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LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG IFSI 10 Février 2020 Dr GOUGEARD Antoine Service Pharmacie CHU Dijon Diapo (Dr MALBRANCHE C.)

LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

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Page 1: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

LES MEDICAMENTS

DERIVES DU SANG

IFSI

10 Février 2020

Dr GOUGEARD Antoine

Service Pharmacie

CHU Dijon

Diapo (Dr MALBRANCHE C.)

Page 2: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 3: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Quelques questions…

… Sondage à mains levées

Qui veut travailler à l’hôpital ?

Qui a déjà fait un don de sang ?

Combien de fois peut-on donner par an ?

En libéral ?

De plasma ?

Page 4: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 5: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

https://www.youtube.com/watch?v=x68KPoa6dtw

« Pourquoi donner son sang ? »

Page 6: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation (1)

Chaque année en France :

2,6 millions de dons de sang total

1,7 millions de donneurs (51% de femmes)

1,8 don par an par donneur

Il n’existe aujourd’hui aucun produit capable de se substituer

au sang humain qui permet chaque année de soigner

1 million de malades.

Option souvent indispensable à de très nombreux

malades et notamment chez le patient de réanimation :

Correction de troubles de l’hémostase

Remplissage vasculaire

Optimisation du transport d’oxygène

Page 7: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation (2)

Médicaments dérivés du sang

=

Produits Sanguins Stables (loi du 04/01/1993)

Médicaments à base de sang ou de composants de sang préparés

industriellement

Commercialisés après obtention AMM (ou ATU)

Majoritairement inscrits sur la liste des médicaments financés en sus des

GHS (produits chers !)

Traitement de l’hypovolémie, des déficits immunitaires, des pathologies de

la coagulation…

≠ Produits Sanguins Labiles

(Culots globulaires, Plaquettes, Plasma….)

!

Page 8: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation (3)

MDS PSL

Produits

Protéines issues

de pool de plasma

subissant un

fractionnement

physico-chimique

et inactivation virale

Obtenus par séparation

primaire des éléments du

sang :

plaquettes, GR, plasma

Durée de

conservation 1 à 3 ans Quelques jours à 1 an

Préparation Comme des médicaments En fonction

des besoins estimés

Législation ANSM

Pharmacovigilance

EFS

Hémovigilance

Page 9: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation (4)

4 catégories de MDS :

Albumine

Immunoglobulines

Facteurs de la coagulation

Colles biologiques

Réglementation des produits sanguins stables (MDS) :

Réglementation des médicaments

(art L670-1 du CSP et circulaire du 12/12/1994)

Pharmacovigilance - Traçabilité (décret 06/05/1995)

Page 10: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 11: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

https://www.youtube.com/watch?v=zhhU5qTNhos

« Comment sont fabriqués les médicaments dérivés du plasma ? »

Page 12: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Fabrication (1)

Prélèvement : don de sang total ou plasmaphérèse

↓ Unités (poches) de plasma déleucocyté

↓ Congélation, stockage, libération, transport

↓ Réception + Quarantaine

↓ Constitution des lots de plasma (milliers de dons)

↓ Fabrication

=

FRACTIONNEMENT

↓ Libération des médicaments

Centre de

transfusion sanguine

EFS

ou autre

établissement

Laboratoire

pharmaceutique

fabricant et

commercialisant

des MDS

LFB

ou autre

établissement

pharmaceutique

Page 13: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Fabrication (2)

Cryosurnageant Cryoprécipité

Fibrinogène

PPSB

F IX

F XI – F VII

Antithrombine

Immunoglobulines

Albumine

Fibrinogène

F Von Willebrand

F VIII

1. Cryoprécipitation

2. Séparation des protéines :

Précipitation à l’éthanol

Chromatographies

Adsorption

Filtration

Page 14: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 15: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Mesures de sécurisation (1)

1er niveau de sécurisation

Qualité du plasma

Sélection médicale des donneurs

Principes éthiques du don

Règles de limite d’âge, de volume et de fréquence des dons

Examen médical pré-don : entretien + examen clinique

… MAIS efficacité des mesures non absolue :

Pas de critère d’exclusion pour les pathologies émergentes mal identifiées

Page 16: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Mesures de sécurisation (2)

1er niveau de sécurisation

Qualité du plasma

Contrôles biologiques des unités de plasma

Qualification unitaire par le centre de transfusion sanguine

Normes d’acceptation

VIH, VHB, VHC, HTLV-1, HTLV-2

… MAIS efficacité des mesures non absolue :

Risque résiduel lié à la fenêtre sérologique

Page 17: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Mesures de sécurisation (3)

