Jeudi 5 décembre 2019 Agora Morris et Rosalind GoodmanPavillon Jean-Coutu

Programme

Le Rendez-vous de la recherche pharmaceutique

TABLE DES MATIÈRES

HORAIRE 3

CONCOURS 4

LISTE DES PROJETS

Axe Formulation et analyse du médicament 5

Axe Médicament et santé des populations 8

Axe Découverte et validation de cibles thérapeutiques 12

Axe Pharmacométrie et pharmacothérapie 16

Résidents de la Maîtrise en pharmacothérapie avancée 18

3

HORAIRE

16 h DÉCOUVERTE DES AFFICHES

17 h 30 MOTS DE BIENVENUE

• Daniel Lévesque, vice-doyen aux études supérieures et à la recherche

• David Williamson, coresponsable du programme de Maîtrise en pharmacothérapie avancée

• Denis deBlois, responsable du Baccalauréat en sciences biopharmaceutiques

18 h 30 REMISE DES PRIX

CONCOURS

4

Ce concours a pour but de récompenser les meilleures présentations par affiches. Au total, cinq (5) prix seront remis.

• Quatre prix de (500 $) pour la meilleure affiche de chaque axe dont 250 $ provenant du vice-décanat aux études supérieures et à la recherche et 250 $ par axe;

• Un prix du vice-décanat aux études supérieures et à la recherche (500 $) pour la meilleure affiche de la Maîtrise en pharmacothérapie avancée.

Les affiches seront évaluées par des professeurs de notre faculté sur la qualité de l’affiche ainsi qu’une présentation orale.

Prix de la meilleure présentation d’un stage d’été au premier cycle. Le ou la récipiendaire représentera la Faculté au concours de présentation par affiche des étudiants du 1er cycle du CSPS (GSK/CSPS Undergraduate Student Awards) qui aura lieu à Montréal en mai prochain.

Concours du vice-décanat aux études supérieures

Concours GSK/CSPS Undergraduate Student Awards

*Les affiches participantes sont identifiées avec le symbole suivant :

*Les affiches participantes sont identifiées avec le symbole suivant :

5

LISTE DES PROJETS

2

3 4

Axe Formulation

et analyse du

médicament

Les interactions entre nanotechno-logies et les systèmes biologiques étudiées par microscopie différen-tielle dynamiqueProfesseurs : Xavier Banquy et Patrice HildgenPrésentateur : Pierre-Luc Latreille

Les systèmes biologiques sont des systèmes particu-lièrement hétérogènes et complexes qui sont difficiles à étudier par rapport à leurs interactions avec les nanotechnologies. Une nouvelle technique d’analyse, la microscopie différentielle dynamique (DDM), permet de simplifier ces études. Ainsi, à l’aide de systèmes modèles, nous étudions par DDM l’influence des composantes des matrices biologiques sur le compor-tement et les paramètres physicochimiques des nanotechnologies.

Développement de matrices poly-mériques nanostructurées avec accrochage peptidique de nano-particules plasmoniques pour des applications anticancéreusesProfesseur : Xavier BanquyPrésentateur : Jordan Robert

L’objectif du projet est de concevoir une matrice injectable multifonctionnelle pour combattre les cel-lules cancéreuses. Ce fluide est composé de nano-systèmes ayant plusieurs propriétés : libération de médicaments encapsulés dans un polymère thermo-sensible, hyperthermie cellulaire locale au moyen de nanoparticules plasmoniques couplées par une liaison peptidique et une fonction d’imagerie per-mettant de valider la localisation de la zone d’action.

Plateformes hybrides hydrogels-nanoparticules pour la livraison contrôlée de médicaments peu solublesProfesseur : Xavier BanquyPrésentatrice : Romane Oliverio

Ce projet a pour objectif le développement de plate-formes permettant la livraison contrôlée et prolongée d’actifs thérapeutiques, directement sur le site de la pathologie. Un couple de peptides ayant une forte affinité l’un pour l’autre est utilisé pour retenir des nanoparticules polymériques à l’intérieur d’un hydrogel biocompatible pouvant être injecté dans l’organisme. Les nanoparticules sont utilisées pour encapsuler un médicament, qui est libéré de façon contrôlée par les nanoparticules.

1

A revolutionizing microtechnology to alleviate the burden of heart failure managementProfesseurs : Mahdi Roohnikan, Silvia Garau, Joël Lavoie, Anique Ducharme, Xavier Banquy et Davide Brambilla | Présentatrice : Elise LaszloAn alternative way to monitor heart failure (HF) patients has become an increasing concern as HF is now considered an epidemic in Canada and its yearly management costs almost 3 billion CAD. From a patient’s perspective, it is essential to devise a non-invasive tool to assuage HF follow-up affliction. We envision to develop a device with microneedles to painlessly monitor NT-proBNP, HF prognosis gold standard biomarker, in patient’s interstitial fluid. With this new microtechnology, we intend to minimize patient time spent in hospitals and accelerate the decision-making process for the physician.

6

9

6

87

5

Anisotropic hydrogel micro- patterning for tissue engineeringProfesseur : Xavier BanquyPrésentateur : Vahid Adibnia

Hydrogels, regardless of their preparation tech-nique, typically have an isotropic heterogeneous microstructure with spatially variant crosslinking densities. In this study, we exploit the self-assembly of anisotropic capillaries in chitosan to design non-random microstructures with potential biomedical applications. We illustrate that, with a fine control over the diffusion of the coagulating agent, it is possible to control the capillaries direction, their branching, and distribution.

