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Keith J BarringtonCHU Ste Justine
“It is a capital mistake to theorize before one has data”
Sherlock Holmes- Scandal in bohemia
Si on traitait les adultes comme on traite les prématurés…Imaginez que vous allez voir votre
médecin de famille pour une visite de routine. Il prend votre tension artérielle et..
il revient pour vous demanderC’est quoi votre pointure?Vous êtes un peu confus, Vous lui dites que vous chaussez du 8.5Il vous dit que votre tension est moins de
10 fois votre pointure
Si on traitait les adultes comme on traite les prématurés…Il vous admet au soins intensifs, met une
ligne centrale, vous donne un litre de liquide, puis vous donne de la dopamine….
Vous avez une arythmie due aux amines, et la ligne centrale, et vous avez besoin d’une cardioversion
La tension ne monte pas, donc il débute les stéroïdes et vous devenez cushingoide.
Si on traitait les adultes comme on traite les prématurés…Vous lui demandez ce qu’il fait Il répond qu’une étude a démontré que les
adultes avec une tension artérielle moins que 10 fois leur pointure avaient une mortalité plus élevée
Mais vous êtes très bien informé, après 2 heures de surfing sur internet,
« Mais ça inclue les adultes avec choc septique, choc hypovolémique, choc cardiogénique! Moi je suis venu pour mon examen de routine! »
« C’est possible que vous ayez raison… mais je vais vous traiter pour être certain »
Hypotension chez les prématurésUne pratique fréquente aux USIN, de
traiter les prématurés quand la tension artérielle moyenne en mmHg est moins que leur âge gestationnel en semaines, malgré une manque de signes cliniques.
La plupart reçoivent un bolus liquidien (ou 2 ou 3 ou 4) et ensuite la dopamine.
Si la tension reste « basse » la dobutamine est ajouté, et/ou les stéroïdes (généralement l’hydrocortisone).
Pratique canadienne actuelleDempsey et Barrington 2006QuestionnaireNéonatologistes canadiens (taux de réponse =
79%)77% pratiquent dans unités avec > 50 VLBWs pa/
43% avec > 100 VLBWs pa.
Critères pour diagnostiquer l’hypotension:74% utilisent la TA < AG et d’autres signes
cliniques26% utilisent seulement la TA (généralement, qd
TA < AG)
Pratique canadienne actuelle: option thérapeutiques
Volume en 1er-- 97%Dopamine comme 1er médicament--92%
Trois patterns de traitementvolume, dopamine, steroïdes (37%) volume, dopamine, dobutamine(28%) volume, dopamine, epinephrine (16%)
14% ont des protocoles en place
Pratique canadienne actuelle: InotropesDopamine: dose initiale entre 2.5-10
g/kg/min dose maximale: 10-30
La dose maximale de certains correspondait à la dose initiale d’autres!!
Dobutamine: dose initiale = 2-10 g/kg/min Dose maximale: 10-20
Epinephrine: dose initiale 0.01-0.1 g/kg/minMaximale: 0.3-4.0
Pratique canadienne actuelle: usage des stéroides pour la TAhydrocortisone généralement utilisée (98%).
Dose initiale: de 0.1–5 mg/kg/dose
Dose totale quotidienne entre 0.4-15 mg/kg/day!
Étude ELGAN 2007Étude de cohorte multicentrique prospective1387 bébés survécu >7 jours 22 à 27 semaines âge gestationnelUne variation énorme dans les proportions
qui ont reçu de traitement pour hypotension.
Variability in « any » Rx
A 29 28 1 1c
B 46 27 2 (1–4) 3 (1–6)
C 61 20 4 (2–7) 5 (2–10)
D 69 24 5 (3–9) 9 (5–18)
E 80 25 9 (5–20) 33 (14–80)
F 85 24 13 (6–27) 25 (11–56)
G 91 23 24 (11–50) 44 (19–102)
H 92 23 26 (13–52) 54 (25–118)
I 93 23 32 (7–145) 84 (17–404)
J 93 25 34 (15–78) 80 (32–203)
K 94 22 37 (16–82) 58 (24–140)
L 94 23 39 (14–106) 92 (31–275)
M 96 26 65 (19–225) 105 (29–385)
N 98 23 116 (27–504) 299 (65–1383)
Center % Treated Lowest MAP d1 OR (95% CI) Adjusted OR (95% CI)
Variability in inotrope Rx
A 6 19 1 1c
N 12 20 2 (1–6) 3 (1–9)
F 15 21 3 (1–7) 3 (1–10)
M 18 25 3 (1–9) 4 (2–12)
D 20 22 4 (1–10) 5 (2–14)
B 27 37 6 (2–15) 8 (3–22)
H 32 21 7 (3–17) 12 (5–30)
K 38 21 9 (4–22) 11 (4–27)
C 44 19 12 (4–30) 19 (7–52)
J 46 23 13 (5–31) 25 (10–65)
I 48 25 14 (5–42) 34 (11–107)
E 52 24 16 (6–42) 48 (17–132)
G 60 23 22 (9–54) 35 (14–91)
L 64 24 26 (10–67) 61 (23–165)
Center % Treated Lowest MAP d1 OR (95% CI) Adjusted OR (95% CI)
Est-ce que c’est important?La variation est probablement due à la
manque de données probantes?Peut-être ce n’est pas un problème?Dans chaque centre, ils croient probalement
qu’ils font « la bonne chose »
On ne sait pas vraiment ce que l’on fait… mais on est pas mal bon pour faire semblant
que l’on sait…
Fréquence de Hémorrhagie Intraventriculaire (HIV) chez les nouveau-nés de très petit poids, Synnes et al 2001
Facteurs connues d’être associés aux Hémorrhagies IVPrematuritéSupport respiratoireHypocarbieSeverité de maladie (SNAP-PE)OutbornPas de stéroïdes anténataux.
MULTIPLE LOGISTIC REGRESSION # 2: seulement l’utilisation de bicarb et dopamine expliquait la différence entre les centres
Données de CNN (canadian neonatal network)Objectif: Comparer fréquence de
diagnostique d’hypotension et la relation entre hypotension et HIV.
Méthodes: La TA le plus haute et plus basse sont enregistrées dans cette banque de données, n= 16,007
1735 des enfants < 28 sem avaient une échographie transfontanelle
Résultats: 14.7% < 28 sem avaient une HIV sévère (Gd 3 or 4). TA plus élevée pas de relation avec HIV
TA < Âge GestationnelSelon ce critère souvent utilisé: TA (mmHg) <
AG (sem), 48% des <28 sem étaient hypotendus durant la première journée de vie.
15.9% des hypotendus ont eu une HIV sévère13.3% des normotendus ont eu une HIV sévère
Analyse multivariée, corrigeant pour l’usage d’inotropes et score SNAP-PE → aucune relation entre “hypotension” et HIV: OR 1.19, p=NS.
Mean BP of preterm infants. Watkins et al 1989.
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
3 12 24 36 48 60 72 84 96
Age (hrs)
10 %
ile o
f m
ean
BP
500g
600g
700g800g
900g
1000g
1100g
1200g
1300g1400g
1500g
Watkins chartsSelon les critères de Watkins (10%les) 42,5% des
enfants <28 sem étaient hypotendusPourquoi pas 10%? Données cross-sectional et pas
longitudinal, ‘une variable qui est très variable’Utilisant ce critère, hypotension était plus
fortement associé avec HIV sévère (16.5% vs 11.4%)
Après correction pour utilisation d’inotropes, plus d’association..
Enfants normotendus qui ont reçu des inotropes, (n=150) avaient plus de HIV sévère (17.9%) qu’enfants hypotendus qui les n’ont pas reçus (5.9%).
Méfaits de l’hypotension?Les effets négatifs d’hypotension sont ils
en réalité des effets négatifs du traitement de l’hypotension?
Explications alternatives:SNAP n’est pas adéquat pour la sévérité de
maladieD’autres facteurs associés avec HIV et
inotropes?L’association entre utilisation d’inotropes
et HIV semble robuste.
Est-ce que l’hypotension est associé avec la survie ou les devenirs à longue terme?
Revue systématique de la littérature, nous avons examiné de centaines de publications nous avons trouvé 16 études qui ont examiné cette association
La réponse…Peut-être!La plupart d’études ont démontré une
corrélation entre une tension basse et issus pires MAIS
Biais systématiques dans la plupart
La résistance systémique vasculaire est très variable, chez les bébés avec ou sans canal artériel
La plupart des bébés hypotendus ont un débit sanguin normal
Si le débit sanguin est normal est-ce qu’il est nécessaire d’augmenter la tension?
Surtout avec les interventions qui peuvent RÉDUIRE le débit sanguin?
Pourquoi traite-on l’hypotension?Il existe une perception que l’hypotension est
un signe de sous perfusionEst-ce que c’est vrai?Est-ce que les enfants hypotendus ont une
perfusion réduite?
Comment mesurer la perfusion?
Débit Gauche & Débit Droit
Copyright ©2004 BMJ Publishing Group Ltd.
Osborn, D A et al. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2004;89:F168-F173
Figure 3 Scatter plot of mean blood pressure (BP) against superior vena cava (SVC) flow for all observations. Reference lines represent SVC flow of 41 ml/kg/min and mean BP of 30 mm Hg.
Hypotension et perfusion systémiqueIl existe 3 études où la perfusion systémique et la
tension artérielle ont été comparéIl n’y a pas de corrélation entre les deux.
Débit systémique bas associé avec HIV tardive
La perfusion cérébrale est très difficile à mesurer
NIRS (Dempsey and Barrington 2006)Perfusion cérébrale et hypotension, pas
d’association claire, beaucoup de nos bébés hypotendus avaient une oxygénation cérébrale adéquate, et vice-versa.
Hypotension et perfusion systémiqueEst-ce qu’il existe un seuil de tension
artérielle où la perfusion cérébrale serait réduite?
Si la résistance est basse, la perfusion pourrait être suffisante, même si la tension est basse.
Qu’est ce qu’une tension artérielle adéquate?Peut-être que ce n’est pas la bonne question
La question la plus important est plutôt:Est-ce que le transport d’oxygène aux tissus est
adéquat pour les besoins métaboliques?TSO ≥ 3x VO2 TSO = Q x CaO2Q x RVS = TA
Si on mesure le débit sanguin systémique on est plus proche de la variable la plus importante, mais il reste quand même des inconnus
Quand on traite, quels sont les effets physiologiques des traitements usuels?
Bolus liquidiensDopamineAutres aminesD’autres médicaments
Système cardiovasculaire néonatalLe NN n’est pas un petit enfant
ImmatureFonctionne déjà à haute performance
Peu de réserve contractileCourbe de Starling beaucoup plus plate NN sont normalement dans la portion
plate de la courbeIntolérant à la post charge (les 2
ventricules, D› G)
Dose Basse stimule les récepteurs dopaminergique et augment la perfusion rénale, intestinale, cérébrale<2.5 g/kg.min
Dose modérée stimule les récepteurs , effet inotropique et vasodilatation2.5 to 10 g/kg.min
Dose élevée stimule les récepteurs et cause la vasoconstriction>7.5 g/kg.min
La mythologie de dopamine
La mythologieles adultes ChiensEn santé!
Récepteurs des catécholaminesDans la vraie vie:
La dopamine n’a pas d’effet sur le récepteur receptor et très peu sur le 1
Variation énorme des concentrations sériques lorsque la même dose est administrée à des NN différents (jusqu’à 100 fois!)
Innervation sympatique Les récepteurs 1 sont présents dans
la circulation périphériques des NN et répondent à la stimulation des agents 1 , par exemple la dopamine
Les récepteurs n’apparaissent que plus tard
Les récepteurs DA deviennent actifs seulement dans la période posnatale, à des moments différents chez chaque NN.
Les sujets immatures répondent tous de manière différente (entre espèce et chez la même espèce)
?Bienfaits des bolus liquidiensSeul effet démontré, augmentation de
débit ventriculaire gauche, sans augmentation de débit ventriculaire droit
C’est-à-dire, augmentation de shunt de canal artériel
Importance de mesurer les deux
?Méfaits des bolus liquidiensPotentiel decomplications pulmonaires,
cardiovasculaires et neurologiques.
ERCs (3): survie amélioré et moins de DBP chez les prématurés randomisés à un apport de liquides plus bas
Augmentation des VIH chez les prématurés qui ont reçu un bolus de liquide.
?Pourquoi donne-t-on les bolus liquidiensDevenirs neurologiques pires chez les prématurés
qui on reçu des bolus de colloïde (Greenough A et al)
Bolus liquidiens multiples associé avec une mortalité élevée chez les prématurés (Birmingham).
Le montant de sodium dans un bolus liquidien est dans la range démontrée dans les ERC d’augmenter DBP
Les bébés hypotendus n’ont pas une volume circulatoire sanguin inférieur aux autres
Il n’existe pas une seule étude avec contrôles qui démontre même que la tension artérielle est augmenté après un bolus!
