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Sandoz Dutasteride Page 1 de 49

Monographie de Produit

PrSandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

Inhibiteur de la 5 alpha-reacuteductase des types I et II

Sandoz Canada Inc

145 Jules-Leacuteger

Boucherville QC Canada

J4B 7K8

Date de Preacuteparation

17 novembre 2014

Numeacutero de controcircle 166133

Table des matiegraveres

PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE 3

CONTRE-INDICATIONS 3 MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS 4 EFFETS INDEacuteSIRABLES 8 INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES 12 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION 14

SURDOSAGE 15

MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE 16 ENTREPOSAGE ET STABILITEacute 18 INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION 18

FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 18

PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES 19 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES 19 ESSAIS CLINIQUES 20 PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE 38

TOXICOLOGIE 40

REacuteFEacuteRENCES 45

PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR 47

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

drsquoadministration

Forme posologique et

concentration

Ingreacutedients non meacutedicamenteux

cliniquement importants

Orale Capsule 05 mg

Geacutelatine

Pour obtenir une liste complegravete veuillez

consulter la section sur les Formes

posologiques la Composition et le

Conditionnement

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Monotheacuterapie Sandoz Dutasteride (le dutasteacuteride) est indiqueacute pour le traitement de

lrsquohyperplasie beacutenigne de la prostate (HBP) symptomatique chez les hommes qui preacutesentent une

augmentation du volume de la prostate

Traitement drsquoassociation Sandoz Dutasteride (le dutasteacuteride) en association avec la tamsulosine

(un alpha-bloquant) est indiqueacute pour le traitement de lrsquoHBP symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere

chez les hommes qui preacutesentent une augmentation du volume de la prostate

Il a eacuteteacute deacutemontreacute que Sandoz Dutasteride administreacute seul ou en association avec la tamsulosine

(un alpha-bloquant) reacuteduit la taille de la prostate ameacuteliore le deacutebit urinaire et atteacutenue les

symptocircmes drsquoHBP

Il a eacuteteacute deacutemontreacute que Sandoz Dutasteride administreacute en monotheacuterapie reacuteduit le risque de

reacutetention urinaire aigueuml et la neacutecessiteacute drsquoune intervention chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP Le traitement

drsquoassociation a procureacute une reacuteduction statistiquement significative du risque relatif de reacutetention

urinaire aigueuml ou drsquointervention chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP par rapport agrave la tamsulosine en

monotheacuterapie mais pas par rapport au dutasteacuteride en monotheacuterapie (voir ESSAIS CLINIQUES)

Limites drsquoutilisation Sandoz Dutasteride nrsquoest pas approuveacute pour la preacutevention du cancer de la

prostate

CONTRE-INDICATIONS

Le dutasteacuteride est contre-indiqueacute chez les femmes et les enfants (voir MISES EN GARDE ET

PREacuteCAUTIONS Exposition des femmes ndash risque pour le fœtus de sexe masculin)

Le dutasteacuteride est contre-indiqueacute chez les patients preacutesentant une hypersensibiliteacute connue au

dutasteacuteride agrave drsquoautres inhibiteurs de la 5 alpha-reacuteductase ou agrave lrsquoun des composants de la

preacuteparation

MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS

Geacuteneacuteraliteacutes Risque accru de cancer de la prostate de haut grade Avant le traitement par le dutasteacuteride

les patients doivent subir une eacutevaluation complegravete visant agrave exclure la preacutesence drsquoautres affections

urologiques y compris le cancer de la prostate Le dutasteacuteride peut ecirctre associeacute agrave une

augmentation de la freacutequence du cancer de la prostate de haut grade En effet chez des hommes

acircgeacutes de 50 agrave 75 ans ayant reacutecemment obtenu des reacutesultats neacutegatifs agrave une biopsie pour le cancer

de la prostate et un taux seacuterique drsquoAPS se situant entre 25 ngmL et 100 ngmL qui prenaient le

dutasteacuteride depuis 4 ans on a observeacute une hausse de la freacutequence du cancer de la prostate de

grade 8 agrave 10 sur lrsquoeacutechelle de Gleason comparativement aux hommes qui prenaient un placebo

(voir EFFETS INDEacuteSIRABLES) Agrave lrsquoheure actuelle on ignore comment le traitement par le

dutasteacuteride pourrait influer sur lrsquoeacutevolution du cancer de la prostate ou affecter le cancer de la

prostate de haut grade Aucun lien de causaliteacute nrsquoa eacuteteacute eacutetabli entre le dutasteacuteride et le cancer de la

prostate de haut grade Dans une eacutetude clinique controcircleacutee par placebo drsquoune dureacutee de 7 ans

portant sur un autre inhibiteur de la 5 alpha-reacuteductase (finasteacuteride agrave 5 mg) on a observeacute des

reacutesultats similaires au chapitre du cancer de la prostate de grade 8 agrave 10 sur lrsquoeacutechelle de Gleason

(freacutequence de 18 dans le groupe finasteacuteride vs 11 dans le groupe placebo) Les inhibiteurs

de la 5 alpha-reacuteductase pourraient accroicirctre le risque de survenue drsquoun cancer de la prostate de

haut grade On nrsquoa pas eacutetabli si lrsquoeffet des inhibiteurs de la 5 alpha-reacuteductase sur la reacuteduction du

volume de la prostate ou des facteurs lieacutes agrave lrsquoeacutetude a influeacute sur les reacutesultats de ces eacutetudes Voir

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE et EFFETS INDEacuteSIRABLES

Des changements touchant les seins notamment lrsquohypertrophie et la sensibiliteacute mammaires de

mecircme que le cancer du sein ont eacuteteacute rapporteacutes Les prescripteurs doivent demander agrave leurs

patients de rapporter sans deacutelai tout changement touchant les tissus mammaires comme une

masse ou un eacutecoulement des mamelons (voir EFFETS INDEacuteSIRABLES)

Les patients preacutesentant un volume post-mictionnel consideacuterable etou un deacutebit urinaire fortement

diminueacute peuvent ne pas ecirctre des candidats approprieacutes au traitement par un inhibiteur de la 5