Conception de fluides pour dialyse péritonéale innovants pour le traitement de la maladie d’AlzheimerProfesseurs : Xavier Banquy et Davide BrambillaPrésentateur : Philippe Delbreil

Il a été démontré que les niveaux plasmatiques de la protéine amyloïde, à l’origine de la maladie d’Alzhei-mer, pouvaient être diminués chez les humains et les souris en utilisant la dialyse péritonéale. La conception d’un fluide pour dialyse spécifique pour la capture d’Aβ pourrait améliorer les résultats observés avec des fluides standards et avoir un impact significatif sur la maladie.

Rapid and Portable Multiplexed Diagnostic DeviceProfesseur : Xavier BanquyPrésentatrice : Sina Salimi

My research concerns the development of multiplexed diagnostic platform using differential dynamic micros-copy (DDM) method. This device would integrate microfluidic sample processing, high speed acquisi-tion, and data processing. In fact, main advantage of this technique is differentiating particles carrying fluo-rescently tagged proteins and quantifying their adsor-bed amount without the need of any purification steps. Therefore, the device possesses the true potential of a portable diagnostic platform.

Nanoparticle-tissue interactions in a functional human vascular network Professeur : Xavier BanquyPrésentatrice : Marziye Mirbagheri

Nanomedicine is a promising strategy for cancer the-rapy. However, the nanoparticle delivery is hindered by several biological barriers. Here, we aim at stu-dying the interactions between various nanoparticles and tissue using a functional human vascular model. Different non-invasive imaging techniques, such as differential dynamic microscopy and particle trac-king, are used to investigate the diffusion in different regions of the model, e.g., vessel walls and the extracellular matrix.

Dégradation des neutrophil extracellular traps (NETs) comme nouvelle approche thérapeutiqueProfesseurs : Elcha Charles, Martin Sirois et Davide BrambillaPrésentatrice : Lesly Penaloza

Les neutrophil extracellular traps (NETs) sont des structures de chromatine décondensée produites par des neutrophiles. Bien que la production des NETs soit essentielle pour le fonctionnement immunitaire, plusieurs rapports ont démontré l’inci-

dence des NETs sur la pathogénie de maladies graves. Notre objectif est de développer des

liposomes qui encapsulent l’ADNase et degradent des NETs.

7

13 14

Développement de nouvelles pré-parations magistrales pour com-bler les besoins actuels en pédia-trieProfesseur : Grégoire LeclairPrésentatrice : Daphné Coache

Les produits pharmaceutiques commercialisés sont rarement adaptés à la réalité des enfants, et c’est pourquoi des modifications peuvent s’avérer nécessaires. En pédiatrie, les pharmaciens vont fréquemment avoir recours aux préparations magistrales afin de générer des traitements personnalisés et faciles d’administration. Le développement et l’étude de nouvelles formulations magistrales afin de répondre à des besoins actuellement non-comblés sont donc primordiaux.

Le passage du lacosamide dans le lait maternel : un rapport de casProfesseurs : Grégoire Leclair et Ema FerreiraPrésentatrice : Anaëlle Monfort

Il existe un manque d’information flagrant sur le pas-sage des médicaments dans le lait maternel. Ainsi, nous proposons une étude clinique qui permet d’obte-nir des informations sur la quantité de médicament qui se retrouvent dans le lait maternel et sur l’effet de ce passage sur les nourrissons. Ici, je vous présente un rapport de cas d’une femme qui prend un de nos médicaments d’intérêt, le lacosamide.

Polymeric Microneedles for the Delivery of Sensors for Real-Time Physiological MonitoringProfesseur : Davide BrambillaPrésentateur : Sam Babity

The skin is the largest organ of the human body, serving as a barrier between the internal and external environments. Microneedles can effectively permeate this barrier, presenting an exciting opportunity for the delivery of diagnostic agents for real-time health monitoring. In our laboratory, we design polymeric microneedles for the delivery of novel therapeutics and specifically designed diagnostic agents, such as pigments for biomedical functional tattoos.

Bilayer microneedles for a non-in-vasive sustained delivery of novel antipsoriatic drugProfesseurs : Sam Babity, Elise Laszlo, Roxane Pouliot et Davide BrambillaPrésentatrice : Omaima Ghafoud

Psoriasis, a chronic skin disorder affecting over 2% of the world’s population, causes significant physical and psychological distress. As a long-lasting condition affecting infants to the elderly, it entails to develop efficient, minimally invasive and low dosing frequency new therapeutic approaches. We thus intend to design an antipsoriatic drug delivery system through the combination of painless, transdermal, dissolving microneedles with a sustained-release formulation.

Surfaces nanostructurées et multistimulables à base de Poly-(N-isopropylacrylamide)Professeure : Suzanne GiassonPrésentateur : Alberto Guerron

Les revêtements multisensibles permettent de réagir en fonction de leur milieu en changeant leur confor-mation physique, leur chimie de surface ou les deux. Cependant, ces revêtements rencontrent plusieurs limitations : faible vitesse de réponse, sélectivité et stabilité. Notre projet vise à surmonter ces limitations en développant une nouvelle génération de revête-ments stimulables hiérarchiques dont leurs propriétés physiques et chimiques peuvent être contrôlées indé-pendamment en fonction des stimuli externes.

