INTRODUCTION

DEFAILLANCES ORGANIQUES ET

PROCESSUS DEGENERATIFS

UE 2.7 S4

Dr Camille LOISEAU-BRETON

DEFINITIONS

DEFAILLANCE ORGANIQUE:

- Fonctionnement anormal d’un organe

- Se caractérise par une anomalie clinique ou biologique de l’organe

Exemples:

Défaillance cardiaque dyspnée / essoufflement

Défaillance rénale élévation de la créatinine

PROCESSUS DEGENERATIF:

- Processus entrainant une dégénérescence progressive d’un organe

- Lésions cellulaires dues à une modification de leur environnement (vascularisation, hormones, nutrition, microtraumatismes…)

- Aboutit à une maladie dégénérative, longtemps asymptomatique avant atteinte fonctionnelle

Exemple:

Arthrose dégénérescence du système locomoteur / altération des cellules osseuses et du cartilage : Douleurs et déformations osseuses

VIEILLISSEMENT (1)

Le vieillissement favorise de nombreux processus dégénératifs

VIEILLISSEMENT:

Définition:

Ensemble des processus qui, avec l’avancée en âge, modifient la structure et la

fonction de l’organisme

Conséquences:

- Diminution du remplacement cellulaire et donc du nombre de cellules

- Accumulation cellulaire de lipofuscine, pigment du vieillissement (cœur et

cerveau+++)

- Dérèglement des cellules : baisse de la flexibilité des cellules et des organes

ex : Artériosclérose: calcification et durcissement des artères

- Moindre efficacité des systèmes de régulation ex : Atténuation de la

sensation de soif: risque de déshydratation

VIEILLISSEMENT (2)

Mécanismes:

- Mal connus,

- Complexes et multifactoriels

Les grandes théories:

1- théories non génétiques:

- Théorie de l’usure

- Théorie de limite de prolifération cellulaire

- Théorie des radicaux libres

2- Théories génétiques:

- Théorie des mutations somatiques

- Théorie de l’accumulation d’erreur

- Théorie de la réduction télomérique

THEORIES NON GENETIQUES DU

VIEILLISSEMENT (1)

Théorie de l’usure :

Accumulation des traumatismes et agressions de la

vie quotidienne

Usure des cellules et des organes

Diminution de l’efficacité de l’organisme

MAIS:

- vieillissement aussi dans les milieux protégés

- Usure: cause ou conséquence du vieillissement?

THEORIES NON GENETIQUES DU

VIEILLISSEMENT (2)

Théorie de limite de prolifération cellulaire:

Potentiel limité de prolifération cellulaire

Proportionnelle à la longévité de l’espèce

Programmation de la durée de vie de l’individu

Nombre de divisions des

fibroblastesAge maximal

RAT 10 3,5 ans

HOMME 50 120 ans

TORTUE DES

PALAPAGOS

110 200 ans

Longévité maximale dans l’espèce humaine: 122 ans (Jeanne Calment)

THEORIES NON GENETIQUES DU

VIEILLISSEMENT (3)

Théorie des radicaux libres :

Radicaux libres molécules instables produites lors du métabolisme

de l’oxygène

Antioxydants enzymes de défense

Stress oxydant déséquilibre de la balance entre radicaux libres et

antioxydants

Conséquences:

- Dénaturation de l’ADN, cassure des chromosomes

- Atteinte des protéines par oxydation de groupements fonctionnels

- Modification de l’angulation des membranes pouvant provoquer des

coupures

THEORIES GENETIQUES DU VIEILLISSEMENT (1)

Variation moyenne de longévité entre les faux jumeaux:

2 fois plus grande qu’entre les vrais jumeaux

Maladie génétique à l’origine d’un vieillissement

précoce: progéria, trisomie 21…

Manipulations génétiques ayant augmenté la longévité

(nématode, drosophile)

THEORIES GENETIQUES DU VIEILLISSEMENT (2)

Théorie des mutations somatiques :

Théorie de l’usure appliquée aux gènes

Mutations dues à l’exposition aux toxiques

MAIS: vieillissement toujours identique…

Théorie de l’accumulation d’erreur :

Lésion d’ADN excision réparation

Vieillissement : diminution de l’expression des réparases

(cancer)

THEORIES GENETIQUES DU VIEILLISSEMENT (3)

Théorie de la réduction télomérique :

Télomère région d’ADN située aux extrémités des

chromosomes

Réduction des télomères à chaque division cellulaire

Quand télomères trop courts Arrêt de la division cellulaire

Cellules immortelles (comme cellules cancéreuses qui se

multiplient indéfiniment) produisent une télomérase qui permet

de rallonger les télomères

Longueur des télomères déterminent la longévité de la cellule?

vieillissement

Processus évolutif normal, présent dès la

naissance, irréversible

Mécanismes probablement multiples

Etudes+++

VULNERABILITE (1)

Vieillissement diminue les capacités de réserves de

l’organisme capacités non utilisées dans les

conditions normales, mais mises en jeu dans des

circonstances comme l’effort, le stress ou la maladie.

L’organisme âgé est donc moins capable de faire face à

ces situations, il a moins de ressources C’est la

VULNERABILITE.

LE « 1 + 2 + 3 » DE BOUCHON

LE « 1 + 2 + 3 » DE BOUCHON

Exemple 1 : CERVEAU

1- vieillissement cérébral normal

2- Pathologie cérébrale démence

3- Affection intercurrente infection,

déshydratation, médicament…

Défaillance cérébrale: confusion

1

2

3

Performance cérébrale

Age

Défaillance cérébrale

LE « 1 + 2 + 3 » DE BOUCHON

Exemple 2 : CŒUR

1- Vieillissement cardiaque normal

2- pathologie cardiaque Cardiopathie

ischémique

3- Affection intercurrente Anémie,

ACFA, poussée HTA…

Défaillance cardiaque : Insuffisance cardiaque

1

2

3

Performance cardiaque

Age

Défaillance cardiaque

VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION (1)

Par 2 phénomènes:

1) Allongement de l’espérance de vie (EV)

2010: 78,1 ans / 84,8 ans

Progresse tous les ans

Devrait continuer à augmenter…

VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION

(2)

2) Vieillissement des baby boomers:

Génération des 1946 Ŕ 1973

2011 1ers baby boomers de 65 ans

Augmentation de la part des seniors dans la population

française

VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION (3)

x 1,5 x 10x 3,6 x 4

VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION (4)

> 60 ans

2005: 1 français sur 5

2050: 1 français sur 3

Centenaires

1950: 200

2008: 20000

2050: 60000

x 300

CONCLUSION

Vieillissement: mécanisme complexe, mal connu, multifactoriel

Patients de + en + âgés

Concept de vulnérabilité +++ (« 1+2+3 »)

Décrit pour le vieillissement mais applicable aux processus

dégénératifs qui touchent des patients jeunes (SEP, diabète…)