?Bienfaits d’Inotropes: dopamineRevue systématique Dempsey and Barrington
2007.
Aucune évidence que la dopamine améliore la survie, ni le devenir à long terme chez les prématurés hypotendus.
Pas d’effets démontrés sur la fonction rénale (débit urinaire, clearance de créatinine ou issus cliniques)
Revus systématiques similaires chez les enfants et les adultes.
Les méfaits des inotropes: la dopamine
Vasoconstricteur efficace: DIMINUE le débit cardiaque et la perfusion systémique, MAIS augmente le chiffre de TATraitement cosmétique des chiffres de TAMédecin heureuxBébé?
Interfère aussi avec la fonction des cellules T
Réduit le drive respiratoire
Augmente la lipolyse et la consommation énergétique.
Dosage rénal de la dopamine?
Pearson RJ, Barrington KJ, Jirsch DW, Cheung PY. Dopaminergic receptor-mediated effects in the mesenteric vasculature and renal vasculature of the chronically instrumented newborn piglet. Crit Care Med 1996 Oct;24(10):1706-12.
Dopamine dosage (g/kg.min)
2 4 8 16 32% c
hang
e in
ren
al v
ascu
lar
resi
stan
ce
-40-20
020406080
100%
cha
nge
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lood
pre
ssur
e
-20
-10
0
10
20
30
40
% c
hang
e in
ren
al a
rter
y flo
w
-50-40-30-20-10
01020
L’hypophyse et l’hypothalamus antérieur sont en dehors de la barrière
Dopamine est un neuro-transmetteur important avec effets endocriniens
Filippi L, Cecchi A, Tronchin M, Dani C, Pezzati M, Seminara S, et al. Dopamine infusion and
hypothyroxinaemia in very low birth weight preterm infants. Eur J Pediatr 2004 Jan;163(1):7-13.
= dose hypophysaire de dopamine
Hmmmm
Les traitements de l’hypotension fonctionnent-ils?3 types de thérapies.
Les inotropes surtout la dopamine, aussi la dobutamine et
l’adrénaline.Les bolus liquidiens,
cristalloïdes ou colloïdes. Les stéroïdes
Hydrocortisone ou dexamethasone.
Les circulations régionalesTrès difficile de mesurer les débits
régionaux chez l’humain prématuré. Une série d’expériences concernant les
effets des inotropes chez les nouveau-nés mammifères.
La plupart de mes propres expériences ont utilisé les cochonnets.
J’ai investigué les effets circulatoires de la dopamine, l’adrénaline, et la dobutamine.
Je vous présente un sommaire de quelques résultats.
La circulation rénaleLe récepteur d1 est postsynaptique, d2 est
pré- et postsynaptique.La dopamine est souvent donnée à cause
de son effet sur les récepteurs d1 spécifiques (au niveau des vaisseaux rénaux); «Une dose rénale».
Dans toutes les espèces les récepteurs d1
n’ont pas d’effets durant la période néonatale.
La dopamine et la perfusion rénale:modèle porcelet, chronique
Pearson RJ, Barrington KJ, Jirsch DW, Cheung PY. Dopaminergic receptor-mediated effects in the mesenteric vasculature and renal vasculature of the chronically instrumented newborn piglet. Crit Care Med 1996 Oct;24(10):1706-12.
Effets d1 agoniste sélectif
Fenoldopam est un agoniste sélectif au récepteur d1.
Chez le nouveau-né il n’y a pas de dilatation rénale. La résistance vasculaire rénale n’est pas affectée peu importe la dose.
La circulation intestinale
Dopamine et perfusion intestinalePorcelets avec instrumentation chronique,
obtenus jour 1 et étudiés jour 3, pour vérifier les effets de la dopamine sur la perfusion intestinale.
Dopamine administrée aux porcelets (séquence randomisée) sans sédation. La dose = 2 à 32 g/kg.min.
Aucun effet vasodilatateur évident à petites doses.
À des doses plus élevées, la résistance vasculaire mésentérique tombe.
Dopamine dose (mg/kg/min)
2 4 8 16 32
Perc
enta
ge c
hange in
SM
A flo
w
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
H
H=p<0.05
H
La dopamine et la perfusion intestinale: modèle porcelet, chronique
Dopamine dose (g/kg/min)
2 4 8 16 32
Pe
rce
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han
ge
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ese
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ascula
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-40
-20
0
20
40
H=p<0.05
H
La dopamine et la résistance vasculaire intestinale: modèle porcelet, chronique
Effets de d1 agoniste sélectifLe fenoldopam a
provoqué une dilatation de la circulation mésentérique à des concentrations élevées seulement.