1211

10

Axe Médicament

et santé des

populations

8

16

18

15

Tests génétiques à la mai-son et consommation, quelles motivations des usagers ? Une ethnographie au centre de recherche du CHUMProfesseure : Johanne CollinCollaborateur : Dr Zaki El-HaffafPrésentatrice : Stéphanie Collins

L’objectif de cette recherche est de documenter le phénomène de patients qui viennent consul-ter au service de génétique du CHUM suite à des résultats de tests génétiques achetés en ligne. Au moyen d’entretiens individuels, nous tenterons de faire émerger les motivations et les attitudes des patients ainsi que leurs repré-sentations et leurs connaissances de la génétique et des risques.

Asthma medication use during pregnancy : Does timing of asth-ma diagnosis matter?Professeure : Lucie BlaisPrésentatrice : Simone Issa

Les lignes directrices internationales recom-mandent l’utilisation des médicaments d’asthme en grossesse. Les femmes diagnostiquées avant la grossesse intègrent l’utilisation de médicaments à leur routine et persistent pendant la grossesse. La crainte d’effets périnataux peut diminuer l’utili-sation des traitements chez les femmes diagnosti-quées pendant la grossesse. Cette étude examine l’utilisation des médicaments d’asthme en gros-sesse chez les femmes nouvellement diagnosti-quées avant et pendant la grossesse.

Trajectoires de soins chez les patients souffrants d’une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)Professeure : Lucie BlaisPrésentatrice : Sandrine Henri

L’objectif de ce projet est d’identifier et de carac-tériser les trajectoires de soins (TS) des patients MPOC au Québec. Une cohorte rétrospective de 3309 participants a été construite à partir du jumelage des banques de données administratives du Québec aux données de l’Enquête sur la santé des collectivités canadiennes. Cinq trajectoires de soins, mesurées sur 2 ans, ont été identifiées grâce à l’analyse de séquences.

17

Développement d’une intervention auprès des patients dont l’asthme est non-maîtrisé en collaboration avec les pharmaciens communau-tairesProfesseure : Lucie BlaisPrésentatrice : Claudie Turcotte

L’atteinte d’une maîtrise optimale de l’asthme peut s’avérer difficile pour les patients, malgré l’accès à des traitements efficaces. Le projet vise à dévelop-per une intervention adaptée à la pharmacie com-

munautaire dans le but d’identifier les patients dont l’asthme est non-maîtrisé et de favoriser

la prise en charge de ceux-ci.

19

22

20

9

Economic Evaluation of a New Polygenic Risk Score to Prevent Nephropathies in Type-2 Diabetic PatientsProfesseurs : Jean Lachaine et Catherine BeaucheminPrésentatrice : Kimberly Guinan

A cost-utility analysis was developed to assess the economic impact of a new polygenic risk score (PRS) for the prevention of diabetic nephropathy in type-2 diabetes patients, compared to usual screening methods, in Canada. This economic evaluation demonstrates that the PRS is a domi-nant option compared to usual screening methods, decreasing costs and improving patient’s quality of life.

Jeux sérieux pour exposer les jeunes à la pratique pharma-ceutiqueProfesseur : Jean-François BussièresPrésentatrice : Sarah-Jane Gagnon-LépineCollaborateurs : Benmesmoudi S., Atkinson S.

Dans le cadre du camp d’animation Folie Tech-nique, deux jeux sérieux (quizz et jeu d’évasion) ont été organisés à l’été 2019. Quinze jeunes de secondaire 3-4-5 ont participé; 13/15 envisagent une carrière en santé. La majorité des partici-pants considère que les jeux leur ont permis d’acquérir de nouvelles connaissances et ils se disent satisfaits de l’activité.

21

Une plate-forme internationale des preuves relatives aux impacts du pharmacien Professeurs : Jean-François BussièresPrésentatrice : Sarah-Jane Gagnon-LépineCollaborateurs : Benmesmoudi S., Bergeron M., Marquot G., Floutier M., Guillot G., Gosselin L., Faricier M.

ImpactPharmacie.org contient plus de 2700 articles provenant des États-Unis (46%), du Canada (7,5%), de France (5,7%) et d’ailleurs. Lorsque l’impact des interventions pharmaceutiques est évalué, elles ont un impact positif dans 61,1% des cas. La principale problématique évaluée est liée à la morbidité. Une nouvelle interface de la plate-forme a été développée en 2019.

L’impact de la variation des me-sures d’utilité sur le ratio coût-uti-lité incrémental (RCUI) des traite-ments indiqués pour la maladie de Crohn (MC)Professeurs : Jean Lachaine et Catherine BeaucheminPrésentatrice : Marie-Ève Richard

La MC est associée à un fardeau socio-économique important. La mesure d’utilité est un élément essen-tiel pour la réalisation d’analyses de type coûts-utilité. L’objectif de cette étude vise à évaluer l’impact de la variation des mesures d’utilité sur le RCUI des traite-ments indiqués pour la MC ainsi que sur les décisions de remboursement.

