impact de certaines phytomolecules sur la santé, cas de resveratrol. sources, méthodes d'analyses, proprietés et mécanisme d'action du resveratrol

8/8/2019 impact de certaines phytomolecules sur la sant, cas de resveratrol. sources, mthodes d'analyses, propriets et mcanisme d'action du resveratrol

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IMPACT DE CERTAINES

PHYTOMOLECULES SUR LASANTE. CAS DE RESVERATROL

SOURSES, METHODE DANALYSE ET

IMPORTANCE DU RESVERATROL ENPHARMACOGNOSIE

Philippe Muk. Mul.

Philippe MUKULBAYI MULUMBA

PAR


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Philippe Muk. Mul.


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PLAN

CHIMIE DU RESVERATROLBIOSYNTHESE

SYNTHESE RECOMBINANTE

SOURCES

METHODES DANALYSEPROPRIETES PHYSIQUES

PROPRIETES BIOLOGIQUES

ACTIVITES ET USAGES

MECANISME DACTION

ABSORPTION ET METABOLISME

EVALUATION DE LACTIVITE BIOLOGIQUE

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CHIMIE DU

RESVERATROL

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Il sagit dun polyphenol de la classe des stilbenode

Cest le 5-[(E)-2-(4-hydroxyphnol)-ethenyl)] benzne-1,3-diol. Il se prsente sous

deux formes isomres trans et cis dont la plus abondante est la forme trans


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BIOSYNTHESE DU

RESVERATROL

Une polyketide synthase III catalyse 3 rx de

condensation successives de lunit acetate

partir du malonylSCoA avec le p-

coumaroylSCoA

Clivage thiolytique du thioesterDecarboxylation pour former le resveratrol

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L'utilisation du resv dans les produits commerciaux, parexemple dans les produits ceutiques, les produits de

soins personnels, les compositions antifongiques, les

compositions anti-oxydantes, les supplments dittiques,

etc. est limite en raison du prix actuel de cette molculeLes mthodes d'extraction de resv des tissus vgtaux tels

que les peaux des raisins rouges, les arachides ou les

tissus de la racine de Polygonum cuspidatum ne sont pas

rentables ; de mme que les moyens pour produire le resvpar synthse chimique sont difficiles, inefficaces et coteux

Il est donc ncessaire de mettre au point des mthodes

efficaces, rentables et de cot moyen pour produire le resv.

SYNTHESE RECOMBINANTEDU RESVERATROL I

PHILIPPE Muk. Mul.


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SYNTHESE RECOMBINANTEDU RESVERATROL II

La production microbienne industrielle du resv offre un moyen conomiquede produire des quantits commerciales de resv

Elle ncessite une expression fxnel du gne de la resv synthase et descell htes ayant la capacit de produire la fois le malonylSCoA et lePCSCoA dans des qtts importantes partir d'un substrat de carbone.

Les Mo tel E. coli, S cerevisiae presentent naturellement la capacit deproduire le malonylSCoA m1 en faible qtt alorsque une cell hte capablede synth des qtts import de petrol tel le Mo olagineux peut le produir endes qtts import

On trouve le PCSCoA en qtt faible ds les cells htes de nombreuseMobes. A ce titre la cell hte Mobienne selectn pr la production du resv

doit tre modifi en vue de produire efficacement le PCSCoA

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SOURCES DURESVERATROL II

Parmi les plantes alimentaires: le raisin, les fve decacao, les baies rouges du genre vaccinum, larachide(Arachis hypogea, la rubarbe (Rheum tataricum, lamre (Morus spp.) la grenade (Punica granatum) et lesorghoDes nombreuses plantes mdicinales contiennet du

resvratrol, le cas de la rnoue (Reynoutria japonica)

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METHODES DANALYSE Extraction par le mthanol ou mlange mthanol/eau (80:20)Les extrais schs ou lyophiliss sont en suite dissout dans le

mthanol ou de leau ou de lacetone avant dinverser la phasedanalyse HPLC

Extraction dans 100% dacetone suivit par un schage sous azote

et la dissolution dans du mthanol 70%. Lextrait est en suiteanalys par HPLC en phase inverse. Pour les glycosides, extraction dans du mthanol 100%. Aprs

traitement par la glycosidase, lchantillon est sch, dissout danslacetone 50% et analys par HPLC et spectromtrie de masse.

Les stilbenodes peuvent galement tre detecter par 1H-RMN.

La dtermination des teneurs en trans- stilbenodes peut se faire parHPLC avec dtection fluorimetrique aprs extraction lacetatedthyl. La phase mobile utilise est un gradient spcifiquecompos dacide actique et de mthanol.

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PROPRIETES

PHYSIQUESSoluble dans leau (20,03mg/ml), dans lthanol

(50mg/ml) et dans le dithylsulfoxyde ( 16mg/ml)

Se prsente sous deux formes isomres trans et cis,

avec passage de la forme trans la forme cis parirradiation UV

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Phytoalexine, activit antifongique, certaines plantesproduisent le rsveratrol comme mcanisme naturel dedfense antifongique

Puissant antioxydant, contribue la diminution de lipides de

faible densit (LDL)Diminue le niveau de cholestrol sanguin et les incidences de

maladies du cur. Cet effet a t attribu un phenomneconnu, le paradoxe franais: les citoyens franais quiconsomment rgulirement du vin rouge sont souvent moinsexpos aux maladies du cur et presentent des niveaux basde cholesterol mme lorsquils consomment des alimentsriches en graisses et en cholesterol .

IMPORTANCE EN

PHARMACOGNOSIE I.