Mises en garde et preacutecautions

Lrsquousage drsquodutasteacuteride est reacuteserveacute aux hommes

Exposition des femmes ndash risque pour le fœtus de sexe masculin

Le dutasteacuteride est absorbeacute par la peau Par conseacutequent les femmes enceintes ou susceptibles de lrsquoecirctre

ne doivent pas manipuler les capsules dutasteacuteride

alpha-reacuteductase et doivent faire lrsquoobjet drsquoune surveillance attentive visant agrave deacutepister une

uropathie obstructive Aucune eacutetude nrsquoa eacuteteacute meneacutee pour deacuteterminer si le dutasteacuteride peut servir agrave

maicirctriser lrsquoHBP chez des patients asymptomatiques

Les effets salutaires et les effets indeacutesirables du dutasteacuteride agrave long terme (gt 4 ans) nrsquoont pas eacuteteacute

eacutetablis

Cardiovasculaire Dans le cadre de deux eacutetudes cliniques drsquoune dureacutee de quatre ans la freacutequence des cas

drsquoinsuffisance cardiaque (terme regroupant les eacuteveacutenements signaleacutes principalement

lrsquoinsuffisance cardiaque et lrsquoinsuffisance cardiaque congestive) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les sujets

qui avaient reccedilu lrsquoassociation du dutasteacuteride et drsquoun alpha-bloquant (la tamsulosine dans la

plupart des cas) que chez ceux qui nrsquoavaient pas reccedilu ces agents en association Le risque relatif

estimeacute quant au temps eacutecouleacute avant la premiegravere manifestation drsquoinsuffisance cardiaque eacutetait de

357 [IC agrave 95 117 108] pour le traitement drsquoassociation comparativement au dutasteacuteride en

monotheacuterapie et de 136 [IC agrave 95 061 307] comparativement agrave la tamsulosine en

monotheacuterapie Dans ces deux eacutetudes la freacutequence de lrsquoinsuffisance cardiaque eacutetait faible (le 1 )

et variait drsquoune eacutetude agrave lrsquoautre On nrsquoa releveacute aucun deacuteseacutequilibre dans la freacutequence globale des

effets cardiovasculaires indeacutesirables au cours de ces eacutetudes On nrsquoa eacutetabli aucun lien de causaliteacute

entre le traitement par le dutasteacuteride (seul ou en association avec un alpha-bloquant) et

lrsquoinsuffisance cardiaque par contre on doit rester agrave lrsquoaffucirct des signes et symptocircmes

drsquoinsuffisance cardiaque chez les patients qui preacutesentent des facteurs de risque sous-jacents de

maladie cardiovasculaire notamment ceux qui sont actuellement ou ont deacutejagrave eacuteteacute atteints

drsquoaffections cardiovasculaires ceux dont lrsquoacircge est avanceacute ou qui ont une freacutequence cardiaque

eacuteleveacutee au repos (voir EFFETS INDEacuteSIRABLES)

Endocrinienmeacutetabolisme

Concentrations hormonales

Chez des volontaires sains un traitement de 52 semaines par le dutasteacuteride agrave raison de 05

mgjour (n = 26) nrsquoa pas entraicircneacute de variations cliniquement significatives des taux de SHBG

(globuline speacutecifique) drsquoœstradiol drsquohormone luteacuteinisante (LH) drsquohormone folliculostimulante

(FSH) de thyroxine (T4 libre) et de deacutehydroeacutepiandrosteacuterone (DHEA) comparativement au

placebo (n = 23) On a observeacute des hausses moyennes statistiquement significatives (ajusteacutees en

fonction des valeurs initiales) de la testosteacuterone totale apregraves 8 semaines (337 nmolL p lt 0003)

et de la thyreacuteostimuline (TSH) apregraves 52 semaines (04 mcUImL p lt 005) comparativement au

placebo Chez les sujets du groupe dutasteacuteride la variation meacutediane par rapport aux valeurs

initiales en pourcentage eacutetait de 179 pour la testosteacuterone apregraves 8 semaines et de 124 pour

la TSH apregraves 52 semaines Vingt-quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise du dutasteacuteride les

concentrations moyennes de testosteacuterone et de TSH eacutetaient revenues aux valeurs initiales chez

les sujets dont les donneacutees eacutetaient connues au moment de la visite Chez les patients atteints

drsquoHBP traiteacutes par le dutasteacuteride agrave raison de 05 mg par jour pendant 4 ans la diminution meacutediane

des concentrations seacuteriques de DHT eacutetait de 94 apregraves 1 an de 93 apregraves 2 ans et de 95

apregraves 3 et 4 ans Lrsquoaugmentation meacutediane des concentrations seacuteriques de testosteacuterone eacutetait de 19

apregraves 1 et 2 ans de 26 apregraves 3 ans et de 22 apregraves 4 ans mais les concentrations

moyennes et meacutedianes restaient dans les limites des valeurs physiologiques normales Chez les

patients atteints drsquoHBP traiteacutes par le dutasteacuteride dans le cadre drsquoune vaste eacutetude de phase III on a

observeacute des hausses meacutedianes de la concentration de LH de 12 apregraves 6 mois et de 19 apregraves

12 mois et 24 mois

Heacutematologique Les hommes traiteacutes par le dutasteacuteride doivent srsquoabstenir de donner de leur sang pendant au moins

six mois apregraves la prise de la derniegravere dose Cette peacuteriode drsquoattente permet drsquoeacuteviter qursquoune femme

enceinte ne reccediloive le meacutedicament par le biais drsquoune transfusion sanguine

Heacutepatique Lrsquoeffet de lrsquoinsuffisance heacutepatique sur la pharmacocineacutetique du dutasteacuteride nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacute

Comme le dutasteacuteride subit un meacutetabolisme consideacuterable et que sa demi-vie est de 3 agrave 5

semaines on doit faire preuve de prudence quand on lrsquoadministre agrave des patients atteints drsquoune

maladie heacutepatique

Fonction sexuellereproduction Les effets du dutasteacuteride agrave raison de 05 mgjour sur les caracteacuteristiques seacuteminales ont eacuteteacute eacutevalueacutes

chez des volontaires en santeacute acircgeacutes de 18 agrave 52 ans (n = 27 pour le groupe sous le dutasteacuteride et n

= 23 pour le groupe sous placebo) tout au long de 52 semaines de traitement et durant 24

semaines de suivi post-theacuterapeutique Au bout de 52 semaines le pourcentage moyen de

reacuteduction par rapport au deacutepart de la numeacuteration totale des spermatozoiumldes du volume de sperme

et de la motiliteacute des spermatozoiumldes eacutetait de 23 26 et 18 respectivement dans le groupe

sous le dutasteacuteride mecircme srsquoil eacutetait ajusteacute en fonction des changements par rapport au deacutepart dans

le groupe sous placebo La concentration et la morphologie des spermatozoiumldes nrsquoont pas eacuteteacute

affecteacutees Apregraves un suivi de 24 semaines le pourcentage de changement moyen au niveau de la

numeacuteration totale des spermatozoiumldes dans le groupe sous le dutasteacuteride est demeureacute 23

infeacuterieur par rapport au deacutepart Bien que les valeurs moyennes pour tous les paramegravetres de

spermatozoiumldes agrave tous les points de reacutefeacuterence sont demeureacutees dans les limites normales et ne

reacutepondaient pas au critegravere preacutedeacutefini pour un changement cliniquement significatif (30 ) deux

sujets du groupe sous le dutasteacuteride ont preacutesenteacute des reacuteductions dans la numeacuteration des

spermatozoiumldes supeacuterieures agrave 90 par rapport au deacutepart au bout de 52 semaines avec

reacutetablissement partiel au suivi de 24 semaines La porteacutee clinique de lrsquoeffet du dutasteacuteride sur les

caracteacuteristiques seacuteminales pour la fertiliteacute drsquoun patient est inconnue

