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LES FLAVONOIDES Dr Ben Moussa MT
1
Département de pharmacie Batna
Laboratoire de pharmacognosie (3ème année)
I-Définition.
II-Répartition botanique et localisation.
III-Structure chimique et classification.
IV-Biogenèse
V-Propriétés physico-chimiques, extraction, caractérisation et dosage :
VI-Emploi.
VII-Utilisation des flavonoïdes en thérapeutique.
VIII-Principaux flavonoïdes utilisés en thérapeutique.
IX-Drogues à flavonoïdes d’intérêt thérapeutique.
LES FLAVONOIDES
PLAN :
LES FLAVONOIDES Dr Ben Moussa MT
2
Les flavonoïdes, au sens strict, sont des pigments jaunes, généralement
polyphénoliques, très répandus chez les végétaux ; ils sont le plus souvent sous forme
d'hétérosides ou flavonosides dont les génines sont des dérivés de la phénylchromone
(flavones vraies), la chromone étant la benzo ? pyrone.
Les flavonoïdes sont surtout abondants chez les plantes supérieure particulièrement
dans certaines familles : Polygonaceae, Rutaceae, Fabaceae, Apiacea et Asteraceae.
Les flavonoïdes sont aussi présents chez les Bryophytes, Ptéridophytes (fougères) et
les Gymnospermes.
Présents dans tous les organes aériens, ils ont une teneur maximale dans les organes
jeune (feuilles et boutons floraux).
les génines sont des dérivés de la chromones (benzo ? -pyrone).
On distingue :
I-Définition :
II-Répartition botanique et localisation :
III-Structure chimique et classification :
1-Les génines :
benzo ? -pyrone
O
O
1
2
3
456
7
8
1'
2'3'
4'
5'6'
Phényl-2-chromonesFlavones vraies
O
O
1
2
345
6
7
8
LES FLAVONOIDES Dr Ben Moussa MT
3
a-Les flavones vraies :
b-Les flavonols : possédant un OH en C 3.
c-Les flavanones : ne comportant pas de double liaison en 2-3.
d-Les dihydroflavonols :
e-Les chalcones : le cycle pyronique est ouvert.
O
O
1
2
345
6
7
8 1'2'
3'4'
5'
6'O
OOH
OH
OH1
2
345
6
78 1'
2'3'
4'
5'
6'
Apigénine (tri OH 5,7 et 4')flavone vraie
O
OHO
1
2
345
6
7
8 1'2'
3'
4'
5'
6'O
OHO
OHOH
1
2
345
6
7
8 1'2'
3'
4'
5'6'
flavonol quercétol
O
O
1
2
345
6
7
8 1'2'
3'4'
5'
6'O
OOH
OH
OHOMe
1
2
345
6
78 1'
2'3'
4'
5'
6'
hespérétolflavanone
O
OHO
2
3
OH
O
1
2
3
4
5
6
chalcone
1'2'
3'
4'
5'6'
OH
O
OH
OH
1
2
3
4
5
6
isoliquiritigénine
1'2'
3'4'
5'
6'
LES FLAVONOIDES Dr Ben Moussa MT
4
f-Les biflavonoïdes :
-Carbone-Oxygène-Carbone.
-Carbone-Carbone.
g-Les isoflavones : phényl 3 chromone.
h-Les aurones :
O
O
O
O
O
6
4""
O
O
O
O3'
8"
O
O
isoflavone
O
O
OH
OHOH
génistéine
3
5
7
4'
OCH
O
OCH
OOH
OH 3'
4'4
6
Aurone aureusidine
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5
i-Les xanthones :
la partie osidique peut être.
Monosides : les plus fréquents sont : D-glucose et D-rhamnose.
Disaccharide : rutinose : rhamnosyl (1-6) glucose.
Trisaccharides : sophorotriose : glucosyl (1-2) glucosyl (1-2) glucose.
la liaison se fait par l’un quelconque des hydroxyles phénoliques
mais, en règle générale, avec l’hydroxyle en C7 (flavones) et C3 (flavonols)
Exemple :
la liaison entre le carbone anomérique du sucre et le C6 ou C8.
