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Les Plateformes de Chimie Médicinale au RQRM
René Roy UQAM, Directeur Pharmaqam
Président, Groupe de Chimie Médicinale du RQRM
19 septembre 2012 4ième colloque annuel Pharmaqam 2ième journée scientifique RQRM
Réseau québécois de recherche sur les médicaments
RQRM
René Roy
(directeur)
Hugo Lachance
(coordonateur)
La chimie médicinale au RQRM
Réseau québécois de recherche sur les médicaments
RQRM
UQAM IRIC U. de Montréal
Laval McGill Sherbrooke
A. Gagnon A. Marinier P. Lavallée É. Biron É. Marsault R. Schirrmacher
René Roy
Alexandre Gagnon
Steve Bourgault
Benoît Daoust
Gervais Bérubé
André Pichette
• Objectifs:
– Permettre l’avancement accélérer de projets scientifiques;
– Stimuler les échanges scientifiques;
– Établir des collaborations pluridisciplinaires;
– Encourager la création de nouveaux projets;
– Créer un effet levier dans l’obtention de fonds de recherche;
– Accroître la compétitivité des universités du réseau;
– Contribuer au rayonnement des UQs.
Laboratoire de synthèse de composés d’intérêt biologique
• Permet l’accès aux principales classes de composés organiques synthétiques, incluant: – Petites molécules organiques; – Composés comportant des sondes: biotine, BODIPY, FITC, etc.; – Peptides; – Saccharides; Vaccins; Conjugués – Composés glucoronidés et autres métabolites; – Produits naturels et dérivés; – Composés organo-métalliques; – Stéroïdes.
Laboratoire de synthèse de composés d’intérêt biologique
Plateforme de chimie médicinale
Mandats et objectifs
Identification de la cible
Validation de la cible
Criblage à haut débit Hit to Lead Optimisation
des ‘leads’
Pre-clinical studies
Études cliniques
Études pré-
cliniques
Chimie médicinale
Soutenir la mission de l’IRIC de contribuer à l’avancement de la recherche en santé et au développement de thérapies en immunologie et cancer
– Identifier, synthétiser et développer de nouvelles entités chimiques ayant des propriétés biologiques et pharmacologiques et ultimement de l’efficacité thérapeutique
– Développer et fournir des outils moléculaires nouveaux et innovants pour contribuer à l’avancement de la recherche fondamentale
Permettre aux étudiants gradués ayant un intérêt dans la recherche biopharmaceutique d’acquérir une expertise en chimie médicinale
Équipe
• 20 chimistes & 5 biologistes – 10 Ph.D. – 15 M. Sc.
• Responsable plateforme: Anne Marinier
• Responsable des laboratoires: Serge Plamondon
• Coordonateurs de projets avec expertise de gestion de projets de recherche provenant de l’industrie pharmaceutique – Cumulant plus de 150 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique
(BMS, Merck Frosst, Shire Biochem)
• Assistants de recherche avec expérience dans l’industrie pharmaceutique – Cumulant plus de 75 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique
(BMS, Merck Frosst, Shire Biochem, Boeringer Ingelheim, Pfizer, Wyeth,Methylgene )
Instrumentation
• HPLC analytique Agilent
• HPLC Préparatif Agilent
• LC/MS Agilent (Détection UV)
• Système de chromatographie CombiFlash Teledyne Isco
• Système de chromatographie Biotage
• Lyophilizeur avec cold-finger -90oC au titanium anti-corrosif
• Four micro-onde Biotage (haute pression)
• NMR 600 MHz
Contributions
Projets de collaboration avec Bristol-Myers Squibb
• Optimisation de molécules ‘lead’ en vue de l’identification d’un candidat clinique
• Projets d’exploration et d’optimisation ‘hit-to-lead’
Projets de recherche IRICoR
• Optimisation de molécules ‘lead’ dans 2 projets en vue de l’identification d’un candidat clinique
• Enrichissement de la chimiothèque de l’IRIC par la synthèse de librairies de nouveaux composés brevetables ayant des propriétés ‘drug-like’
Projets de recherche du RQRM
• Offre une expertise démontrée en synthèse organique • Accès à divers systèmes de chimie de Flux