1er niveau de sécurisation Qualité du plasma

Déleucocytation du plasma

Leucocytes = réservoir viral et bactérien

Procédé d’obtention du plasma reproductible et validé

Teneur limite en leucocytes résiduels ≤ 1,0 x 106/L

… MAIS efficacité des mesures non absolue :

Persistance de leucocytes

Page 18: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Mesures de sécurisation (4)

1er niveau de sécurisation

Qualité du plasma

Contrôles biologiques des lots de fractionnement

Par l’établissement fabricant

Après l’étape de quarantaine

Ac anti-VIH, Ac anti-VHC, Ag HBs

Recherche génomique : VIH, VHB, VHC, VHA, parvo B19

Page 19: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Mesures de sécurisation (5)

2ème niveau de sécurisation

Procédés de fabrication

Etapes d’inactivation virale

Traitement solvant/détergent, pasteurisation, pH4/pepsine,

chauffage à sec

Etapes d’élimination virale

Nanofiltration

Autres étapes de fabrication

Fractionnement éthanolique,

chromatographies, adsorption,

filtration en profondeur

Page 20: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire

Mesures de sécurisation (6)

Amélioration de la sécurité virale des produits :

Développement de médicaments issus de

recombinaison génétique

Cellules animales génétiquement modifiées

Protéines de structure primaire identique

à celle des protéines naturelles

Page 21: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 22: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire Traçabilité Principe

Etablir les liens

Donneur ↔ lots de médicaments

Lots de médicaments ↔ patients

Objectif : augmenter la sécurité du patient

• Prendre des mesures correctrices

• Anticiper et éviter des problèmes éventuels chez les patients :

– Ecarter une unité de plasma avant fractionnement

– Rappeler des lots de médicaments

« Aptitude à retrouver l’historique, l’utilisation ou la localisation d’une entité ou d’une activité au moyen d’identifications enregistrées »

• Double traçabilité

Descendante : donneur → patient

Ascendante : patient → donneur

Page 23: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (1)

Prescription médicale nominative obligatoire

Formalités de traçabilité impliquant fortement les IDE (ou toute autre personne administrant les médicaments dérivés du sang)

Sur chaque conditionnement, 3 étiquettes de traçabilité détachables comportant les informations suivantes :

« Médicament dérivé du sang »

Nom + dosage du médicament

Laboratoire fabricant/exploitant

N° de lot

Conservation des documents : 40 ans

Page 24: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (2)

PRESCRIPTION

DELIVRANCE

ADMINISTRATION

Page 25: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG
Page 26: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PHARMACIE CHU de DIJON

SERVICE SANS MDS (Hors-dotation / Quantité insuffisante)

Classeur nominatif

1

2

3

DISPENSATION

NOMINATIVE

ENVOI

PRESCRIPTION

Dossier patient

TRAÇABILITÉ

ADMINISTRATION

Page 27: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (3)

Modalités de suivi pour administration EN établissement de santé

Le médecin prescrit nominativement sur un bordereau spécifique

de délivrance et d’administration comportant :

Identités du prescripteur et du patient

MDS prescrit : nom, dosage, posologie, indication

La PUI délivre le(s) MDS accompagné(s) du bordereau complété avec :

Date de délivrance et quantité(s) délivrée(s)

Etiquette(s) de traçabilité

L’IDE (ou la personne qui administre le(s) MDS) :

Complète le bordereau et l’ordonnance du patient en ajoutant :

– Date d’administration et dose administrée

– Etiquette(s) de traçabilité

Transmet le bordereau complété à la PUI

Consigne l’ordonnance dans le dossier médical du patient

Page 28: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’aspect réglementaire Traçabilité En pratique (4)

Modalités de suivi pour administration HORS établissement de santé

Le médecin prescrit nominativement sur une ordonnance « classique »

comportant :

Identités du prescripteur et du patient

MDS prescrit : nom, dosage, posologie, (indication)

La pharmacie de ville (ou la PUI si MDS non disponible en ville) délivre le(s)

MDS après avoir transcrit sur un registre spécial les informations de

traçabilité :

Identités du prescripteur et du patient

MDS délivré, date de délivrance et quantité(s) délivrée(s)

Etiquette(s) de traçabilité

L’IDE (ou la personne qui administre le(s) MDS) :

Appose une étiquette de traçabilité sur l’original de l’ordonnance conservée par le

patient ou sur le carnet de suivi du patient

Page 29: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Une ordonnance par

jour de traitement …

… mais possible

d’anticiper !

