Le t r a i t e m e n t p h o t o d y n a m i q u e en gast ro -ent (~ro log ie : I ' e x p 6 r i e n c e a l l e m a n d e

H. MESSMANN

Regensburg (Germany)

Photodynamic therapy in gastroenterology : the German experience

La photothdrapie dynamique (PTD) est un mode de traitement par laser non thermique destin6/t pro- voquer une ndcrose s61ective des tissus n6oplasiques par lumi6re laser apr6s administration d'une drogue photosensibilisante. Cette drogue est activ6e par la lumi6re d'une longueur d'onde sp6cifique adapt6e son spectre d'absorption. En pr6sence d'oxyg6ne, le sensibilisateur activ6 provoque la formation de pro- duits d'oxydation, principalement l'oxyg6ne singulet. Jusqu'/~ pr6sent, la PTD semble une approche th6ra- peutique curative dans des cas s61ectionn6s de can- cers gastro-intestinaux au d6but. L'utilisation de l'acide 5-amino-16vulinique (5-ALA) comme photo- sensibilisateur de la dysplasie et m~me de cancer T-l, constitue un moyen de traitement efficace sp6ciale- ment au niveau de l'0esophage. Des succ~s th6rapeu- tiques de l'ordre de 70-100 % ont 6t6 rapport6s. Le 5-ALA n'entra~ne pas de sensibilit6 cutan6e prolon- g6e et s'accumule dans le tissu tumoral de fa~on plus s61ective que celle obtenue par les h6matoporphy- rines ce qui explique le plus grand int6r~t de cette substance. N6anmoins, l 'accumulation en surface limite les possibilit6s de n6crose de la tumeur. D6s lors, le but principal est le choix optimal de la dose du produit ainsi que la lumi6re laser utilis6e. Le frac- tionnement de la lumi6re laser est une des faqons de renforcer l'effet PTD. Cette m6thode de fractionne- ment de la lumi6re laser s'est r6v616e plus efficace dans le traitement du cancer de l'oesophage. De plus,

en combinant le 5-ALA avec de faibles doses d'h6- matoporphyrine, on peut 6galement accro~tre l'effi- cacit6 de la PTD. La PTD doit 6tre propos6e aux patients uniquement dans un but de traitement cura- tif. N6anmoins, dans certains cas s61ectionn6s por- teurs de cancers cesophagiens obstructifs ou de tumeurs tr6s prolif6ratives, la PTD permet de reper- m6abiliser l'cesophage avec des effets secondaires inf6rieurs h ceux des proth6ses. Les malades souf- frant de cholangiocarcinome non r6s6cable peuvent 6galement b6n6ficier de la PTD puisque les taux de survie sont prolong6s et le risque de complications telles que l'ict6re se trouve r6duit.

En outre, la PTD et d'autres m6thodes de destruc- tion thermique telle que la coagulation par plasma argon sont en cours d'6valuation comme m6thodes de suppression de la muqueuse de Barrett destin6es ?~ r6duire le risque de cancer.

Jusqu'a pr6sent, le PTD donne de bons r6sultats cliniques sp6cialement au niveau de l'eesophage chez des patients r6fractaires ~ l'abord chirurgical dans le cadre du traitement de 16sion pr6canc6reuse ou d'un cancer au d6but. Le traitement palliatif des tumeurs gastro-intestinales est prometteur dans les cholangio- carcinomes et dans certains cas s61ectionn6s, mais un usage g6n6ralis6 n'est pas recommandable du fait de la sensibilisation cutan6e ~ l'exposition prolong6e aux photosensibilisateurs actuels.

Photodynamic therapy I P D T ) is non-thermal laser treatment for inducing selective necrosis in neoplastic tissues with laser light after prior administration o f a photosensitizing drug. The drug is activated by light o f a specific wavelength matching its absorption spec- trum. In the presence o f oxygen, the activated sensiti- zer induces the formation o f reactive oxygen species, in particular singlet oxygen.

So far P D T seems to be a curative treatment approach in selected cases with early gastrointestinal cancers. Using 5-aminolevulinic acid (5 -ALA) as sen- sitizer dysplasia and even Tl-cancers can be effective- ly treated especially in the esophagus. Up to 70-100 %

treatment success has been described. Since 5 - A L A is not associated with prolonged skin sensitivity and accumulates more selectively in tumour tissue than the hematoporphyrines, this substance is most attractive.

However, superficial accumulation induces only limited necrosis in tumours. Therefore the aim is to optimise the drug dose as well as the Laser light frac- tionation is one approach to enhance the PDT-effect. By fractionating the laser light more effective treat- ment o f esophageal cancer was possible. Besides this a combination o f 5 - A L A with low doses o f hematopor- phyrines could show an increased P D T effect. P D T should only be offered to patients with a curative treat-

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ment intention. However in selected cases with obs- tructing esophageal cancers and tumour overgrowth P D T can be a possibility to recanalise the stent without side effects. Patients with non-resectable cholangio- carcinoma have also a benefit f r o m P D T since the survival t ime can be prolonged and complications such as jaundice reduced.

Besides this P D T and other thermal ablation tech- niques such as argon plasma coagulation are under

investigation to ablate Barrett 's mucosa in order to reduce cancer risk.

So far P D T offers good clinical results in patients not suitable for surgery in the treatment o f precance- rous or early cancer, especially in the esophagus. Pal- liation o f gastrointestinal tumours is promis ing in cho- langiocarcinomas and some selected cases but cannot be recommended in general due to prolonged skin sen- sitivity o f the actual sensitizers.

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