Les hypokaliémies d’origine génétique

Séminaire CCA Courchevel 23 mars 2013 Séverine POULAIN (Bordeaux)

Hypokaliémie Réponse rénale

Ku<20 mmol/24h

Ku/créatu<1

Ku>20 mmol/24h

Ku/créatu>2

•  Transfert

•  Pertes extra-rénales

Pression artérielle

Elevée Normale

•  Rénine basse-Aldostérone basse

•  Rénine basse-Aldostérone élevée

•  Rénine élevée

Etat acido-basique

Alcalose Acidose

Acidoses tubulaires

ChloreU Clu>20 mmol/24h Clu<20 mmol/24h

Pertes extra-rénale de Cl

Pertes rénales de Cl

Transfert

Paralysie périodique familiale n  Maladie de Westphal, 1/100 000, transmission autosomique

dominante, n  2 mutations chromosome 1 chez 90 % des patients n  Autre mutation chromosome 17 gène SCN4A

n  Premier accès avant 30 ans, cas décrits de révélation tardive n  Hypokaliémie aigue, kaliurèse adaptée, absence de déplétion en K n  Absence d'anomalie acide base associée, n  Absence d'hyperthyroidie

n  Traitement selon la fréquence des crises: ¨  Règles hygiéno-diététiques ¨  Acétazolamide

n  Ne débuter ce traitement qu’après avoir réalisé le test génétique

Pertes rénales de K+ Pression artérielle élevée

Hyperminéralocorticismes vrais et apparents

Hyperaldostéronisme freinable par les glucocorticoides

n  Autosomique dominant n  Tableau

d’hyperaldostéronisme primaire, rénine basse

Récepteur minéralo-

corticoides

Déoxycortisol

Hyperaldostéronisme freinable par les glucocorticoides

n  Autosomique dominant n  Tableau

d’hyperaldostéronisme primaire, rénine basse

Récepteur minéralo-

corticoides

Déoxycortisol

Dexaméthasone

Syndrome d’excès apparent de minéralocorticoide

n  Autosomique récessif n  Prévalence 1/1 000 000 n  Déficit en 11β

hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2

n  Rénine et Aldostérone basses

n  Polyurie, alcalose métabolique

Récepteur minéralo-

corticoides

Déoxycortisol

Syndrome d’excès apparent de minéralocorticoide

n  Autosomique récessif n  Prévalence 1/1 000 000 n  Déficit en 11β

hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2

n  Rénine et Aldostérone basses

n  Polyurie, alcalose métabolique

Récepteur minéralo-

corticoides

Déoxycortisol

Syndrome de Liddle

n  Autosomique dominant n  Prévalence < 1/1 000 000 n  Activation ENaC par

mutation du gène codant pour sous-unité β et γ.

n  Rénine, aldostérone basses

Récepteur minéralo-

corticoides

Déoxycortisol

Perte rénale de K+ Pression artérielle normale Acidose métabolique

Acidoses tubulaires

Acidose métabolique hyperchlorémique et hypokaliémique d’origine rénale

n  Proximale par défaut de réabsorption de HCO3-

¨  Isolée ¨ Fanconi

n  Distale par incapacité à sécréter des ions H+

Acidoses tubulaires proximale isolée

n  Transmission autosomique récessive

n  Mutations du gène SLC4A4, cotransporteur sodium-bicarbonate baso-latéral de la cellule tubulaire proximale.

n  Forme associée à des anomalies oculaires (cataracte, glaucome, anomalies cornéennes),

Cellule tubulaire proximale

Syndrome de Fanconi: Cystinose

n  Transmission autosomique récessive 1/200 000, Gène Cystine Transport Nephrotic Syndrome : CTNS, chromosome 17p13

n  Maladie de surcharge n  Syndrome de Fanconi

¨  Fuite hydro-sodée: • Trouble concentration urines • Polyurie • Perte de sel ¨  Perte de potassium ¨  Perte de phosphore ¨  Glycosurie modérée ¨  Amino-acidurie ¨  Protéinurie tubulaire ¨  Hypouricémie

n  Retard de croissance n  Atteinte oculaire avec dépôts cornéens n  Evolution vers IRCT en absence de traitement n  Traitement de fond Cystéamine

