33
MEDICAMENTS DU SYSTEME MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital l’Archet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie 27 octobre 2009

MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

MEDICAMENTS DU SYSTEME MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO-HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO-

CORTICO-SURRENALIENCORTICO-SURRENALIEN

Thomas DANTIN

Pharmacie Hôpital l’Archet

CHU DE NICE

2ème année IFSI – Module endocrinologie

27 octobre 2009

Page 2: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

PLANPLAN

A. Rappels physiologiques

B. Physiopathologie

C. Hormones hypophysaires

D. Hormones glucocorticoïdes

E. Hormones minéralocorticoïdes

F. Anticortisoliques

G. Adénomes hypophysaires

Page 3: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

A- RAPPELS PHYSIOLOGIQUESA- RAPPELS PHYSIOLOGIQUES

HYPOTHALAMUS

CRF

(Corticotrophine Releasing Factor)

HYPOPHYSE

ACTH (Adrénocorticotrophin Hormon)

MEDULLO-SURRENALES

RETROACTION INHIBITRICE

CORTICO-SURRENALES

- Glucocorticoïdes (cortisol, cortisone)

- Minéralocorticoïdes (aldostérone)

- Androgènes surrénaliens

Agressions: exercice physique, froid, traumatisme, douleur, chirurgie, émotions..

- Catécholamines

- Adrénaline et Nadr

Glandes surrénales

constituées de 2 zones différentes

Page 4: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Action hyperglycémiante

Catabolisme protéique

Redistribution des graisses

Action anti-inflammatoire et anti-allergique

Action immunodépressive

A- RAPPELS PHYSIOLOGIQUES

Glucocorticoïdes

Minéralocorticoïdes Action sur le néphron :

Rétention de Na et d’eau + fuite urinaire de K

Rôle dans l’équilibre acido-basique

H. CORTICO-SURRENALES

Page 5: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

B- PHYSIOPATHOLOGIE

1.Insuffisance surrénalienne I : maladie d’Addison : lente

Destruction progressive des 2 surrénales

MAI avec auto-ac dirigés contre la glande surrénale +++

Tuberculose (rare en France) ou tumeur

augmentation ACTH

2.Insuffisance surrénalienne II Secondaire à une insuffisance hypophysaire (tumeur, aplasie,

nécrose), à une corticothérapie prolongée

Panhypopituitarisme

Déficit isolé ACTH

INSUFFISANCES SURRENALIENNES

Crise aiguë : urgence médicale

Page 6: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

HYPERFONCTIONNEMENT SURRENALIENS

Hypercortisolisme

Hypersécrétion par les glandes surrénales de cortisone+++

Maladie de Cushing: adénome HP= hyperplasie bilatérale des surrénales secondaire à une hypersécrétion anarchique d’ACTH

Syndrome de Cushing:

- Tumeurs primitives corticosurrénaliennes: unilatérale

- Tumeurs extra-HP (synd. Cushing paranéoplasique): sécrétion d’ACTH like par tissu cancéreux

B- PHYSIOPATHOLOGIE

Page 7: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Hyperminéralocorticisme

Hyperaldostéronisme I, maladie de Conn:

adénome sur une des deux surrénales,

tumeur sécrétrice

Hyperaldostéronisme II:

hyperfonctionnement du SRA = hypersécrétion de rénine hypersécrétion d’aldostérone

Hypokaliémies

B- PHYSIOPATHOLOGIE

HYPERFONCTIONNEMENT SURRENALIENS

Page 8: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

C- HORMONES HPC- HORMONES HPTétracosactide : SYNACTHENE®

peptide analogue synthétique d’un fragment d’ACTH

stimulation sécrétion hormones corticosurrénaliennes

Présentation:

IMMEDIAT ampoule à 0,25 mg (IM/IV)

RETARD ampoule à 1 mg (IM)

