48
Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie foie

Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

  • Upload
    others

  • View
    9

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Les virus des hépatites

Virus de l’hépatite B

Principale cible = foiefoie

Page 2: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Les virus des hépatites

– Hépatite A (HAV)

– Hépatite B (HBV)

– Hépatite C (HCV)

– Hépatite D (HDV, agent delta)

– Hépatite E (HEV)

– Hépatite G (HGV)

Page 3: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• Autres causes virales d’atteintes hépatiques : – Herpesviridae (CMV, EBV)

– Arbovirus (fièvre jaune)

– Arénavirus (fièvre de Lassa)

– Filovirus (Marburg, Ebola)

Page 4: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

fécal-oral

parentéral

parentéral

parentéral

fécal-oral

parentéral

oui

oui

non

non

+/- courte

+++ longue

+/- courte

+++ longue

+/- courte

ARN / non

ADN / oui

ARN / oui

ARN / oui

ARN / non

ARN / oui

Picornaviridae

Hepadnaviridae

Flaviviridae

Satellite

Calicivirus-like

Flaviviridae

VHA

VHB

VHC

VHD

VHE

GBV

Mode de transmission

Résistance en milieu extérieur

VirémieAcide nucléique/ enveloppe

FamilleVirus

1. Structure

1989

1990

1977

Page 5: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Particules deDane= virus complet

Tubules

Sphères

VHBAgAustralia(enveloppe)

Page 6: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Principaux antigènes du VHB– Protéines de surface

• Ag HBs

– Protéines de capside

• Ag HBe (retrouvé dans sérum des patients)

• Ag HBc (core ou capside) (retrouvé dans hépatocytes mais pas dans le sérum)

– Polymérase

• comparable à transcriptase inverse des Rétrovirus

Page 7: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Cycle de réplication du VHB– ADN partiellement double brin

– Cycle de réplication passe par intermédiaire ARN (activitétranscriptase inverse)

– ADN persiste dans cellules infectées sous forme épisomaleou intégrée

– Pas d’effet cytopathique

– Destruction des hépatocytes infectés par réponse immune

Page 8: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• Virus défectif– Réplication conditionnée par VHB

– Composition :• ARN• capside (antigène Delta)• enveloppe empruntée à VHB : HBs

VHD

Page 9: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Virus « non A- non B »1989 : biologie moléculaire (M. Houghton)

VHC

Page 10: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• 6 génotypes (1 à 6) et 80 sous types (a, b, c…)• différences géographiques

– France 1b, 1a, 2a, 2b, 2c, 3a

• transmission – 1b : transfusion sanguine– 1a, 2 et 3a : toxicomanie intraveineuse

• réponse aux antiviraux (INF-ribavirine)– 1a et 1b : moins bonne réponse/2 et 3

VHC

Page 11: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

GBV

• GBV-A

• GBV-B

• GBV-C ou virus GB-C => homme

• Infection chronique fréquente

(0.6 à 20% des donneurs de sang sont positifs)

• Associé à aucune pathologie humaine à ce jour

singe

Page 12: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

2.1. Transmission de l’hépatite A

Virus strictement humainstrictement humain

Contamination fContamination féécalecale--oraleorale : directe (mains)

ou indirecte (coquillages, eau).

2. Epidémiologie

Page 13: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

– Zone tempérée• fin automne• sporadique ou petites épidémies limitées• endémicité faible

– < 15 % des sujets anticorps à 20 ans

– Zone tropicale• toute l’année• anticorps présents chez la plupart des enfants• endémicité forte

– 70-100 % des sujets anticorps à 20 ans

VHA

Page 14: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites
Page 15: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Virus strictement humainstrictement humain

Contamination par voie percutanContamination par voie percutanééee (par le sang et le matériel

injectable) et par les set par les séécrcréétionstions (salive, sperme, sécrétions

vaginales)

Transmissions sexuelle et périnatale +++ en zones d’endémie.