Exposition des femmes ndash risque pour le fœtus de sexe masculin Le dutasteacuteride est absorbeacute

par la peau Par conseacutequent les femmes enceintes ou susceptibles de lrsquoecirctre ne doivent pas

manipuler le dutasteacuteride en raison de la possibiliteacute drsquoabsorption du dutasteacuteride et du risque

drsquoanomalie fœtale qui pourrait srsquoensuivre pour un fœtus de sexe masculin Des donneacutees

preacutecliniques reacutevegravelent que la suppression des taux circulants de dihydrotestosteacuterone pourrait

inhiber le deacuteveloppement des organes geacutenitaux externes chez un fœtus de sexe masculin lorsque

la megravere a eacuteteacute exposeacutee au dutasteacuteride (voir TOXICOLOGIE) Par ailleurs les femmes doivent

faire preuve de prudence lorsqursquoelles manipulent le dutasteacuteride En cas de contact avec des

capsules non eacutetanches on lavera immeacutediatement la reacutegion toucheacutee agrave lrsquoeau et au savon

Populations particuliegraveres

Femmes enceintes Le dutasteacuteride est contre-indiqueacute chez les femmes Aucune eacutetude adeacutequate

et bien controcircleacutee nrsquoa eacuteteacute effectueacutee aupregraves de femmes enceintes Le dutasteacuteride nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacute

chez la femme parce que des donneacutees preacutecliniques reacutevegravelent que la suppression des taux circulants

de dihydrotestosteacuterone pourrait inhiber le deacuteveloppement des organes geacutenitaux externes chez un

fœtus de sexe masculin lorsque la megravere a eacuteteacute exposeacutee au dutasteacuteride (voir TOXICOLOGIE)

Femmes qui allaitent Le dutasteacuteride est contre-indiqueacute chez les femmes On ignore si le

dutasteacuteride est excreacuteteacute dans le lait humain

Peacutediatrie LrsquoHBP nrsquoest pas une maladie de lrsquoenfance Le dutasteacuteride est contre-indiqueacute chez les

enfants Lrsquoinnocuiteacute et lrsquoefficaciteacute chez les enfants nrsquoont pas eacuteteacute eacutetablies Le dutasteacuteride est

absorbeacute par la peau et par conseacutequent il faut eacuteviter tout contact avec les capsules non eacutetanches

En cas de contact avec des capsules non eacutetanches on lavera immeacutediatement la reacutegion toucheacutee agrave

lrsquoeau et au savon

Geacuteriatrie Aucun ajustement posologique nrsquoest neacutecessaire chez les patients acircgeacutes La

pharmacocineacutetique et la pharmacodynamie du dutasteacuteride ont eacuteteacute eacutevalueacutees chez 36 hommes en

bonne santeacute acircgeacutes de 24 agrave 87 ans apregraves lrsquoadministration drsquoune dose unique de 5 mg du dutasteacuteride

Dans cette eacutetude agrave dose unique la demi-vie du dutasteacuteride srsquoest accrue avec lrsquoacircge des patients

(elle eacutetait approximativement de 170 heures chez les hommes acircgeacutes de 20 agrave 49 ans de 260 heures

chez les hommes acircgeacutes de 50 agrave 69 ans et de 300 heures chez les hommes de plus de 70 ans) Sur

les 2 167 hommes traiteacutes par le dutasteacuteride dans le cadre des 3 eacutetudes cleacutes 60 eacutetaient acircgeacutes de

65 ans et plus 15 de 75 ans et plus Aucune diffeacuterence globale quant agrave lrsquoinnocuiteacute ou agrave

lrsquoefficaciteacute du meacutedicament nrsquoa eacuteteacute observeacutee entre ces patients et les patients plus jeunes

Surveillance et essais de laboratoire

Effets sur lrsquoantigegravene prostatique speacutecifique (APS) et le deacutepistage du cancer de la prostate

On doit effectuer un toucher rectal ainsi que drsquoautres eacutevaluations permettant de deacutepister le cancer

de la prostate chez les patients atteints drsquoHBP avant drsquoamorcer le traitement par le dutasteacuteride en

capsules et de faccedilon peacuteriodique par la suite

Dans les eacutetudes cliniques le dutasteacuteride a abaisseacute les concentrations seacuteriques drsquoAPS drsquoenviron

50 apregraves 3 agrave 6 mois de traitement Cette baisse eacutetait preacutevisible pour toute la gamme des

concentrations drsquoAPS mesureacutees chez des patients atteints drsquoHBP symptomatique bien que le

degreacute de reacuteduction varie selon les individus Le dutasteacuteride peut eacutegalement entraicircner une baisse

de la concentration seacuterique drsquoAPS en preacutesence drsquoun cancer de la prostate Pour interpreacuteter les

diffeacuterentes valeurs drsquoAPS mesureacutees chez des hommes traiteacutes par le dutasteacuteride on doit eacutetablir

une nouvelle valeur de reacutefeacuterence au moins 3 mois apregraves le deacutebut du traitement et surveiller

peacuteriodiquement lrsquoAPS par la suite Toute hausse confirmeacutee du taux drsquoAPS par rapport agrave la valeur

la plus basse mesureacutee pendant le traitement par le dutasteacuteride peut eacutevoquer la preacutesence drsquoun

cancer de la prostate et doit ecirctre eacutevalueacutee mecircme si les taux drsquoAPS se situent dans la plage des

valeurs normales pour des hommes non traiteacutes par un inhibiteur de la 5 alpha-reacuteductase Une

prise irreacuteguliegravere du dutasteacuteride pourrait aussi influer sur les reacutesultats du dosage drsquoAPS