Indication: exploration dynamique de la corticosurrénale

ADMINISTRATION SOUS CONTRÔLE MEDICALADMINISTRATION SOUS CONTRÔLE MEDICAL

RISQUE DE CHOC ANAPHYLACTIQUERISQUE DE CHOC ANAPHYLACTIQUE

Conservation au

réfrigérateur

Page 9: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

C- HORMONES HPC- HORMONES HP

EN ENDOCRINOLOGIE:

exploration dynamique de la corticosurrénale

Si Synacthène 0,25 mg/ml: test basé sur la mesure de la [] plasmatique du cortisol ou de celle de la 17-hydroxyprogestérone en cas de suspicion de bloc enzymatique à 30 et 60 minutes

Si insuffisance surrénalienne: cortisolémie de base basse, sans réponse à la stimulation et en cas de bloc enzymatique en 21-bêta-hydroxylase la 17-hydroxyprogesterone est normale ou haute à l’état basal et très élevée 1 h après l’injection

Si Synacthène retard: Mesure cortisolémie jusqu’à 5 à 8 H après l’injection.

Page 10: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

C- HORMONES HPC- HORMONES HP

MODALITE D’ADMINISTRATION:

• SYNACTHENE RETARD:

Voie IM stricte, Ne pas injecter chez le NN (présence d’alcool benzylique)

• SYNACTHENE IMMEDIAT:

IM ou IV dans G5% ou NaCl 0,9%

Page 11: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

C- HORMONES HPC- HORMONES HP

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI:

- Si R° grave:

mesures d’urgence, soit 0,1 à 0,5 mg d’adrénaline en IV + corticostéroides à hautes doses IV

- Si indic Neurologie:

TTT de quelques semaines à plusieurs mois,pas de TTT si infection, suplémentation potassique si TTT à forte dose car risque ++ d’hypokaliémie

Page 12: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

C- HORMONES HPC- HORMONES HP

INTÉRACTIONS:

-Antiarythmique donnant des torsades de pointes (allongement de l’espace QT)

- Digitaliques: HypoK => ECG (surveillance)

- Inducteurs enzymatiques (Anticonvulsivants, Rifampicine…)

Page 13: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

D- GLUCOCORTICOÏDESD- GLUCOCORTICOÏDES

Hydrocortisone ou cortisol

HYDROCORTISONE ROUSSEL®: comp. séc. à 10 mg

Présentation

Voie orale

HYDROCORTISONE IV®

Poudre et solvant pour sol. inj. à 100, 500 mg et 1g

IM/IV/perf. IV lente

Voie injectable

Page 14: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Hormonothérapie substitutive au cours de l’insuffisance surrénale (action physiologique)

Action comme les hormones endogènes

Action glucocorticoïde prédominante, avec une plus faible action minéralocorticoïde

D- GLUCOCORTICOÏDES

Mécanisme d’action

Page 15: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Indication

Per os: Voie parentérale:

Trtt substitution au cours de l’insuffisance surrénalienne d’origine Hypophysaire:

Insuff surrénale primitive: maladie d’Addison, surrénalectomie bilatérale

Hyperplasie congénitale des surrénales +/- syndrome de perte de sels

Insuffisance surrénalienne aiguë

Insuffisance surrénalienne transitoire du nouveau né

Hyperplasie congénitale des surrénales avec syndrome de perte de sels

Réaction allergiques et inflammatoires sévères

D- GLUCOCORTICOÏDES

Page 16: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Période de stress, chaleur importante: augmentée la poso +prise de sels si necessaire

Possibilité écraser cp. +

mélange alimentation

Matin, midi et 16H

D- GLUCOCORTICOÏDES

Posologie

Hydrocortisone cp 10 mg

Dose usuelle: 20 à 60 mg/jour

En 3 prises

Dose du matin + forte

Durée d’action = 8h

Per os:

Page 17: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

D- GLUCOCORTICOÏDES

Per Os:Intéractions et précautions d’emploi- Présence de lactose et donc CI en cas de galactosémie

congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et de galactose, ou de déficit en lactase

