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Les Glycopeptides Dr F. Robin, Bactériologie CHU Clermont-Fd

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  • Les Glycopeptides Dr F. Robin, Bactriologie CHU Clermont-Fd
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  • Historique 1954 Mac Cornick isolement de la vancomycine Amycolatopsis orientalis 1956 Efficacit sur les staphylocoques pni G R 1960 Commercialisation Effets indsirables ++ // impurets contenues dans la prsentation Nouvelles molcules anti staphylococciques pni G R Marginalisation de la vancomycine 1980 mergence SAMR HPLC Antibiotique majeur pour ttt des infections SAMR 1978 Isolement teicoplanine Actinoplanes teichomycetus 1988 Commercialisation de la teicoplanine
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  • Gnralits (1) Antibiotiques polypeptidiques de structure complexe
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  • Gnralits (2) 2 Molcules commercialises : Vancomycine Teicoplanine Mme mcanisme daction Diffrent par leur composition et leurs proprits PK/PD
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  • Mcanisme daction Plsiat 2006 Inhibition de la synthse du peptidoglycane
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  • XXXXXXXXX Cytoplasme Bactries Gram - Bactries Gram + Paroi Glycopeptides bactries Gram + Ne franchissent pas les porines => natteignent pas le peptidoglycane
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  • Mcanisme daction Anti Gram + Activit moins performante que les BL : Activit bactriostatique lente Activit bactricide tardive Une BL est toujours prfrable un glycopeptide !
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  • Diffrences Vancomycine : 1 molcule Teicoplanine mlange de 6 molcules Teicoplanine plus liposoluble (50-100x) donc meilleure diffusion et T 1/2 plus longue Teicoplanine plus hydrophile donc utilisable en IM Teicoplanine plus forte liaison aux protines
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  • Spectre (1)
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  • Spectre antibactrien Bactries Gram + CMI 90 mg/l S. aureus 1-2 S coagulase ngative mti S V 1-2 T 8 S coagulase ngative mtiR V 2-4 T 32 Streptocoques 0,5-2 Enterocoques V 2-4 T 0,5 Pneumocoques 0,25 C difficile 1-2 Spectre (2)
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  • PK/PD (1) Non rsorbables au niveau digestif Vancomycine : IV lente, perfusion continue (cf cours PK/PD) Teicoplanine : IV courte, IM (95% de BD), Intrapritonale (80% de BD), SC (80% BD mais non valide AMM)
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  • PK/PD (2) Teicoplanine T 1/2 70-100h VD 0.6 1.2 l/kg Elimination sous forme inchange dans lurine 80 % limin en 16j Vancomycine T 1/2 3-12h VD 0.3 0.43 l/kg Elimination sous forme active dans lurine 75% en 24h
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  • PK/PD (2) Activit : Lente Temps dpendante Donc importance du temps de contact Paramtre de surveillance tps > CMI Infections graves : tps > CMI = 100 % et idalement : c = 5 8 x la CMI
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  • Avantages Teicoplanine IM+++ Meilleure diffusion notamment osseuse Vancomycine Meilleure matrise par la Perfusion Continue Meilleure activit sur les SCN Moindre effet de slection (T 1/2 courte) ? Meilleure diffusion dans le LCR
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  • Situation en 2000 USA : Vanco-rsistance > 8 % (< 0,5 % avant 1989) Mais > 25 % dans les units de ranimation Europe : 2-5 % mais VanC surtout Etude de lEuropean VRE Study Group en 2000 : 2,2 % vanco-rsistance dont 0,5 % VanA/B < 1% en France
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  • ERV : comparaison France USA France USA PrvalenceFaible (
