L’inflammation bronchique

• = réponses à une agression• = contact de substances diverses avec la muqueuse

bronchique: allergènes, virus, irritants non spécifiques… → œdème → infiltration par des cellules inflammatoires: LY,

mastocytes, PNN…• Ces cellules libèrent de nombreuses substances

aggravant l’asthme: - cytokines activent ou attirent d’autres c. inflammatoires - médiateurs: histamine, leucotriènes provoquent la

contraction du muscle lisse bronchiqueImportance de l’inflammation corrélée à l’HRB et à la

sévérité de l’asthme

Facteurs déclenchants• Pneumallergènes . acariens . allergènes d’origine animale chat, chien, cheval, rongeurs,

blattes… . pollens . moisissures• rarement, allergènes d’origine alimentaire• Facteurs infectieux touchant l’ensemble des voies aériennes• Facteurs professionnels: mécanisme allergique, irritatif ou mixte• Facteurs médicamenteux: bêta-bloquants, AINS, ATB…• Facteurs non spécifiques: tabagisme produits agressifs

(peintures, solvants…), exercice, stress, pollution…

Réactions allergiquesRéactions allergiques

Définition de Définition de l’allergène :l’allergène :

Réaction allergique

• Lors d’une réexposition, l’AG atteint les mastocytes sensibilisés et établit un pontage des IgE

→ dégranulation mastocytes et libération de médiateurs préformés et néoformés (histamine, leucotriènes…)

→ réponse immédiate (bronchoconstriction), puis réponse tardive (persistance et chronicité de l’inflammation)

Rôle des éosinophiles +++

Sensibilisation

• Lors d’un 1er contact, les AG traversent les muqueuses et sont captés par les cellules présentant l’AG (CPA)

• CPA = cellule dentritique, monocyte, macrophage, LY B, éosinophile, ou toute cellule capable d’exprimer à sa surface les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité

• Les AG sont dégradés et présentés aux LY TH2 qui sécrètent des cytokines (IL-4…). Ces cytokines induisent la prolifération et la différenciation des LY B et orientent la réponse AC vers la production d’IgE spécifiques de l’AG. Les IgE se fixent sur les récepteurs de haute affinité situés sur les mastocytes.

REACTION ALLERGIQUE Spécifique d’un allergène

IgE fixées

2 épitopes B au moins sont 2 épitopes B au moins sont nécessaires sur la même nécessaires sur la même moléculemolécule

Dégranulation du mastocyteDégranulation du mastocyte

Histamine…

LeucotriènesLeucotriènes

++++++

Réponse immédiate et tardive

Les médiateurs préformésLes médiateurs préformés

Les mastocytes sont présents dans les voies aériennes pulmonaires (entre la membrane basale et l'épithélium respiratoire cilié). Ils renferment des granules qui contiennent de nombreux médiateurs inflammatoires:

l’histamine, les facteurs chimiotactiques des éosinophiles et des neutrophiles

exocytose des granules

, produite par les mastocytes, contracte le muscle lisse bronchique par interaction avec un récepteur histaminergique de type H1

L'histamine

activation de la phospholipase membranaire

acide arachidonique thromboxane

leucotriènes

Les médiateurs néoformésLes médiateurs néoformés

        Les éicosanoïdes dérivés du métabolisme de l'acide arachidonique :

acide arachidonique lui-même

leucotriènes , métabolites des lipoxygénases. Leur synthèse conduit à la formation

des cystéinyl- ou peptido-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) qui peuvent agir sur deux

sous-types de récepteurs (CysLT1 et CysLT2)

du LTB4 qui peut agir sur un récepteur BLT

les prostaglandines , métabolites des cyclo-oxygénases

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D'autres cellules interviennent dans les phénomènes d'obstruction bronchique :

le macrophage alvéolaire possède un riche équipement enzymatique. Il libère des médiateurs de l'inflammation dérivés des phospholipides membranaires

-         les polynucléaires éosinophiles les polynucléaires neutrophiles

les cellules épithéliales de la muqueuse bronchique

les plaquettes

peuvent aussi libérer des médiateurs aggravant l'obstruction bronchique.

  Inter-Leukines IL-4 IL-5 IL-9 IL-13

production d'IgE +   + +

accumulation d'éosinophiles, basophiles + + + +

développement des mastocytes +   + +

hyper-réactivité bronchique     + +

sur-production de mucus +   + +

Place des IgE au cours de la réaction allergique immédiate et retardée

La cellule musculaire lisseLa cellule musculaire lisse

• Intervient dans la motricité bronchique mais est aussi impliquée dans l’inflammation et le remodelage des voies aériennes

• Capable de se contracter, de proliférer et de migrer

• Sécrète de nombreuses cytokines impliquées dans l’afflux d’éosinophiles, de neutrophiles et le remodelage

• Produit du TGF-β qui favorise la production de collagène…

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quelques heures après inhalation d’allergènes

augmentation du nombre des lymphocytes et des éosinophiles (sous l’action de cytokines)

les éosinophiles relarguent leurs granulations riches en protéines cytotoxiques

Les cytokines sécrétées par les lymphocytes participeraient à l’apparition de l’inflammationchronique

Réaction tardive: