LA RECHERCHE SUR LE DIABETE DE TYPE 1B EN FRANCE ET AU CAMEROUN

Siméon Pierre CHOUKEMAPHP, Hôpital Saint-Louis de Paris

CAS CLINIQUE

• Mr E., 47 ans, sénégalais, vit en France depuis 10 ans où il est gardien de nuit pour une entreprise privée

• Mars 1996 : – Asthénie intense, d’un syndrome polyuro-polydipsique (il

se lève 4 fois par nuit pour boire et uriner) et d’un amaigrissement de 5 kg

– 80 kilos pour 1m74 – Glycémie à 43 mmol/l, 4 croix de sucre et 3 croix

d’acétone dans les urines– Sodium 128 mmol/l, potassium 4,2 mmol/l, bicarbonates

13 mmol/l, urée 14 mmol/l et créatinine 110 µmol/l

insulinothérapie à la seringue électrique, associée à une hydratation par voie intra veineuse

CAS CLINIQUE

• Pas de facteur de décompensation retrouvé

• Après correction complète de l’acidocétose, un relais par injections sous cutanées d’insuline est entrepris permettant un contrôle glycémique satisfaisant

• Le bilan à la recherche de complications diabétiques est normal

• Le patient bénéficie d’un cycle d’éducation

• Sortie de l’Hôpital 9 jours après son admission avec le traitement suivant :

– Insuline biphasique : 22 U le matin et 18U le soir– Alimentation équilibrée en 5 repas par jour (3 repas et 2

collations) comprenant 1800 kcal et 220 g d’hydrates de carbone

CAS CLINIQUE

• Un mois après la sortie de l’Hôpital :– 84 kg, glycémies capillaires entre 4,2 et 6,8 mmol/l – les doses d’insuline prescrites sont 20 U le matin et 16 U

le soir.• En Juin 1996 :

– Nombreux épisodes hypoglycémiques. Il diminue spontanément ses doses d’insuline progressivement jusqu’à 6 U le matin et 6 U le soir

– glycémies capillaires inférieures à 6 mmol/l, HbA1c à 5,2% – 85,5 kg.

Arrêt de l’insulinothérapie Metformine (850 mg 3 fois par jour)

• Le patient est régulièrement suivi dans le Service• En Mars 2000 : 85 kg; HbA1c 5.3%

CLASSIFICATION DU DIABETE

• TYPE 1– TYPE 1 A: auto-immun– TYPE 1 B: idiopathique

• TYPE 2

• AUTRES TYPES PARTICULIERS– Diabètes secondaires …

• DIABETE GESTATIONNEL

DIABETE DE TYPE 1 B

Caractères du diabète de type 1• Début bruyant!

syndrome polyuro-polydipsique majeur, amaigrissement, cétose, possible acido-cétose…

• Insulinothérapie indispensable au début!!

Caractères du diabète de type 2• Age au diagnostic ~ 40-45 ans• Possibilité d’interruption du traitement par l’insuline

pendant plusieurs mois voire années!!!

• Maintien secondaire d’un équilibre glycémique satisfaisant sous comprimés et/ou diététique

• Pas de marqueurs d’autoimmunité du diabète de type 1

Fréquent dans les populations africaines subsahariennes et noires américaines

LE DIABETE DE TYPE 1B

• Décrit initialement chez des adolescents noirs américains (Winter et al, 1987)

• Évoqué par des publications plus anciennes chez des adultes au Ghana, au Nigeria et en Tanzanie (Dodu 1967, Oli 1968, Ahren 1984)

• Décrit plus récemment chez des adultes Japonais et Chinois (Tan 2000, Nagazaka 1998, Aizawa 1997)

QUESTIONS POSEES

• Quels en sont les mécanismes?– Anomalies sous-jacentes– Facteurs déclenchants

• De quel type de diabète s’agit-il?• Quelles implications pour la prise en charge?

FINANCEMENTS

• Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (APHP)

• Association Française des Diabétiques (AFD)

• Association de Langue Française pour l’Étude du Diabète et des Maladies Métaboliques (ALFEDIAM)

RESULTATS OBTENUS

• Il est plus un diabète de type 2 que de type 1 (Sobngwi E et Gautier JF, Diabetologia 2002)

• Facteurs prédictifs de la rémission du diabète atypique (Sobngwi E et al, Diabet Med 2002)

• Le diabète cétosique atypique chez les Africains (Sobngwi E et al, Diabet Metab 2002)

• Physiopathologie et histoire naturelle (Mauvais-Jarvis F et al, Diabetes 2004)

• Le déficit en G6PD contribuerait à sa pathogénie (Sobngwi E et al, JCEM 2005)

PROJETS EN COURS A PARIS ET A YAOUNDE

Approche multidisciplinaire de la physiopathologie du diabète de type 2 cétosique (patient vs. témoins)

• Étude de la sécrétion et de la sensibilité à l’insuline au cours de la rémission

• Étude de l’expression des gènes impliqués dans l’action de l’insuline, au niveaux des tissus adipeux et musculaires

• Recherche des mutations / polymorphismes des gènes candidats

Remerciements

• Tout le personnel médical et paramédical du Service d’Endocrinologie-Diabétologie de l’HSL

• L’équipe médicale et paramédicale du Centre d’Investigations Cliniques (CIC) de l’HSL

• Les responsables et le personnel de l’Unité de Biologie Hormonale de l’HSL

• Le personnel du Centre National d’Obésité, HCY, Cameroun

• AFD• APHP• ALFEDIAM

APPORTS

• Appellation provisoire«DIABETE DE TYPE 2 CETOSIQUE»

BUT A TERME

• Apport de preuves irréfutables qui permettront de le classer définitivement comme:

«SOUS-TYPE DE DIABETE DE TYPE 2»

• Ouverture de nouvelles voies thérapeutiques«INDUCTEURS DE LA REMISSION»

Soyez en sûr, le bout du tunnel (de sortie) est proche, et on

pourra dire enfin:

Du courage les amis. Vous en

viendrez à bout bientôt