Page 30: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG
Page 31: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG
Page 32: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG
Page 33: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG
Page 34: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG
Page 35: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PHARMA® = Logiciel métier

Page 36: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG
Page 37: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 38: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Modalités pratiques communes à tous les MDS

Conserver à l’abri de la lumière

Ne pas utiliser si solution trouble ou contenant un dépôt

Utiliser le matériel d’administration conseillé ou fourni avec le

médicament

Amener à température ambiante si nécessaire avant

administration

Ne pas mélanger avec d’autres produits

Respecter la vitesse d’administration

Surveiller le patient pendant et après l’administration

Page 39: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 40: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Albumine (1)

Présentations (conservation < 25°C)

Albumine 20%

Vialebex® 100 mL, 50 mL, 10 mL (nouveau-nés, nourrissons)

Albunorm®, Ydralbum® 100 mL, 50 mL

Albumine 4% Vialebex® 500 mL, 250 mL, 100 mL

Albunorm® 500 mL, 250 mL, 100 mL

Albumine 5%

Vialebex® 500 mL, 250 mL

Albunorm® 500 mL, 250 mL, 100 mL

Page 41: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Albumine (2)

Indications

Commune à toutes les présentations

Restaurer et maintenir le volume sanguin circulant lorsque l’hypovolémie

a été démontrée et que l’utilisation d’un colloïde est appropriée

→ Hypovolémie en cas d’intolérance aux colloïdes de synthèse, ou lorsque

ceux-ci ont été utilisés à dose maximale

→ Brûlures graves, échanges plasmatiques

Spécifiques à la présentation nouveau-né et nourrissons

Prévention de l’ictère nucléaire

Maladies congénitales de la bilirubine

Hypo-albuminémie profonde et symptomatique

Page 42: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Albumine (3)

Posologie

Principe commun à toutes les présentations :

Posologie adaptée à chaque cas particulier, en fonction de :

– Taille et poids du patient

– Sévérité du traumatisme ou de l’affection

– Pertes liquidiennes et protéiques

Posologie déterminée en fonction de la volémie à restaurer

Spécifique à la présentation nouveau-né et nourrissons :

Adaptée à chaque cas particulier

– Habituellement 1 à 2 g/kg

– Dilution au ½ dans G5% ou NaCl 0,9% selon natrémie

Page 43: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Albumine (4)

Voie d’administration : IV lente

Débit adapté à chaque cas particulier et aux différentes indications

1 à 4 mL/min

Débit adapté au taux d’épuration dans les échanges plasmatiques

Surveillance clinique des paramètres hémodynamiques

Effets indésirables

Rares : frissons-hyperthermie, nausées, bouffées vaso-motrices, urticaire

→ Disparition avec ralentissement du débit ou arrêt de la perfusion

Très rares : hypotension et choc anaphylactique

Page 44: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 45: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Immunoglobulines

Polyvalentes

IV : Tégéline®, Clairyg®,

Privigen®, Sandoglobuline®,

Kiovig®, Gammagard®, Octagam®

SC (ou IM) : Gammanorm®, Subcuvia®,

Vivaglobin®, Hizentra®, Hyqvia®

Spécifiques

Anti-D : Rhophylac®

Antitétanique : Gammatétanos®

Anti-HBs : Ivhebex®, Ig hépatite B IM-LFB®

Anti varicelle/zona : Varitect®

Antirabique : Imogam®

Page 46: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 47: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Immunoglobulines

Immunoglobulines polyvalentes (1)

Propriétés communes

Préparations d’IgG (4 sous-classes : IgG1 à IgG4)

Présence d’IgA

Différences

Teneur en IgA :

- Produits non déplétés en IgA : Tégéline®, Sandoglobuline®

- Teneur en IgA abaissée : Kiovig®, Privigen®, ClairYg®, Octagam®

- Très faible teneur en IgA : Gammagard®

Présentation : - Lyophilisat (présence de sucre) : Tégéline®, Sandoglobuline® (sacch)

Gammagard® (glucose), Octagam® (maltose)

- Solution sans saccharose : ClairYg® (sans sucre, mannitol)

Kiovig® (sans sucre), Hyqvia®

Privigen® (sans sucre)

Page 48: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Immunoglobulines

Immunoglobulines polyvalentes (2)

Indications

Traitement substitutif

Déficits immunitaires primaires (DIP) : hypogammaglobulinémie ou atteinte

fonctionnelle de l’immunité humorale

Déficits immunitaires secondaires (DIS) : leucémie lymphoïde chronique (LLC),

myélome, allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Infections récurrentes chez l’enfant VIH+

Traitement immunomodulateur

Purpura thrombopénique idiopathique (PTI)

