equivalente & la forme injectable ;

- un confort accru pour le patient : suppression de la contrainte d'une perfusion supplementaire, avant la chimiotherapie ; - gain de temps et de manipulation pour le personnel infirmier compare ~_ une prevention injectable ; - economie de gestion des stocks, sur le materiel necessaire & une prevention injectable ;

- economie budgetaire comparee aux therapeutiques antiemeti- ques actuellement utilisees.

Apr~s Kytril 3 mg/3 ml injectable, Kytril 1 mg comprime pellicule est une nouvelle etape dans I'evolution des strategies antiemeti- ques en cancerologie, en ameliorant la qualite de vie des patients tout en respectant les contraintes budgetaires. (Presentation : bofte de 10 comprimes - AMM 337 158.2 (1994) - agree Collectivites)

SmithKline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Laboratoire Beecham-Sevign6

Ikorel : ler activateur des canaux potassiques Ikorel (nicorandil) vient enrichir la gamme de Bellon dans le do- maine cardiovasculaire composee de Celectol, Captea, Captolane et Lovenox.

Bellon, gr&ce & ses efforts importants de recherche et develop- pement, poursuit son objectif de mettre a_ la disposition du corps medical des produits novateurs et de haute qualite.

Avec Ikorel, molecule particulierement innovante, Bellon permet

au praticien une nouvelle approche dans le traitement de la mala- die coronarienne, domaine oQ aucun produit original n'a 6te pro- pose au corps medical depuis plus de 10 ans : Ikorel est le premier representant d'une nouvelle classe therapeutique : les activateurs des canaux potassiques (ACP).

Les objectifs du traitement des patients angoreux sont de diminuer les besoins et d'augmenter les apports en oxyg~ne au

NouveHes de/'industrie

cceur. Ikorel, par son mode d'action hemodynamique complet, repond & ces deux objectifs. Un developpement international rigoureux a permis de bien mettre en ~vidence I'efficacite, la maniabilite et la tolerance d'lkorel dans le traitement de I'angor.

Depuis plusieurs annees, trois classes therapeutiques principa- les sont utilisees dans le traitement de I'angor et de I'ischemie coronaire : les r~-bloquants, les derives nitres et les antagonistes calciques.

Le nicorandil est un vas0dilatateur puissant qui associe des propri~t~s li~es & I'activation des canaux potassiques et & un radical nitre. Ces proprietes vasodilatatrices permettent de dimi- nuer les besoins en oxygene du myocarde et d'augmenter les apports. Ainsi, on peut noter au niveau de la charge une diminution de la post-charge par diminution des resistances art~rielles peri- pheriques et egalement une diminution de la pre-charge. En ce qui concerne ramelioration des apports, les arteres coronaires se dilatent et permettent une augmentation du debit coronaire trans- mural.

Les etudes de pharmacocinetique ont revele une absorption orale d'lkorel rapide et pratiquement complete, sans effet de premier passage hepatique, avec faible fixation protidique. Cette derniere, associ#e & I'absence d'effet majeur sur la pharmacoci- n~tique du produit, de la co-administration d'inducteurs ou d'inhi- biteurs enzymatiques, corrobore I'absence d'interaction medica- menteuse observ~e & ce jour. Enfin, la pharmacocinetique du

produit n'est pas significativement alteree chez le sujet &ge, I'in- suffisant renal ou hepatique.

Les etudes d'efficacite ont montre qu'lkorel est un antiangineux efficace et puissant & la dose de 10 ou 20 mg deux fois par jour, qui en monotherapie permet de contrSler 69 & 80% des patients avec angor chronique stable. Le developpement a montre que I'efficacite d'lkorel est comparable & celle des classes antiangineu- ses de reference : 13-bloquants, antagonistes calciques et traite- ments nitres conventionnels.

L'experience quotidienne des cardiologues utilisant ce produit en pre-lancement depuis un an et demi est edifiante (plus de 1000 malades traites pendant deux ans). Une quasi-unaoimite est faite quant 9. I'action benefique d'lkorel, m~me chez des patients r~sis- tant & des polytherapies. De plus, la maniabilite d'lkorel dans la majorite des cas apporte un element securitaire qui est loin d'etre negligeable.

,&, cete de I'efficacite clinique dans I'insuffisance coronaire, deux axes de developpement paraissent prometteurs : I'angor vaso- spastique et la protection myocardique.

Le nicorandil est un nouvel anti-isch~mique et anti angineux coronaire dou6 de proprietes mixtes par activation des canaux potassiques et par effet ,, trinitrine like ,,. La preuve de son effica- cite anti-ischemique a ~t6 apportee chez rhomme, son apparte- nance & une nouvelle classe therapeutique permet d'esp~rer des proprietes specifiques qui sont actuellement en cours d'evaluation.

Fondat ion Ipsen : << les lemons de la biologie cellulaire ,, Le 10 e colloque Medecine et Recherche consacre & la maladie d'Alzheimer s'est tenu le 25 avril dernier & Paris (comite d'organi- sation : K Kosik [Boston], D Selkoe [Boston] et Y Christen [Paris]. II a permis de faire le point sur les dernieres avancees de la

recherche fondamentale qui offre desormais une vision assez coherente des origines de la maladie, d'autant plus que les rela- tions entre les deux principales lesions moleculaires, aux niveaux des proteines amyloi'de et tau, commencent a. se preciser.

Zagam : une innovat ion thdrapeut ique Zagam (sparfloxacine), premiere aminofluoroquinolone, est mis ~. disposition du corps medical frangais par les laboratoires Specia.

Une alternative therapeutique : Zagam, premiere aminofluoro- quinolone, se caracterise par une relation structure-activite origi- hale qui lui confere un spectre d'activite sur les bacteries & Gram positif, dont Streptococcus pneumoniae, les bacteries #. Gram negatif, notamment Haemophilus influenzae et Branhamella catar- rhalis, ainsi que les germes ,, atypiques ,, & developpement intra- cellulaire (Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, My- coplasma pneumoniae), c'est-&-dire specifiquement les germes responsables des infections respiratoires communautaires.

Dans ce contexte pathologique, I'activite antibacterienne de Zagam s'exerce quel que soit le mecanisme ou le niveau de resistance acquis des bacteries aux antibiotiques habituellement utilises, que ce soit sur les pneumocoques & sensibilite diminuee

ou resistants aux 13-1actamines et aux macrolides ou sur les germes producteurs de B-lactamases (Haemophilus influenzae, Branha- mella catarrhalis). "" ,-

Au plan clinique, I'efficacite therapeutique de Zagam, mise en evidence sur I'ensemble des essais comparatifs realises & ce jour, appara[t toujours equivalente voire superieure & celle des antibio- tiques les plus performants utilises dans chacune des pathologies etudiees, quels que soient les germes en cause.

Enfin, la Iongue demi-vie plasmatique de Zagam autorise sa prescription & raison d'une seule prise quotidienne, ce qui constitue sans aucun doute un atout supplementaire de maniabilite pour la molecule.

Compte tenu de ses caracteristique s innovantes et de son adequation aux objectifs requis aujourd'hui pour un nouvel antibio- tique dans le traitement d'emblee des infections respiratoires