• 2 milliards d’individus infectés / 350 millions de porteurs chroniques.• Prévalence = 4 à 15% jusqu’à 70 à 95%

2.2. Transmission de l’hépatite B

Page 16: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

France : 1300 morts / an (1000 à cause du SIDA)

Monde 350 millions infections chroniques

Prévalence > 10 %

Prévalence < 0,5 %

Page 17: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

2.3. Transmission de l’hépatite C

Page 18: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

1ers tests sérologiques

Page 19: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

VHC : infection fréquente

France : 550 000 – 660 000

Monde : 170 millions

VHC : 70 % dans certaines populations !

Page 20: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

1960-1985Antimoine

Depuis 1985 : praziquantel par VO

18% de la population

Jusqu’à plus de 50% chez adultes > 40 ans

(Bilharziose)(Bilharziose)

Page 21: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites
Page 22: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Infection aiguë Infection chronique

Virus Hépatite

asymptomatique

Hépatite aiguë Hépatite

fulminante

Hépatite

Chronique

Cirrhose Carcinom

e

VHA 90% 10% Rares0.2 à 0.4%

0 0 0

VHB 90% 10% 1% 10% 30% 40%

VHC 95% 5% 0 85% 20% 25%

3. Clinique

Page 23: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Incubation variable : 1 mois pour VHA, 3 mois pour VHB.

Une hépatite virale aiguë évolue en trois phases :

• Pré-ictérique (4 à 7 jours) : troubles digestifs, asthénie, rash, arthralgies

• Ictérique (8 à 30 jours) : ictère, oligurie, décoloration des selles

• Phase de convalescence (plusieurs mois)

Il existe des formes cliniques majeures (hépatite fulminante) ou mineures, voire inapparentes

Page 24: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• Manifestations extra hépatiques

– VHB/complexes immuns circulants • périartérite noueuse

• polyarthrite

• glomérulonéphrite

• polyradiculonévrite

Page 25: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Pouvoir pathogène du VHD

– Co-infection avec VHB :• hépatites aiguës sévères

• hépatites fulminantes ++

– Sur-infection chez patient VHB + :• hépatites fulminantes 10%

• hépatite chronique 60-70%

Epidémiologie

– 15 millions personnes/monde (Afrique, Am du sud)

– Drogués, polytransfusés

– Italie du sud (++)

Page 26: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

– Caliciviridae• ARN monocaténaire de polarité positive

• Virus nu

– Épidémies à transmission fécale-orale• Asie (Inde), Afrique et Amérique du sud

– Hépatite aiguë en 2 à 10 semaines• Grave chez femme enceinte, 3ème trimestre (mortalité 20%)

Pouvoir pathogène du VHE

Page 27: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

SSéérologierologie / tests ELISA : IgG + IgM

4. Diagnostic

4.1. Diagnostic de l’hépatite A

Page 28: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Hépatite B aiguë Hépatite B chronique

= persistance de AgHBs > 6 mois

• sérologie : tests ELISA (AcAc antiHBsantiHBs, AcAc antiHBeantiHBe, AcAc antiHBcantiHBc)

• diagnostic direct : test de détection d’antigènes (AgAg HBsHBs, AgAg HbeHbe)

• charge virale (PCR quantitative)

4.2. Diagnostic de l’hépatite B

Page 29: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• HBs +

• HBE +

• Anti-Hbe -

• Anti-HBc + (IgM)

• Anti-HBs –

– �

Phase aiguë

Page 30: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• HBs -

• HBE -

• Anti-Hbe +

• Anti-HBc + (IgM)

• Anti-HBs –– �

Infection récente« fenêtre »

AgHBs a disparu

Ac correspondant pas encore

apparu

Page 31: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• HBs -

• HBE -

• Anti-Hbe -

• Anti-HBc + (IgG)

• Anti-HBs +– �

Phase post-infectieuseHépatite guérie

Les anticorps anti-HBS

signifient guérison et

immunité

Page 32: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Mutant pré-C (précore) : hépatite chronique avec AgHBe -

= Codon stop

Hépatite chronique

� Persistance de Ag HBs pendant plus de 6 mois

Profil classique : Ag HBs + Ac anti-HBs –Ag HBe + Ac anti-HBe –Ac anti-HBc +Charge virale +transaminases augmentées