Syndrome de Fanconi: Syndrome de Lowe et Dent n  Syndrome de Lowe, ou syndrome oculo-cérébro-rénal, n  Transmission récessive liée au chromosome X, est due à une mutation du gène

OCRL1, situé en Xq26.1 et codant une phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate-5-phosphatase

n  La prévalence est estimée à 1/ 500 000. n  Cataracte bilatérale, signes oculaires peuvent se compliquer par un glaucome et des

chéloïdes n  Hypotonie sévère à la naissance. n  Retard psychomoteur

n  Syndrome de Dent: récessif lié au chromosome X, gène CLCN5 codant pour le canal chlore CIC5 des lysosomes.

n  Prévalence inconnue, moins de 250 familles décrites n  Hypercalciurie (lithiase et néphrocalcinose), n  Protéinurie tubulaire n  Hypophosphatémie responsable d’un rachitisme. I n  Insuffisance rénale vers la troisième décennie.

Acidose tubulaire mixte: Ostéopétrose n  Autosomique récessif n  Prévalence < 1/1 000 000 n  Gène codant pour

l’anhydrase carbonique de type 2 présente dans les 2 segments du néphron

n  Anomalies osseuses associées: ostéo-condensation diffuse liée à un trouble de la résorption ostéoclastique

Cellule tubulaire proximale

Acidose tubulaire distale n  Forme de transmission

autosomique récessive n  Mutation d’un

composant de la pompe à proton

n  Gène ATP6B1 n  2 formes, avec ou sans

surdité associée

HCO3-

Cl

HCO3-

Cl AE1

Urines Plasma

Cellule intercalaire de type A

Acidose tubulaire distale

n  Forme de transmission autosomique dominante

n  Gène SCL4A1 n  Codant pour

l’échangeur Cl/HCO3- (AE1)

HCO3-

Cl

HCO3-

Cl AE1

Urines Plasma

Cellule intercalaire de type A

Perte rénale de K+ Pression artérielle normale Alcalose métabolique

Perte extra-rénale de chlore n  Diarrhée chlorée:

transmission autosomique récessive, mutations du gène SLC26A3: trouble de la réabsorption active du chlore au niveau de l'iléon et du colon et anomalie couplée Cl-/CO3H-.

n  Mucoviscidose: transmission autosomique récessive, 1-9/100 000 Mutations gène CFTR chromosome 7 (protéine CFTR: canal ionique perméable au chlore)

Cellule principale

Cellule intercalaire A

Cl

HCO3-

Urine Plasma

Syndrome de Bartter type 1

n  Différentes mutations, autosomiques récessives.

n  Prévalence 1-9/1 000 000 n  Perte rénale de Na n  Polyurie n  Hypokaliémie n  Alcalose métabolique n  Magnésémie normale n  Hypercalciurie Anse ascendante large de Henlé

Type 1

Syndrome de Gitelman

n  Autosomique récessif n  Prévalence 1/40 000 n  Gène SLC12A3 n  Perte rénale de Na n  Hypokaliémie n  Alcalose métabolique n  Hypomagnésémie n  Hypocalciurie n  Pas de polyurie

Tube contourné distal

Conclusion

Hypokaliémie Réponse rénale

Ku<20 mmol/24h

Ku/créatu<1

Ku>20 mmol/24h

Ku/créatu>2

•  Paralysie périodique familiale

Pression artérielle

Elevée Normale

•  Hyperaldostéronisme freinable par le glucocorticoides • Syndrome d’excès apparent de minéralocorticoides •  Syndrome de Liddle

Etat acido-basique

Alcalose Acidose

•  Proximale: Isolée/Fanconi

•  Mixte

•  Distale

ChloreU Clu>20 mmol/24h Clu<20 mmol/24h

•  Diarrhée chlorée

•  Mucoviscidose

•  Bartter

•  Gitelman