26 27 10

Histoire de la pratique pharma-ceutique dans le Nord du QuébecProfesseur : Jean-François BussièresPrésentateur : Tommy TaingCollaborateurs : Nguyen A., Ondrick, M.

Depuis la découverte de la Baie d’Hudson (1610), le grand Nord s’est développé en deux régions administratives soit : Nunavik (17) et Terres-cries-de-la-Baie-James (18). Les premiers pharmaciens exercent dans le Nord vers 1970. Des pharmacies hospitalières structurées s’ouvrent progressivement à Fort Georges (1949), Kuujjuaq (1968), Chisasibi

(1981), Puvirnituq (1984), Mistissini (1997) pour les soins hospitaliers et ambulatoires.

Perceptions de résidents en pharmacie hospitalière par rapport à l’intégration de la pharmacogénomique en pratique pharmaceutiqueProfesseur : Jean-François BussièresPrésentateur : Corentin FrisonCollaborateurs : Marquot G., Lebel D., Métras M.E.

Une enquête a été réalisée auprès de 158 rési-dents en pharmacie hospitalière du Québec et de France (taux de participation de 84%). Bien qu’une majorité ait été exposé à de la formation en pharmacogénomique, une minorité connaît les 23 paires médicaments-gènes recon-nues par le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.

24

25

Histoire de la pratique pharma-ceutique dans l’arrondissement de Lachine – 1667-2019Professeur : Jean-François BussièresPrésentation : S. PelletierCollaborateurs : Raymond C., Savard P.A., Morris-sette F., Robichaud A.

Lachine est fondée en 1667. Une première phar-macie d’officine ouvre en 1895 (Ranson) tandis que deux hôpitaux sont fondés (Lachine General en 1910, Hôpital St-Joseph en 1914). On a notam-ment mis en évidence le parcours des pharmacies Lewis, Gingras, Bourne, Laliberté, Lecavalier, Dicaire, Descary, Jolicoeur, Pommainville, Côté, Georges, Alamoun, Picard, Arpin, Chen et Huynh.

Développement d’une formation en ligne pour les étudiants en pharmacie en HaïtiProfesseur : Jean-François BussièresPrésentatrice : Chris Martine BelhommeCollaboraeurs : Osselyn L.P., Jacquet J.J.R.

Une collaboration professeur-étudiant au Pharm. D. a permis de développer une vidéo (publiée sur Youtube en septembre 2019) pour la Journée mondiale du pharmacien à 200 étu-diants de la Faculté de pharmacie de Port-au-Prince en Haiti. L’activité est un succès, a permis des échanges et mis les bases d’une collabora-tion éventuelle pour d’autres activités en ligne.

23

Observations des pratiques des professionnels en soins infirmiers

Professeur : Jean-François BussièresPrésentation : A. LefebvreCollaborateurs : Grisel A., Blaisot E., Duval S., Atkinson S.

Un total de 388 observations relatives à la pré-paration et l’administration de doses de médica-ments a été effectuée à l’automne 2019 au sein de l’ensemble des unités de soins du CHU Sainte- Justine. Des 65 critères observés, 49 compor-taient un taux de conformité de plus de 80%; sept critères ont été ciblés et plusieurs actions d’amé-lioration ont été identifiées.

28

11

Utilisation de l’intelligence artifi-cielle en pharmacie : une revue systématique Professeur : Jean-François BussièresPrésentatrice : Laura GosselinCollaborateurs : Thibault M., Lebel D.

Dix-huit études ont été identifiées. Les études portent principalement sur la prédiction de réponses aux traitements et la survenue d’effets indésirables (39 %, 7/18), la priorisation des patients (33 %, 6/18) et la validation d’ordonnances (17 %, 3/18). Il est encore trop tôt pour prédire les retombées de l’IA en phar-macie, mais ces études suggèrent l’importance de s’y intéresser.

29

3130

État des lieux des pénuries de médicaments au Canada – 2017-2019Professeur : Jean-François BussièresPrésentatrice : Marine FloutierCollaborateur : Lebel D.

On dénombre respectivement 6 948 médicaments (durée moyenne de pénurie de 222±366 jours) sur le site canadien contre 1379 médicaments (195±227 jours) chez le grossiste-répartiteur. Les pénuries touchent surtout les médicaments géné-riques (79,2 % c. 85,7 %). Elles impliquent une minorité de médicaments par voie parentérale (14,7 % c. 27,0 %). Les pénuries touchent toutes les classes thérapeutiques.

Preliminary results of a cost- utility analysis of a fracture liaison service based on health services indicatorsProfesseure : Sylvie PerreaultPrésentatrice : Andréa Senay

Nous avions pour objectif d’évaluer le rapport coût-utilité d’un service de liaison pour fractures sur 2 ans en fonction de groupes de trajectoires d’utilisa-tion des soins. Nous avons identifié 3 groupes de trajectoires; trajectoire élevée (48.4 %), trajectoire intermédiaire (28.1 %), trajectoire faible (23.5 %). Nous avons trouvé que l’intervention était coût-ef-ficace pour les trajectoires élevée (3 600 $ / QALY gagné) et intermédiaire (22 000 $ / QALY gagné) par rapport à la pratique clinique usuelle.