Donc, le récepteur d1 semble être actif dans la circulation intestinale du porcelet nouveau-né, mais son activité est réduite.
% c
hang
e in
blo
od p
ress
ure
-30
-20
-10
0
10
H
% c
hang
e in
SM
A flo
w
-40
-20
0
20
40
60
80
Fenoldopam dosage (g/kg.min)
1 5 10 25 50 100%
cha
nge
in S
MA
resis
tanc
e-80
-60
-40
-20
0
20
40
H H
HH H H
H H H H H
Dobutamine réponseLa TA a augmenté
seulement à 50 g/kg.min chez les porcelets (Cheung and Barrington 1998)
Le débit cardiaque a monté même à 5 g/kg.min.
Vasodilatation à 5 g/kg.min et plus.
© 1999 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2
Figure 3The hemodynamic effects of dobutamine infusion in the chronically instrumented newborn piglet.Cheung, Po-Yin; MBBS, MRCP; Barrington, Keith; MBChB, FRCP; Bigam, David; MD, FRCS
Critical Care Medicine. 27(3):558-564, March 1999.
Figure 3 . Effects of dobutamine infusion at 10 [micro sign]g/kg.min on heart rate (top panel), cardiac index (middle panel), and stroke volume (bottom panel) over 120 mins. Means and SD are shown. *, p < .05 compared with 0 min;
DOSE (g/kg.min) Baseline 5 10 20 50SMA Flow index(mL/min)
41 (16) 43 (16) 38 (13) 37 (13) 36 (12)
SMA resistance(mmHg/mL/kg.min)
2.39 (1.16) 2.14 (0.91) 2.66 (1.31) 2.63 (1.31) 2.48 (0.93)
Renal artery flowindex (mL/kg.min)
8.2 (5.4) 8.0 (4.4) 6.3 (4.4) 8.8 (5.6) 6.7 (5.5)
Renal resistance(mmHg/mL/kg.min)
18.3 (10.5) 16.0 (9.5) 19.5 (12.2) 19.1 (13.3) 21.4 (13.1)
= p<0.05 compared with baseline
(Cheung and Barrington, Cardiovasc Res 1996;31:2)
Time from start(min)
Baseline 30 60 120
SMA flow(mL/kg.min)
40.7 (14.7) 44.4 (19.0) 47.3 (18.3) 57.0 (18.9) ,
SMA resistance(mmHg/mL/kg.min)
2.5 (1.2) 2.4 (1.3) 2.2 (1.4) 1.7 (0.94) ,
Renal artery flow(mL/kg.min)
10.5 (5.4) 11.2 (6.1) 11.6 (5.5) 13.1 (6.2) ,
Renal resistance(mmHg/mL/kg.min)
13.7 (11.6) 13.7 (11.7) 10.9 (7.7) 9.7 (7.6) ,
= p<0.05 compared with baseline, = p<0.05 compared with 30 minutes
La circulation du myocardeTrès peu d’informations, seulement une étude
chez un animal nouveau-né(Barrington KJ, Finer NN, Chan WK. Crit Care Med 1995:740-8.)
La demande du myocarde en oxygène est le facteur clé.
L’adrénaline semble augmenter le débit coronaire plus que les besoins du myocarde, dû à la stimulation des récepteurs .
La dopamine n’a pas cet effet, le débit coronaire augment en parallèle avec les besoins du myocarde.
La circulation cérébraleTrès peu d’informations sur la circulation
cérébrale.Une étude chez les fœtus d’agneaux a démontré
que la dopamine réduit le débit cérébral.Une autre, chez les lapins nouveau-nés, a
démontré que l’oxygénation cérébrale est réduite avec la dopamine.
La circulation cérébrale a des récepteurs de type
Vasoconstriction est possible chez l’humain Une étude avec NIRS: pas d’effet (Pellicer A)
Les effets des thérapies sur la tension artérielleUne revue systématique de toutes les
méthodes pour traiter l’hypotension chez les prématurés
5 essais ont comparé la dopamine et la dobutamine sur la TA des nouveau-nés.
Une revue Cochrane des résultatsLa dopamine est plus efficace pour
augmenter la TA. Pas d’effets d’importance clinique connus.
