L’IMAGERIE CÉRÉBRALE CHEZ LES

ENFANTS ATTEINTS DU TROUBLE

DÉFICIT DE L ’ATTENTION /

HYPERACTIVITÉ (TDAH)ET LEUR

FRATRIE NON ATTEINTE

Leila Ben Amor MD MSc

Pédopsychiatre

Professeure Adjoint

Chercheure Clinicienne

Département de Psychiatrie

CHA Hôtel-Dieu de Lévis

Département de Psychiatrie & Neurosciences

Faculté de Médecine

Université Laval

Reconnaître les facteurs génétiques du TDAH

Reconnaître l’apport de l’imagerie cérébrale

dans le TDAH

Identifier l’apport de la génétique dans les études

d’imagerie cérébrale

Objectifs

PLAN

La génétique du TDAH

La Neuroimagerie et le TDAH

Données préliminaires de nos recherches

Génétique du

TDAH

4

Facteurs Génétiques & Environnementaux

RISQUE RELATIF (RR) DE TDAH CHEZ LES PARENTS DE TDAH COMPARÉS À DES SUJETS CONTÔLES

Études Pères Mères Fratrie

Morrisson & Stewart (1971) 7.5 3.5 NA

Cantwell (1972) 8 * NA

Welner et al. (1977) NA NA 2.1

Biederman et al.(1990a) 5.5 * 3.5

Schachar and Wachsmuth(1990) 1.9 7.6 NA

Frick et al(1991) 2.4 2.1 NA

Faraone et al. (1992)

5.7 5.5 3.6

ÉTUDES DE JUMEAUX

Étude Phénotype Heritabilité

Goodman &

Stevenson(1989)

Hyperactivité 0.64

Stevenson et

al.(1992)

Activité motrice

Attention

0.75-0.76

Gilger et al.(1992) Attention 0.98

Sherman et al.

(1997)

Impulsivité-

hyperactivité/

Inattention

0.91/0.69 (mère)

0.69/0.39(prof)

Nadder et al. (1998)

Rhee et al.(1999) TDAH 0.85-0.90

Hudziak et

al.(2000)

Troubles Attention 0.60-0.68

Gènes Candidat associés au TDAH:résultats les plus répliqués dans les

études 1

Gene Polymorphism OR P Consistency

DRD4 7-repeat allele of 1.27 <0.00001 Replicated in four

VNTR in exon III meta-analyses/

pooled analyses

DRD5 148-bp 1.22 0.000095 Replicated in four

Microsatellite repeat meta-analyses/

pooled analyses

DAT1 480-bp VNTR in 1.1 0.002 Replicated in two

3’ UTR metanalyses/pooled analyses,

did not replicate in four studies

SNAP25 T1065G 1.15 0.03 Replicated in two

meta- analyses but not same

polymorphism

COMT 2.82 <0.01 Replicated in three large

Antisocial behaviour independent samples

in ADHD Val158Met polymorphism

8 1 Anita Thapar Arch dis child -2011

9

Anita Thapar et al., Arch dis child Mar 2012

What causes attention deficit hyperactivity disorder?

ADHD affects around 1–3% of children. There is a high level of

comorbidity with developmental and learning problems as well as with a

variety of psychiatric disorders. ADHD is highly heritable, although there is

no single causal risk factor and non-inherited factors also contribute

to its etiology. The genetic and environmental risk factors that have

been implicated appear to be associated with a range of

neurodevelopmental and neuropsychiatric outcomes, not just

ADHD. The evidence to date suggests that both rare and multiple

common genetic variants likely contribute to ADHD and modify its

phenotype. ADHD or a similar phenotype also appears to be more

common in extreme low birth weight and premature children and

those exposed to exceptional early adversity. In this review,….

Imagerie

Cérébrale du

TDAH

10

11

European Psychiatry 25 (2010) 345–354

Brain imaging findings in children and adolescents with mental disorders:

A cross-sectional review S. Mana ,*, M.-L. Paillere Martinot , J.-L. Martinot

Service hospitalier central de medecine nucleaire et neurospin, INSERM–CEA, France

2005 to 2008:

Neuroimaging studies in children and adolescent psychiatry rose from 46 to 84.

This two-fold progression involved all mental disorders, with exception of bipolar

disorder, for which the number of articles was constant throughout this 4 years period.

Two predominant research fields: 46.8% of neuroimaging studies focused on

attention deficit hyperactivity disorders and on autism spectrum disorders.

ADHD research was shared between the US (43.3%), Europe (31.3%), and other

countries (25.4%), notably China.

