Les 100 ans de l’immunothérapie

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    Les 100 ans de li

    One hundred years o

    G. Dutau a,*, P

    Revue franaise dallergologie 51 (2011) 517527a 9, rue Maurice-Alet, 31400 Toulouse, Franceb Inserm U657, exploration des allergies, maladies respiratoires, hpital Arnaud-de-Villeneuve,

    CHU de Montpellier, 371, avenue Doyen-Gaston-Giraud, 34000 Montpellier, France

    Rsum

    Depuis 1911, date de la publication princeps de Leonard Noon qui marque les dbuts de limmunothrapie, 100 ans se sont couls. Les 100 ansde limmunothrapie aux allergnes viennent dtre marqus par un important symposium dont lun des objectifs tait de montrer quelle estdevenue un mdicament part entire devant rpondre aux exigences rglementaires en termes de recherche et de mdecine base sur les preuves.Ce symposium a successivement abord : (i) la frquence et le cot des allergies en France, (ii) lhistoire de limmunothrapie, (iii) ses mcanismesdaction, (iv) les preuves dans la rhinite allergique, (v) les preuves dans lasthme, (vi) les preuves dans lanaphylaxie aux venins dhymnoptres,(vii) limmunothrapie dans lallergie alimentaire, (viii) les formes futures de la dsensibilisation, (ix) les nouvelles approches modifiantlimmunognicit des allergnes. Le document prpar partir des communications qui furent prsentes le jour de ce symposium constitue laseule rfrence disponible de cette journe, place sous lgide de la Socit franaise dallergologie.Publi par Elsevier Masson SAS.

    Mots cls : Allergologie ; Allergie alimentaire ; Anaphylaxie ; Asthme ; Immunothrapie ; Rhinite allergique

    Abstract

    One hundred years have passed since 1911, the year of Noons first paper signaling the beginning of immunotherapy. These 100 years ofallergen immunotherapy were honored by an important symposium, one aim of which was to show that allergen immunotherapy has come to beregarded as a therapy like others, meaning that it has to meet regulatory requirements dealing with research and evidence-based proof of efficacyand safety. This symposium successively considered: (i) the prevalence and the cost of allergies in France, (ii) the history of immunotherapy, (iii) itsmechanisms of action, (iv) the evidence concerning allergic rhinitis, (v) the evidence concerning asthma, (vi) the evidence concerning hymenopteravenom-induced anaphylaxis, (vii) immunotherapy in food allergy, (viii) the future forms of immunotherapy, (ix) new approaches using allergenswith modified immunogenicity. The document containing all the communications that were presented at the symposium is the only availablereference source for that day, which was sponsored by the Socit franaise dallergologie.Published by Elsevier Masson SAS.

    Keywords: Allergy; Food allergy; Anaphylaxis; Asthma; Immunotherapy; Allergic rhinitis

    1. Introduction

    De nombreux participants limportante Journe Les100 ans de limmunothrapie ont demand aux organisateurssil existait un texte de support pour les interventionsprsentes1. En labsence de texte, il nous a paru utile de

    * Auteur correspondant.Adresse e-mail : guy.dutau@wanadoo.fr (G. Dutau).

    1 Journe de la Socit franaise dallergologie, Paris, Maison de la Chimie,16 mais 2011.

    1877-0320/$ see front matter. Publi par Elsevier Masson SAS.doi:10.1016/j.reval.2011.07.004de congrs

    mmunothrapie

    f immunotherapy

    . Demoly b

  • rdiger un document rsumant les points forts des commu-nications prsentes. videmment, il ne se substitue pas auxinterventions, mais il les accompagne dans un soucidinformation et de vulgarisation. Le lecteur trouvera gale-ment de nombreuses rfrences et des commentaires dans les

    Le cot moyen annuel pour lasthme est de631 299 euros : 298 euros pour les patients contrls etrespectivement 1052 pour les patients ayant fait au moins une

    G. Dutau, P. Demoly / Revue franaise dallergologie 51 (2011) 517527518notes de bas de page.

    2. Frquence et cot des allergies en France (asthme,anaphylaxies, allergies alimentaires, rhinite)2

    2.1. Asthme

    Sur un effectif de 1622 individus, le rcent rapport delIrdes3 recense 6,7 % dasthmatiques actuels et 3,4 % anciensasthmatiques, soit un taux de prvalence de 10,2 % [1]. Seloncette enqute, la prvalence de lasthme actuel est passe de5,8 % (en 1998) 6,6 % (en 2006), soit une augmentation de13,8 % [1]. On se souviendra que, au cours de lenquteISAAC, la prvalence tait de 12,7 % chez les adolescents (1314 ans) et de 8 % chez les enfants (67 ans) en 1995 [2]. En19992000, elle tait de 9,8 % chez les enfants (911 ans) desix centres franais (Bordeaux, Clermont-Ferrand, Crteil,Marseille, Strasbourg, Reims), ce qui correspond une lgreaugmentation chez lenfant4, alors quune stagnation estconstate chez ladulte [3].

    Les raisons de laugmentation de la frquence de lasthmesont bien connues, environnementales (conditions nouvellesdexposition aux allergnes, pollution de lintrieur desmaisons, excs dhygine) ou lies lhte (vnementsant- et prinataux5, stress, alimentation, etc.) [4]. Il est postulque lexpression des gnes pourrait tre modifie par lesconditions environnementales.