Les effets des thérapies sur la tension artérielle
4 études randomisées contrôlées de la dopamine dans lesquelles le débit cardiaque ont été mesuré.
Toutes les 3 ont démontré que, lorsque la dopamine est donnée à dosage suffisant pour élever la TA, le débit cardiaque tombe.
En revanche la dobutamine augmente le débit à un dosage de 10 g/kg.min, mais la TA ne monte pas dans tous les cas, et pour le plan de l’étude, la dopamine a été ajouté.
Dans une seule étude de l’adrénaline, une comparaison randomisée avec la dopamine, un dosage de 0.25 g/kg.min augmentait la TA et le débit cardiaque.
Change in left ventricular output (A), mean blood pressure (B), and systemic vascular resistance (C) after dopamine treatment in groups 1 and 2 neonates.
Zhang J et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999;81:F99-F104
Copyright © BMJ Publishing Group Ltd & Royal College of Paediatrics and Child Health. All rights reserved.
Changes in anterior cerebral artery mean blood velocity (A) and blood velocity–time integral (B), and cerebral vascular resistance index (C) after dopamine treatment in both groups.
Zhang J et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999;81:F99-F104
Copyright © BMJ Publishing Group Ltd & Royal College of Paediatrics and Child Health. All rights reserved.
Change in mesenteric artery mean blood velocity (A) and blood velocity–time integral (B) and mesenteric resistance index (C) after dopamine treatment in both groups: *p <0.05; ** p <
0.01, group 1 vs group 2.
Zhang J et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999;81:F99-F104
Copyright © BMJ Publishing Group Ltd & Royal College of Paediatrics and Child Health. All rights reserved.
La conclusionLa dopamine augmente la TA, la dobutamine
n’est pas efficace.La dopamine réduit le débit cardiaque, la
dobutamine l’augmente.L’adrénaline augmente les deux (seulement
une étude, Phillipos EZ, Barrington KJ et coll, Pediatr Res Abs 1996.)
A recent review in « Current Surgery »Because of altered pharmacokinetics, in the critically ill, it
is not clear that patients actually receive “renal-dose” dopamine.
• The renal medulla is nearly hypoxic at baseline and has a limited ability to increase blood flow. Therefore, the kidney is dependent on the tubloglomerular feedback system as a defense against ischemic injury. Dopamine inhibits this defense mechanism and may in fact worsen renal tubular injury.
• The actual effect of dopamine on renal blood flow remains controversial. Even if it was accepted that dopamine did
increase pre-glomerular blood flow, the benefit to the medulla is limited by the intrarenal vascular anatomy. In addition, dopamine does not improve oxygen kinetics within the medullary region and may in fact worsen them.
Current Surgery• Although it is a well-recognized fact that dopamine
does increase urine output, it does so by decreasing Na reabsorbtion caused by inhibition of the Na/K ATPase, rather than by altering hemodynamic performance. An increased urine output should not be confused with an improvement in renal function.
• Dopamine has not been shown to prevent nor alter the course or outcome of acute renal failure.
• Dopamine has not improved renal function in patients with congestive heart failure, liver or kidney transplants, sepsis, aortic surgery, or after cardiac surgery.
• Dopamine has also been shown to have significant adverse effects on the heart, lungs, gastrointestinal tract, endocrine, and immunologic function.
Hemodynamic response to dopamineIn isolated arterial preparations and in intact
subjects (animal and human) Dopamine causes vasoconstriction in
coronary, mesenteric vessels.
Les méfaits des inotropes: dobutamine
Peu d’effets toxiques décritsLes poupons peuvent devenir
excessivement tachycardes (de qui indique la nécessité de réduire la dose)
Effets métaboliquesAgneaux: les bénéfices de l’augmentation
d’oxygénation aux tissus sont totalement perdus à cause de l’augmentation du métabolisme (toutes l’oxygénation créée est perdue)
Aucune étude sur le métabolisme chez le NN
Méfaits des inotropes: épinephrineInterfère avec la production de lactate
↑ production and ↓ métabolisme = ↑ lactate sérique
Hautes doses = perfusion gastro-intestinale affectée Études chez les adultes septiquesAussi chez les cochons normoxiques et
hypoxiques. Probablement médié = n’arrive
possiblement pas des doses basses.
Épinephrine et perfusion rénale
MilrinoneInhibiteurs de Phosphodiesterase III inhibitors
augmentent cAMP intracellulaire: inotropie et vasodilatation.