Pour interpreacuteter une concentration drsquoAPS prise isoleacutement chez un homme traiteacute par le dutasteacuteride

pendant 3 mois ou plus on doit la multiplier par deux avant de la comparer aux valeurs normales

chez des hommes non traiteacutes

Le rapport APS libre-APS total (pourcentage drsquoAPS libre) reste constant mecircme sous lrsquoeffet du

dutasteacuteride Si le clinicien retient le pourcentage drsquoAPS libre comme marqueur pour les besoins

du deacutepistage du cancer de la prostate chez les hommes traiteacutes par le dutasteacuteride aucun

ajustement de la valeur mesureacutee nrsquoapparaicirct neacutecessaire

Lrsquoadministration conjointe de la tamsulosine et du dutasteacuteride a entraicircneacute des variations de lrsquoAPS

total similaires agrave celles observeacutees avec le dutasteacuteride en monotheacuterapie

EFFETS INDEacuteSIRABLES

Aperccedilu des effets indeacutesirables au meacutedicament La plupart des effets indeacutesirables eacutetaient leacutegers ou modeacutereacutes et se sont geacuteneacuteralement reacutesorbeacutes

pendant le traitement aussi bien chez les sujets du groupe dutasteacuteride que chez ceux du groupe

placebo Les effets indeacutesirables touchant lrsquoappareil geacutenital ont eacuteteacute la cause de retrait de lrsquoeacutetude la

plus freacutequente dans les deux groupes traiteacutes

Au cours des essais cliniques deacutecrits ci-apregraves ougrave le dutasteacuteride a eacuteteacute administreacute seul ou en

association avec la tamsulosine

Les effets indeacutesirables signaleacutes le plus souvent sous le dutasteacuteride ont eacuteteacute lrsquoimpuissance

la baisse de la libido les troubles mammaires (y compris lrsquohypertrophie et la sensibiliteacute

mammaires) et les troubles de lrsquoeacutejaculation Les effets indeacutesirables signaleacutes le plus

souvent sous traitement drsquoassociation (dutasteacuteride -tamsulosine) ont eacuteteacute lrsquoimpuissance la

baisse de la libido les troubles mammaires (y compris lrsquohypertrophie et la sensibiliteacute

mammaires) les troubles de lrsquoeacutejaculation et les eacutetourdissements Les cas de troubles de

lrsquoeacutejaculation de baisse de la libido et drsquoimpuissance eacutetaient plus freacutequents sous

traitement drsquoassociation que sous lrsquoun ou lrsquoautre agent en monotheacuterapie

Le taux drsquoabandon de lrsquoeacutetude pour cause drsquoeffets indeacutesirables a eacuteteacute de 4 sous le

dutasteacuteride de 6 sous traitement drsquoassociation (dutasteacuteride -tamsulosine) de 4 sous

la tamsulosine et de 3 sous placebo Lrsquoimpuissance est lrsquoeffet indeacutesirable qui a le plus

souvent motiveacute lrsquoabandon de lrsquoeacutetude dans tous les groupes traiteacutes

Effets indeacutesirables agrave un meacutedicament deacutetermineacutes au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres les taux

des effets indeacutesirables qui sont observeacutes peuvent ne pas refleacuteter les taux observeacutes en

pratique et ne doivent pas ecirctre compareacutes aux taux observeacutes dans le cadre des essais

cliniques portant sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les effets indeacutesirables

agrave un meacutedicament qui sont tireacutes drsquoessais cliniques srsquoavegraverent utiles pour la deacutetermination

des eacuteveacutenements indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour lrsquoapproximation des taux

Le dutasteacuteride en monotheacuterapie

Plus de 4300 hommes atteints drsquoHBP ont eacuteteacute reacutepartis de faccedilon aleacuteatoire pour recevoir soit un

placebo soit le dutasteacuteride agrave raison de 05 mg par jour dans le cadre de trois eacutetudes cliniques

identiques de phase III agrave double insu controcircleacutees par placebo drsquoune dureacutee de 2 ans chacune

prolongeacutee sur 2 ans en mode ouvert Pendant la peacuteriode de traitement en double insu 2167 sujets

de sexe masculin ont eacuteteacute exposeacutes au dutasteacuteride y compris 1772 sujets exposeacutes durant 1 an et 1

510 sujets exposeacutes durant 2 ans Si lrsquoon inclut les peacuteriodes de prolongation en mode ouvert 1009

sujets de sexe masculin ont eacuteteacute exposeacutes au dutasteacuteride pendant 3 ans et 812 lrsquoont eacuteteacute pendant 4

La population eacutetudieacutee se composait de sujets acircgeacutes de 47 agrave 94 ans (acircge moyen de 66 ans) de race

blanche dans une proportion de plus de 90 Au cours de la peacuteriode de traitement de 2 ans en

double insu 376 sujets (9 de chaque groupe traiteacute) ont eacuteteacute retireacutes des eacutetudes en raison drsquoeffets

indeacutesirables associeacutes pour la plupart agrave lrsquoappareil geacutenital des reacutesultats similaires ont eacuteteacute obtenus

durant les peacuteriodes de prolongation de 2 ans en mode ouvert Le tableau 1 reacutesume les effets

indeacutesirables consideacutereacutes comme lieacutes au meacutedicament par les chercheurs et qui ont eacuteteacute signaleacutes chez

au moins 1 des sujets qui prenaient le dutasteacuteride et plus freacutequemment que chez ceux qui

prenaient un placebo

Tableau 1 Effets indeacutesirables lieacutes au meacutedicament

signaleacutes chez ge 1 des sujets sur une peacuteriode de 48

mois et plus freacutequemment chez les sujets du groupe dutasteacuteride que chez les sujets du groupe

placebo (donneacutees regroupeacutees des eacutetudes cleacutes) Survenue drsquoeffets indeacutesirables

Essais en double insu Essais en mode ouvert

Effets

indeacutesirables

Mois 0-6 Mois 7-12 Mois 13-18 Mois 19-24 Mois 25-36 Mois 39-48

Dutasteacuteride (n) (n = 2167) (n = 1901) (n = 1725) (n = 1605) (n = 1188) (n = 1041)

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Dutasteacuteride 47 14 10 08 14 04

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

lrsquoeacutejaculation++

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

Placebo 02 03 03 01 13 09 Un effet indeacutesirable est dit lieacute au meacutedicament lorsque le chercheur a des motifs raisonnables de croire que

celui-ci soit causeacute par le meacutedicament agrave lrsquoeacutetude Dans leur eacutevaluation de la causaliteacute les chercheurs devaient

choisir lrsquoune ou lrsquoautre des deux options suivantes raisonnablement lieacute au meacutedicament agrave lrsquoeacutetude ou non lieacute

au meacutedicament agrave lrsquoeacutetude + Comprennent la sensibiliteacute et lrsquohypertrophie mammaires

Tous les sujets sont passeacutes au traitement ouvert par le dutasteacuteride pour les mois 25 agrave 48

