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La recherche des anticorps anti-tissus et spcifiques dorganes
8 Dcembre 2016 Les jeudis de Fleurus Dierge Laurine, Ph biologiste
SOMMAIRE
1. Introduction 2. Les principaux autoanticorps anti-tissus
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Introduction : autoimmunit
Dveloppement dune rponse de limmunit adaptative contre des antignes du soi. Prsence de lymphocytes autoractifs avec production dauto-anticorps
Lorsquil y a rupture de tolrance, la raction immunitaire est amplifie pouvant donner lieu une MALADIE auto-immunitaire chronicit ou rcidive
Maladies autoimmunes = plus dune centaine affections, souvent chroniques ncessitant une surveillance longue et un traitement complexe
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Introduction : autoimmunit
5% 7% de la population atteinte des pays industrialiss (la frquence est probablement sous-estime). Augmentation de lincidence au cours du temps
3ime cause de morbidit dans les pays dvelopps
Plus frquent chez les femmes que les hommes (75>
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Introduction : autoimmunit
Les autoanticorps peuvent tre des marqueurs prcoces dune pathologie venir
Le suivi du taux danticorps peut dans certains cas tre corrls lvolution de la maladie et la gravit de ltat clinique du patient (ex DsDNA dans le lupus)
Sil ny a pas de spcificit antignique identifie pour lauto-ractivit, on parle de maladies auto-inflammatoires
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Initiation de la production danticorps contre des auto-antignes auto-anticorps souvent dtects avant la maladie
Introduction : autoimmunit
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Introduction : maladies autoimmunes
Systmiques (atteintes simultane de plusieurs organes = connectivites)
Spcifiques dun organe
Syndrome de chevauchement
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Systmiques (non spcifiques dorganes)
Polyarthrite rhumatode (articulations)
Lupus rythmateux dissmin (certaines articulation, peau, reins)
Maladie de Sjgren (glandes exocrines)
Sclrodermie, Sclrose progressive systmique (peau)
Polymyosite/dermatomyosite (muscles)
Vascularites (vaisseaux)
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Spcifiques dorganes (1)
Estomac : Anmie de Biermer, Gastrite autoimmune
Foie : Hpatite Autoimmune, CPB
Intestin : Maladie cliaque, Crohn, RCHU
Jonction neuromusculaire: Myasthnie
Nerf : neuropathie priphrique
Pancras : Diabte insulinodpendant (type 1)
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Spcifiques dorganes (2)
Peau: Pemphigus, psoriasis, vitiligo
Rein: Syndrome de Goodpasture
Surrnales : Maladie dAddison, maladie de Cushing
Systme nerveux: Sclrose en plaque
Thyrode: Maladie de Basedow, thyrodite dHashimoto
SOMMAIRE
1. Introduction 2. Les principaux autoanticorps anti-tissus
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Les autoanticorps anti-tissus
Choix de lorgane
Coupe de lorgane
Choix de lantiglobuline ou du conjugu
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Les autoanticorps anti-tissus
Choix de lespce
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Les autoanticorps anti-tissus
La localisation prcise de la fluorescence au niveau des diffrentes structures tissulaires permet davoir des renseignements sur la nature des antignes reconnus, ce qui ncessite une connaissance de lhistologie des diffrents tissus
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FOIE
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FOIE
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http://www.cancerci.com/content/5/1/16/figure/F2?highres=y
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FOIE
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ESTOMAC
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Muscularis mucosa
Lumire de lestomac
Muqueuse
Muscle lisse
Sous-muqueuse
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ESTOMAC
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ESTOMAC (Cellules paritales de RAT et de SINGE)
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REIN
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REIN
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Kidney Cortex Kidney Medulla
Liver Stomach
Coupe de ESTOMAC-FOIE-REIN
Triple substrat
www.hopitauxschuman.lu www.hopitauxschuman.lu Triple substrat
Coupe de ESTOMAC-FOIE-REIN
Que recherche-t-on par IIF sur ces coupes de tissus de rongeurs?