Gène codant pour les

protéines H

Bcet H

Be Ag HBc

Ag HBe

Mutant pré-C :

• (Ag HBc +)

• Ag HB e -

Page 33: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Sélection des mutants préC au moment de la séroconversion anti-HBe

=> Échappement à la réponse immune

⇔ 50% des

hépatites

chroniques à

VHB

Page 34: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Mutant S :

Mutation sur gène codant pour Ag HBs (Gly145Arg)

Rares

=> Échappement à la vaccination (pb de formulation des vaccins dans avenir)

=> Diagnostic

Page 35: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

sérologie :

tests ELISA

+ test de confirmation (immunoblotting - RIBA)

Si positivité : confirmation par 2ème test ELISA différent

+ PCR

diagnostic direct :

test de détection d’antigènes (Ag de capside)

PCR qualitative ou quantitative

Indications : confirmation d’une sérologie + suspicion de primo-infection avec ELISA -

génotypage (séquençage de la région 5’ non codante) génotype 1 moins sensible aux traitements antiviraux

4.3. Diagnostic de l’hépatite C

Page 36: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

– Ag HD dans sang (IF ou ELISA)

– Génome / PCR

– IgM et IgG anti-HD

– Ag HD dans foie (IF)

4.4. Diagnostic de l’hépatite D

Page 37: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Prévention de l’hépatite A

= règles d’hygihygièènene(cf transmission fécale-orale, transmission par l’eau)

Prévention de l’hépatite B et de l’hépatite C

= screening des dons de sang

+ prévention de la transmission sexuelle : préservatifs

5. Prévention

Page 38: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Vaccins contre VHB et VHA Vaccins contre VHB et VHA ++++++++

• Vaccin contre le VHB = sous-unités antigéniques ; 2 injections à 1 mois d’intervalle + rappel à 6 ou 12 mois (=>Ac anti-HBs positif)

• Vaccin contre le VHA = vaccin inactivé ; 1 injection + rappel à 1 an + rappel à 10 ans

vaccin combiné VHA + VHB

Page 39: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Vaccin VHA recommandé• Sujets exposés professionnellement

• Travail en collectivité (jeunesse handicapée)

• Sujets maladie chronique du foie

• Homosexuels masculins

• Voyages en zone d’endémie

• Havrix (vaccin inactivé)

• Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans)

• Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans)

• Twinrix anti hépatite A et anti-hépatite B

Page 40: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Vaccin VHB

• 1964 : Blumberg => Antigène Australia (marqueur d’une hépatite virale post-transfusionnelle)

• 1975 : Philippe Maupas (tours) premières vaccinations par Ag Australia (HBs), purifié à partir de plasmas de porteurs chroniques

• 1986 : premier vaccin commercialisé (génie génétique)

Page 41: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

• Vaccination avec Ag HBs• injection SC J0, 1 mois et 6 mois

• personnels de santé

• enfants scolarisés (polémique : sclérose en plaques)

• Immunité chez 95 à 98% des vaccinés

• Protection si Ac anti-HBs > 10 UI/l

Page 42: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Septembre 2004

Page 43: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Risque : 1/500 000Intérêt vaccination des nourrissons : absence de myéline

Page 44: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

6. Traitement des hépatites B et C (chroniques)

Page 45: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Traitements antiviraux

• Traitement des hépatites B chroniques :

(interféron + vidarabine) lamivudine (3TC, antirétroviral)adéfovir (si résistance au 3TC)

• Traitement des hépatites C chroniques :

peg-interféron + ribavirine

Page 46: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites
Page 47: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Si hépatite fulminante ou cirrhose décompensée

⇒Transplantation hépatique

Risque de récidive +++ si transplantation suite àhépatite chronique C ou B

Page 48: Les virus des hépatites - Freemicrobiology.free.fr/Presentations/virushepatite.pdf · Les virus des hépatites Virus de l’hépatite B Principale cible = foie. Les virus des hépatites

Virus TT : 1997 / Japon

hépatites transfusionnelles non-A, non-B, non-C

Etc…