Chez les modèles de nouveau-nés animaux inhibiteurs de PDE III ont des effets minimaux, ou pas du tout, voire d’effets inotropique négatifs. débalancement dévelopmental entre Phosphodiesterase de
classe III et classe IV du réticulum sarcoplasmique néonatal. Effets inotropique négatifs deviennent positifs chez
les chiots en quelques jours après la naissance. Effets au niveau myocardial chez le nouveau-né
humain sont inconnus
Milrinone clinical trial
Age (h)Milrinone (n =
42)Placebo (n =
48)P value
SVC (mL/kg/min)
3‡ 78 (51, 107) 86 (67, 107) .2
7 70 (48, 92) 75 (51, 94) .810 67 (53, 87) 81 (50, 100) .524 88 (73, 101) 93 (72, 121) .4
RVO (mL/kg/min)
3‡ 182 (140, 240) 189 (133, 271) .9
7 177 (147, 258) 187 (140, 240) .910 189 (146, 258) 187 (133, 243) .424 242 (194, 301) 250 (207, 306) .7
BP (mm Hg) 3‡ 31 ± 6 30 ± 3 .47 28 ± 5 32 ± 6 .00110 29 ± 4 32 ± 5 .00424 34 ± 5 36 ± 6 .2
HR (beats/min) 3‡ 149 ± 16 151 ± 17 .67 158 ± 15 145 ± 10 .00110 157 ± 13 141 ± 12 .00124 153 ± 13 144 ± 14 .003
PDA diameter
3‡ 2 ± 0.9 1.9 ± 0.6 .5
(mm) 7 1.9 ± 0.7 1.5 ± 0.6 .00110 1.9 ± 0.6 1.4 ± 0.6 .00124 1.7 ± 0.8 0.9 ± 0.7 .001
Bienfaits des stéroïdes?Augmentent la tension artérielle:
ERCs démontrent que la tension artérielle augment un peu plus vite après traitement avec stéroïdes que chez les contrôles
Aucun bienfait au niveau de devenirs cliniquesÀ part si on évite un décès?
Les effets hémodynamiques inconnus (?augmentation de débit cardiaque ? Augmentation de résistance?)
Méfaits de stéroïdesTrop de diapos!Court terme
Hyperglycémie Perforation intestinale Hémorragie intestinale
Moyen terme Croissance diminuée Croissance cérébrale diminuée Hypertrophie cardiaque Augmentation de sepsis, bactérien et fongique
Long terme Développement moins bon, surtout fonction motrice
Revue ‘critique’ et systématiqueDempsey and Barrington 2007
Pas d’évidence qu’un traitement d’hypotension est meilleur que rien
Pas d’évidence qu’un traitement d’hypotension est meilleur qu’un autre
Au niveau d’issus cliniquement importantes (mortalité, dommages cérébrales, Nec, VIH)
Où sommes nous?
Hypotension ou choc?
DO2/VO2
Blo
od P
ress
ure
Résultat d’une étude de cohorte rétrospectiveDempsey E, Al-Hazzani F, Barrington K 2009118 patients admis 2000-2003. Données
de TA disponible pour 107, 53% des patients avaient TA < AG, J1.
17/118 ELBW ont reçu de traitement pour hypotension: 11 ont reçu seulement une infusion d’adrenaline 4 ont reçu seulement un bolus de salin (10 ml/kg), 2 ont reçu un bolus suivi par une infusion d’adrenaline
4 autres bébés hypotendus ont reçu une transfusion de sang, sur 2 hr, comme thérapie.