Syndrome de Guillain-Barré de l’adulte

Maladie de Kawasaki

Rétinochoroïdite de Birdshot

Polyradiculonévrites Inflammatoires Démyélinisantes Chroniques

Neuropathie motrice multifocale (NMM)

Allogreffe de moelle osseuse

Indications

de

neurologie

Page 49: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Immunoglobulines

Immunoglobulines polyvalentes (3)

Posologie

0,2 à 2 g/kg selon l’indication

Voie d’administration

IV : Tégéline®, ClairYg®, Kiovig®, Gammagard®, Privigen®,

Sandoglobuline®, Octagam®

Par tubulure munie d’un filtre

SC : Gammanorm®, Subcuvia®, Vivaglobin®, Hizentra®, Hyqvia®

Uniquement dans le cadre d’un traitement substitutif

Dose fractionnée, administrée en 2 sites d’injection

IM (sauf CI !) : Gammanorm®, Subcuvia®

Uniquement quand la voie SC ne peut être utilisée, à faibles doses

Page 50: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Immunoglobulines

Immunoglobulines polyvalentes (4)

Débit d’administration

IV : 0,3 à 1 mL/kg/h la première ½ h, augmenté progressivement

(4 mL/kg/h maxi)

SC : 10 mL/h/pompe, augmenté de 1mL/h/pompe toutes les 3 à 4 sem

(20 mL/h/pompe maxi)

Effets indésirables : Attention au débit !!!

Frissons-hyperthermie, céphalées, nausées, vomissements

Rarement : hypotension et choc anaphylactique

Contre-indications

Hypersensibilité

Déficits en IgA avec anticorps circulants anti-IgA

Page 51: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 52: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Immunoglobulines spécifiques (1)

Ig anti-D : Rhophylac® (200 µg/2 mL, 300 µg/2 mL)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Disponible en pharmacie de ville

Indications et posologie :

Prévention de l’allo-immunisation foetomaternelle Rh(D) chez les femmes Rh(D)-

négatif

200 à 300 µg en dose unique (au 6ème mois de grossesse et dans les 72h

après exposition à l’antigène D)

Traitement des sujets Rh(D)-négatif après transfusions incompatibles de sang

Rh(D)-positif ou d’autres produits contenant des hématies Rh(D)-positif

Selon le volume transfusé, 3 000 µg maxi

Voie d’administration :

IM (sauf CI !), en plusieurs sites d’administration si dose > 5 mL

IV lente, si CI voie IM ou dose +++ ( dilution dans NaCl pour perf)

Page 53: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Ig antitétanique : Gammatétanos® (250 UI/2 mL)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Disponible en pharmacie de ville

Indications et posologie :

Prophylaxie du tétanos en cas de plaie souillée chez les sujets dont la vaccination

est incomplète, trop ancienne ou inconnue

250 à 500 UI (en association à la vaccination tétanique !)

Traitement du tétanos déclaré

3 000 à 6 000 UI

Voie d’administration : IM lente

En plusieurs sites d’administration si dose > 4 mL

Masser légèrement le point d’injection après administration

Si CI voie IM : SC avec compression manuelle au point d’injection

Immunoglobulines spécifiques (2)

Page 54: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Ig anti-HBs : Ivhebex® (5 000 UI/100 mL, à reconstituer)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Disponible uniquement en pharmacie hospitalière

Indications et posologie :

Prévention de la récidive de l’hépatite B après transplantation hépatique chez les

patients porteurs de l’antigène de surface de l’hépatite B (Ag HBs)

Adulte : 10 000 UI en per-opératoire puis 10 000 UI/j pendant 7 j au moins

Enfant : Posologie ajustée à 10 000 UI/1,73 m2

En association à une vaccination contre l’hépatite B !

Voie d’administration : IV lente

1 mL/kg/h la première ½ h, augmenté progressivement

Débit maxi : 4 mL/kg/h

Immunoglobulines spécifiques (3)

Page 55: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Ig anti-HBs : Immunoglobuline hépatite B IM-LFB®

(100 UI/1 mL, 500 UI/5 mL)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Disponible uniquement en pharmacie hospitalière

Indications (posologie variable selon indication) :

Immunoprophylaxie de l’hépatite B chez les hémodialysés en attente de l’efficacité

de la vaccination

Prévention de l’hépatite B chez le nouveau-né de mère porteuse du VHB

Prévention de l’hépatite B en cas de contamination accidentelle chez un sujet non

immunisé

En association à une vaccination contre l’hépatite B !