++ Ces effets indeacutesirables drsquoordre sexuel sont associeacutes au traitement par le dutasteacuteride (en monotheacuterapie et en

association avec la tamsulosine) et pourraient persister apregraves lrsquoarrecirct du traitement Le rocircle du dutasteacuteride

dans cette persistance est inconnu

Au cours des essais cliniques sur la monotheacuterapie de lrsquoHBP par le dutasteacuteride cumulant 3374

anneacutees-patients drsquoexposition au meacutedicament on a signaleacute 3 cas de cancer du sein agrave savoir 2 sous

le dutasteacuteride apregraves 10 semaines et 11 mois de traitement respectivement et 1 sous placebo Au

cours des essais cliniques subseacutequents sur lrsquoHBP et la reacuteduction du risque de cancer de la

prostate cumulant 17489 anneacutees-patients drsquoexposition au dutasteacuteride et 5027 anneacutees-patients

drsquoexposition agrave lrsquoassociation dutasteacuteride -tamsulosine aucun autre cas nrsquoa eacuteteacute signaleacute dans

lrsquoensemble des groupes traiteacutes Le lien entre lrsquoemploi agrave long terme du dutasteacuteride et le cancer du

sein chez lrsquohomme est inconnu Le lien entre drsquoune part lrsquoemploi agrave long terme du dutasteacuteride et

drsquoautre part lrsquoapparition de tumeurs agrave cellules interstitielles du testicule ou drsquoadeacutenomes

heacutepatocellulaires et le score de Gleason (degreacute de maligniteacute) du cancer de la prostate chez les

patients qui suivent un traitement au long cours par des inhibiteurs de lrsquoalpha-reacuteductase est

preacutesentement inconnu

Eacutetude CombAT (Combination with Alpha-Blocker Therapy)

Lrsquoeacutetude CombAT est une eacutetude multicentrique agrave double insu drsquoune dureacutee de 4 ans dans laquelle

plus de 4844 hommes souffrant drsquoHBP ont reccedilu apregraves reacutepartition aleacuteatoire le traitement

drsquoassociation (le dutasteacuteride agrave 05 mgjour plus la tamsulosine agrave 04 mgjour n = 1610) le

dutasteacuteride seul (n = 1623) ou la tamsulosine seule (n = 1611) Durant les quatre anneacutees de

traitement 1623 sujets ont reccedilu le dutasteacuteride en monotheacuterapie 1611 la tamsulosine en

monotheacuterapie et 1610 le traitement drsquoassociation La population acircgeacutee de 49 agrave 88 ans (acircge moyen

de 66 ans) eacutetait de race blanche dans une proportion de 88 Le tableau 2 reacutesume les effets

indeacutesirables signaleacutes chez au moins 1 des sujets dans tout groupe de traitement pendant une

peacuteriode de 4 ans

Tableau 2 Effets indeacutesirables signaleacutes pendant une peacuteriode de 48 mois chez ge 1 des sujets dans tout

groupe de traitement (eacutetude CombAT)

Effet indeacutesirable Moment ougrave est survenu lrsquoeffet indeacutesirable

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Associationa (n = 1610) (n = 1527) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200)

Dutasteacuteride (n = 1623) (n = 1548) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200)

Tamsulosine (n = 1611) (n = 1545) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112)

Impuissanceb

Association 54 11 18 09 04

Dutasteacuteride 40 11 16 06 03

Tamsulosine 26 08 10 06 11

Baisse de la libidob

Tamsulosine 20 06 07 02 lt01

Troubles de

lrsquoeacutejaculationb

Association 78 16 10 05 lt01

Troubles mammairesc

Eacutetourdissements

Association 11 04 01 lt01 02

Dutasteacuteride 05 03 01 lt01 lt01

Tamsulosine 09 05 04 lt01 00 a Association = Le dutasteacuteride 05 mg 1 foisjour plus tamsulosine 04 mg 1 foisjour

b Ces effets indeacutesirables drsquoordre sexuel sont associeacutes au traitement par le dutasteacuteride (en monotheacuterapie et en

dans cette persistance est inconnu c

Comprennent la sensibiliteacute et lrsquohypertrophie mammaires

Troubles cardiovasculaires

Durant lrsquoeacutetude CombAT apregraves 4 ans de traitement la freacutequence des manifestations regroupeacutees

sous le terme insuffisance cardiaque a eacuteteacute plus eacuteleveacutee dans le groupe sous traitement

drsquoassociation (141610 09 ) que dans les groupes recevant lrsquoun ou lrsquoautre agent en

monotheacuterapie le dutasteacuteride 41623 (02 ) la tamsulosine 101611 (06 ) Le risque relatif

estimeacute quant au temps eacutecouleacute avant la premiegravere manifestation drsquoinsuffisance cardiaque chez les

sujets sous traitement drsquoassociation eacutetait de 357 [IC agrave 95 117 108] vs le dutasteacuteride en

monotheacuterapie et de 136 [IC agrave 95 061 307] vs la tamsulosine en monotheacuterapie comme

lrsquoillustre le tableau 3

Dans le cadre drsquoune eacutetude qui a permis de comparer le dutasteacuteride agrave un placebo sur une peacuteriode

de 4 ans chez des hommes preacutesentant un risque de cancer de la prostate la freacutequence des

manifestations regroupeacutees sous le terme insuffisance cardiaque a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les sujets

sous le dutasteacuteride (304 105 07 ) que chez les sujets sous placebo (164126 04 ) Le risque

relatif estimeacute quant au temps eacutecouleacute avant la premiegravere manifestation drsquoinsuffisance cardiaque

eacutetait de 191 [IC agrave 95 104 350] (tableau 3)

Tableau 3 Nombre () de sujets ayant manifesteacute une insuffisance cardiaque dans les eacutetudes ARI40005

et ARI40006 4e anneacutee Eacutetude Dutasteacuteride-

Tamsulosine

Dutasteacuteride Tamsulosine Placebo Relative risk estimate1 [95 CI]

(nN ()) (nN ()) (nN ()) (nN ()) Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

(104 350) 1 Risque relatif (rapport des risques instantaneacutes) drsquoapregraves le modegravele des risques proportionnels de Cox

ARI40005 ndash eacutetude multicentrique agrave double insu CombAT drsquoune dureacutee de 4 ans au cours de laquelle un traitement

drsquoassociation par le dutasteacuteride et la tamsulosine a eacuteteacute administreacute de faccedilon aleacuteatoire agrave des hommes atteints drsquoHBP