    Les raisons de la stagnation de prvalence de lasthme dansles pays dvelopps sont multiples : (i) effet cohorte (les effetsdu mode de vie occidental auraient t plus dltres dans lesannes 1960 que depuis les annes 2000), (ii) efficacit destraitements anti-asthmatiques entranant une diminution desconsultations et par consquent de la prvalence de lasthme,(iii) puisement du rservoir des individus susceptibles dedvelopper un asthme [5].

    Lanalyse du sex-ratio M/F (masculin/fminin) montre quela frquence de lasthme est plus importante chez lhommeavant 25 ans. Aprs cet ge, lasthme est plus frquent chez lafemme, situation qui a galement t constate au cours delallergie alimentaire (AA) [6].

    Les principaux facteurs de risque dasthme (ou associs lasthme) sont un faible niveau de revenus, un faible niveaudtudes, le surpoids et lobsit [7]. Heureusement, le nombrede dcs par asthme (codes J45 ou J46 de la CIM-10) a diminude moiti en France entre 2000 (n = 1578) et 2008 (n = 909).

    2 Communication de Daniel Vervloet, Marseille.3 Institut de recherche et documentation en conomie de sant (IRDES).4 Mais les ges de ces trois populations ne sont pas tout fait comparables.5 On insiste sur les facteurs suivants : prise dhormones et de mdicaments

    par la mre pendant la grossesse, souffrance ftale, prmaturit, petit poids la

    naissance.crise et 3811 euros pour ceux hospitaliss dans lanne. Lastratgie la plus rductrice des cots est un meilleur contrle delasthme en ambulatoire.

    2.2. Anaphylaxies

    Les donnes disponibles sont peu nombreuses et moinsfiables que pour lasthme. Toutefois, daprs plusieurspublications, la frquence des hospitalisations pour anaphy-laxies est passe de 0,5 3,6 admissions pour 100 000 habitantsentre 1990 et 2004 au Royaume-Uni (soit +700 %).

    En France, lAA reprsente 18 % des hospitalisations pouranaphylaxies, un test de provocation oral (TPO) tantncessaire pour affirmer le diagnostic. On estime que le cottotal pour la prise en charge dune anaphylaxie alimentaire (oumdicamenteuse) est en moyenne de 1895 euros (de 5610 eurospour les cas svres) et de 4053 euros pour les anaphylaxies auxvenins dhymnoptres.

    La prvalence de lAA augmente avec lge jusqu dix ans(4 % de deux cinq ans et 6,8 % de six dix ans), puis diminue 3,4 % (1114 ans) [8].

    Les statistiques sur les ractions anaphylactiques par allergieaux venins dhymnoptres sont disparates, entre 0,6 % et7,5 %, mais les rsultats dpendent troitement du schma desenqutes (questionnaires, tests cutans, dosages dIgE), despopulations tudies (population gnrale, populations rurales,apiculteurs, conscrits), des pays tudis, etc. [9,10].

    2.3. Rhinite allergique

    La prvalence de la rhinite allergique (RA) est de 24,5 % enFrance. Dans le monde, les extrmes vont de 11,7 % (enEspagne) 33,6 % (en Italie). Le retentissement de la rhinite,bien tudi par les diffrents orateurs, est apprci en termes descores des symptmes nasaux et oculaires, de scoresmdicamenteux (frquence dutilisation des mdicaments desecours), et de retentissements sur la qualit de vie (sommeil,jeux, activits rcratives, travail scolaire, activit profession-nelle) [11,12].

    On estime quun tiers des patients souffre de RA svre. Untiers (33 %) des personnes ayant une RA prouve une mauvaisequalit de vie. Parmi ceux-ci, 37 % navaient jamais consult unmdecin !

    La RA est trs souvent associe lasthme. Une bonne priseen charge de la rhinite amliore le contrle de lasthme6.

    Lauteur termine son expos par diverses opinions surlimmunothrapie (IT). Pour les allergologues (plusieursrponses tant possibles), les raisons de proposer une IT au

    6 De nombreuses publications illustrent ce thme. Voir en particulier :Crystal-Peters, et al. Treating allergic rhinitis in patients with comorbid asthma.The risk of asthma-related hospitalizations and emergency department visits. J

    Allergy Clin Immunol 2002;109:5762.

  • cours de la RA sont lexistence dune monosensibilisation(55 %), lassociation un asthme (54 %), la rponseinsuffisante au traitement pharmacologique (43 %), lutilisationtrop frquente des corticodes (40 %). Quant aux patients, ilsprivilgient la voie sublinguale (70 %) la voie injectable(30 %) [13].

    3. Histoire de limmunothrapie : une longue marche7

    protecteurs. Cest ainsi que Dunbar produisit le pollantin 11

    dont lefficacit thrapeutique, aussi bien par voie nasale ou

    G. Dutau, P. Demoly / Revue franaise dallergologie 51 (2011) 517527 519Cette prsentation sur lhistoire de lIT (19112011) estastucieusement replace par lauteur dans le contexte desvnements politiques de 1911 et de 2011 pour montrer que lesfrquents bgaiements de lHistoire.

    Sur le plan politique, les vnements marquants de 1911 sont les suivants : (i) premire journe internationale de lafemme Copenh