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490 Oncologie (2013) 15: 490–492 © Springer-Verlag France 2013 DOI 10.1007/s10269-013-2326-2

QCMMétabolisme et cancer

Metabolism and cancer

Testez‑vous…

Article de D. Puyraimond-Zemmour

Question 1. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant le métabolisme de la cellule tumorale : l’effet Warburg ?

A. Otto Warburg a démontré que la fermentation est utilisée jusqu’à 50 % pour la production d’ATP dans les cellules cancéreuses, contre moins de 1 % dans les cellules normales.

B. Christofk a montré que les cellules cancéreuses utilisant la glycolyse aérobie ou la phosphorylation oxydative produisent et consomment la même quantité d’ATP (ATP/ADP ratio constant).

C. Bonnet indique que l’inhibition de la glycolyse aérobie ne conduit pas simplement à l’utilisation de la respiration et à une diminution de la prolifération tumorale, mais déclenche également l’apoptose.

D. De nombreuses études ont connecté l’effet Warburg à l’activation de différents oncogènes  : C-MYC, AKT, PI3K, HRAS selon De Berardinis ou gènes suppresseurs de tumeurs : TP53 selon Jones.

E. Kunkel et Mochiki ont étudié l’analyse quantitative de la consommation en glucose par les lésions cancéreuses. Ils ont montré que la survie des malades était directement corrélée à la capacité des lésions à fixer le FDG en particulier dans le carcinome épidermoïde de la paroi oropharyngée et de l’adénocarcinome gastrique.

Article de J. Arrondeau

Question 2. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) inexacte(s) concernant metformine et aspirine : nouveaux traitements du cancer ?

A. Hadad a montré dans des cancers du sein chez des malades soumises à un traitement préopératoire que deux semaines de traitement par metformine diminuaient l’expression de Ki67. De plus, Jiralerspong a noté que le traitement par metformine amenait plus de réponses histologiques chez les patients diabétiques que chez les patients non diabétiques.

B. Hirsch indique que la metformine pouvait tuer sélectivement les cellules souches cancéreuses à fortes doses in vitro ainsi que des tumeurs xénogreffées.

C. Il est suggéré que l’action antiproliférative de la metformine est médiée par l’AMPK. Zakikhani et Dowling ont montré que l’inhibition de l’AMPK par ARNsi ou le composé C (inhibiteur pharmacologique de l’AMPK) annule les effets antiprolifératifs de la metformine.

D. Une étude de Din a montré qu’une dose de 75 mg d’aspirine quotidienne n’était pas suffisante pour diminuer le risque de cancer colorectal dans la population générale.

E. L’efficacité de l’aspirine dans la prévention du cancer serait liée à l’inhibition de COX 2. L’acide salicylique supprime l’expression de COX 2 durant la transcription, car à des doses thérapeutiques, il inhibe la synthèse d’ARN messager et de protéine dans les cellules endothéliales humaines et dans les fibroblastes.

Article de C. Thibault

Question 3. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant mutation de gènes impliqués dans le métabolisme énergétique et cancer ?

A. La succinate déshydrogénase (SDH) est la première enzyme du cycle de Krebs dont l’inactivation a été associée au développement de tumeurs.

B. Baysal a montré que le gène SDHD a été le premier parmi les gènes SDHs à avoir été rapporté comme gène de prédisposition aux PH/PGL, tumeurs neuroendocrines hypervascularisées et, dans ce cas, fréquemment associées aux paragangliomes (PGL) de la tête et du cou et aux PGL multifocaux.

C. La fumarate hydratase (FH) est l’enzyme du cycle de Krebs qui permet la catalyse du fumarate en malate. La mutation de deux allèles du gène FH est responsable d’un syndrome de prédisposition héréditaire au cancer de transmission autosomique dominante.

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D. L’isocitrate déshydrogénase (IDH) est à l’origine de la catalyse de l’isocitrate en α-KG au sein du cycle de Krebs. Elle est impliquée dans l’oncogenèse du glioblastome et des leucémies aiguës myéloïdes et dans d’autres cancers dans lesquels on retrouve la mutation du gène IDH.

E. IDH a été retrouvé muté dans les syndromes myéloprolifératifs en phase blastique et non muté en phase chronique.

Article de J. Hadoux

Question 4. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) inexacte(s) concernant le ciblage du métabolisme tumoral ?

A. Le gène codant pour le facteur de transcription c-myc est impliqué dans le développement de nombreux cancers et est responsable, entre autres, d’une addiction des cellules tumorales à la glutamine selon Liu.

B. La captation importante du glucose par les cellules tumorales est liée à l’expression du transporteur GLUT 1 (glucose transporter 1).

C. Ben Sahra a montré in vitro une synergie entre 2-deoxy-D-glucose et metformine pour l’induction de l’apoptose.

D. L’expression et l’activation de la déoxycytidine kinase rendent les cellules cancéreuses résistantes à la gemcitabine in vitro et in vivo dans les modèles de xénogreffe.

E. Selon Frezza, le genome scale metabolic modeling (GSMM) a révélé, dans les tumeurs du rein héréditaires liées aux mutations de la fumarate hydratase (FH), que l’inhibition du métabolisme de l’hème entraînerait une mort des cellules tumorales déficitaires en FH.

Article de M. Wagner

Question 5. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) ?

A. Selon Lai, la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) permet de faire le diagnostic différentiel entre tumeur cérébrale et abcès cérébral. Les abcès ont un spectre retrouvant la présence d’un multiplet d’acides aminés, d’acétate et parfois de succinate, absents dans les tumeurs cérébrales.

B. Les tumeurs gliales présentent une augmentation du pic de choline, une diminution du pic de NAA. Les rapports choline/créatine et choline/NAA augmentent avec le grade.