ARI40006 ndash eacutetude visant agrave comparer le dutasteacuteride agrave un placebo sur une peacuteriode de 4 ans chez des hommes

preacutesentant un risque de cancer de la prostate

Une analyse a posteriori des donneacutees sur lrsquoutilisation concomitante drsquoun alpha-bloquant reacutevegravele

que la freacutequence des manifestations regroupeacutees sous le terme insuffisance cardiaque eacutetait plus

eacuteleveacutee chez les sujets qui prenaient le dutasteacuteride en association avec un alpha-bloquant

(121152 10 ) que chez les sujets qui ne prenaient pas ces agents de faccedilon concomitante le

dutasteacuteride sans alpha-bloquant (182953 06 ) placebo et alpha-bloquant (11399 lt 01 )

placebo sans alpha-bloquant (152727 06 )

On nrsquoa releveacute aucun deacuteseacutequilibre dans la freacutequence globale des effets cardiovasculaires

indeacutesirables au cours de ces eacutetudes On nrsquoa eacutetabli aucun lien de causaliteacute entre le traitement par le

dutasteacuteride (seul ou en association avec un alpha-bloquant) et lrsquoinsuffisance cardiaque (voir

MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)

Traitement agrave long terme (jusqursquoagrave 4 ans) cancer de la prostate de haut grade

Dans une eacutetude clinique drsquoune dureacutee de 4 ans visant agrave comparer le placebo et le dutasteacuteride chez

8231 hommes acircgeacutes de 50 agrave 75 ans preacutesentant un taux seacuterique drsquoAPS de 25 ngmL agrave 100 ngmL

qui avaient subi une biopsie de la prostate neacutegative dans les six mois preacuteceacutedant leur participation

agrave lrsquoeacutetude 1517 participants ont reccedilu un diagnostic de cancer de la prostate Le systegraveme de

classification standard de Gleason a eacuteteacute utiliseacute dans le cadre de cette eacutetude (par opposition agrave

lrsquoeacutechelle modifieacutee actuellement en vigueur) On a recenseacute un nombre plus eacuteleveacute de cas de cancer

ayant un score de Gleason de 8 agrave 10 dans le groupe sous le dutasteacuteride (29 09 ) que dans le

groupe placebo (19 06 ) (p = 015) Les deux premiegraveres anneacutees de lrsquoeacutetude le nombre de sujets

aux prises avec un cancer correspondant agrave un score de Gleason de 8 agrave 10 eacutetait similaire dans le

groupe le dutasteacuteride (17 05 ) et le groupe placebo (18 05 ) Au cours des 3e et 4e anneacutees

de lrsquoeacutetude un plus grand nombre de cancer ayant un score de Gleason de 8 agrave 10 ont eacuteteacute

diagnostiqueacutes dans le groupe sous le dutasteacuteride (12 05 ) que dans le groupe placebo (1 lt 01

) (p = 00035) Aucun lien de causaliteacute nrsquoa eacuteteacute eacutetabli entre le dutasteacuteride et le cancer de la

(freacutequence de 18 dans le groupe finasteacuteride vs 11 dans le groupe placebo)

Aucun bienfait clinique nrsquoa eacuteteacute deacutemontreacute chez les patients atteints drsquoun cancer de la prostate

traiteacutes par le dutasteacuteride

Effets indeacutesirables au meacutedicament deacutetermineacutes au cours des essais cliniques peu courants

Les effets indeacutesirables ci-dessous ont eacuteteacute signaleacutes volontairement apregraves la mise en marcheacute du

dutasteacuteride Comme il srsquoagit de deacuteclarations spontaneacutees provenant drsquoune population de taille

indeacutetermineacutee il nrsquoest pas toujours possible drsquoestimer leur freacutequence ou drsquoeacutetablir un rapport de

causaliteacute avec lrsquoexposition au meacutedicament Ces effets ont eacuteteacute retenus en raison de leur graviteacute

de leur freacutequence de signalement du rapport causal possible avec lrsquoexposition au meacutedicament

ou encore drsquoune combinaison de ces facteurs

Effets tregraves rares - humeur deacutepressive et reacuteactions allergiques notamment eacuteruption cutaneacutee

prurit urticaire œdegraveme localiseacute reacuteactions cutaneacutees graves et œdegraveme de Quincke

Effets rares - alopeacutecie (essentiellement chute des poils) et hypertrichose

Des cas de cancer du sein chez des patients traiteacutes par le dutasteacuteride ont eacuteteacute signaleacutes

spontaneacutement dans la base de donneacutees de pharmacovigilance de GSK agrave lrsquoeacutechelle mondiale Le

lien entre lrsquoemploi agrave long terme du dutasteacuteride et le cancer du sein chez lrsquohomme est inconnu

INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES

Aperccedilu La prudence est de rigueur quand on administre du dutasteacuteride agrave des patients qui suivent un

traitement au long cours par de puissants inhibiteurs de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que le

ritonavir le keacutetoconazole le veacuterapamil le diltiazem la cimeacutetidine la troleacuteandomycine et la

ciprofloxacine Drsquoapregraves les donneacutees in vitro les concentrations du dutasteacuteride dans le sang

peuvent augmenter en preacutesence drsquoinhibiteurs de lrsquoisoenzyme CYP3A4

Le dutasteacuteride nrsquoinhibe pas le meacutetabolisme in vitro des substrats modegraveles des principales

isoenzymes humaines du cytochrome P450 (CYP1A2 CYP2A6 CYP2E1 CYP2C8 CYP2C9

CYP2C19 CYP2B6 CYP2D6 et CYP3A4) agrave la concentration de 1000 ngmL soit une

concentration 25 fois supeacuterieure aux concentrations seacuteriques agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre chez lrsquohumain

Les eacutetudes in vitro deacutemontrent que le dutasteacuteride ne deacuteloge pas la warfarine le diazeacutepam ni la

pheacutenytoiumlne des sites de liaison des proteacuteines plasmatiques pas plus que ces composeacutes modegraveles

ne deacutelogent le dutasteacuteride

Interactions meacutedicament-meacutedicament Inhibiteurs du cytochrome P450 Chez lrsquohumain le dutasteacuteride est fortement meacutetaboliseacute par les

isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 Les effets de puissants inhibiteurs du CYP3A4 sur le

dutasteacuteride nrsquoont pas eacuteteacute eacutetudieacutes En raison du risque drsquointeractions meacutedicament-meacutedicament la

prudence est de rigueur quand on prescrit le dutasteacuteride agrave des patients suivant un traitement au

long cours par de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (p ex ritonavir)

Digoxine Dans une eacutetude meneacutee chez 20 volontaires en santeacute le dutasteacuteride administreacute agrave raison

de 05 mgjour en association avec la digoxine pendant 3 semaines nrsquoa pas alteacutereacute les proprieacuteteacutes

pharmacocineacutetiques de la digoxine agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre

Warfarine Dans une eacutetude meneacutee chez 23 volontaires en santeacute le dutasteacuteride administreacute agrave

raison de 05 mgjour en association avec la warfarine pendant 3 semaines nrsquoa pas alteacutereacute les

proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques des isomegraveres S- et R- de la warfarine agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre ni lrsquoeffet

de la warfarine sur le temps de prothrombine

Agents Alpha-bloquants Dans le cadre drsquoune eacutetude avec permutation unique meneacutee chez des

volontaires en santeacute lrsquoadministration de la tamsulosine ou de teacuterazosine en association avec le

dutasteacuteride nrsquoa pas eu drsquoeffet sur la pharmacocineacutetique agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre de lrsquoun ou lrsquoautre de

ces alpha-bloquants Le pourcentage de variation des concentrations de DHT eacutetait comparable

chez les sujets prenant le dutasteacuteride seul et chez ceux le prenant avec un alpha-bloquant

Un essai clinique meneacute chez des patients souffrant drsquoHBP a porteacute sur lrsquoadministration

concomitante du dutasteacuteride et de la tamsulosine pendant une peacuteriode de 24 semaines suivie drsquoun

traitement de 12 semaines par lrsquoassociation dutasteacuteride-tamsulosine ou par le dutasteacuteride en

monotheacuterapie Les reacutesultats eacutemanant de la seconde phase de lrsquoessai nrsquoont pas reacuteveacuteleacute

drsquoaugmentation de la freacutequence des effets indeacutesirables graves ou des abandons dus aux effets

indeacutesirables dans le groupe recevant le traitement drsquoassociation par comparaison avec le groupe

traiteacute par le dutasteacuteride en monotheacuterapie

Si le dutasteacuteride est administreacute en association avec la tamsulosine un alpha-bloquant voir les

sections MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS EFFETS INDEacuteSIRABLES et ESSAIS

CLINIQUES sections de cette monographie de produit

Inhibiteurs calciques Dans une analyse pharmacocineacutetique de population on a noteacute une

diminution de la clairance du dutasteacuteride lorsque celui-ci eacutetait administreacute en association avec le

veacuterapamil (-37 n = 6) et le diltiazem (-44 n = 5) deux inhibiteurs de lrsquoisoenzyme

CYP3A4 Agrave lrsquoopposeacute aucune diminution de la clairance nrsquoa eacuteteacute constateacutee lorsque le dutasteacuteride a

eacuteteacute administreacute en association avec lrsquoamlodipine un autre inhibiteur calcique qui nrsquoest pas un

inhibiteur de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (+7 n = 4) La diminution de la clairance et

lrsquoaugmentation subseacutequente de lrsquoexposition au dutasteacuteride en preacutesence de veacuterapamil ou de

diltiazem ne sont pas significatives du point de vue clinique Aucun ajustement posologique nrsquoest

recommandeacute

Cholestyramine Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 5 mg du dutasteacuteride suivie une heure

plus tard de lrsquoadministration de 12 g de cholestyramine nrsquoa pas modifieacute la biodisponibiliteacute

relative du dutasteacuteride chez 12 volontaires en santeacute

Autre traitement drsquoassociation Bien qursquoaucune eacutetude portant expresseacutement sur les

interactions avec drsquoautres composeacutes nrsquoait eacuteteacute effectueacutee environ 90 des sujets participant aux

trois eacutetudes cleacutes de phase III sur lrsquoefficaciteacute ont pris le dutasteacuteride en mecircme temps que drsquoautres

meacutedicaments Aucune interaction indeacutesirable cliniquement significative nrsquoa pu ecirctre attribueacutee agrave

lrsquoassociation du dutasteacuteride et drsquoun traitement concomitant dans les cas ougrave le dutasteacuteride a eacuteteacute

administreacute en mecircme temps que des antihyperlipideacutemiques des inhibiteurs de lrsquoenzyme de

conversion de lrsquoangiotensine (ECA) des becircta-bloquants des inhibiteurs calciques des

corticosteacuteroiumldes des diureacutetiques des anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) des inhibiteurs

de la phosphodiesteacuterase de type V et des quinolones

Interactions meacutedicament-aliment Lrsquoabsorption du dutasteacuteride ne se trouve pas modifieacutee par la prise drsquoaliments Les effets des

inhibiteurs de lrsquoisoenzyme CYP3A4 retrouveacutes dans les aliments sur la pharmacocineacutetique du

dutasteacuteride nrsquoont pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes La prudence est de mise lorsque le dutasteacuteride est

administreacute agrave des patients qui consomment de faccedilon chronique des inhibiteurs de lrsquoisoenzyme

CYP3A4 que lrsquoon trouve dans les aliments et les boissons comme le jus de pamplemousse

Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale Les effets des herbes meacutedicinales sur la pharmacocineacutetique du dutasteacuteride nrsquoont pas fait lrsquoobjet

drsquoeacutetudes La prudence est de mise lorsque le dutasteacuteride est administreacute agrave des patients qui

prennent de faccedilon chronique des herbes meacutedicinales renfermant des inhibiteurs de lrsquoisoenzyme

CYP3A4 (par ex du chardon-Marie) ou des inducteurs de celle-ci (par ex millepertuis)

Effets au meacutedicament sur les essais de laboratoire Effets sur lrsquoantigegravene prostatique speacutecifique (APS) le dutasteacuteride abaisse drsquoenviron 50 les

concentrations seacuteriques drsquoAPS apregraves 3 agrave 6 mois de traitement bien que le degreacute de reacuteduction

varie selon les individus Une augmentation des taux drsquoAPS chez un patient traiteacute par le

dutasteacuteride peut eacutevoquer la preacutesence drsquoun cancer de la prostate et doit ecirctre eacutevalueacutee par un

professionnel de la santeacute (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS Effets sur lrsquoantigegravene

prostatique speacutecifique (APS) et le deacutepistage du cancer de la prostate)

Dans une eacutetude eacutevaluant le dutasteacuteride en association avec la tamsulosine les variations de

lrsquoAPS total observeacutees avec le traitement drsquoassociation ont eacuteteacute semblables agrave celles observeacutees avec

le dutasteacuteride en monotheacuterapie

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandeacutee et ajustement posologique

Adultes de sexe masculin (y compris les hommes acircgeacutes)

Monotheacuterapie

La dose recommandeacutee du dutasteacuteride est de 1 capsule de 05 mg par voie orale 1 fois par jour

