Upload
vanthu
View
220
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Introduction gIntroduction géénnéérale rale –– Immunit Immunitéé inn innééee
Objectifs :Objectifs :
1. Présentation du système immunitaire : organesorganes, cellulescellules, molmolééculescules
2. Les lignes de dlignes de dééfensefense : immunitimmunitéé inn innééee et immunitimmunitéé adaptativeadaptative
3. Notion de soisoi et de non-soinon-soi, diversitdiversitéé et polymorphismepolymorphisme
4. Communication intercellulaireCommunication intercellulaire
5. RRééponse primaireponse primaire et secondairesecondaire, notion de mméémoiremoire
Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, Mark ShlomchikImmunobiology:
The Immune System in Health & Disease Sixth Edition Garland publishing, New York, NY (USA), 2005
Copyright © 2005 by Garland Science PublishingAbul K.Abbas, Andrew H Lichtman
Les bases de l’immunologie fondamentale et cliniqueEdition française Karim Benihoud, Pierre Bobé Edition Elsevier
Eradication de la variole par la vaccination Succès des vaccinations
L'immunologie est née de lavaccination (Jenner, Pasteur)
La vaccination en est le plusgrand succès
Subacute sclerosingpanencephalitis
ImmunitImmunitéé = r = réésistancesistanceàà la r la rééinfectioninfection
Le systLe systèème immunitaireme immunitaire
• Ensemble de cellules- diss- dissééminminéées dans la plupart des tissuses dans la plupart des tissus- circulant par le sang et la lymphe- circulant par le sang et la lymphe- venant de, et allant vers les organes lympho- venant de, et allant vers les organes lymphoïïdesdes
• Deux systèmes de défense- immunité innée : de contactde contact phagocytes
cellules présentatrices d'Agcellules NK
àà distance distance protéines de phase aigüelectinescomplément
- i. adaptative : de contactde contact Ly T effecteurs (CD4+,CD8+)
àà distance distance anticorps (Ly B)
• Communications- contacts directscontacts directs entre cellules- à distance : cytokinescytokines, interleukines interleukines et chimiokineschimiokines
• Coordination de l’immunité adaptative lymphocytes T amplificateurs (CD4+)
code : Complexe Majeur dcode : Complexe Majeur d’’HistocompatibilitHistocompatibilitéé
LE SYSTEME IMMUNITAIRELE SYSTEME IMMUNITAIRE
• distinguer Soi et non-soi• reconnaître un contexte de DANGER
- - Non-soi et dangerNon-soi et danger : : parasitesparasitesmicro-organismesmicro-organismesl'Autre (?)l'Autre (?) virusvirus
- Soi et dangerSoi et danger : : cellules tumoralescellules tumorales- Non-soi sans dangerNon-soi sans danger : foetusfoetusImmunité Innée : réponse constitutive
et action immédiateImmunité adaptative :
Coopération ReconnaissanceAmplification
Mémoire Education
Les lymphocytes sedéveloppent dans lesorganes lymphoïdesprimaires et réagissentaux antigènes dans lesorganes lymphoïdessecondaires
Tissu lymphoïde associéaux muqueuses
voies aériennes
intestin
muqueuses génitales
Tissus lymphoïdesde l'organisme
Les cellules de l’immunité• Les cellules de l’immunité innée
• Les phagocytes
• Autres cellules hématopoïétiques• Les cellules présentatrices d’antigènes
• Les cellules de l’immunité spécifique
• Les lymphocytes
Origine hématopoïétique des cellules immunitaires
polynuclpolynuclééairesairesneutrophilesneutrophiles
Moelle osseuseMoelle osseuse
phagocytesphagocytes expansion expansion clonaleclonale
Ly. BLy. BLy. TLy. Tc. NK
immunitimmunitééadaptativeadaptativeimmunitimmunitéé inn innééee
c. c. lympholymphoïïdesdesc. c. mymyééloloïïdesdes
monocytesmonocytesmacrophagesmacrophages
cellulescellulesdendritiquesdendritiques
cellules cellules prpréésentatrices dsentatrices d’’AgAg
Les molecules de l ’immunité
• Définitions: antigène, immunogène & adjuvant
• Les molécules du complexes d ’histocompatibilité
• Les anticorps
