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Les virus des hépatites
Virus de l’hépatite B
Principale cible = foiefoie
Les virus des hépatites
– Hépatite A (HAV)
– Hépatite B (HBV)
– Hépatite C (HCV)
– Hépatite D (HDV, agent delta)
– Hépatite E (HEV)
– Hépatite G (HGV)
• Autres causes virales d’atteintes hépatiques : – Herpesviridae (CMV, EBV)
– Arbovirus (fièvre jaune)
– Arénavirus (fièvre de Lassa)
– Filovirus (Marburg, Ebola)
fécal-oral
parentéral
parentéral
parentéral
fécal-oral
parentéral
oui
oui
non
non
+/- courte
+++ longue
+/- courte
+++ longue
+/- courte
ARN / non
ADN / oui
ARN / oui
ARN / oui
ARN / non
ARN / oui
Picornaviridae
Hepadnaviridae
Flaviviridae
Satellite
Calicivirus-like
Flaviviridae
VHA
VHB
VHC
VHD
VHE
GBV
Mode de transmission
Résistance en milieu extérieur
VirémieAcide nucléique/ enveloppe
FamilleVirus
1. Structure
1989
1990
1977
Particules deDane= virus complet
Tubules
Sphères
VHBAgAustralia(enveloppe)
Principaux antigènes du VHB– Protéines de surface
• Ag HBs
– Protéines de capside
• Ag HBe (retrouvé dans sérum des patients)
• Ag HBc (core ou capside) (retrouvé dans hépatocytes mais pas dans le sérum)
– Polymérase
• comparable à transcriptase inverse des Rétrovirus
Cycle de réplication du VHB– ADN partiellement double brin
– Cycle de réplication passe par intermédiaire ARN (activitétranscriptase inverse)
– ADN persiste dans cellules infectées sous forme épisomaleou intégrée
– Pas d’effet cytopathique
– Destruction des hépatocytes infectés par réponse immune
• Virus défectif– Réplication conditionnée par VHB
– Composition :• ARN• capside (antigène Delta)• enveloppe empruntée à VHB : HBs
VHD
Virus « non A- non B »1989 : biologie moléculaire (M. Houghton)
VHC
• 6 génotypes (1 à 6) et 80 sous types (a, b, c…)• différences géographiques
– France 1b, 1a, 2a, 2b, 2c, 3a
• transmission – 1b : transfusion sanguine– 1a, 2 et 3a : toxicomanie intraveineuse
• réponse aux antiviraux (INF-ribavirine)– 1a et 1b : moins bonne réponse/2 et 3
VHC
GBV
• GBV-A
• GBV-B
• GBV-C ou virus GB-C => homme
• Infection chronique fréquente
(0.6 à 20% des donneurs de sang sont positifs)
• Associé à aucune pathologie humaine à ce jour
singe
2.1. Transmission de l’hépatite A
Virus strictement humainstrictement humain
Contamination fContamination féécalecale--oraleorale : directe (mains)
ou indirecte (coquillages, eau).
2. Epidémiologie
– Zone tempérée• fin automne• sporadique ou petites épidémies limitées• endémicité faible
– < 15 % des sujets anticorps à 20 ans
– Zone tropicale• toute l’année• anticorps présents chez la plupart des enfants• endémicité forte
– 70-100 % des sujets anticorps à 20 ans
VHA
Virus strictement humainstrictement humain
Contamination par voie percutanContamination par voie percutanééee (par le sang et le matériel
injectable) et par les set par les séécrcréétionstions (salive, sperme, sécrétions
vaginales)
Transmissions sexuelle et périnatale +++ en zones d’endémie.
• 2 milliards d’individus infectés / 350 millions de porteurs chroniques.• Prévalence = 4 à 15% jusqu’à 70 à 95%
2.2. Transmission de l’hépatite B
France : 1300 morts / an (1000 à cause du SIDA)
Monde 350 millions infections chroniques
Prévalence > 10 %
Prévalence < 0,5 %
2.3. Transmission de l’hépatite C
1ers tests sérologiques
VHC : infection fréquente
France : 550 000 – 660 000
Monde : 170 millions
VHC : 70 % dans certaines populations !
1960-1985Antimoine
Depuis 1985 : praziquantel par VO
18% de la population
Jusqu’à plus de 50% chez adultes > 40 ans
(Bilharziose)(Bilharziose)
Infection aiguë Infection chronique
Virus Hépatite
asymptomatique
Hépatite aiguë Hépatite
fulminante
Hépatite
Chronique
Cirrhose Carcinom
e
VHA 90% 10% Rares0.2 à 0.4%
0 0 0
VHB 90% 10% 1% 10% 30% 40%
VHC 95% 5% 0 85% 20% 25%
3. Clinique
Incubation variable : 1 mois pour VHA, 3 mois pour VHB.