Torsades de pointes : devrait-on réellement craindre les psycho-tropes ?Professeures : Judith Brouillette et Céline FisetPrésentateur : Samuel Cyr

Les médicaments psychotropes ont comme possibles effets indésirables cardiaques l’allonge-ment de l’intervalle QTc. Ceci peut engendrer une arythmie de type torsades de pointes. Une étude cas-témoin effectuée à l’Institut de Cardiologie de Montréal fournira des données fiables pour éluci-der le risque réel d’utilisation de médicaments psy-chotropes lors de la survenue de cette arythmie.

12

34

33

32

Axe Découverte et validation de cibles thérapeutiques

Mécanismes électrophysiologi-ques responsables de la prédis-position des mâles à la fibrillation auriculaireProfesseure : Céline FisetPrésentateur : Simon Thibault

Les hommes sont deux fois plus à risque que les femmes de développer de la fibrillation auriculaire (FA), l’arythmie cardiaque la plus fréquente. Ce pro-jet de recherche vise à identifier, chez la souris, les

mécanismes favorisant le développement de la FA chez les mâles en comparant les proprié-

tés électrophysiologiques des oreillettes de mâles et femelles.

Caractérisation du remodelage structurel auriculaire de souris surexprimant le récepteur de type I à l’angiotensine II (AT1R)Professeure : Céline FisetPrésentatrice : Julie Demers

La fibrillation auriculaire (FA) est l’arythmie la plus fréquente et est associée à des remode-lages auriculaires structurels et électriques. L’angiotensine II est un facteur de risque impor-tant de la FA et ses effets néfastes sont asso-ciés au AT1R. L’objectif du projet est de carac-tériser le remodelage structurel induit par AT1R menant au développement de la FA.

Les œstrogènes sont responsa-bles d’une accélération de la fréquence cardiaque pendant la grossesseProfesseure : Céline FisetPrésentatrice : Valérie Long

La grossesse entraîne une accélération de la fréquence cardiaque (FC) au repos, un facteur de risque connu d’arythmies. Ceci coïncide avec une importante augmentation des concentrations d’œstrogènes (E2). Sachant que la FC est déter-minée par le nœud sinusal (NS), le pacemaker naturel du cœur, ce projet vise à étudier les effets d’une exposition chronique d’E2 sur les propriétés électrophysiologiques du NS.

36 37

13

38

Problème de dégradation des protéines dans les neurones dopaminergiques induits dé-rivés de patients atteints de Parkinson sporadiqueProfesseure : Janelle Drouin-OuelletPrésentatrice : Émilie Legault

Nous reprogrammons des fibroblastes de patients parkinsoniens en neurones dopami-nergiques, et nous y montrons la présence de différents signes pathologiques associés à la maladie, tels que des problèmes de dégrada-tion des protéines. Ces neurones synthétiques offrent un modèle de la maladie sur une base individuelle, ouvrant ainsi la porte à différentes bioapplications, telle que la médecine personnalisée.

Administration de ligands sé-lectifs du récepteur CD36 (SR-B2) par micro-aiguilles pour le traitement de l’athéroscléroseProfesseure : Sylvie MarleauPrésentatrice : Cloé Esposito

L’athérosclérose est une des principales causes de maladies cardiovasculaires. Le dé-veloppement de ligands du récepteur CD36 a montré le rôle de ce récepteur dans la progres-sion de l’athérosclérose. Malheureusement, la biodisponibilité des peptides est limitée par de nombreux facteurs physiologiques. Notre but est d’évaluer une voie d’administration pouvant augmenter la biodisponibilité des ligands du CD36 via leur incorporation dans des micro-aiguilles.

Impact de la mutation E11K du gène MYL-4 dans la fibrillation auriculaire (FA)Professeurs : Stanley Nattel et Simon De DenusPrésentateur : Édouard Marcoux

La FA est le trouble du rythme cardiaque le plus fréquemment rencontré en clinique. La récente découverte de la mutation E11K du gène MYL-4, gène impliqué dans la contractilité, prédisposerait à la FA de façon précoce. Par l’étude d’un modèle murin transgénique porteur de la mutation E11K, ce projet vise à décrire et comprendre les remo-delages électrophysiologiques et structurels du cœur.

35

Déubiquitinase USP17 : rôle dans l’immunité innée des cellules tumorales ?Professeur : Marc ServantPrésentateur : Ikhlas HafianeLa détection de pathogènes viraux est initiée par des PRRs tels que RIG-I. Celui-ci augmente la transcription IFN-I, via l’activation d’IRF3. La cas-cade signalétique menant à la production IFN-I est régulée par plusieurs sortes de modifications post-traductionnelles, notamment l’ubiquitination. Cette étude s’intéresse au rôle d’une déubiquitinase USP17 dans ce signal immunitaire. Les résultats suggèrent qu’USP17 freine la production d’IFN-I dans des cellules tumorales colorectales. De plus, USP17 mènerait cette activité inhibitrice en inte-ragissant avec la protéine STING. Ainsi, USP17 pourrait présenter une cible pour une thérapie anticancéreuse.