- Risque accrue de tendinopathie (surveillance ++ avec FQuinolone et chez patient dialysés avec hyper parathyroidisme secondaire ou ayant subi une transplantation rénale)

- Déconseillé de vacciner avec vaccin vivant atténué

- Surveillance +++ avec Médicaments hypokaliémants (diurétiques HypoK, les laxatifs stimulants, les glucocorticoides, l’ampho B)

- Glycémie peut etre avec les glucocorticoides (surveillance glycémique)

- Topiques intestinaux (anti-acides et charbons): prise à distance (2H)

Page 18: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

50 à 200 mg à renouveler en fonction des données cliniques et biologiques (5mg/kg Enfants et NN)

D- GLUCOCORTICOÏDES

Période de stress, chaleur importante: augmentée la poso

Voie parentérale

Mode d’administration

Dissoudre le lyophilisat dans solvant Isotonie

IV directe ou ajout dans : - solution glucosée- solution NaCl- sang (en 2h)

Durée écoulement 4h max

Hydrocortisone

Page 19: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Surdosage : signes d’hypercorticisme

Troubles hydro-électrolytiques: Na, K

Troubles endocriniens métaboliques: prise de poids, gonflement du visage, diminution de la tolérance au glucose

Troubles cutanés: atrophie cutanée, retard de cicatrisation, ecchymose, acné

Troubles neuropsychiques: surexcitation avec euphorie et troubles du sommeil

D- GLUCOCORTICOÏDES

Effets indésirables

Aucun à dose physiologique substitutiveattention à

l’arrêt traitement

Page 20: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Ne pas interrompre le traitement substitutif (à vie)

Régime normosodé indispensable

Stress, chaleur : augmenter la posologie

Intervention chirurgicale voie parentérale + posoaugmentée

D- GLUCOCORTICOÏDES

Précautions d’emploi

Contre indications

CI habituelles de la corticothérapie générale ne s’appliquent pas aux doses substitutives recommandées

Page 21: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Inducteurs enzymatiques :

accélération de la dégradation des glucocorticoides

surveillance clinique et biologique

augmentation posologie glucocorticoïdes

D- GLUCOCORTICOÏDES

Interactions médicamenteuses

Page 22: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

E- MINERALOCORTICOÏDES

Hormones de synthèse

a) Désoxycortone acétate

SYNCORTYL®: sol. inj. IM 10mg/ml

b) Fludrocortisone

FLUDROCORTISONE PCH®: cp. séc. à 10 et 50µg,

Dérivé fluoré du cortisol

Dosages pédiatriques laboratoire de fabrication

Présentation

Page 23: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Hormonothérapie substitutive au cours de l’insuffisance surrénale (action physiologique)

Effet minéralocorticoïde : réabsorption Na+ et excrétion K+

Traitement substitutif global de la fonction surrénalienne (+ cortisone ou hydrocortisone)

E- MINERALOCORTICOÏDES

Mécanisme d’action

Page 24: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Désoxycortone SYNCORTYL®:

Substitution minéralocorticoides de l’insuffisance surrénalienne aiguë

Fludrocortisone

- Trtt substitution au cours de l’insuffisance surrénalienne primitive ou d’origine HP

- Hyperplasie congénitale des surrénales + syndrome de perte de sels

E- MINERALOCORTICOÏDES

Indications

Page 25: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Désoxycortone SYNCORTYL®: amp. 10 mg

½ à 1 ampoule IM 1 à 2 fois/jour

5 à 10 mg/m² chez enfant et NN

lors d’une décompensation aiguë avec fuite sodée

A renouveler selon l’évolution

Fludrocortisone

50 à 200 µg/j en 1 ou 2 prises

à ajuster en Fction TA, équilibre hydroélectrique

E- MINERALOCORTICOÏDES

Posologie

Délai d’action =

2h

Durée d’action =

24h

Page 26: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Syncortyl® :

conseillé d’utiliser une seringue en verre

Surdosage:

hypokaliémie avec rétention hydrosodée

puis hypertension artérielle

E- MINERALOCORTICOÏDES

Effets indésirables

Aucun à dose physiologique substitutiveMais Risque allergique car présence huile d’arachide