Une hépatite virale aiguë évolue en trois phases :
• Pré-ictérique (4 à 7 jours) : troubles digestifs, asthénie, rash, arthralgies
• Ictérique (8 à 30 jours) : ictère, oligurie, décoloration des selles
• Phase de convalescence (plusieurs mois)
Il existe des formes cliniques majeures (hépatite fulminante) ou mineures, voire inapparentes
• Manifestations extra hépatiques
– VHB/complexes immuns circulants • périartérite noueuse
• polyarthrite
• glomérulonéphrite
• polyradiculonévrite
Pouvoir pathogène du VHD
– Co-infection avec VHB :• hépatites aiguës sévères
• hépatites fulminantes ++
– Sur-infection chez patient VHB + :• hépatites fulminantes 10%
• hépatite chronique 60-70%
Epidémiologie
– 15 millions personnes/monde (Afrique, Am du sud)
– Drogués, polytransfusés
– Italie du sud (++)
– Caliciviridae• ARN monocaténaire de polarité positive
• Virus nu
– Épidémies à transmission fécale-orale• Asie (Inde), Afrique et Amérique du sud
– Hépatite aiguë en 2 à 10 semaines• Grave chez femme enceinte, 3ème trimestre (mortalité 20%)
Pouvoir pathogène du VHE
SSéérologierologie / tests ELISA : IgG + IgM
4. Diagnostic
4.1. Diagnostic de l’hépatite A
Hépatite B aiguë Hépatite B chronique
= persistance de AgHBs > 6 mois
• sérologie : tests ELISA (AcAc antiHBsantiHBs, AcAc antiHBeantiHBe, AcAc antiHBcantiHBc)
• diagnostic direct : test de détection d’antigènes (AgAg HBsHBs, AgAg HbeHbe)
• charge virale (PCR quantitative)
4.2. Diagnostic de l’hépatite B
• HBs +
• HBE +
• Anti-Hbe -
• Anti-HBc + (IgM)
• Anti-HBs –
– �
Phase aiguë
• HBs -
• HBE -
• Anti-Hbe +
• Anti-HBc + (IgM)
• Anti-HBs –– �
Infection récente« fenêtre »
AgHBs a disparu
Ac correspondant pas encore
apparu
• HBs -
• HBE -
• Anti-Hbe -
• Anti-HBc + (IgG)
• Anti-HBs +– �
Phase post-infectieuseHépatite guérie
Les anticorps anti-HBS
signifient guérison et
immunité
Mutant pré-C (précore) : hépatite chronique avec AgHBe -
= Codon stop
Hépatite chronique
� Persistance de Ag HBs pendant plus de 6 mois
Profil classique : Ag HBs + Ac anti-HBs –Ag HBe + Ac anti-HBe –Ac anti-HBc +Charge virale +transaminases augmentées
Gène codant pour les
protéines H
Bcet H
Be Ag HBc
Ag HBe
Mutant pré-C :
• (Ag HBc +)
• Ag HB e -
Sélection des mutants préC au moment de la séroconversion anti-HBe
=> Échappement à la réponse immune
⇔ 50% des
hépatites
chroniques à
VHB
Mutant S :
Mutation sur gène codant pour Ag HBs (Gly145Arg)
Rares
=> Échappement à la vaccination (pb de formulation des vaccins dans avenir)
=> Diagnostic
sérologie :
tests ELISA
+ test de confirmation (immunoblotting - RIBA)
Si positivité : confirmation par 2ème test ELISA différent
+ PCR
diagnostic direct :
test de détection d’antigènes (Ag de capside)
PCR qualitative ou quantitative
Indications : confirmation d’une sérologie + suspicion de primo-infection avec ELISA -
génotypage (séquençage de la région 5’ non codante) génotype 1 moins sensible aux traitements antiviraux
4.3. Diagnostic de l’hépatite C
– Ag HD dans sang (IF ou ELISA)
– Génome / PCR
– IgM et IgG anti-HD
– Ag HD dans foie (IF)
4.4. Diagnostic de l’hépatite D
Prévention de l’hépatite A
= règles d’hygihygièènene(cf transmission fécale-orale, transmission par l’eau)
Prévention de l’hépatite B et de l’hépatite C
= screening des dons de sang
+ prévention de la transmission sexuelle : préservatifs
5. Prévention
Vaccins contre VHB et VHA Vaccins contre VHB et VHA ++++++++
• Vaccin contre le VHB = sous-unités antigéniques ; 2 injections à 1 mois d’intervalle + rappel à 6 ou 12 mois (=>Ac anti-HBs positif)
• Vaccin contre le VHA = vaccin inactivé ; 1 injection + rappel à 1 an + rappel à 10 ans
vaccin combiné VHA + VHB
Vaccin VHA recommandé• Sujets exposés professionnellement
• Travail en collectivité (jeunesse handicapée)
• Sujets maladie chronique du foie
• Homosexuels masculins
• Voyages en zone d’endémie
• Havrix (vaccin inactivé)
• Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans)
• Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans)
• Twinrix anti hépatite A et anti-hépatite B
Vaccin VHB
• 1964 : Blumberg => Antigène Australia (marqueur d’une hépatite virale post-transfusionnelle)
• 1975 : Philippe Maupas (tours) premières vaccinations par Ag Australia (HBs), purifié à partir de plasmas de porteurs chroniques
• 1986 : premier vaccin commercialisé (génie génétique)
• Vaccination avec Ag HBs• injection SC J0, 1 mois et 6 mois
• personnels de santé
• enfants scolarisés (polémique : sclérose en plaques)
• Immunité chez 95 à 98% des vaccinés
• Protection si Ac anti-HBs > 10 UI/l
Septembre 2004
Risque : 1/500 000Intérêt vaccination des nourrissons : absence de myéline
6. Traitement des hépatites B et C (chroniques)
Traitements antiviraux
• Traitement des hépatites B chroniques :
(interféron + vidarabine) lamivudine (3TC, antirétroviral)adéfovir (si résistance au 3TC)
• Traitement des hépatites C chroniques :
peg-interféron + ribavirine
Si hépatite fulminante ou cirrhose décompensée
⇒Transplantation hépatique
Risque de récidive +++ si transplantation suite àhépatite chronique C ou B
Virus TT : 1997 / Japon
hépatites transfusionnelles non-A, non-B, non-C
Etc…