14

40

42

39

Analyse transcriptomique de l’effet de l’haloperidol chez les rats sauvages et déficients en Nur77 (Nr4a1) : identification d’un rôle de la Dual Specificity Phosphatase-5 (Dusp5) dans les effets liés aux antipsychotiquesProfesseur : Daniel LévesquePrésentateur : Simon MajeurNur77 est un facteur de transcription associé à la transmission dopaminergique. Il fut démontré que Nur77 module les troubles moteurs induits par les antipsychotiques. Nous avons donc tenté d’identifier des gènes modulés par Nur77 qui sont impliqués dans la dyskinésie tardive associée aux antipsychotiques.

Cibler le métabolisme : un outil contre le mélanome Professeur : Simon-Pierre GravelPrésentateur : Karl Laurin

Le mélanome est caractérisé par une reprogram-mation métabolique importante lui conférant une grande résistance aux traitements disponibles. Nous montrons qu’une déplétion en PGC-1s pro-voque une diminution de la prolifération cellulaire s’accompagnant de l’augmentation de l’expression de gènes de la réponse immunitaire innée. Nos résultats indiquent que cibler le métabolisme du mélanome est une stratégie prometteuse, mais qui comporte une forte implication inflammatoire qui doit être documentée.

Une approche de Bio-ID pour cibler le récepteur nucléaire or-phelin Nur77 dans le cancerProfesseur : Daniel LévesquePrésentatrice : Fatéma Dodat

Le récepteur nucléaire orphelin Nur77 a un rôle primordial établi dans différents types de cancer (sein, colorectal, poumon). Plusieurs mécanismes d’action de Nur77 ont été identifiés jusqu’alors mais celui associé à son implication dans le can-cer reste peu caractérisé. L’objectif de mon projet est donc de caractériser Nur77 dans le cancer afin d’élaborer de nouveaux traitements thérapeu-tiques contre le cancer.

41

Caractérisation du clivage de la glycoprotéine Golgi apparatus protein 1 et de son effet sur le métabolisme des lipidesProfesseur : Gaétan MayerPrésentatrice : Alisar Katbe

Golgi apparatus protein 1 (GLG1) est une protéine transmembranaire impliquée dans le métabolisme des lipides et dans le processus d’athérosclérose. Des études précédentes ont montré qu’elle subit au moins 2 clivages et que des fragments solubles se

retrouvent dans le milieu cellulaire. Dans cette étude, nous voulons identifier les enzymes

responsables de la protéolyse de GLG1.

15

45

46 47

44

43

Présence plaquettaire du récepteur pan-neurotrophique p75NTRProfesseure : Marie LordkipanidzePrésentateur : Samuel Fleury

Initialement découvert au cerveau, le brain-derived neurotrohic factor (BDNF) est une protéine ayant également des fonctions vasculaires régénéra-trices. En périphérie, elle est emmagasinée dans les plaquettes et relâchée lors de leur activation. Le mécanisme responsable de l’internalisation du BDNF par les plaquettes demeure inconnu. Nous avons posé l’hypothèse que le récepteur pan-neu-rotrophique p75NTR en est responsable et avons identifié puis caractérisé ce récepteur au niveau plaquettaire.

Caractérisation de l’effet phar-macologique du EP 80317 sur la fonction plaquettaireProfesseure : Marie LordkipanidzePrésentatrice : Samara Bloom

Le EP 80317 est un hexapeptitde ayant démontré des propriétés antiathérosclérotiques via son effet antagoniste sur le récepteur CD36 des macro-phages, qui est responsable de l’internalisation des LDL oxydés. Le récepteur CD36 ayant également été identifié à la surface des plaquettes sanguines, l’objectif de cette étude était de caractériser l’effet pharmacologique du composé EP 80317 sur la fonction plaquettaire.

La signalisation du Brain-Derived Neurotrophic Factor et son ré-cepteur dans les plaquettesProfesseure : Marie LordkipanidzePrésentatrice : Imane Boukhatem

Initialement découvert dans le système nerveux central, le Brain-Derived Neurotrophic Factor est aussi retrouvé dans la circulation à des concentra-tions qui peuvent atteindre jusqu’à 1 000 fois les concentrations neuronales. Nous avons découvert que le BDNF induit une agrégation plaquettaire complète, biphasique et irréversible. Ce projet pré-sente les voies de signalisation impliquées dans la réponse plaquettaire au BDNF.

Les plaquettes régulent sélective-ment la relâche de BDNF mais pas de son précurseur, le proBDNFProfesseure : Marie LordkipanidzePrésentatrice : Jessica Le Blanc

La fonction pro-survie du BDNF est en opposition au rôle pro-apoptotique du proBDNF. Il est connu que les plaquettes constituent le réservoir sanguin principal de BDNF. Notre étude démontre que le proBDNF est également présent dans les pla-quettes mais qu’il n’est pas relâché par celles-ci durant leur activation contrairement au BDNF, ren-forçant l’hypothèse d’une régulation intracellulaire différentielle des deux protéines.

Régulation de PGC-1β dans le cadre d’une réponse inflammatoireProfesseur : Simon-Pierre GravelPrésentatrice : Katherine Coutu-Beaudry

Les mélanocytes peuvent développer des mutations BRAF provoquant un remodelage métabolique via leur action sur des coactivateurs nucléaires comme les PGC-1s. Les PGC-1s régulent la fonction mito-chondriale et la réponse antioxydante en ciblant des récepteurs nucléaires tels que les nuclear respira-tory factors (NRFs) et les estrogen-related receptors (ERRs). Nous proposons d’établir la relation entre le stress métabolique et la réponse inflammatoire observée lors d’une déplétion en PGC-1s.