Voie d’administration : IM stricte (si CI voie IM : utiliser Ivhebex® IV)

Immunoglobulines spécifiques (4)

Page 56: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Ig anti varicelle/zona : Varitect®

(125 UI/5mL, 500 UI/20 mL, 1 250 UI/50 mL)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Indications et posologie :

Prophylaxie varicelle après exposition avérée/suspectée chez patient à risque

25 UI/kg (1 mL/kg) en dose unique, 96 h maxi après exposition

Adjuvant dans varicelle sévère ou compliquée chez immunodéprimé

25 à 50 UI/kg (1 à 2 mL/kg)

Voie d’administration : IV lente

Débit initial 0,1 mL/kg/h, à augmenter progressivement (1 mL/kg/h maxi)

Statut ATU nominative Stock d’urgence à la PUI

Immunoglobulines spécifiques (5)

Page 57: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Ig antirabique : Imogam® (300 UI/2 mL)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Disponible en centre antirabique spécialisé

Indications et posologie :

Prophylaxie post-exposition de l’infection par le virus de la rage consécutive à une

griffure, une morsure ou une contamination muqueuse par la salive d’un animal

soupçonné d’être enragé

20 UI/kg en dose unique

En association à un vaccin rabique !

Voie d’administration : IM lente

Infiltration au site de la blessure de préférence, puis surplus en IM

En plusieurs sites d’administration si dose > 5 mL (adulte) ou > 2 mL (enfant)

Site(s) d’administration(s) différent(s) de celui du vaccin rabique

Immunoglobulines spécifiques (6)

Page 58: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 59: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Différentes phases hautement régulées par un système d’activateurs et d’inhibiteurs

plasmatiques qui contrôlent la constitution du caillot et évitent l’activation de la

coagulation à distance de la brèche vasculaire.

En cas de rupture de l’équilibre : risque hémorragique ou thrombotique

Exploration biologique par différents tests :

Temps de saignement (TS)

Temps de Céphaline Activée (TCA)

Temps de Prothrombine (TP) ou Temps de Quick (TQ)

Dosage des Produits de Dégradation de la Fibrine (PDF)…

L’hémostase : définition

Processus physiologique visant à arrêter un saignement provoqué par une

lésion vasculaire, par 3 étapes distinctes mais intriquées et interdépendantes :

L’hémostase primaire ( hémorragies superficielles)

La coagulation plasmatique ( hémorragies profondes)

La fibrinolyse

Page 60: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

L’hémostase primaire

Mécanisme d’urgence visant à obstruer la brèche vasculaire par la formation d’un

clou plaquettaire (= thrombus blanc), en plusieurs étapes :

Temps vasculaire

Vasoconstriction

Temps plaquettaire

Adhésion plaquettaire au sous-endothélium

Activation plaquettaire

Agrégation plaquettaire

Processus rapide mais fragile, qui nécessite une consolidation secondaire

(→ coagulation)

Exploration biologique : Temps de Saignement (TS)

Les différentes phases de l’hémostase (1)

Page 61: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différentes phases de l’hémostase (2)

Voie

endogène

+

Voie

commune

=

Exploration

par le

TCA

Voie

exogène

+

Voie

commune

=

Exploration

par le

TP=TQ

CASCADE DE LA COAGULATION

Page 62: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

La fibrinolyse

Processus physiologique permettant la dissolution du caillot de fibrine.

Etape contrôlée par 2 systèmes équilibrés d’activation et d’inhibition de l’activité de la

plasmine :

Exploration biologique : dosage des Produits de Dégradation de la Fibrine

Activateurs du

plasminogène Inhibiteurs de la

plasmine

Plasminogène Plasmine

Fibrine

Produits de Dégradation

de la Fibrine

(PDF)

Inhibiteurs des

activateurs du

plasminogène

- -

+

Les différentes phases de l’hémostase (3)

Page 63: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Anomalies constitutionnelles : transmises génétiquement

Présence d’antécédents familiaux

Début des symptômes dans l’enfance

Information et éducation du patient

Anomalies acquises : développées selon le contexte clinique

Déficit par défaut de production

Atteinte hépatique (déficit en facteurs vitamine K dépendants)

Déficit par consommation excessive

CIVD (déficit en antithrombine)

Déficit avec présence d’un inhibiteur

Hémophilie A ou B avec inhibiteur (déficit en facteur VIII ou IX)

Anomalies de l’hémostase (1)

Page 64: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Déficits en activateurs de la coagulation

Facteur activateur déficitaire Pathologie associée

Facteurs vitamine K dépendants :

F II (Prothrombine)

F VII (Proconvertine)

F IX (antihémophilique B)

F X (Stuart)