C. Selon Galanaud, le lymphome cérébral chez le sujet immunocompétent présente des perturbations : diminution du pic de choline, augmentation du pic de NAA et diminution du pic de lipides.

D. Le cancer de prostate est caractérisé en SRM par une élévation du pic de choline et une diminution, voire une disparition du pic de citrate. Le ratio choline + créatine/citrate est supérieur à 0,5–0,8 dans le tissu néoplasique prostatique, selon les travaux de Kurhanewicz.

E. Il n’existe pas de pic de choline dans le parenchyme mammaire normal. Il existe par contre en cas de tumeurs malignes, mais parfois aussi en cas de tumeurs bénignes. Dorrius a montré que le seuil de 1,5 d’intensité du pic de choline semble être le plus pertinent pour différencier une tumeur bénigne d’une tumeur maligne.

Article de Q. Gillebert

Question 6. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) inexacte(s) concernant les modifications du métabolisme tumoral au cours du traitement : suivi de la réponse thérapeutique par tomographie par émission de positons (TEP) ?

A. Le Standard Uptake Value (SUV max) est le rapport de la fixation du traceur (18F-FDG) par les cellules cancéreuses par la dose injectée au patient, le tout rapporté à son poids. Wahl a montré que la comparaison entre le SUV max basal et le SUV max après traitement est la base du suivi thérapeutique.

B. Juweid, chez les patients traités par chimiothérapie et/ou radiothérapie en hématologie (lymphomes et Hodgkin), a montré qu’une des méthodes pour apprécier l’efficacité du traitement est la différence entre le SUV max du premier examen et celui du second, même si ce n’est pas la même lésion, normalisée en comparaison avec le SUV max du premier examen.

C. Dans les tumeurs solides traitées par chimiothérapie et/ou radiothérapie, la TEP au 18F-FDG est moins sensible et moins spécifique que la scintigraphie osseuse au 99-m-technetium pour suivre l’évolution sous traitement des lésions secondaires osseuses initialement hypermétaboliques.

D. Chez les patients traités par inhibiteurs de la tyrosine-kinase, gefitinib, erlotinib ou cetuximab, après deux prises de traitement (48 heures), la baisse du SUV max est de 50 % chez les patients répondeurs alors qu’il reste stable, selon Su chez les patients résistants.

E. Montravers a indiqué que la 18F-fluoro-dihydroxyphénylalanine (18F-DOPA) est utile pour apprécier l’efficacité des traitements dans les tumeurs neuroendocrines.

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Article de D. Cochereau

Question 7. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant l’apport de la métabolomique à la détection des biomarqueurs prédictifs ?

A. Le profil métabolique est différent entre cellules tumorales et cellules non tumorales. Dans le cancer colorectal (CCR), Richtie a montré qu’il y avait dans le sérum une nette diminution des acides gras ultralongs hydroxylés polyinsaturés à 28–36 carbones en cas de CCR, ce qui en faisait un biomarqueur du dépistage et du diagnostic précoce des CCR.

B. Dans le carcinome hépatocellulaire (CHC), Yé a isolé cinq métabolites prédisant la rechute dès sept jours posthépatectomie  : éthanolamine, acide lactique, acide acotinique, phénylalanine et ribose.

C. Les travaux de Braas suggèrent qu’une population de patients atteints de liposarcome sont résistants à la gemcitabine et peuvent être identifiés par un TEP-FAC (TEP-1-2’-deoxy-2’-(18-F) fluoroarabinofuranosyl cytosine.

D. Backshall a montré qu’un profil élevé en acides gras polyinsaturés et en phospholipides était corrélé avec une diminution de la toxicité de la capécitabine.

E. Sreekumar a montré que la sarcosine détectée dans des échantillons de biopsies prostatiques pouvait être un biomarqueur de la progression du cancer de prostate.

Article de D. Lissa

Question 8. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant les effets préventifs du resvératrol dans le cancer ?

A. Le resvératrol est un polyphénol produit par de nombreuses plantes (raisin, fruits rouges, arachide), et il inhibe selon Jang les événements moléculaires et cellulaires impliqués dans l’initiation, la promotion et la progression tumorale.

B. Plusieurs études (Faber, Iqbal, Kueck) rapportent l’inhibition de la glycolyse aérobie par le resvératrol. Il semble que l’activation de l’AMPK par le resvératrol est en partie responsable de cet effet métabolique préventif contre le développement tumoral.

C. Le resvératrol augmente la concentration plasmatique en insulin growth factor-1 (IGF-1) chez les sujets sains selon Brown de même pour l’expression des gènes de la voie Wnt selon Nguyen et le Ki67 dans les muqueuses normales du côlon de patients atteints de cancer colorectal selon Patel.

D. Le resvératrol potentialise l’effet de plusieurs chimiothérapies par différents mécanismes (Gupta, Vinod) ; cependant, il a un effet antagoniste sur d’autres chimiothérapies.

E. Goetz a montré que l’inhibition par le resvératrol du CYP2D6, important pour le métabolisme du tamoxifène en endoxifène, pourrait diminuer la concentration plasmatique en métabolite actif et ainsi augmenter le risque de rechute dans le cancer du sein.

Ces QCM ont été réalisés par Maurice Schneider, centre Antoine-Lacassagne, Nice

Correspondance : maurice.schneider@unice.fr

Réponses : Question 1 : A, B, C, D ; Question 2 : B, D ; Question 3 : A, B, D, E ; Question 4 : D ; Question 5 : A, B, D, E ; Question 6 : C ; Question 7 : A, B, E ; Question 8 : A, B, D, E.