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Service d’Hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès Présenté par : Dr N. AQODAD Cours de physiologie 2012 1

La sécrétion pancréatique 2012

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Page 1: La sécrétion pancréatique 2012

Service d’Hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès

Présenté par : Dr N. AQODAD

Cours de physiologie 2012 1

Page 2: La sécrétion pancréatique 2012

Les objectifs

• Connaitre le rôle de la sécrétion pancréatique exocrine

• Pouvoir énumérer les différentes enzymes pancréatiques et les substrats auxquels elles s’adressent

• Comprendre la mise en jeu physiologique la sécrétion pancréatique

• Faire le lien entre la physiologie de la sécrétion pancréatique exocrine et certaines maladies du pancréas.

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Page 3: La sécrétion pancréatique 2012

PLAN

I-INTRODUCTION

II-RAPPEL ANATOMIQUE ET HISTOLOGIQUE

III-COMPOSITION DU SUC PANCREATIQUE

IV-REGULATION DE LA SECRETION PANCREATIQUE

VI-MISE EN JEU PHYSIOLOGIQUE

VII- RÔLE DE LA SÉCRÉTION PANCRÉATIQUE

VII-EXPLORATIONS FONCTIONNELLES

VIII-APPLICATIONS CLINIQUES

IX-CONCLUSION

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I-INTRODUCTION

• Pancréas: Organe profond

• Fonction exocrine importante et endocrine.

• Rôle essentiel dans la digestion des aliments.

• L’insuffisance pancréatique exocrine n’apparaît qu’en cas de

réduction de plus de 90% des cellules acineuses.

• Des progrès importants ont été effectués récemment dans

nos connaissances.

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Gall bladder

Sphincter of Oddi

Cel.exocrines

( sec.enzymes)

Cel.endocrines

( sec.hormones)

Cel.ductulaires

( sec.HCO3-)

Vésicule biliaire

Canal principal (wirsung)

Voie biliaire principale (cholédoque)

II-Rappel anatomique et

Histologique

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Acini

Canal

Intercalaire Canal

Intralobulaire

Canal

Interlobulaire

Schéma d’un lobule

Pancréatique

« structure en grappe

de raisin »

Canal

Collecteur

(Wirsung, Santorini) 6

Page 7: La sécrétion pancréatique 2012

L’acini: unité fonctionnelle du pancréas

HCO 3-

Cellules acineuses: 96% de

La masse cellulaire globale

Cellules ductales

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II-RAPPEL ANATOMIQUE ET HISTOLOGIQUE Innervation du pancréas:

• Parasympathique = nerf vague: stimulateur.

• Sympathique = plexus solaire et mésentérique sup: inhibiteur.

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III-COMPOSITION DU SUC PANCREATIQUE

• Liquide incolore

• Débit=1,5 à 2,5 l/j.

• Alcalin PH=7,5 à 9.

• Isotonique au plasma

• Composante hydroéléctrolytique

• Composante enzymatique.

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A-Sécrétion hydroélectrolytique:

Variations des concentrations électrolytiques du suc pancréatique

en fonction de débit. [Cl-]+[HCO 3-]=[Na+]+[K+]

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B-Protéines enzymatiques:

• 90% des substances organiques de suc pancréatique sont des protéines enzymatiques.

• Certaines enzymes sont sécrétées sous forme active: (lipase)

• D’autres enzymes (protéolytiques) sont sécrétées sous forme inactive: zymogènes.

• On classe les enzymes en fonction des substrats auxquels elles s’adressent.

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Le pancréas sécrètent de nombreuses enzymes

Enzymes protéolytiques Endopeptidases:

Trypsinogène Chymotrypsinogène: A et B Proélastase: 1 et 2. Prékallikrine:

Exopeptidases: Carboxypeptidases. Aminopeptidases

Enzyme amylolytique

-amylase

Enzymes lipolytiques

Lipase

Pro-phospholipase A1-A2

Esterases nonspécifiques

Nucléase

Deoxyribonucléase (DNase)

Ribonucléase (RNase)

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Page 13: La sécrétion pancréatique 2012

1-enzymes lipolytiques:

Lipase et colipase:

• La lipase hydrolyse les triglycérides.