Déficit en facteurs vitamine K dépendants

Déficit en F II

Déficit en F X

F I (Fibrinogène) Afibrinogénémie, Hypofibrinogénémie,

Dysfibrinogénémie

F VIII (antihémophilique A) Hémophilie A

F IX (antihémophilique B) Hémophilie B

F Von Willebrand Maladie de Willebrand

F VII, F XI, F XIII Déficit en F VII, F XI ou F XIII

Anomalies de l’hémostase (2)

Page 65: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Déficits en inhibiteurs de la coagulation

Facteur inhibiteur déficitaire Pathologie associée

Antithrombine Déficit en antithrombine

Protéine C Déficit en protéine C

Inhibiteur de C1 estérase Déficit en inhibiteur de C1 estérase

Anomalies de l’hémostase (3)

Page 66: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les facteurs vitamine K dépendants : II, VII, IX, X

Synthèse hépatique nécessitant la présence de vitamine K

Taux plasmatique et demi-vie :

Déficit constitutionnel : déficit isolé en F II ou F X

Déficit acquis : IH, malabsorption, AVK, lithiase biliaire…

F vitamine K dépendant Taux plasmatique Demi-vie

F II 40 % 2 à 3 j

F VII 70 % 2 à 6 h

F IX 25 % 24 h

F X 20 % 24 à 48 h

Déficit en facteurs Vit-K dépendants (1)

Page 67: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Complexe prothrombique humain (PPSB : II, VII, IX, X)

Kanokad® (10 mL, 20 mL, à reconstituer)

Octaplex® (20 mL, à reconstituer)

Conservation : + 2°C à + 8°C

Indications et posologie :

Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies en cas de déficit acquis en

facteurs vitamine K dépendants (traitement/surdosage en AVK)

– selon l’INR avant traitement, INR cible et poids corporel

– si INR non disponible : 25 UI F IX/kg soit 1 mL/kg

Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies en cas de déficit congénital

de l’un des facteurs vitamine K dépendants

20 à 40 UI facteur déficitaire/kg/24 h

Mode d’administration : IV lente (injection unique), débit ≤ 2 à 3 mL/min

(Kanokad : 2 mL/min)

Déficit en facteurs Vit-K dépendants (2)

Page 68: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Le fibrinogène

Synthèse hépatique

Taux plasmatique : 2 à 4 g/L

Demi-vie : 4 à 6 jours

Elément clé de l’hémostase, transformé en fibrine sous l’action de la

thrombine :

Déficit constitutionnel ou acquis

Déficit quantitatif (afibrinogénémie, hypofibrinogénémie) ou qualitatif

(dysfibrinogénémie)

Thrombine F XIIIa

Fibrinogène (F I) Fibrine

+ +

Déficit en fibrinogène (1)

Page 69: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Fibrinogène humain

Clottafact® (1,5 g/100 mL, à reconstituer)

Conservation : < 25°C

Indications (posologie variable selon clinique et paramètres biologiques) :

Traitement des hémorragies sévères avec hypofibrinogénémie profonde (< 0,5 à

0,8 g/L) : hémorragie de la délivrance, CIVD aigüe, coagulopathie de dilution

après expansion volémique

Traitement et prévention des hémorragies dans les afibrinogénémies

constitutionnelles

Traitement et prévention des hémorragies avec hypofibrinogénémie profonde

induite par la L-Asparaginase

Mode d’administration : IV (injection unique), débit ≤ 4 mL/min

Déficit en fibrinogène (2)

Page 70: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les facteurs VIII et IX

Synthèse hépatique (+ rein, rate, lymphocytes)

Demi-vie : F VIII = 8 à 14 h – F IX = 12 à 18 h

Déficit en F VIII ou F IX = hémophilie

Transmission récessive liée à l’X : quasi-exclusivement chez les garçons

1/12 000 naissances dans la population générale, 1/5 000 naissances de garçons

Environ 7 000 personnes en France

Type de déficit Facteur déficitaire Pathologie Incidence

Constitutionnel F VIII Hémophilie A 85% des hémophiles

Constitutionnel F IX Hémophilie B 15% des hémophiles

Acquis F VIII Hémophilie acquise 1/1 000 000

Hémophilie : physiopathologie (1)

Page 71: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différentes formes de l’hémophilie

Formes sévères Formes modérées Formes mineures

Activité du

facteur affecté

(VIII ou IX)

< 1% Entre 1 et 5% Entre 6 et 30%

Caractéristiques

Début des symptômes dès le

plus jeune âge

Hémorragies spontanées,

musculaires et articulaires

Hémorragies après

traumatisme mineur ou

chirurgie

Découverte fortuite (bilan

pré-opératoire de chirurgie)