The main imaging techniques were fMRI (60.6% of studies) and sMRI (27.3% of

studies).

Autism spectrum disorders was primarily investigated with sMRI (62.3% of studies) in

US laboratories (59% of studies).

Image_barkley.GIF

Image_barkley.GIF

• Hétérogénéité des populations

• Non contrôle des facteurs génétiques

• Distinction facteurs familiaux/non familiaux

• Non contrôle des facteurs environnementaux

13

Limites de

L’Imagerie

Cérébrale du

TDAH

Intérêt d’un

modèle intra-

familial

14

• Contrôle des facteurs génétiques

• Distinction facteurs familiaux/non familiaux

• Contrôle des facteurs environnementaux

Notre étude

15

OBJECTIFS

C O M P A R E R L E F O N C T I O N N E M E N T

D E R É G I O N S C É R É B R A L E S

D O P A M I N E R G I Q U E S

C H E Z L E S E N F A N T S A T T E I N T S D E T D A H

À C E L U I D E L E U R F R A T R I E N O N -

A T T E I N T E D A N S U N E P O P U L A T I O N

G É N É T I Q U E M E N T H O M O G É N E

MÉTHODE

Participants

Garçons

Âge: 5 à 12 ans

Droitiers

Critères d’exclusion:

• Retard mental (QI ≤ 70 WISC-IV)

• Trouble envahissant du développement, psychose

• Condition médicale pouvant interférer avec l’étude

Patients

Diagnostic TDAH

Fratrie

Pas de diagnostic TDAH

Présence /Absence du Diagnostic TDAH:

Évaluation clinique et Entrevue semi-structurée avec les parents (DISC-IV)

Modèle de l’étude

ÉVALUATION CLINIQUE

CBCL

Les Conners Parents/Professeurs

Questionnaire démographique et d’histoire médicale

ÉVALUATION NEUROPYSCHOLOGIQUE

CPT-II de Conners

WISC-IV/ WPPSI-R

WCST

La planche de Purdue

Stop task (Logan)

Stroop (D-Kefs or Golden)

Le test de lecture de l’Alouette

Test de latéralité

CVLT

NEPSY

NEUROIMAGERIE

Spectroscopocie par résonance magnétique

(1H-SRM)

Régions d’intérêt:

Cortex préfrontral (gauche/droit); Striatum (gauche/droit) et Cervelet (gauche)

Marqueurs biochimiques:

NAA/Cr; Glu/Cr; Cho/Cr; mI/Cr

NAA : Marqueur de dysfonction

neuronale

Glu : Marqueur de transmission

glutamatergique

Cr: Mesure de référence

MyI : Myo-Inositol Marqueur de cellules Gliales

RÉSULTATS

Caractéristiques cliniques et démographiques

TDAH

(n = 41)

Fratrie

(n = 29)

p

Âge

(Années)

8.0 ± 2.0 8.3 ± 2.4 .58

QI Score global

(WISC) 98.3 ± 13 102.8 ± 11.2 .14

Items TDAH

(DISC IV)

12.5 ± 5 2.9 ± 3

0.00

1:

Concentrations Métaboliques (1H-SRM)

TDAH Fratrie p

Prefrontal G NAA 1.42 (0.16) 1.35 (0.10) 0.10

Glu 1.45 (0.18) 1.40 (0.15) 0.31

MyI 0.79 (0.14) 0.73 (0.88) 0.11

Prefrontal D NAA 1.41 (0.16) 1.32 (0.23) 0.12

Glu 1.41 (0.19) 1.38 (0.18) 0.62

MyI 0.80 (0.22) 0.75 (0.09) 0.35

Striatum G NAA 1.19 (0.14) 1.26 (0.23) 0.18

Glu 1.34 (0.15) 1.32 (0.14) 0.61

MyI 0.58 (0.16) 0.52 (0.09) 0.13

Striatum D NAA 1.27 (0.15) 1.22 (0.18) 0.37

Glu 1.33 (0.22) 1.26 (0.19) 0.25

MyI 0.56 (0.09) 0.56 (0.11) 0.99

Cervelet G NAA 1.08 (0.12) 0.99 (0.13) 0.02*

Glu 0.98 (0.16) 0.96 (0.13) 0.73

MyI 0.85 (0.14) 0.76 (0.10) 0.01*

CONCLUSION

Le cervelet joue un rôle important dans le TDAH

La composante familiale influence les caractéristiques métaboliques cérébrales régionales, en particulier le cervelet

Les différences intra-familiales du fonctionnement cérébral peuvent aider à mieux comprendre les facteurs génétiques du TDAH

MERCI