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LES NITRO-IMIDAZOLES
Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2014-2015
LES NITRO-IMIDAZOLES
Composés organiques artificiels Dérivés de l’imidazole nitré en position 5
Activité antibactérienne
Bactéricide
Spectre étroit : G+ et anaérobies
Activité Antiparasitaire Protozoaires : Trichomonas et Histomonas
2
IMPORTANCE
Groupe de substances intermédiaires aux antibiotiques et aux antiparasitaires
Potentialité mutagène non négligeable
3
Interdiction d’emploi aussi bien en thérapeutique qu’en antibio-supplémentation animale chez les animaux de production
Définition – Importance I. PHARMACIE CHIMIQUE 1. Structure générale 2. Classification 3. Propriétés physiques et chimiques II. PROPRIETES BIOLOGIQUES 1. Pharmacocinétique 2. Activité biologique 3. Usages thérapeutiques 4. Toxicité
Conclusion
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LES NITRO-IMIDAZOLES
Noyau Imidazole
Groupement nitré en position 5
5
1. STRUCTURE GÉNÉRALE
NO2 1
2 5
LES NITRO-IMIDAZOLES
Différences entre les nitro-imidazoles
Chaines latérales R1 et R2
6
NO2 1
2 5
R2
R1
1. STRUCTURE GÉNÉRALE
LES NITRO-IMIDAZOLES
5 molécules utilisées en médecine vétérinaire
Dimétridazole (Chef de file )
Métronidazole BUCCOVAL® FLAGYL® (Méd. Humaine)
Ronidazole
Carnidazole
Ipronidazole
Tinidazole FASIGYNE® (Méd. Humaine) 7
TRICHOLYSE®
TRICHOREX®
SPARTIX®
2. CLASSIFICATION
LES NITRO-IMIDAZOLES
3.1. PROPRIETES PHYSIQUES
Poudre cristallines, jaunes
Peu solubles dans l’eau
Solubles dans solvants organiques
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3. PROPRIETES PHYSIQUES &CHIMIQUES
LES NITRO-IMIDAZOLES
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Réactions de réductions dans l’organisme
CARACTERE BASIQUE
Bases faibles
Sels hydrosolubles (chlorydrates)
CARACTERE OXYDANT
Groupe nitré (-NO2)
3.2. PROPRIETES CHIMIQUES
3. PROPRIETES PHYSIQUES &CHIMIQUES
LES NITRO-IMIDAZOLES
Définition – Importance I. PHARMACIE CHIMIQUE 1. Structure générale 2. Classification 3. Propriétés physiques et chimiques II. PROPRIETES BIOLOGIQUES 1. Pharmacocinétique 2. Activité biologique 3. Usages thérapeutiques 4. Toxicité
Conclusion 10
LES NITRO-IMIDAZOLES
11
1. Pharmacocinétique
Conditionnée par
Caractère basique
Liposolubilité
4 étapes fondamentales
Résorption
Distribution
Biotransformations
Elimination
LES NITRO-IMIDAZOLES
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Per os
Variable selon les composés
Dérivés plus liposolubles (dimétridazole) +++
1.1. Résorption
LES NITRO-IMIDAZOLES
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Intracellulaire
Concentration dans les sécrétions acides Métronidazole en concentration élevée
dans la salive Utilisation en association avec la spiramycine
1.2. Distribution
LES NITRO-IMIDAZOLES
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FAIBLES
Molécules stables
Réactions de réductions
Groupement nitré Hydroxylamine
et amine primaire aromatique
Réactions d’hydroxylations
Chaines latérales
Réactions de conjugaisons
1.3. Biotransformations
LES NITRO-IMIDAZOLES
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Voie rénale Voie biliaire
1.4. Elimination
LES NITRO-IMIDAZOLES
2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE
Bactéricide
Radicaux libres
(R-NO2-•, R-NO•, R-NHOH•, R-NH2+•, R•)
Cassures chromosomiques
Subtitutions de bases
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2.1. MECANISME D’ACTION
Bactéries anaérobies
Bactéries G+
Clostridium
Bactéries G-
Bactéroîdes, fusobacterium Klebsiella, Serratia
Spirochètes (Brachyspira hyoodysenteriae )
17 Actinomyces sont naturellement résistantes
2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE
2.2. SPECTRE D’ACTIVITÉ
Activité antiparasitaire
Trichomonas (Trichomonose chez les volailles)
Histomonas (Histomonose du dindon)
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2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE
2.2. SPECTRE D’ACTIVITÉ
Carnivores domestiques Infections bucco-dentaires chez CN
Métronidazole + spiramycine Trichomonose du pigeon Etait indiqué dans l’histomonose de la dinde
Dimétridazole
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Dimétridazole est interdit depuis 2001 en antibio-supplémentation animale à titre de protisticide
3. USAGES THÉRAPEUTIQUES
INDICATIONS
Les nitro-imidazoles sont uniquement utilisés par voie orale chez les carnivores et le pigeon de loisir sous forme de comprimés ou de poudre orale
Formes orales individuelles Comprimés
Formes orales collectives
Poudres solubles
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3. USAGES THÉRAPEUTIQUES
FORMES PHARMACEUTIQUES
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FAIBLE !
Potentialité mutagène et cancérigène
Dimétridazole
Formation hydroxylamines aromatiques
Radicaux libres
(R-NO2-•, R-NO•, R-NHOH•, R-NH2+•, R•)
Animaux de production
4. TOXICITÉ
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Les nitro-imidazoles sont tous dans la liste des substances interdites chez les animaux de rente
LMRs impossibles à fixer
4. TOXICITÉ