2-Les oses :
3-Mode de liaison génine ose :
O-Hétérosides :
C-Hétérosides :
Les O-Hétérosides de C-Hétérosides :
O
O
xanthone
O
O OH
OH
OMe
gentisine
O
O
OH
OH
OHOH
O-rhamnose
quercitroside
37
O
O
OH
OH
OHOH
Glc
orientine
6
8
O
O
Glc-O
OHGlc
OH
7
6
Saponarine
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6
Les flavonoïdes sont des so lides cristallisés dont la te inte varie du b lanc
ivo ire au jaune vif.
-2H-2H
+3 acétates
IV-Biogenèse :
V-Propriétés physico-chimiques, extraction, caractérisation et dosage :
1-Propriétés physico-chimiques :
OHOH
OH
COOH
Acide shikimique O
OH
B
Acide p-coumariqueO
OH
OHB
Acide cinnamique
O
OH
O
OCOOH
B
O
OH
OH
OH
OHB
Chalcone
IsomérisationO
OOH
OH
OH
Flavanone
flavones
OH
Dihydroflavonol Flavonols
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Solubilité :
Les hétérosides sont solubles dans l'eau (surtout à chaud), l'a lcoo l, les au tres
so lvan ts o rgan iques po lair es , in so lub les dans les so lvan ts organiques
apolaires;
Les génines sont peu solubles dans l'eau et so lub les dans l'é ther.
L’extraction est effectuée par l'alcool; les solutions alcooliques obtenues sont
évaporées, le rés idu est repris par l’eau chaude et épu isé par l'acétate
d 'éthy le pu is le bu tano l.
Purificat ion : par chromatographie sur co lonne.
-Colorat ion jaune avec les alcalis qu i d isparait par add it ion d 'acide.
-Réact ion de Cyan idine :
Poudre de Mg en m ilieu chlorhydrique : (flavanones et d ihydroflavonols).
Poudre de Zn en m ilieu chlorhydrique : (flavonoïdes vraies ).
-Réact ion des dihydrochalcones : borhydrure de Na + 2,3-d ich loro-5,6-
dicyano-1,4benzoquinone.
-Réact ifs généraux des phénols .
examen à l’UV et le vis ib le .
Révélat ion par AlC l3 , vapeurs d’ammoniac et KOH alcoolique, FeC l3 .
Ils possèdent un spectre d'abso rpt ion dans l'UV avec
généralement deux max imums.
-Spectrophotométrique (mesure de l’absorbance ap rès réact ion avec AlC l3 )
-HPLC.
-Dosage bio logique : mesure de l’act ivité vitamin ique P .
2-Extraction :
3-Caractérisation :
a-Réactions colorées :
b-CCM :
c-Spectrométrie de m asse.
d-RMN.
e-Spectroscpie UV :
f-HPLC.
4-Dosage :
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Certaines drogues sont utilisées pour l’extraction industrielle des flavonoïdes.
Anciennement employés comme colorant (Genêt).
Traitement des insuffisances veinolymphatiques.
Traitement d’appoint des troubles fonctionnels de la fragilité capillaire.
Traitement de métrorragies liées à la présence d’un dispositif intra-utérin.
Traitement des troubles impliquant la circulation rétinienne et ou choroïdienne.
Traitement du lymphœdème du membre supérieur.
Structure chimique :
Sources d'extraction :
Les sources industrielles majeures sont :
LFabaceae grand arbre Extrême
Orient15 à 20
Fabaceae Petit arbre Brésil 10
Fabaceae petit arbre Brésil 10
L et Polygonaceae Petit arbre Europe et
Amérique du nord
5 à 8
F . Muell
Myrtaceae Grand arbre Australie 10
VI-Emploi :
VII-Utilisation des flavonoïdes en thérapeutique :
VIII-Principaux flavonoïdes utilisés en thérapeutique :
1-Rutoside :
Nom français Nom latin Famille Description botanique
Origine Partie utilisée
Teneur %
Sophora
Stryphnodendron
Dimorphandra
Sarrasin
Stringybark rouge
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Sophora japonica
boutons floraux
Striphnodendronsp
gousses
Dimorphandra sp
gousses
Polygonum fagopvrumPo lygonumtataricum
feuilles
Eu ca lyptus macrorrhyncha
feuilles
OOH
OH OO-GLU-RHA
OHOH
7
53
6 1
3'4'
quercétol
rutinose
rutoside
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Emploi :
Le rutoside est très utilisé en thérapeutique soit directement, sous forme de dérivés
hémisynthétiques hydrosolubles (troxérutine, éthoxazorutine, rutoside-
propylsulfonate de sodium), le plus souvent en association, dans le traitement des
troubles de l'insuffisance capillaire et veineuse :
- rutoside (associations) : Esberiven fort® , Veliten®...
troxérutine : Rhéoflux®, Veinamitol® et associations : Ginkor® .
