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Maladie inflammatoire. Item 112 (rhumatologie et immunologie) Item 119 Fascicules de l’ECN. Qu’est ce que l’inflammation ?. Connaître les mécanismes physiopath Connaître les prot de l’inflammation et leur cinétique Surveiller l’évolution d’une maladie inflammatoire - PowerPoint PPT Presentation
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Maladie inflammatoire
Item 112 (rhumatologie et immunologie)Item 119
Fascicules de l’ECN
Qu’est ce que l’inflammation ?
• Connaître les mécanismes physiopath• Connaître les prot de l’inflammation et leur
cinétique• Surveiller l’évolution d’une maladie
inflammatoire• Parler des procédures diagnostiques devant un
syndrome inflammatoire (VS élevé)• Partie 2 : 3 exemples de Maladies inflammatoires
Mécanismes physiopathologiques
• Réaction de défense (immunité innée)
• Réaction précoce face à une agression(physique, chimique, tumeur, infection)
• Réponse provient de libération de médiateurs issus de l’Activation ou STRESS cellulaire
Importance du thème
• Prévalence : 25 à 30% des patients en CS
• URGENCE: la réaction inflammatoire généralisée peut
– Choc avec défaillance multiviscérale– Pronostic vital : décès 50%Peut nécessiter un ttt d’urgence ( Horton/ex)
Intervention
• Le sd inflammatoire biologique est un signe d’alerte qui va orienter le Diagnostic vers une maladie inflammatoire
• Touche tous les âges
• Tous les organes
Réaction inflammatoireContrôlée
• Le plus souvent adaptée à l’agressionet contrôlée par un système de régulation
• Elle est donc protectrice avec processus de défense et réparation des tissus lésés
Réponse inflammatoire Inadaptée
• Aigüe ou suraigüe : SIRS– Après brûlure, écrasement, infection : peut aboutir
a un Choc septique , défaillance multiviscérale
• Chronique : les RIC– 3eme cause de mortalité après MCV et KC– Grosse morbidité fonctionnelle au niveau des tissus
cibles (articulation, SNC)
Réponse Inflammatoire 3 phases
• Initiation suite à un signal de danger
• Amplification et mobilisation des effecteurs secondaires (PNN etc)
• Résolution, réparation des tissus
Protéines de l’inflammation
1/ Amines vaso activesAfflux de cellules sur le site
– Histamine, sérotonine, kinines (vaso D et perméabilité capillaire)
2/ protéines du complément– Anaphylatoxines (C4a, C5a, C3a)– C3b : opsonisation….phagocytose– C5b, C6, C9 du complexe d’attaque membranaire:
destruction du pathogène
Protéines de l’inflammation
3/ Médiateurs lipidiques- Phospholipase A2
PhosphoL---- Ac Ara- Cyclooxygénases (Cox1 et Cox2)
Ac Ara --- ProstaG (régule aggreg des plaquettes)
- Lipooxygénaseproduit leucotriènes anti
Inflammatoires
Protéines de l’inflammation
4/ Protéines du Foie
– CRP (opsonine)– Sérum amyloïde A– Alpha1 anti trypsine– Haptoglobine– Fibrinogène– Céruloplasmine
Protéines de l’inflammation
5/ Cytokines pro inflammatoires
Macrophage produit TNF alpha, IL1, IL6, IL12, IL15, IL18
Lymphocytes T TH1, TH17 produitIL1, IL17,
Système de Régulation
Protéines de l’inflammation
6/ Chémokines
Protéines dont les récepteurs qui agissent avec la prot G Attrait d’autres cellules (PNN) sur le lieu de l’inflammation en Synthétisant des molécules d’adhésion But : attirer des Cell qui vont permettre la phagocytose des débris cellulaire ou pathogènes
Protéines de l’inflammation
7/ Radicaux libres, monoxyde d’AzoteProtection ou stress selon le contexte
Signes cliniques de l’inflammation
• DOULEUR• ROUGEUR, OEDEME, CHALEUR• FIEVRE• ANOREXIE• ASTHENIE• AMAIGRISSEMENT• ATHEROSCEROSE
Signes Biologiques de l’inflammation
1/ Hémogramme– Anémie inflammatoire• Fer sérique Bas• Coeff de saturation de la sidérophylline Bas• Ferritine haute
– Hyperleucocytose• Liée a l’action des cytokines
– Hyperplaquettose• Par interaction plaquettes cell endothéliales…
Signes Biologiques de l’inflammation
2/ VS– indispensable– Prot de l’inflammation modifient la viscosité du plasma– Empilement des hématies en rouleau: sédiment plus
vite!