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IMPORTANCE EN

PHARMACOGNOSIE II.Effets anti-inflammatoire associ linhibition de la

Cyclo-oxygnase (COX1 et COX2)

Prvention contre le cancer

Allongement de la dure de vieInhibition de lagrgation plaquettaire

Prvention contre les maladies neurodgnrative

(Huntington, Alzheimer, Parkinson)

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MECANISMEDACTION DU RESVERATROLACTIVITE ANTIOXYDANTE

Rayonnement s U.V,

stress, pollution,

alcoolisme, tabagisme

protines ADN

lipidesPhilippe Muk. Mul.
http://dgl.microsoft.com/mgnsrv.dll?1,en,j0168020


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Dpt des lipides

oxyds sur les

vaisseaux

Plaques

graisseuses

Perturbation du

fonctionnement des

membranes cellulaires

Drivs

carcinognes

Radicauxlibres

MECANISME DACTION DU RESVERATROL

ACTIVITE ANTI-OXYDANTE

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Radicaux

libres

protines

ADN

Mutations

carcinognes

enzymes

Drglement des signaux

cellulaires de prolifration ou de

dfense



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Rayonnement s U.V,stress, pollution,

alcoolisme, tabagisme

protines ADN

lipides

Fe, Cuchlateurs +

scavangers



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MECANISMES DACTION DU RESVERATROL

ACTIVITE ANTI -INFLAMMATOIRE

Lendothlium est la paroi interne de vaisseaux

Un tissu dynamique cps de cell squameuses directement implique ds largulation de process entraitenant le tonus, les actions de vx sanguins et le systme

cardiovasculaire en gnral.En contact direct avec les constituants toxiques du sang tel que le LDL-Chol oxydDysfonctionnement = un de deux principaux responsables de maladies occlusives

des artres

dysfonctionnement Suractivation de plaquettes

Artriosclrose

inflammationCaillot sanguin

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ACTIVITE ANTI -INFLAMMATOIRE

De NO2 svt cause par

loxydation du LDL et

cpsants du sang est lun de

1re mcanisme impliqu ds le

dysf de lendothlium

vasculaire

NO2Rgule llasticit vasculaireParticipe la protection contre

lartriosclroseEntretient les contractions cardiaques

Prvient les lsions sur les vx

Les propriete vasculoprotectrices du resveratrol ont t

mises en vidence par lobservation de lamelioration

de la fonction endothliale.

Effets attribuables la neutalisation des radicaux libreset ltouffement des mdiateurs pro inflammatoires et

aussi un renforcement de NO2 bioactif (un mdiateur

anti-inflammatoire et un vasodilatateur avec une

activit concomitante antiplaquettaire

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INHIBITION DE LAGREGATION PLAQUETTAIRE

Suite une lsion de la paroi artrielle,

les plaquettes viennent saccrocher aux

parties endommages du vaisseau sanguin et

produisent de lADP et du Thromboxane A2.Ces composs dclenchent lagrgation des

plaquettes entre elles et le Thromboxane A2

provoque de surcrot une vasoconstriction.

Laccumulation dun grand nombre de

plaquettes forme une masse compactepouvant obstruer le vaisseau.

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Phospholipides membranaires

Phospholipase A2

lipooxygnase

leucotrine

COX

PGH2

PGG2

mastocytesthromboxane

plaquettes

ASA

INFLAMMATIO

N

RESVE

RATRO

L


INHIBITION DE LAGREGATION PLAQUETTAIRE

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PROTECTION CONTRE LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES

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MECANISME ANTICANCEREUX

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METABOLISME DU RESVERATROL

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EVALUATION DE LACTIVITE

BIOLOGIQUE DU ESVERATROL

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TEST KRL

Il sagit de soumettre des hmaties une agression de

type oxydatif dans des conditions strictement contrles

et standardises.Dans ces conditions, les hmaties mettent en jeu tout

leur quipement enzymatique et molculaire pourrsister cette agression jusqu ce que la membrane

cellulaire soit modifie au point o elle laisse chapper

le contenu cellulaire.La rsistance de la population dhmatie teste

sexprime donc par le temps de libration de 50% du

contenu en hmoglobine.

reflte de faon globale le

potentiel de dfense dunindividu vis--vis de

lagression des radicaux

libres impliqus dans des

nombreuses pathologies permet daprcier

prventivement dans unepathologie donne, le

glissement du capital de

dfense de lindividu vers une

valeur basse,

prpathologique, qui tient

compte de tous les facteurspositifs (vitamines, capital

enzymatique de dfense) ou

des facteurs ngatifs

(tabagisme, alcoolisme,

stress, alimentation

dsquilibr, pollution).Philippe Muk. Mul.


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TEST KRL

utilis pour le suivi du pouvoir anti-radicalaire des molcules

pharmaceutiques in vitro et in vivo , ce test permet de

connatre leffet ngatif ventuel li un mtabolite mme si le

mtabolite incrimin nest pas encore identifi. Do son intrtpour la recherche pharmaceutique.tient compte du patrimoine gntique dun individu vis--vis de

sa dfense radicalaire, de son mode de vie, de sa situation

dagression connue ou inconnue et se prsente comme un test

de premire intension pour la mdecine prventive, dentretien,

de dpistage et de suivi thrapeutique.

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AUTRE METHODE

Il sagit dadministrer aux souris de la Rifampicine pour induire

une hepatotoxicit, puis administrer simultanment leresvratrol et une drogue de rfrence, la Silymarine par

exemple.

On dtermine alors :le niveau des enzymes marqueurs (SGOT, SGPT et SALP),

de lalbumine et des protines totales dans le srumOn value la peroxydation des lipides, la glutathione rduite

ainsi que les activits de la SOD, de la catalase, de la

glutathione peroxydase et de la glutathione rductase dans le

foie pour valuer lactivit anti-oxydant du resvratrol.

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