Triglycérides

alimentaires

Lipase + colipase (Sels biliaires, Ca++)

Acides gras

Glycérol

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PhospholipaseA2:

• Sécrétée sous forme de prophospholipaseA2,

• activée par la trypsine dans la lumière intestinale.

• Hydrolyse les liaisons esters des phospholipides.

Carboxyl-ester-hydrolase:

• N’a pas une grande spécificité de substrat.

• Participe à la digestion du cholestérol alimentaire et à celle des vitamines liposolubles.

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Page 15: La sécrétion pancréatique 2012

2-Enzymes glycolytiques= Alpha amylase:

• La plus importante des amylases digestives.

• Hydrolyse l’amidon en dextrine.

Amidon Dextrines

Amylase

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Page 16: La sécrétion pancréatique 2012

3-Enzymes protéolytiques:

Endopeptidases:

Trypsinogène:

• Activée en trypsine par une entérokinase intestinale.

• Trypsine=agent activateur des zymogènes pancréatiques.

• La trypsine hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés basiques(arginine ou lysine) [PH:6-9].

Trypsinogène Trypsine

Réaction auto-catalytique

Entérokinase

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Page 17: La sécrétion pancréatique 2012

Chymotrypsinogène: A et B • Activée en chymotrypsine par la trypsine. • Hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés

aromatiques (tryptophane, tyrosine, phénylalanine).

Proélastase: 1 et 2. • Activée en élastase par la trypsine. • Hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés

aliphatiques(alanine,valine,leucine)

Prékallikrine: • Activée par la trypsine dans le duodénum. • Activité enzymatique voisine de celle de la trypsine.

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Page 18: La sécrétion pancréatique 2012

Exopeptidases:

Carboxypeptidases A et B; Aminopeptidases.

Rôle complémentaire de celui des endopeptidases.

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Page 19: La sécrétion pancréatique 2012

L’inhibiteur trypsique sécrétoire:

inhibiteur de KAZAL (gène SPINK1)

• Un inhibiteur spécifique de la trypsine est normalement sécrété par les Cs acineuses.

• Protège le pancréas contre l’autolyse en cas d’activation intracellulaire de la trypsine.

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entérokinase

trypsinogéne trypsine

chymotrypsinogène chymotrypsine

proélastase élastase

procarboxypeptidases carboxypeptidases

prophospholipaseA2 phospholipaseA2

procolipase colipase

Activation en cascade des zymogènes pancréatiques par l’entérokinase

duodénale et la trypsine pancréatique.

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Page 21: La sécrétion pancréatique 2012

IV-REGULATION DE LA SECRETION PANCREATIQUE.

A-peptides stimulant la sécrétion pancréatique: Sécrétine: • Origine: Cs S de duodénum. • Libérée par l’acidité duodénale. • Augmente le débit sécrétoire hydro-bicarbonaté

du pancréas. VIP= vasoactive intestinal peptide • Peptide apparenté à la sécrétine et au glucagon. • Stimule la sécrétion hydrobicarbonatée. • Pouvoir sécrétoire<Sécrétine.

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Page 22: La sécrétion pancréatique 2012

Cholécystokinine- pancreozymine(CCK-PZ).

• Origine= Cs duodénale.

• Libérée par la présence d’acide gras, acides aminés essentiels dans le duodénum.

• Stimule la sécrétion enzymatique.

• Potentialise les effets de la Sécrétine.

Gastrine:

• Analogie structurale avec la CCK.

• Stimule la sécrétion enzymatique du pancréas.

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Page 23: La sécrétion pancréatique 2012

B-Peptides inhibant la sécrétion pancréatique:

1-Somatostatine:

• Origine: Cs D des ilôts pancréatiques et des muqueuses gastrique et intestinale.

• Inhibe la libération de sécrétine.

• Inhibe la sécrétion enzymatique.

2-Glucagon:

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Page 24: La sécrétion pancréatique 2012

C-Contrôle nerveux de la sécrétion pancréatique:

• La stimulation vagale sécrétion pancréatique à contenu enzymatique élevé.

• La stimulation des nerfs splanchniques inhibe la sécrétion pancréatique.

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Page 25: La sécrétion pancréatique 2012

V- Mise en jeu physiologique

A-En dehors des repas:

• 10 à 20% du taux sécrétoire maximal.

B-Réponse pancréatique au repas:

On distingue classiquement trois phases:

• La phase céphalique.

• La phase gastrique.

• La phase intestinale.

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Page 26: La sécrétion pancréatique 2012

Phase céphalique et gastrique de la sécrétion pancréatique

Après un repas.

Phase céphalique:

odorat, Vue, Goût,

mastication

déglutition

Phase gastrique:

Distension gastrique par

l’arrivée des aliments

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Page 27: La sécrétion pancréatique 2012

Phase intestinale de la sécrétion pancréatique

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Page 28: La sécrétion pancréatique 2012

1- ROLE DE NEUTRALISATION

2- ROLE DIGESTIF: indispensable à la digestion des aliments

HCO3- neutralise H+ gastrique

Déficit enzymatique

Maldigestion, Malabsorption

Amaigrissement,

stéatorrhée et créatorrhée

VI/ ROLE DU SUC PANCREATIQUE

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Page 29: La sécrétion pancréatique 2012

2/ Dosage des enzymes dans le sang

1/ Tubage duodénal: méthode lourde et invasive, peu utilisée en pratique

Enzymes : lipase +++, amylasémie

3/ Dosage de l’amylase dans les urines

Amylasurie

5/ Coprologie fonctionnelle

Stéatorrhée (excrétion anormale de graisse dans les selles)

et créatorrhée (excrétion anormale de proteines dans les selles)

VII/ EXPLORATION FONCTIONNELLE

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3/ Dosage de l’élastase dans les selles:

meilleur dosage de la fonction pancréatique

Page 30: La sécrétion pancréatique 2012

VIII-APPLICATIONS CLINIQUE

A-Pancréatite chronique:

Le degré de l’insuffisance sécrétoire dépend de stade évolutif de la maladie.

Conséquences de l’insuffisance pancréatique:

= maldigestion alimentaire:

• Stéatorrhée et créatorrhée surviennent lorsque les débits de lipase et de trypsine<à 10% de la sécrétion normale.

• Conséquence: malabsorption des graisses et des vitamines liposplubles (A,D,E,K).

NB: pancréatite chronique héréditaire: mutation du gène SPINK1

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Page 31: La sécrétion pancréatique 2012

B-pancréatite aigue: PA.

Cytolyse pancréatique (autodigestion du pancréas).

Amylasemie:

• Augmente 2 à 12heures après début de la douleur.

• Reste élevée pendant 3 à 5jours.

• sensibilité< à 70%.

• Non spécifique .

Lipasemie:

• Plus spécifique que l’amylasemie.

• Le retour à une valeur normale nécessite environ 2 semaines.

• Lipasemie + amylasemie augmente la sensebilité à 95%.

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Page 32: La sécrétion pancréatique 2012

C-Cancer du pancréas exocrine:

Diminution fréquente de volume de la sécrétion.

D-Syndrome de Zollinger – Ellison (gastrinome):

Hypersécrétion hydroélécrolytique .

E-Vagotomie et gastrectomie:

• La vagotomie tronculaire diminue de 50% la sécrétion pancréatique exocrine.

• La gastrectomie diminue la sécrétion pancréatique exocrine.

F-Les anti-sécrétoires acides: Inhibiteur de la pompe à proton , antiH2.

Diminuent la sécrétion pancréatique exocrine par diminution de la sécrétion acide gastrique.

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Page 33: La sécrétion pancréatique 2012

CONCLUSION

Réserves fonctionnelles importante.

Rôle important dans la digestion (protides, lipides, glucides).

Régulation neuro-hrmonale

Perspectives: meilleure connaissance des mécanismes de la sécrétion pancréatique grâce au développement de la biologie moléculaire et la mise en évidence des récepteurs membranaires.

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