  • Sensibilit diminue aux glycopeptides VRSA : CMI > 32 mg/l (Rsistance Van A des VRE) VISA : 8 < CMI < 16 mg/l htro-VISA : 2 < CMI < 8 mg/l + sous populations CMI > 4 mg/l Diagnostic microbiologique difficile Souches teicoplanine R Mcanisme VISA/htro-VISA : paississement paroi bactrienne Support gntique VISA/htro-VISA ? Support gntique VRSA : gne vanA SCN : rsistance beaucoup plus frquente (15 30 %) en particulier S. epidermidis
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  • C. J. Soussy 2010
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  • Concentrations critiques Vancomycine : Souches Sensibles CMI 2 g/ml Souches Rsistantes CMI > 2 g/ml Teicoplanine : S. aureus : Souches Sensibles CMI 2 g/ml Souches Rsistantes CMI > 2 g/ml S. coagulase ngative : Souches Sensibles CMI 4 g/ml Souches Rsistantes CMI > 4 g/ml
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  • A. Ros 2011
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  • SAMR: antibiotiques pouvant tre associs aux glycopeptides SAMR souvent multirsistance Gentamicine (rapparition de genta-S) Fluoroquinolones Rifampicine Acide fucidique Fosfomycine Macrolides-lincosamides-synergistines Intrt de lassociation de 1 voire 2 antistaphylococciques la vancomycine longtemps dbattu MAIS maintenant il existe des souches I/R glycopeptides justifiant les associations pour limiter le risque de slection de mutants R Possibilits dassociations limites + gentamicine Association synergique vitesse de bactricidie de la vancomycine + acide fucidique in vitro rsultats variables + FQ Association possible peu documente + RP Association variable in vitro In vivo efficacit et prvention de lmergence de mutants rsistants la RP + fosfomycine Association synergique
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  • Traitement des infections Staphylocoques Cas cliniques partir dantibiogrammes
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  • Cas n1, situation 1 Mr B. 67 ans, fivre 38C depuis 24 h, AEG, dyspne Examen clinique : Souffle cardiaque discret (absence dATCD) Examens : ETO (ETT), hmocultures
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  • ETO : Prsence de vgtations Hmocultures positives (3 couples sur 3) : Cocci gram positif genre staphylocoque Antibiothrapie probabiliste : EI staphylocoque Absence dATCD Adaptation ultrieure sur ATBgramme SAMS => Oxacilline + Genta
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  • Staphylococcus aureus Peni G Rsistant OxacillineSensible GentamicineSensible RifampicineSensible OfloxacineSensible Ac. FucidiqueSensible FosfomycineSensible Vanco/TeicoSensible Sulfa-Trimtho.Sensible Pase
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  • Staphylococcus aureus Peni G Rsistant OxacillineSensible GentamicineSensible RifampicineSensible OfloxacineSensible Ac. FusidiqueSensible FosfomycineSensible Vanco/TeicoSensible Sulfa-Trimtho.Sensible Poursuite IV jusqu ng. des hmos (1/j)
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  • Cas n1, situation 2 Mr B. 67 ans, fivre 38C depuis 24 h, AEG, dyspne Examen clinique : Souffle cardiaque (ATCD: prothse valvulaire dans les 12 mois) Examens : ETO (ETT), hmocultures
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  • Hmocultures positives (3 couples sur 3) : Cocci gram positif genre staphylocoque Antibiothrapie probabiliste : EI staphylocoque Prothse + chirurgie
  • Cas n4 Garon 8 ans (origine amricaine), prsentant un syndrme grippal depuis 3 semaines, pas dATCD particulier Dtresse respiratoire aigue => Ranimation Bilan : Bio : CRP : 200 mg/l, Leucopnie : 2500/ml Radio : foyers alvolaires bilatraux + panchement pleural + bulles ?
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  • Conduite tenir ? Pneumopathie svre de lenfant : Pneumocoque Streptocoque A Staphylococcus aureus Leucocidine de PV : Infection virale antrieure Epanchement pleural Bulles Prlvements : Hmocultures + Plvt bronchique ATB : Ceftriaxone + Vanco + Clinda/Rifam ou + Linzolide + Ig 2g/kg ? Rajustement en fonction de lantibiogramme Intrt : inhibition de la synthse de la PVL Risque de SAMR