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Hpatites auto-immunes : HAI
Origine des hpatites chroniques actives:
HAI: Manifestations cliniques variables, souvent insidieuses et non spcifiques chez les adultes
25% dcouvertes par hasard de tests hpatiques perturbs, patients asymptomatiques souvent volution subclinique depuis des annes
30-40% : dbut mimant une hpatite aige
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HAI
Maladie rare (50-200 cas/million), affecte principalelement les femmes (80%)
2 types : HAI-1 et HAI-2
Clinique : htrogne allant de la maladie asymptomatique lhpatite ictrique jusqu lhpatite fulminante + symptmes non spcifiques tels que prurit, asthnie, malaise, anorexie, nause, douleurs abdominlaes, arthralgies,...
Pathognse inconnue : perte de tolrance contre les tissus hpatiques et prdisposition gntique (HLA A1, Cw7, B8, DR3, DR4)
Terrain dysimmunitaire avec thyrodite, RCUH, diabte, connectivite, CBP, PSC
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HAI
Anticorps: Nature auto-immune de laffection et classification
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HAI-1 HAI-2
AC anti-nuclaire : Anti-dsDNA Anti-RNP Anti-centromres Anti-Histones Souvent spcificit non identifies Parfois pANCA atypique
15% Anti-LKM
70%
AC anti-muscle lisse type F-actine 50-80% Anti-LC1
10%
ANA + anti-ASMA 50% Anti-LKM + LC1
20%
Anti-SLA/LP : (trs spcifiques et de mauvais pronostic)
10-30%
Tout ge Svrit variable
Surtout enfants et jeunes adultes Souvent svre
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HAI
Critres internationaux de diagnotic des HAI
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HAI
Critres simplifis pour le diagnostic des AIH (Hennes, 2008)
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1 point 2points
IgG > 16 g/L > 18 g/L
ANA ou anti-actine ou anti-LKM 1/40 1/80 ou anti-SLA/LP +
Histologie Compatibles avec HAI Typiques de lHAI
Marqueurs viraux Ngatifs
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HAI
Biologie:
Traitement :
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Les autoanticorps anti-muscles lisses
ASMA (anti-smooth muscle antibodies)
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ASMA: Dtection sur tissu de rat
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ASMA :Dtection sur cellules Hep2
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Vimentine
Desmine
Tropomyosine
Actine
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ASMA : Ac anti-muscle lisse de type F-Actine
Clinique : Si titre lev > 1/40: HAI-1 (50-80%), CBP (20%), HCV, HBV, cirrhose alcoolique.
Sensibilit : 85%, spcificit: 85%
Dtection : IIF
Confirmation:
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ASMA : Ac anti-muscle lisse de type-F-actine
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VSM47 Rein : spicules
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Les autoanticorps anti-LKM-1
LKM : Liver Kidney Microsomes. Les AC ragissent avec les microsomes du foie et du rein = composants du reticulum endoplasmique des cellules.
Antigne : LKM1 = cytochrome P450 2D6
Clinique :
Dtection (sensibilit de 95-100%)
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Les autoanticorps Anti-LKM1
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Les autoanticorps anti-LKM-2
Antigne :
Clinique :
Dtection
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Les autoanticorps anti-LKM-3
Antigne :
Clinique :
Dtection
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Les autoanticorps anti-LM
LM: Liver Microsomal antibodies
antigne :
Clinique:
Dtection :
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Anti-Liver Cytosol de type 1
Antigne :
Clinique :
Dtection :
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Les autoanticorps anti-LC1
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Les autoanticorps anti-LC1
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Rein : ngatif
Foie : fluorescence homogne des
hpatocytes, pargnant les
hpatocytes jouxtant les veines
centrolobulaires
Estomac: ngatif
Prsence et titre
