La pharmacogénétique en Ile-de-France

Etat des lieux et perspectives

Marie-Anne LoriotUF Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire

Hôpital Européen Georges Pompidou

Présentation du documentPrésentation du document

Variabilité de la réponse aux médicaments Méthodes de prédiction: génotypage/phénotypage Problèmes posés par la pharmacogénétique Propositions de structuration en réseau Bilan des structures (activité, personnels) Perspectives de développement Fiches des gènes

Remerciements: Franck Broly, Laurent Becquemont, Céline Verstuyft

IDENTIFICATION DE SOUS-POPULATIONSen fonction de la réponse et de la toxicité

Non toxique

Toxique

Inefficace Efficace

D’après Moore, T. J. et al. Arch Intern Med 2007;167:1752-1759.

L’ iatrogénie médicamenteuse: un problème de santé publique L’ iatrogénie médicamenteuse: un problème de santé publique

En France : 3.6% des hospitalisations liées aux effets indésirables des médicaments 320 millions d’euros pour près de 130 000 hospitalisations

Pharmacogénomique

Etude des conséquences des variations de l’ADN et de l’ARN sur la réponse aux médicaments

Pharmacogénétique

Influence des variations de la séquence en ADN sur la réponse aux médicaments

Narjoz et al, Reanimation2012

Génétique constitutionnelle

Bilan de la pharmacogénétique

Liste des laboratoires :- 8 laboratoires CHU (HEGP, Kremlin-Bicêtre, Robert Debré, St Louis (x2), Pitié-Salpétrière, Lariboisière,+ Henri-Mondor)- 1 laboratoire de l’hôpital des Armées Begin (Saint-Mandé)- laboratoires privés: Cerba, [Biomnis]

Spécialités: biochimie, pharmacologie, hématologie, génétique (souvent biologistes impliqués dans la recherche)

Taille des structures: variable, souvent petites structures du fait du manque de moyens en personnel dédié à la PG

Complexité des analyses: 1 ou plusieurs gènes, ≠ polymorphismes sur un même gène, séquençage complet

Activité:> 7000 actes de PG (répartition 2/3 public, 1/3 privé)

Recensement de l’activité en 2011Laboratoire Spécialité Nb d’actes Nb gènes Activité

I-d-FActivité

Hors I-d-F

HEGP Biochimie 1407 (P+G)687 G

10 80% 20%

Bicêtre Génétique moléculaire

235 9 90% 10%

LariboisièreGénétique

Moléculaire/Hématologie

48 6 90% 10%

Pitié-Salpétrière

Pharmacologie 121+1700 2 À confirmer -

Robert Debré Pharmacologie 646 10 90% 10%

Saint-Louis-1 Génétique 299 4 100% -

Saint-Louis-2 Pharmacologie 40 2 100% -

Henri-Mondor

Pharmacologie En 2012: ≠600 6 À confirmer -

Begin Génétique 35 5 75% 25%

Cerba Biologie 2710 4 10% 90%

Spécificités de la pharmacogénétique

Absence de moyens propres au sein des structuresredéploiement => « fragilité », non prioritaire!

Génotypage et phénotypage Discipline transversale: biologie moléculaire et pharmacologie Déficit d’organisation: réseau, contrôle qualité, laboratoires

de référence, harmonisation de la nomenclature, recherche clinique (validation de nouveaux marqueurs);

Questions éthiques: égalité d’accès aux analyses génétiques (hôpital, ville); transport des échantillons si patient hors CHU;remboursement (actes hors nomenclature); peut-on continuer à exposer les patients à un risque grave de toxicité alors qu’un dépistage est possible?

Propositions de structuration

Réseau de laboratoires hospitaliers (CHU et hors CHU?) : niveau Ile-de-France; National

Création de laboratoires de référence (activité de recherche associée)

Groupes de travail sur des gènes ou par thématique (classe médicamenteuse)

Démarche de l’accréditation

Réseau National de Pharmacogénétique

Création d’un groupe « RNPG » en 2008 Réunions X2 par an, environ une trentaine de

laboratoires hospitaliers en France Mise en place de groupes de travail: TPMT, UGT1A1,

CYP3A5, IL28B, + CYP2C19 (à venir) Mise en place d’un CQ en avril 2012 (envoi de 2

échantillons codés aux différents laboratoires) Fiches de recommandations Prochaine réunion le 21 juin: avenir du réseau?

Perspectives de développement

• Nouveaux tests en validation clinique:anticancéreux, médicaments cardio-vasculaires, psychotropes

• Intégration des résultats génétiques dans des algorithmes de prescription:

anticoagulants oraux (AVK): site www.warfarindosing.org 5-FU: Société ODPM, Angers => commercialisation d’une

interface web pour définir la dose adaptée au malade (créée par des biologistes universitaires)

CONCLUSION

Prévention des effets indésirables liés aux médicaments: bénéfice pour le patient et la société = intérêt médico-économique

Questions éthiques: égalité d’accès, remboursement (hôpital, ville)

Redéploiement de personnels, financements par contrats de recherche : inadéquation de l’offre aux besoins

Nécessité de reconnaissance de la discipline par les autorités de santé : moyens pour pérenniser les structures, assurer le contrôle de la qualité des analyses et des laboratoires, diminuer le délai de rendus des résultats

Appel d’offres consacrés à la validation de biomarqueurspharmacogénétiques