NormotensivePermissive hypotension
Treated Hypotension
Number 52 34 18
Birth weight grams, mean (SD) 828 (144)^ 742 (131) 728 (149)
Gestation weeks, mean (SD) 26.6 (1.6) 26.1 (1.6) 25.2 (1.6)*
Crib II score, median (range) 11 (7-18) 11 (8-16) 15 (9-16)*
BP @ 6hr mmHg mean (range) 32 (25-49)^ 26(16-62) 22 (14-34)*
BP @ 12hr mmHg (range) 34 (27-72)^ 27(17-35) 22 (12-32)*
BP @18hr mmHg (range) 33 (26-65)^ 30 (20-37) 24 (13-33)*
BP @ 24hr mmHg (range) 35 (25-54)^ 31(22-41) 28 (16-36)*
Antenatal steroid (%) 71 82 65
NormotensivePermissive
hypotensionTreated
Hypotension
Number 52 34 18Necrotizing
enterocolitis, n (%)
4 (8%) 3 (9%) 2 (11%)
Surgical NEC, n 1 1 1Isolated GI
perforation, n 2 0 1
IVH 3 or 4, n 2 4 5
Cystic PVL, n 1 0 0
Mortality, n 10 4 13*Survival without
severe IVH, cystic PVL, surgical NEC, or GI perforation, n (%)
40 (77%) 26 (76%) 4* (22%)
ResultatsSurvie à moins de 1000g = 73%
6% ont reçu un bolus liquidien
9% ont reçu des inotropes
ResultatsL’étude ELGAN:
Jusqu’à 98% des NN <28 semaines reçoivent des bolus liquidiens, souvent plusieurs fois
Jusqu’à 64% reçoivent des inotropes, souvent de la dopamine
Plusieurs enfants reçoivent des stéroïdes pour augmenter leur tension artérielle.
Nos données suggèrent que la plupart de ces bébés auraient de bons résultats sans traitement.
Pourquoi traite-on l’hypotension?S’il n’existe pas de données probantes que ce soit
nécessaire, ni efficace, ni sécuritaire?
Une question de cultureCe n’est pas rare même dans la médecine moderne
Beaucoup d’exemples dans tous les domaines
Il existe beaucoup de lacunes dans la médecine basées sur les preuves
Pression de « faire quelque chose » même quand ce n’est pas clair que « quelque chose » est meilleur que rien!
On enseigne des recettes aux résidents, et ils nous croient!!
Ensuite, ils l’enseignent ailleurs!
Quoi faire?Études prospectivesPourquoi traiter?Quand comment, avec quoi, à quelle dose???Très difficile de construire des études
Une étude peut comparer deux approches1. Traitement « conventionnel » selon TA2. Traitement « restrictif » selon signes
cliniques
Mais traitement avec quoi?
Comment est-ce que nous allons trouver les réponses? Moniteurs masqués?
Comparaison de deux protocoles, qui seront, tous les deux complètement arbitraire?
Hypotension sans chocBébés qui ont des tensions artérielles plus
basses que la moyenne, mais qui sont bien perfusés cliniquement ont vraisemblablement un flux d’oxygène aux tissus qui est adéquat
Ils ont de bonnes issues cliniques. Ils n’ont probablement pas besoin de
traitement du tout.Différent pour les NN en choc
ConclusionIl existe très peu de données fiables pour
construire les lignes directrice fondés sur les preuves.
Bébés qui sont hypotendus mais bien perfusé pourrait être laissés sans intervention spécifique. Ils sont traités si souvent dans beaucoup d’unités qu’il
nous faut les études de bon qualitéBébés qui sont mal perfusé vont mal. Si on
individualise les traitements, en utilisant les marqueurs physiologiques relevants (comme débit sanguine, lactate etc.) peut-être on va être capable d’améliorer leurs survies.
"The most common of all follies is to
believe passionately in the palpably not true. It is the chief
occupation of mankind."
H.L. Menken
MilrinoneParadisis et al 2009
Age (h)Milrinone(n = 42)
Placebo (n = 48) P value
SVC (mL/kg/min)†
3‡ 78 (51, 107) 86 (67, 107) .2
7 70 (48, 92) 75 (51, 94) .8
10 67 (53, 87) 81 (50, 100) .5
24 88 (73, 101) 93 (72, 121) .4
RVO (mL/kg/min)†
3‡ 182 (140, 240) 189 (133, 271) .9
7 177 (147, 258) 187 (140, 240) .9
10 189 (146, 258) 187 (133, 243) .4
24 242 (194, 301) 250 (207, 306) .7
ChocBébés avec une perfusion mauvaise n’ont pas de bon
résultats.Peut-être il existe de bienfaits d’intervention, mais on a
très peu de données de guider nos traitementsSi la tension artérielle est adéquat, un vasodilateur qui
aide la fonction cardiaque pourrait être le meilleur choixDobutamine, ou epinephrine à faible dosage
Si le bébé est hypotendu, peut-être support cardiaque et augmentation de tension artérielle seraient intéressantDosage modéré d’epinephrine, ?combinaisons
Les bolus liquidiens et les stéroïdes en dosage de stress pourraient avoir une rôle en choc septique, mais les données sont presque toute des études adultes. Chez les nouveau-nés la bactériologie, les hémodynamiques, les
complications sont complètement différents