– Réactions thermiques – Espèces réactives instables – Photochimie – Hydrogénations sans gaz: H2/D2 généré par hydrolyse de H2O, D2O
• Formation de chercheurs, mentoring en chimie de synthèse • Collaborations et contrats de services ou de recherche
- Scale-up par réacteurs (jusqu’à 22 L) ou en Flux - Chimie médicinale - Synthèse parallèle de chimiothèques personnalisées - Recherche de nouvelles formes de sels de candidats thérapeutiques - Développement de procédés de synthèse et d’analyse de substances organiques
• Pour informations, contacter: Pierre Lavallée, Ph. D., chimiste - [email protected] ou 514-343-6745
Laboratoire de Synthèse et de Chimie Combinatoire Université de Montréal
Plateforme de synthèse et purification robotisées (FCI-2006, Lubell) Plateforme de chimie de flux (FlowChem) (FCI-2010, Charette)
Outils disponibles au labo de Chimie Combinatoire
• Robotique de synthèse (AutoChem) – blocks de réactions (6x, 12x, 24x) et
transfert de réactifs
– extraction liquide-liquide
– pesée, contre-pesée et transfert de vials
– évaporateurs-centrifuges Genevac (EZ-2 et 2 x HT4-X)
• 2 Réacteurs Biotage aux micro-ondes
– robotiques de 60 et 8 tubes
• CEM Liberty-1 – (Synthétiseur de peptides automatisé via
micro-ondes)
• Réacteurs IRORI, identifiés par radio-fréquence
– dédiés à la synthèse sur support solide
Instrumentation d’analyse et de purification
• Chromatographie Flash de Biotage • HPLC analytique Waters Alliance, multiple colonnes • HPLC préparatif: Waters Auto-Prep + MassLynx • Lyophilisateur pour fractions purifiées
Vapourtec
6 x R-Series ThalesNano
H-Cube
Uniqsis
2 unités CEM (MW) StopFlow
Chimie de Flux à l’UdeM
Plateforme de chimie médicinale du CRCHU de Québec Chimie peptidique et biomoléculaire
Services offerts (Eric Biron)
Synthèse • peptides et peptoïdes, linéaires et cycliques; • synthèse de chimiothèques ‘’one-bead-one-
compound’’ (20 000 à 800 000 composés)
Criblage • criblage sur bille à haut débit (~800 000
composés/jour); • interactions protéiques (FP, FRET, BRET)
Séquençage • détermination de séquences peptidiques et
peptoïdes par MS/MS
b3 b4 b5 b6 b7 b8 b9 b10
y3y4y5y6y7y8y9y10L K G Y A E L B B K h
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b10
hK B B L E A Y G K L yMax
LK G Y A E L B B K h bMax
Contact: Eric Biron, CHUL, 2705 blvd Laurier, Québec Tel: (418) 656-4141 x46318; [email protected]
La chimie médicinale à Sherbrooke
L’expertise en chimie médicinale à Sherbrooke se retrouve principalement au niveau de la synthèse de composés organiques complexes tels que les peptidomimétiques, les produits naturels complexes et les composés chiraux. Cette plateforme est fortement intégrée à travers d’autres plateformes et disciplines:
Peptide et sonde imagerie Bioinformatique/Biologie structurale
Imagerie moléculaire Pharmacologie/Physiologie
Chimie Médicinale
Plateforme de synthèse de peptide et sondes d'imagerie
Synthèse peptidique • Cette plateforme a développé
une expertise pour la synthèse de peptides non-disponibles commercialement.
• Services offerts: – Synthèse à grande échelle. – Librairies de peptides. – Acetylation N-
terminale/Amidation C-terminale.
– Marquage avec groupement fluorophore.
– Phosphorylation. – Incorporation d’acides aminés
non-naturels: D-AA, Methyl-AA, etc.
– Peptidomimétiques.
Synthèse de sonde • sondes moléculaires faites sur
mesure pour l’imagerie • Services offerts
– Synthèse de peptides marqués pour la fluorescence (simple ou FRET).
– IRM (unité chélate pour Gd), pour la TEP (Ga68 ou Cu64).
– Synthèse de fluorophores spéciaux.
– Conjugaison sur des macromolécules (anticorps, Qdot, etc.).
– Imagerie par TEP ou par fluorescence.
Le Centre d’Imagerie Moléculaire de Sherbrooke (CIMS)
Prof. RALF SCHIRRMACHER : Department of Neurology
The cyclotron/radiochemistry unit operates one cyclotron and a complete radiochemistry laboratory where radiopharmaceuticals are prepared for in vivo human and animal use.