-éthoxazorutine (association) : Trisolvit®
Les citroflavonoïdes sont des flavonoïdes présents dans le péricarpe des fruits
de (famille des Rutaceae)
Principaux cit ro flavono ïdes :
Les principaux citroflavonoïdes utilisés sont principalement des hétérosides de
flavanones (hespéridoside, naringoside, ériodiciyoside) et de flavones
(diosmoside = diosmine).
Sources industrielles :
Les citroflavonoïdes sont surtout abondants dans le péricarpe externe
(«zeste ») (le diverses agrumes (citron : orange :
var. pamplemousse :
Ce son t des sous-produits de l'industrie des jus de fruits.
-
Citrus
Cirrus limon, Citrus aurantium
dulcis, Cirrus paradisi).
2-Citroflavonoïdes :
OHO-CH2-CH2-O
OH OO-GLU-RHA
O-CH2-CH2-OHO-CH2-CH2-OH
7
53
6 1
3'4'
trioxyéthylrutoside (troxérutine,DCI)
OO
OH OO-GLU-RHA
OHOH
7
53
6 1
3'4'
morpholinoéthylrutoside (érhoxazorutine,DCI)
NO
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Emplois :
On utilise en thérapeutique :
En association les citroflavonoïdes totaux (Cémaflavone®, Vascocitrol®...)
Des produits purs isolés ou préparés par hémisynthèse : l'hespéridine (association
: Daflon®, Cépévit®), l'hespéridineméthylchalcone (associations : Cyclo 3 Fort® ,
Cépévit®...), la diosmine (Diosmil® , Diovénor®..., associations : Daflon® ...), la
naringénine (Cyclorel® ).
Les citroflavonoïdes et leurs dérivés d'hémisynthèse sont prescrits dan le traitement
des troubles de l'insuffisance capillaire et veineuse fonctionnelle et organique.
ð
ð
Flavanones :
O
OH
OOH
RHA-GLU-O
OMe1 6
rutinose
hespérétolhespéridoside
O
OOH
RHA-GLU-O
OH1 2
néohespéridose
naringétol
naringoside
O
OOH
RHA-O
OHOH
ériodictol
ériodictyoside
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L., Ginkgoaceae.
Plante : est un arbre originaire d’Extrême-Orient considéré
comme une plante fossile.
Drogue : on utilise la feuille qui est produite uniquement
par culture (Corée, Etats-Units, Sud-Ouest de la
France….)
Composition chimique :
Les feuilles de renferment 2 groupes de substances d’intérêt thérapeutique :
Flavone :
Dérivés des citroflavonoïdes :
X-Drogues à flavonoïdes d’intérêt thérapeutique :
Ginkgo: Ginkgo biloba
Ginkgo
O
OOH
RHA-GLU-O
OHOMe
diosmétol
diosmoside=diosmine
1 6
rutinose
OOH
RHA-GLU-O
OHOMe
OMe
hespéridoside méthylchalcone=hespéridine méthylchalcone
1 6
rutinose
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R1 R2Coumarate de kaempférol
glucorhamnosideH H
Coumarate de quercétol glucorhamnoside
OH H
Les biflavonoïdes : bilobétol, ginkgétol, isoginkgétol
sesquiterpènes (bilobalide) et diterpènes (ginkgolides).
Emploi :
Les feuilles de servent à préparer des extraits standardisés en flavonoïdes et
en ginkgolides.
Traitement des insuffisances capillaires et veineuses, et plus particulièrement pour
le traitement des troubles de la circulation cérébrale de la sénescence :
Tanakan®, Ginkogink® (voie orale),
Associations : Ginkor® , Ginkor gel®, Ginkor procto® (voies orale et locale).
ð
ð
Les flavonosides et substances apparentées :
Des terpènes :
Les sesquiterpènes (bilobalide)
Les diterpènes (ginkgolides).
Ginkgo