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Cancer de la prostate et altération génomique
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Publi le 20/02/2015
Mieux connatre les mcanismes molculaires qui prsident la
cancrogense peut modifier le pronostic des patients. Une voie de
signalisation peut tre une cible thrapeutique complmentaire d'un
rcepteur cellulaire. Dans le sein, le poumon ou le mlanome, cette
mdecine de prcision a sa place. O en sommes-nous dans le cancer de
la prostate?
Sur quelques annes, la pratique oncologique s'est profondment
modifie avec l'identification des anomalies molculaires qui prsident
la cancrogense. Les mutations, amplifications, pertes ou translocations
chromosomiques sont aujourd'hui des cibles thrapeutiques reconnues et
accessibles comme HER2 et le trastuzumab dans le cancer du sein, la
mutation EGFR et l'erlotinib dans le poumon ou encore le vemurafenib et la mutation BRAF dans le mlanome.
Dans le cancer de la prostate, les solutions thrapeutiques ne sont pas de longue dure avec une progression
inluctable vers des formes mtastatiques rsistantes la castration qui seront traites par l'actate d'abiratrone
ou l'enzalutamide sur base du statut clinique et sans connatre le profil gntique de la tumeur.
L'ide est aujourd'hui d'explorer les altrations gnomiques pour mieux slectionner les traitements et les
patients les plus susceptibles d'en bnficier.
Les nouvelles technologies de squenage et d'exploration du gnome apportent des informations qui sont dj
utilisables en pratique clinique (from bench to bedside, ou du laboratoire au lit du patient). La mutation F876L
AR entrane une rsistance l'enzalutamide et explique la faible rponse chez des patients porteurs. La prsence
du variant ARV7 est associe une survie sans progression plus courte que chez les patients ARV7-. Sont aussi
explors les rarrangements du facteur de transcription ETS et des aberrations de plus faible frquence comme
RB1, AKT, BRAF et KRAS. Parmi les autres gnes candidats, il faut citer le gne de fusion TMPRSS2-ERG prsent
dans plus de 50 % des cancers de la prostate, qui en association avec le PCA3, permet d'affiner le diagnostic.
Parmi les facteurs pronostiques, le statut du PTEN, l'expression de MYC et de Ki-67 recherchs dans la tumeur
primitive, sont des facteurs prdictifs de survie sans progression dans le cancer de la prostate risque lev trait
par une hormonothrapie adjuvante aprs prostatectomie. Certains cancers rsistants la dprivation
andrognique activent en fait une voie alternative pour poursuivre leur croissance comme la voie de signalisation
PI3K/AKT/mTOR. Il est ds lors cohrent de cibler cette voie et des tudes prliminaires avec un inhibiteur des
complexes TORC1/TORC2 montrent un effet synergique avec le doctaxel ou le cisplatine.
L'tude IMPACT du MD Anderson Cancer Center montre que les patients dont on a appari le traitement aux
anomalies gntiques, ont un taux de rponse plus lev et une mdiane de survie allonge par rapport au groupe
contrle (13,4 mois vs 9 mois, p = 0,017).
Pour poursuivre dans cette voie d'avenir, il faudra d'autres essais cliniques associant bnfice et screening
gntique. L'espoir est que dans les 5 annes venir, le clinicien connaisse la gntique de la tumeur, son
htrognit et son microenvironnement en pralable au choix thrapeutique.
JIM.fr - Cancer de la prostate : qu'apporte la connaissance des altratio... http://www.jim.fr/medecin/actualites/medicale/e-docs/cancer_de_la_pr...
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Dr Claude Biva
Dr Claude Biva
Galazi M, et coll. : Precision medicine for prostate cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2014;14:1305-15.
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