• Cytokines et chémokines
Le système du complex majeur d’histocompatibilite (CMH)
Les molécules du CMH sont codées par 2 groupes de gènes• les gènes de classe I• les gènes de classe II
• Les gènes codant ces molécules sont extrêmementpolymorphes, c’est à dire qu’il existe un très grandnombre d’allèles pour chacun de ces gènes
• Ces gènes sont codominants, chacun d’eux s’exprimesous la forme d ’une protéine membranaire
Reconnaissance
Récepteurs clonaux (ppprrroooppprrreeesss ààà ccchhhaaaqqquuueee ccceeelllllluuullleee ddd'''uuunnn tttyyypppeee dddooonnnnnnééé)Lymphocytes B = BBB CCCeeellllll RRReeeccceeeppptttooorrr (((BBBCCCRRR))) et aaannntttiiicccooorrrpppsss (((AAAccc))) secrétésLymphocytes T = TTT CCCeeellllll RRReeeccceeeppptttooorrr (((TTTCCCRRR)))
Le cas des cellules " Natural Killer" (NK)
RRRéééccceeepppttteeeuuurrrsss nnnooonnn---ccclllooonnnaaauuuxxx : "soi-manquant"Lyse des cellules tumorales ou infectées par un virus
La premiLa premièère ligne dere ligne deddééfense, au niveaufense, au niveaudes interfaces avecdes interfaces avecl'extl'extéérieur, n'est pasrieur, n'est pasimmunologiqueimmunologique
sans oublier les muqueuses génitales…
La réponse immune à une première infectionse déroule en trois phases
L'immunitL'immunitéé inn innéée e contrcontrôôlele la quasi-totalit la quasi-totalitéé des infections des infections
éélimination des germes entrant dans l'organisme :limination des germes entrant dans l'organisme :
99%99% 99,9%99,9% 99,99%99,99%
t
immunitimmunitééinninnééee
Reconnaissance
Récepteurs non clonaux (ppprrroooppprrreeesss ààà ccchhhaaaqqquuueee tttyyypppeee ccceeelllllluuulllaaaiiirrreee) Phagocytes et Cellules Présentatrices d'Antigène (CPA)"""PPPaaatttttteeerrrnnn---rrreeecccooogggnnniiitttiiiooonnn rrreeeccceeeppptttooorrrsss""" (((PPPRRRPPPsss))) rrreeecccooonnnnnnaaaiiissssssaaannnttt dddeeesss """pppaaattthhhooogggeeennn---aaassssssoooccciiiaaattteeedddmmmooollleeecccuuulllaaarrr pppaaatttttteeerrrnnnsss""" (((PPPAAAMMMPPPsss)))Structures reconnues : ggglllyyycccaaannneeesss et pppeeeppptttiiidddoooggglllyyycccaaannneeesss
llliiipppiiidddeeesss,,, ggglllyyycccooollliiipppiiidddeeesss et llliiipppooopppooolllyyysssaaacccccchhhaaarrriiidddeeesssAAARRRNNN dddooouuubbbllleee bbbrrriiinnn, AAADDDNNN nnnooonnn mmméééttthhhyyylllééé (motifs CCCpppGGG)
dddiiissstttiiinnncccttteeesss dddeeesss mmmooolllééécccuuullleeesss ddduuu """sssoooiii""" = DDDAAANNNGGGEEERRR ???opsonisation par protéines et médiateurs de l'immunité innée
infection
reconnaissance non reconnaissance
pas de réponse innéeni adaptative
i. adaptativerécepteurs rrréééaaarrrrrraaannngggééésss, expansion clonaleccclllooonnnaaauuuxxx, reconnaissant des lymphocytesdes structures (antigènes)
AAAnnntttiiigggèèènnneee ::: mmmooolllééécccuuullleee ooouuu eeennnssseeemmmbbbllleee dddeee mmmooolllééécccuuullleeesss rrreeecccooonnnnnnuuu(((eeesss))) pppaaarrr uuunnn rrréééccceeepppttteeeuuurrr ccclllooonnnaaalll...
notion d'ééépppiiitttooopppeee .
i. innée– récepteurs constitutifsdes "mmmoootttiiifffsss mmmooolllééécccuuulllaaaiiirrreeesssaaassssssoooccciiiééésss aaauuuxxx pppaaattthhhooogggèèènnneeesss"
chaque type de c. du système immunitaire inné
porte un ensemble de récepteursconstitutifs qui lui est propre
chaque cellule du système immunitaire adaptatif
porte un récepteur réarrangé,clonal, qui lui est propre
Interactions entre immunité innée et immunité adaptative
élimination
les lymphocytes rencontrentles lymphocytes rencontrentl'Ag dans les organesl'Ag dans les organeslympholymphoïïdes secondairesdes secondaires
DDééroulement roulement de lade larrééponse immuneponse immune
adaptativeadaptative
la rla rééponse immune ponse immune primaire a lieu dans leprimaire a lieu dans leganglion lymphatiqueganglion lymphatique
drainantdrainant