Jupiter

JUPITERPrévention cardiovasculaire primaire et thrombo-

embolique veineuse par rosuvastatine

Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire

NO

M

ObjectifÉvaluer l’efficacité de la rosuvastatine en prévention cardiovasculaire

primairedans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans), à

prédominance d’obèses (77%) et d’HTA (57%), sans antécédent artériel,

à taux faible de LDLc (1 g/l en moy.), à taux élevé de CRPus (4 mg/l en

moyenne) (20% de la population évaluée), ne relevant pas en théorie d’un

traitement par statine

EtudeRandomisée contrôlée par placebo chez 17 802 patients

consécutifs

JUPI

TER

Ridker P et al. Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.

1) Rappel étude princeps

NO

M

Schéma de l’étude

JUPI

TER


♂ > 55 ans, ♀ > 65 ansPrévention CV primaireLDLc < 1,30 g/lCRPus ≥ 2 mg/l

Critères dejugement

Critère principal de jugement : Évènements CV majeurs

Rosuvastatine 20 mg/j (n = 8901)

Placebo

Suivi pendant 4 ans

placebo ROSU p

Âge (ans) 66 66 ns

Femmes (%) 37,9 38,5 ns

IMC (kg/m²) 28,4 28,3 ns

PAS (mmHg) 134 134 ns

Synd. Métab. (%) 41,8 41 ns

Tabac (%) 16 15,7 ns

Aspirine (%) 16,6 16,6 ns

HBA1c (%) 5,7 5,7 ns

Caractéristiques des patients

R


NO

M

Résultats sur la prévention CV primaire

JUPI

TER


0 2 4

2,8%

1,6%

3

1,5

0

Années

Taux

cum

ulé

évts

CV

maj

eurs

placebo

rosu

p < 0,0000001rosuvastatine

- 44%

1,36%/an0,77%/an

Nbre pts à traiter = 25

LDLc – 50%CRPus – 37%

Début étude

Fin étude

LDLc(g/l)

CRPus(mg/l)

1,08

4,2

p < 0,001

0,54 2,2

p < 0,001

LDLc(g/l)

CRPus(mg/l)

1,08

4,3

p = ns

1,08

3,5

placebo

p = ns

Diminution significative des évènements CV graves (- 44%), des hospitalisations et revascularisations (- 47%) et de la mortalité totale (- 20%) sans surcroît d’évènements indésirables [hormis une augmentation de diabète de novo (+ 25%) comme dans tous les essais avec d’autres statines]


NO

M2) Résultats complémentaires

JUPI

TER

Ridker P et al.Ridker P et al.An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin . ACC 2009. ACC 2009

Rôle de la baisse du LDLc, de la CRPus ou des 2 dans l’amélioration du pronostic CV : analyse des résultats de l’étude JUPITER prévus initialement (n = 15548 soit 87% de la population de l’étude princeps)

0 1 2 3 4

02

46

8

Ta

ux

cu

mu

lé d

’év

èn

em

en

ts*

(%)

Suivi (années)

LDL > 0,70 g/l ou CRPus > 2 mg/l

RRR = - 36%

LDL < 0,70 g/l et CRPus < 2 mg/l

RRR = - 65%

Placebo RRR = 0

P < 0.0001

LDL > 0,70 g/l ou CRPus > 1 mg/l

RRR = - 41%

LDL < 0,70 g/l et CRPus < 1 mg/l

RRR = - 79%

*Evénements CV majeurs : décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique, ATL/APC)

Prévention CV primaire

NO

MJU

PITE

R

Ridker P et al.Ridker P et al.An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin . ACC 2009. ACC 2009

CONCLUSIONDans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans) :

• en bonne santé apparente,

• sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (< 1 g/l), mais à taux plasmatique élevé de CRPus (> 4 mg/l)

• à prédominance d’obèses (77%) et d’hypertendus (57%) (+++)

• ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine

la diminution conjointe du LDLc (< 0,70 g/l) et de la CRPus (< 2 mg/l) sous l’effet de la rosuvastatine (20 mg/j) s’accompagne de l’amélioration pronostique la plus forte comparativement à l’absence de diminution des 2 facteurs ou la diminution d’1 seul facteur

En cas de diminution conjointe, le taux de CRPus le plus faible (< 1

mg/l) confère un surcroît de bénéfice cardiovasculaire à un faible

taux de LDLc (< 0,70 g/l)

2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire

NO

MJU

PITE

R

Glynn R.R.A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux (confirmés par écho-doppler, phlébographie, tomodensitométrie ou angiographie-scintigraphie

pulmonaire) Critère secondaire de jugement prévu initialement de l’étude JUPITER

* thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire

p = 0.007

Placebo 60 / 8901

Rosuvastatine 34 / 8901

- 43 %

Tau

x cu

mu

lé d

’évè

nem

ents

TE

V*

(%)

0 1 2 3 4

00,

51,

01,

52,

02,

5

Suivi (années)

2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse

NO

M

Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux

*thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire

JUPI

TER

PlaceboRosuvastatine

Ta

ux

cu

mu

lé d

’év

èn

em

en

ts (

%)

00,

51,

01,

52,

02,

5

0 1 2 3 4

p = 0.09

- 39%

Suivi (années)

Idiopathique

00,

51,

01,

52,

02,

5

0 1 2 3 4

p = 0.03

- 48%

Secondaire

Suivi (années)



NO

M

*événement thrombo-embolique veineux

JUPI

TER

Évènements Rosuvastatine Placebo RRR p

Tout évt TEV* 34 60 - 43% 0.007

IdiopathiqueSecondaire

19 15

3129

- 39%- 48%

0.090.03

Embolie Pulmonaire 17 22 - 23% 0.42

TVP seule 17 38 - 55% 0.004



NO

M

*événement thrombo-embolique veineux

JUPI

TER

CONCLUSION

Dans la population de l’étude JUPITER, la rosuvastatine (20 mg/j) diminue le taux des événements thrombo-emboliques veineux (- 43%, 34 évènements contre 60 dans le groupe placebo, p = 0,007) dont la fréquence est très proche des IDM et des AVC observée dans cette même étude

L’effet préventif thombo-embolique veineux s’observe notamment en cas d’accidents secondaires (cancer, hospitalisation récente, chirurgie ou traumatisme, - 48%, p = 0,03), sans majoration des événements hémorragiques (258 dans le groupe rosuvastatine contre 275 dans le groupe placebo, p = 0,45)



NO

MPrévention CV primaire et Thrombo-Embolique Veineuse

JUPI

TER

En prévention primaire, dans la population de l’étude JUPITER, le nombre de patients à traiter pour éviter un événement artériel ou veineux dans les 5 ans est de 21 (voire de 18 si l’on inclut la mortalité totale).

L’effet « anti-inflammatoire » de la rosuvastatine pourrait expliquer l’amélioration du pronostic à la fois artériel et veineux

0 1 2 3 4

02

46

81

01

21

4

p = 0.00001

Placebo 483/ 8901

Rosuvastatine 320/ 8901

- 34%

Tau

x cu

mu

lé d

’évè

nem

ents

* (

%)

Suivi (années)

Nbre pts à traiter = 18

*Évènements TEV, évts CV majeurs, mortalité totale

3) Conclusion générale


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