16

48

Axe Pharmacométrie et pharmaco-thérapie

Effet du sexe sur les taux plasma-tiques de Brain-Derived Neurotro-phic FactorProfesseure : Marie LordkipanidzePrésentateur : Jean-Christophe BélangerLe Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) est une neurotrophine impliquée dans la cognition au cours du vieillissement, et est retrouvée en grande quantité dans les plaquettes. Le déclin cognitif associé à l’âge est plus aigu chez les hommes que chez les femmes. Nous voulons donc investi-guer si les niveaux plasmatiques de BDNF étaient différents entre les deux sexes et si la fonction plaquettaire influençait la quantité de BDNF plas-matique, ce qui pourrait expliquer les différences de déclin cognitif entre les hommes et les femmes rapportés dans les études observationnelles.

5049

Élaboration pharmacométrique d’une stratégie d’échantillonnage limité dans l’évaluation de la bioéquivalence du dabigatran Professeur : Jun LiPrésentatrice : Cassandre Legault

L’évaluation de la bioéquivalence de formulations génériques et de marques commerciales du dabi-gatran représente un défi de taille pour les sociétés pharmaceutiques en raison de la grande variabilité intra-individuelle et de la puissante relation concen-tration-effet du médicament. Soutenu par l’approche pharmacométrique, ce projet examine le potentiel d’évaluer la bioéquivalence en utilisant un nombre réduit d’échantillons requis.

Nomogramme d’amikacine pour le traitement des exacerbations pul-monaires chez le patient adulte atteint de fibrose kystiqueProfesseurs : Amélie Marsot et Daniel ThirionPrésentatrice : Amélie Marsot

Chaque année, 60 % des patients adultes atteints de fibrose kystique présentent des exacerbations pulmonaires entraînant un risque accru de mor-talité. L’amikacine est devenue une alternative contre les pathogènes résistants à la tobramycine. Cependant, aucun schéma thérapeutique optimal n’est proposé bien que d’importantes modifications pharmacocinétiques existent. L’objectif de cette étude était d’évaluer la performance prédictive d’un modèle pharmacocinétique afin de propo-ser de nouvelles recommandations.

51

PBE and a novel PKPD metric: How to assess regimen equivalence in ADHD therapy?Professeurs : Jun Li et Fahima NekkaPrésentatrice : Sara Soufsaf

Différentes formulations de méthylphénidate ont été développées dans le traitement du Trouble de Déficit d’Attention et d’Hyperactivité. Avec la multiplicité des traitements, nous proposons une approche quantitative aggrégée qui vise à com-parer les régimes de méthylphenidate en tenant

compte de la variabilité entre les patients et avec une considération pour les temps, le dosage

et les combinaisons de formulations.

17

53

54 55

52

Étude du potentiel de l’apprentissage automatique en pharmacocinétique; prédiction de la clairance individuelleProfesseurse: Fahima NekkaPrésentateur : Paul-Antoine Leboeuf

L’apprentissage automatique est un champ d’étude qui a pris beaucoup d’importance au cours des der-nières années grâce aux succès de ses méthodes. Ses applications sont variées et touchent plusieurs domaines. Le projet consiste donc à explorer le potentiel de ce champ d’étude pour résoudre des problèmes inhérents à la pharmacocinétique comme la prédiction de la clairance individuelle à partir d’échantillonnages limités.

Surveillance environnementale à neuf médicaments dangereux dans 93 hôpitaux canadiensProfesseur : Jean-François BussièresPrésentation : M. PalaminiCollaborateurs : Gagné S., Caron N.J.

Il y a présence de traces de médicaments dange-reux parmi les 12 points de prélèvements faits en pharmacie et clinique externe d’oncologie. Le top-3 est : cyclophosphamide (32,4 % des prélèvements), gemcitabine (20,3 %) et 5-FU (8,5 %). Le top-3 des points est : grille de la hotte (81,5 %), bras de fau-teuil (75,8 %) et plancher devant la hotte (65,2 %).

Impacts du polymorphisme géné-tique de CYP2D6 sur la réponse clinique au métoprolol : Revue systématique et méta-analyseProfesseur : Simon De DenusPrésentateur : Maxime Meloche

Le métoprolol est l’un des β-bloqueurs les plus administrés en pharmacothérapie cardiovascu-laire. Métabolisé par le cytochrome P450 CYP2D6, les impacts du polymorphisme génétique de cet enzyme sur la pharmacocinétique du métoprolol sont établis, mais demeurent incertains concernant la réponse clinique. Une revue systématique et une méta-analyse ont été effectuées afin de synthétiser les données de littérature.

Maximizing Tumour Killing and Minimizing Neutropenia to Opti-mize Chemotherapy RegimensProfesseurs : Fahima Nekka et Morgan CraigPrésentatrice : Rosalba Vivian Paredes Bonilla

The administration alone of cytotoxic chemo-therapy causes neutropenia. Hence, the exact timing to dose the adjuvant therapy, (G-CSF), an endogenous cytokine that acts in the neutrophil production pipeline becomes crucial to reduce adverse effects of chemotherapy. Leveraging pre-vious work that optimized G-CSF dosage (Craig et al., 2015). The aim of this work is to modulate the dosage of chemotherapy through mathemati-cal modelling while using G-CSF.