– Attention limitesD’ autres causes d’augmentation que
l’inflammation: EPS, GSS, Anémie
Signes Biologiques de l’inflammation
3/ Electrophorèse des protéines sériques5 fractions de protéines
• ALB, • Alpha 1Glob (alpha 1 anti trypsine, orosomucoine)
• Alpha2 globulines (Alpha2 macroglobine, haptoglobine, céruloplasmine)
• B2 microglobuline (transferine, lipoprotéines et fraction C3 du complément)
• Gamma globulines (immunoglobulines)
Signes Biologiques de l’inflammation
4/ Protéines de l’inflammation PRI
4-1 PRI a amplitude de variation élevée4-2 PRI a amplitude de variation
Modérée4-3 PRI a amplitude de variation Faible
Signes Biologiques de l’inflammation
4/ Protéines de l’inflammation PRI
4-1 PRI à amplitude de variation élevée
1 à 1000 fois la normaleRéponse Rapide : 6-12 heures½ vie courte ( 1 jour)
CRPProtéine sérique amyloïde A
Procalcitonine
Signes Biologiques de l’inflammation
4/ Protéines de l’inflammation PRI
4-2 PRI à amplitude de variation Modérée1 à 400 fois la normaleRéponse plus lente : 12-14 heures½ vie longue (2 à 6 jours)
Anti protéases, alpha1 antitrypsineOrosomucoïdeHaptoglobineFibrinogène
Signes Biologiques de l’inflammation
4/ Protéines de l’inflammation PRI
4-3 PRI à amplitude de variation Faible0,5 fois la normaleRéponse lente : 48 heures½ vie longue (3 à 6 jours)
CéruloplasmineC3 du complément
Signes Biologiques de l’inflammation
• Articulation inflammatoire
La ponction ramène un liquide trouble > 2000 éléments par mm3Fraction protéique > 30g/LNumérotation des éléments
PPN, Lymphocytes, Eosinophiles
Quand rechercher une maladie inflammatoire et CAT
• POINTS D’APPEL : Fièvre, asthénie, anorexie…..Douleurs
• Soit diagnostic évident car points d’appel cliniques…
• Soit chercher la cause : Interrogatoire, examen clinique et paracliniques
CAUSE INFECTION: 50%
• Foyer chronique évoluant à bas bruit• Ei, prothèse infectée, Foyer dentaire
• CAT :– Hémoc répétées, BK crachat, quantiféron– Sérologies virales, rickettsioses, brucellose– ECBU– Radio sinus, thorax– Orthopantomographie
Cause Maladie de système
• Horton, PR, Lupus, PAN, Maladie auto inflammatoires
• Signes cliniques évocateurs• Marqueurs des maladies auto immunes– ACAN, FR, Anti CCP, Anti DNA natifs, Anti ENA, – Complément– BAT si Maladie de Horton
CAUSE CANCER
• Lymphome, Myélome, Tumeurs solides (rein)
• Electrophorèse des protéines sériques (pic)• Echo abdo• Fibro colo• Scan TP• Bronchoscopie• Biospie gg• Myelogramme
Causes rares
- Maladie de Whipple- Fièvres périodiques- Phéochromocytome- Thyroïdite- Hépatopathie auto-immune- Entéropathie inflammatoire- Maladie de Münchhausen
SIRSPATIENT A SURVEILLER
Points d’impact des traitements anti Inflammatoires
1/ CorticoïdesIls Diminuent
– Synthèse des cytokines– Médiateurs lipidiques– Protéases– Domiciliation des cell inflammatoires
Points d’impact des traitements anti Inflammatoires
2/ Cytokines
Cytokines anti Inflammatoires (IL10)Anticorps anti Cytokines; Anti TNF, anti IL6Récepteurs solubles des cytokines
(compétition) Anti IL6 récepteurs, TNF récepteurs
Points d’impact des traitements anti Inflammatoires
3/ Médiateurs lipidiques
Les anticyclooxygénases ; AINS
2 isoformes COX 1 et COX 2
Points d’impact des traitements anti Inflammatoires
4 /ANTI Chémokines et cellules d’adhérence
IL8 agit sur les PNN
GMCSF en cours d’étude dans la PR
Etude dans les brûlures
Points d’impact des traitements anti Inflammatoires
5/ Action sur les LTCD4+
Molécules du CMH de classe II
Action en bloquant la co stimulation CPA , LT(CTLA4 IG)
Statines