Hémorragies après

traumatisme ou chirurgie

Hémorragies rares et toujours

provoquées par un

traumatisme majeur ou une

chirurgie

Traitement Substitutif Substitutif occasionnel Desmopressine (Minirin®)

Prévalence 35% des cas 15% des cas 50% des cas

Hémophilie : physiopathologie (2)

Page 72: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les manifestations cliniques de l’hémophilie

Ecchymoses

Hématomes = Saignements musculaires : perte de sensibilité ou de motricité,

anomalie de coloration d’un membre ou d’une partie d’un membre

Risque vital ou fonctionnel par compression de nerfs ou vaisseaux importants

Hémarthrose = Hémorragies articulaires : sensation de compression de

l’articulation (genoux, chevilles, coudes), gonflement, chaleur locale, douleur, mobilité

réduite

Risque d’arthropathie hémophilique (destruction articulaire)

Hémorragies cérébrales : maux de tête, vomissements répétés, somnolence, raideur

du cou, vision double, strabisme, perte d’équilibre ou manque de coordination,

convulsions ou contractions spasmodiques des membres

Risque de décès ou séquelles neurologiques

Saignements muqueux (rares mais parfois abondantes)

Hémophilie : physiopathologie (3)

Page 73: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Suivi régulier en CRTH (Centre Régional de Traitement de l’Hémophilie) :

Prise en charge pluridisciplinaire

Médecins joignables 24h/24

Bilan régulier

Education du patient

À proscrire chez le patient hémophile :

AINS, aspirine

Injections IM

Sports comportant un risque de choc

Prise de température rectale

Immobilisation d’une fracture dans un plâtre circulaire

Hémophilie : prise en charge (1)

Page 74: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les modalités de traitement de l’hémophilie sévère/modérée

Substitution par le facteur déficitaire

En curatif, pour traiter l’hémorragie et prévenir les séquelles

= à la demande, en cas d’accident hémorragique

En préventif, pour transformer l’hémophilie sévère en hémophilie modérée

= injections régulières et systématiques (tous les 2 à 3 j)

– Prévention primaire : chez l’enfant avant 2 ans, dès l’âge de la marche ou dès le 1er

accident hémorragique

– Prévention secondaire : chez l’enfant de plus de 2 ans ou l’adulte ayant eu plus de 2

manifestations hémorragiques, ou avant un risque hémorragique connu (intervention

chirurgicale), ou après un traumatisme pour éviter le risque de saignement

Paramètres majeurs du traitement :

Demi-vie

Taux de récupération = % d’augmentation du facteur sanguin après injection

Posologie calculée et adaptée à chaque patient, selon les signes cliniques et le

risque hémorragique

Hémophilie : traitement (1)

Page 75: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les spécialités disponibles (conservation +2°C à +8°C)

Spécialité Origine Présentation T 1/2

F VIII

Factane Plasmatique 250 UI/2,5 mL – 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h

Octanate Plasmatique 250 UI/5 mL – 500 UI/10 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h

Advate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 1 500 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h

Helixate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 15 h

Kogenate Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 15 h

Refacto AF Recombinant 250 UI – 500 UI – 1 000 UI – 2 000 UI – 3 000 UI 14 h

F IX

Betafact Plasmatique 250 UI/5 mL – 500 UI/10 mL – 1 000 UI/20 mL 33 h

Mononine Plasmatique 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 12 h

Octafix Plasmatique 500 UI/5 mL – 1 000 UI/10 mL 29 h

Benefix Recombinant 250 UI/5 mL – 500 UI/5 mL – 1 000 UI/5 mL – 2 000 UI/5 mL 19 h

Hémophilie : traitement (2)

Page 76: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Traitement de l’hémophilie A

Posologie (traitement et prévention) :

Fréquence d’administration : toutes les 8 à 12 h

Mode d’administration : IV (injection unique), débit ≤ 4 mL/min

1 UI de F VIII/kg augmente l’activité plasmatique du F VIII de 2%

UI à injecter = Poids (kg) X augmentation souhaitée de F VIII (%) X 0,5

Hémophilie : traitement (3)

Page 77: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Traitement de l’hémophilie B

Posologie (traitement et prévention) :

Fréquence d’administration : toutes les 12 à 24 h

Mode d’administration : IV (injection unique), débit ≤ 4 mL/min

1 UI de F IX/kg augmente l’activité plasmatique du F IX de 1,08%

UI à injecter = Poids (kg) X augmentation souhaitée de F IX (%) X 0,93

Hémophilie : traitement (4)