Résidents de la Maîtrise en pharmacothérapie avancée

18

56

60

61

59

5857

Soins Plus : Évaluation d’une intervention à trois volets visant à accroître la visibilité de la présence et du rôle du pharmacienDirecteur facultaire : Jean-François BussièresDirecteurs cliniques : Marianne Boulé, Marie-Élaine Metras et Denis LebelRésidents : Karine Côté, Myriam GuèvremontFlaviu Adrian Mosora, Gabriel Vézina(CHU Sainte- Justine)

PharmacokinEticS of tobRamycin aDministered at the beginning of intermittent hemodialysis session (ESRD Study)Directeur facultaire : Daniel ThirionDirecteurs cliniques : Laurence Lepage et Jean-François TessierRésidents : Nicolas Bouchard, Marjolaine Giroux, Anik Henderson, Lesly Lam, Van Anh Sylvie Tran(HMR-CEMTL)

Étude AREA41 AntibioRésistance Et soins pharmaceutiques Ambula-toires : évaluation de l’impact des nouvelles activités pharmaceuti-ques qui permettent dorénavant aux pharmaciens de prescrire un antibiotique pour la diarrhée du voyageur depuis 2015Directeur facultaire : Pierre-Marie DavidDirecteur clinique : Réjean LemayRésidentes : Maude Gobeil, Sandrine Gobeil (Pharmacie Jawaheer et Pharmacie F. P. Turgeon)

L’étude FLAmbEAUFaisabiLité des tests d’Allergie aux pEnicillines effectués au chevet des patients par les pharmaciens du programme en AntibiogoUvernanceDirectrice facultaire : Marie-France BeauchesneDirectrices cliniques : Mélanie Gilbert, Lorraine Legeleux, Audrey-Anne Longpré et Bianca Beloin-JubinvilleRésidents : Geneviève Bourque, Kevin Côté, Sophie Gaudreau, Clément Nutu(CHUS)

Self-perceived Role and Knowledge of Community Pharmacists in Organ DonationDirectrice facultaire : Anne Julie FrenetteDirecteur clinique : David WilliamsonRésidents : Marc Alexandru Dobrescu, Francis Flynn, Chadi Hassan, Marjorie Pigeon, Guillaume Richard(HSCM)

Medication Appropriateness in Geriatric Unit: the Impact of a Clinical PharmacistDirectrice facultaire : Louise MalletDirecteurs cliniques : Mariane Poitras et Patrick NguyenRésidents : Florence Correal, Michael Khazaka, Jeanne Laverdière, Chen Chen Li(CHUM)

19

62

65

6766

63 64

Targeted Deprescription of Potentially Inappropriate Medications in HemodialysisDirecteurs facultaires : Marie-Claude Vanier et Pierre-Marie DavidDirectrices cliniques : Amélie Garneau, Savannah Gerardi, Annie Lizotte et Lysane SenecalRésidents : Kaitlin Bondurant-David, Sébastien Dang, Shirel Ora-Lee Levy, David Sperlea(HCSL)

Association between acute kidney injury and the use of piperacillin-tazobactam plus vancomycin compared to other intravenous beta-lactam plus vancomycin in non-critically ill patients: Results of a retrospective hospital-based cohort studyDirectrice facultaire : Yola MorideDirecteurs cliniques : Stéphanie Lam et Adrian MaximRésidents : Lindsay Eden Hoffman, Matthew Hung, Stevenson Ly, Zong Heng Shi (HGJ)

FORESIGHT: Feasibility of Olan-zapine at Reduced doSe in hIGHly emetogenic chemoThe-rapy, a randomised controlled trial against aprepitant in triple therapyDirectrice facultaire : Nathalie LetarteDirectrices cliniques : Stéphanie Beaulieu, Annick DufourRésidentes : Isabelle Baron, Michelle Chen(HCLM)

EPIC Study: Economic imPact of the rationalization of Intravenous fluids in neonatal intensive Care unitsDirectrice facultaire : Mireille SchnitzerDirectrices cliniques : Gabrielle Girard et Nora RuoRésidents : Stefano Barillaro, Alexandre Rivard, Marie-Jeanne Rivest(CUSM)

IMPLANT Study IMplementation of a Pharmacist in an aduLt transplant outpatieNT clinic (kid-ney, liver, pancreas): Pilot StudyDirectrice facultaire : Nancy SheehanDirecteurs cliniques : Katherine Mousseau, Christian Coursol, (Collab. , Suzette Goncalves et Chloé Beauchamp-Payment)Résidents : Caroline Bernard, Philippe Léveillé-Dugas, Laurence Loiselle, Yu Shan Zhang(CUSM – Site Glen)

Predicting Factors of Detectable Viral Load in HIV-infected patients (PREDICTED-HIV Study)Directrice facultaire : Nancy SheehanDirecteurs cliniques : Rachel Therrien et équipe de pharmaciens VIHRésidents : Audrey Bouchard, François Bourdeau, Julien Roger, Vincent Thierry Taillefer(CHUM)

p h a r m . u m o n t r e a l . c a

V19

120

4