Mode d’administration

Page 27: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Désoxycortone SYNCORTYL®:

Surveillance lors du trtt afin de dépister une rétention anormale d’eau (hypertension, œdème) et hypokaliémie

Ajuster l’apport salé alimentaire

Présence éthanol, alcool benzylique (surveillance NN)

Fludrocortisone

Trtt prolongé: bilan électrolytique (Na, K)

Glycémie, PA

Restriction sodée, supplémentaire K possible

E- MINERALOCORTICOÏDES

Surveillance

Page 28: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

F- ANTICORTISOLIQUESF- ANTICORTISOLIQUES

Métyrapone METOPIRONE® : caps. à 250 mg

Réservé aux hôpitaux

Présentation

Conserver à l’abri de la

lumière

Mécanisme d’action

Inhibition de la synthèse des stéroïdes corticosurrénaliens

suppression du mécanisme d’inhibition par rétrocontrôle du cortisol sur l’HP augmentation d’ACTH

Page 29: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

F- ANTICORTISOLIQUES

Indication

Test à la métyrapone : exploration de la sécrétion d’ACTH pour diag. étiologique

Traitement des hypercorticismes

Maladie de Cushing

Adénomes surrénaliens

Posologie

A adapter individuellement pour normaliser valeur cortisol

Poso variant de 250 mg à 6 g/j

Syndrome de Cushing :

Page 30: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Sédation

Rash cutané

Endocrinien: insuffisance surrénalienne transitoire

Accidents neurologiques: somnolence, vertiges, ataxie

Troubles gastro-intestinaux : nausées vomissements, douleurs abdominales

F- ANTICORTISOLIQUES

Effets indésirables

Contre indications

Grossesse et allaitement

Insuffisance corticosurrénalienne manifeste

Page 31: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

Surveillance

Syndrome de Cushing: détermination régulière du taux de cortisol urinaire libre et adaptation poso

F- ANTICORTISOLIQUES

Interactions

Anticonvulsivants

Psychotropes

Certains trtt hormonaux : oestroprogestatifs, antithyroïdiens

peuvent modifier résultat du test

Test à la métyrapone :

Page 32: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

G- Adénome Hypophysaire

• LES PLUS FRÉQUENTS: par ordre de fréquenceÀ prolactine, les adénomes non fonctionnels à GH(growth hormone), à ACTH, à TSH

• CLINIQUES: Compression de l’antéhypophyse et atrophie des cellules sécrétantes (insuffisance antéhypophysaire). Hyperprolactinémie, céphalées. Compression des voies opto-chiasmatiques (chute de l’acuité visuelle et le plus souvent hémianopsie hétéronyme bitemporale). Compression des nerfs crâniens oculomoteurs (III, IV, VI) et du trijumeau (V1 et V2) dans le sinus caverneux. Tardivement compression du 3ième ventricule, hydrocéphalie et hypertension intra-crânienne. Acromégalie

Page 33: MEDICAMENTS DU SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO- CORTICO-SURRENALIEN Thomas DANTIN Pharmacie Hôpital lArchet CHU DE NICE 2ème année IFSI – Module endocrinologie

G- Adénome Hypophysaire

• TRAITEMENTS:médicaments - chirurgie – radiothérapie

Les analogues de la Somatostatine (SOMATULINE® et SANDOSTATINE® sont utilisés essentiellement dans les

cas d’acromégalie ou d’adénome à TSH)

Les Agonistes dopaminergiques (PARLODEL®, BROMO-KIN® sont surtout utilisés dans le traitement des adénomes à prolactine.