Page 78: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Complication majeure du traitement =

développement d’inhibiteurs

Incidence :

Hémophilie A +++ : 15% des formes sévères, 5% des formes légères/modérées

Hémophilie B + : 5 à 10% des formes sévères

Facteurs de risque :

Intrinsèques = propres au patient : prédisposition ethnique, génétique

Extrinsèques = liés aux modalités de traitement : âge à la première administration,

intensité du traitement, changement de traitement

Attitude thérapeutique :

Recours à la voie exogène de la coagulation : F VIIa ou complexe de facteurs ayant

une activité court-circuitant l’inhibiteur du F VIII

« Tentative d’induction de tolérance immune » : administration de hautes doses de

F VIII ou F IX pour habituer le système immunitaire à leur présence

Hémophilie avec inhibiteurs :

Physiopathologie

Page 79: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

F VIIa R : Novoseven® (50 kUI/1 mg, 100 kUI/2 mg, 250 kUI/5 mg)

Conservation : +2°C à +8°C

Indications :

Hémophilie congénitale A ou B

avec inhibiteur de titre > 5 UB

Hémophilie acquise

Posologie :

90 µg/kg toutes les 2 à 3 h, à espacer selon l’amélioration clinique

Voie d’administration : IV bolus 2 à 5 min

Hémophilie avec inhibiteurs :

Traitement (1)

Page 80: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Facteurs à activité court-circuitant l’inhibiteur du F VIII :

Feiba® (500 U/20 mL, 1 000 U/20 mL)

Conservation : +2°C à +8°C

Indications :

Hémophilie congénitale A avec inhibiteur de titre > 5 UB

Hémophilie congénitale B avec inhibiteur, après échec du F VIIa

Hémophilie acquise par auto-anticorps anti-F VIII

Posologie :

80 U/kg 2 à 3 fois par jour (maxi : 240 U/kg par jour et 100 U/kg par injection)

Voie d’administration : IV lente (< 2 U/kg/min)

Hémophilie avec inhibiteurs :

Traitement (2)

Page 81: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

F VIII : Factane® (250 UI/2,5 mL, 500 UI/5 mL, 1 000UI/10 mL)

Conservation : +2°C à +8°C

Indication :

Hémophilie congénitale A sans inhibiteur

Hémophilie congénitale A avec inhibiteur de titre < 5 UB, si persistance de la réponse clinique, avec augmentation du taux de F VIII circulant

Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune

Posologie : Selon les besoins du patient

Induction de tolérance immune :

de 50 à 100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours

Voie d’administration : IV lente (injection unique), débit ≤ 4 mL/min

Hémophilie avec inhibiteurs :

Traitement (3)

Page 82: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

https://www.youtube.com/watch?v=QSQ2I3A3LjU&list=P

LJhicMeauwUi11gfHpezgZYYtpi5TILwg&index=3&t=0s

« Hémophilie : 3 questions à un expert »

Page 83: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Fractions coagulantes

Perspectives :

Nouvelles présentations associant facteur VIII +

facteur von Willebrand (VONCENTO ®)

Facteurs recombinants : meilleure demi-vie donc

moins d’injections, mais risque de développer des

anticorps plus important

Emicizumab : anticorps monoclonal humanisé qui

imite la fonction coagulatrice du facteur VIII

Page 84: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

PLAN

L’aspect réglementaire

Définition et réglementation

Fabrication

Sécurisation

Traçabilité

Les différents produits

Albumine

Immunoglobulines

Polyvalentes

Spécifiques

Fractions coagulantes

Colles biologiques

Page 85: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Colles biologiques (1)

Tissucol® : 1 mL, 2 mL et 5 mL

Conservation +2°C à +8°C

Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase

(ORL, greffe de foie)

Page 86: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

Les différents produits

Colles biologiques (2)

Tachosil® : 4,8 cm X 4,8 cm, 4,8 cm X 9,5 cm

Conservation < 25°C

Traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase en

chirurgie, pour favoriser le collage tissulaire et pour

renforcer les sutures en chirurgie vasculaire

Evicel® : 2 + 2 mL ou 5 + 5 mL, à reconstituer

Conservation < -18°C (congélateur)

Traitement adjuvant pour améliorer l’hémostase et réduire

les saignements per- et post-opératoires en chirurgie

hépatique ou orthopédique

Page 87: LES MEDICAMENTS DERIVES DU SANG

CONCLUSION

Médicaments dérivés du sang

=

Médicaments particuliers

MAIS

Indispensables à l’arsenal thérapeutique

Veiller au respect des procédures de surveillance