Traitement drsquoassociation

Dans le cadre drsquoun traitement drsquoassociation dutasteacuteride -tamsulosine (un alpha-bloquant) les

doses recommandeacutees sont de 1 capsule du dutasteacuteride agrave 05 mg 1 fois par jour et de 1 capsule de

la tamsulosine agrave 04 mg 1 fois par jour

Administration On doit avaler les capsules du dutasteacuteride en entier et ne pas les croquer ni les ouvrir car tout

contact avec le contenu de la capsule pourrait irriter la muqueuse oropharyngeacutee (voir MISES EN

GARDE ET PREacuteCAUTIONS Exposition des femmes ndash risque pour le fœtus de sexe masculin

et INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION)

Le dutasteacuteride peut ecirctre pris avec ou sans aliments (voir MISES EN GARDE ET

PREacuteCAUTIONS Interactions meacutedicament-aliment)

Bien qursquoune ameacutelioration de la symptomatologie puisse srsquoobserver apregraves 3 mois dans certains

cas jusqursquoagrave 6 mois peuvent srsquoeacutecouler avant que le patient ne reacuteponde au traitement (voir ESSAIS

CLINIQUES)

Insuffisance reacutenale

Lrsquoeffet de lrsquoinsuffisance reacutenale sur la pharmacocineacutetique du dutasteacuteride nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacute

Cependant moins de 01 drsquoune dose de 05 mg du dutasteacuteride agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre se retrouvant

dans lrsquourine chez lrsquohumain aucun ajustement posologique ne devrait ecirctre neacutecessaire chez les

insuffisants reacutenaux

Insuffisance heacutepatique

Lrsquoeffet de lrsquoinsuffisance heacutepatique sur la pharmacocineacutetique du dutasteacuteride nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacute

Oubli drsquoune dose

Si le patient saute une dose il peut prendre simplement la prochaine dose au moment preacutevu Il

est inutile de prendre des capsules suppleacutementaires pour compenser les doses oublieacutees

SURDOSAGE

Pour traiter une surdose preacutesumeacutee communiquez avec le centre antipoison de votre reacutegion

immeacutediatement

Dans le cadre drsquoeacutetudes ougrave des volontaires recevaient le dutasteacuteride des doses quotidiennes

uniques du dutasteacuteride atteignant 40 mgjour (80 fois la dose theacuterapeutique) ont eacuteteacute administreacutees

pendant 7 jours sans que cela ait une incidence significative sur lrsquoinnocuiteacute du traitement Au

cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration de doses quotidiennes de 5 mg pendant 6 mois nrsquoa

provoqueacute chez les sujets traiteacutes aucun autre effet indeacutesirable par rapport agrave ceux observeacutes agrave la

dose theacuterapeutique de 05 mg

Il nrsquoexiste aucun antidote speacutecifique du dutasteacuteride Dans les cas ougrave lrsquoon soupccedilonne un

surdosage il convient donc drsquoinstaurer un traitement symptomatique et de soutien au besoin en

tenant compte de la demi-vie prolongeacutee du dutasteacuteride

MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode drsquoaction Le dutasteacuteride un composeacute 4-azasteacuteroiumlde de synthegravese inhibe la conversion de la testosteacuterone en

5 alpha-dihydrotestosteacuterone (DHT) La DHT est lrsquoandrogegravene principalement responsable du

deacuteveloppement initial et de lrsquohypertrophie subseacutequente de la prostate La testosteacuterone est

convertie en DHT par la 5 alpha-reacuteductase une enzyme dont il existe deux isoformes soit le type

I et le type II Les deux types drsquoisoenzyme sont preacutesents dans la prostate Lrsquoisoenzyme de type I

est aussi responsable de la conversion de la testosteacuterone au niveau de la peau et du foie Par

comparaison agrave ce qui est observeacute dans un tissu sain on a constateacute que les deux isoenzymes sont

surexprimeacutees en preacutesence drsquoHBP

Le dutasteacuteride est un inhibiteur compeacutetitif et speacutecifique des isoenzymes de types I et II de la 5

alpha-reacuteductase avec lesquelles il forme un complexe enzymatique stable La dissociation de ce

complexe eacutevalueacutee in vitro et in vivo srsquoavegravere extrecircmement lente Le dutasteacuteride abaisse les

concentrations de DHT et entraicircne une diminution du volume de la prostate ce qui permet de

traiter une cause sous-jacente de lrsquoHBP Le dutasteacuteride ne se fixe pas au reacutecepteur androgegravene

chez lrsquohumain

Pharmacodynamique Lrsquoeffet maximal de la prise quotidienne du dutasteacuteride sur la reacuteduction de la concentration de

DHT deacutepend de la dose et srsquoobserve en 1 agrave 2 semaines Apregraves lrsquoadministration du dutasteacuteride

pendant 1 ou 2 semaines agrave raison de 05 mg par jour les concentrations seacuteriques meacutedianes de

DHT ont eacuteteacute reacuteduites de 85 et de 90 respectivement

Chez les patients atteints drsquoHBP traiteacutes par le dutasteacuteride agrave raison de 05 mg par jour pendant 4

ans la diminution meacutediane des concentrations seacuteriques de DHT eacutetait de 94 apregraves 1 an de 93

apregraves 2 ans et de 95 apregraves 3 et 4 ans Lrsquoaugmentation meacutediane des concentrations seacuteriques

de testosteacuterone eacutetait de 19 apregraves 1 et 2 ans de 26 apregraves 3 ans et de 22 apregraves 4 ans Les

concentrations de testosteacuterone sont resteacutees dans les limites des valeurs physiologiques normales

Dans une eacutetude meneacutee aupregraves de patients atteints drsquoHBP traiteacutes par le dutasteacuteride agrave raison de 5

mg par jour ou par un placebo pendant une dureacutee maximale de 12 semaines avant une reacutesection

transureacutetrale de la prostate les concentrations moyennes de DHT dans les tissus prostatiques

eacutetaient significativement plus faibles chez les patients du groupe dutasteacuteride que chez les patients

du groupe placebo (784 et 5 793 pgg respectivement p lt 0001) Les concentrations moyennes

de testosteacuterone dans les tissus prostatiques eacutetaient significativement plus eacuteleveacutees au sein du

groupe dutasteacuteride comparativement au groupe placebo (2073 et 93 pgg respectivement

p lt 0001)

Chez des patients preacutesentant une HBP (n = 43) traiteacutes par le dutasteacuteride agrave raison de 05 mg par

jour ou par un placebo pendant les trois mois preacuteceacutedant une reacutesection transureacutetrale de la prostate

la concentration moyenne ajusteacutee de DHT intraprostatique eacutetait significativement plus faible

dans le groupe sous le dutasteacuteride que dans le groupe placebo (0209 ngg et 323 ngg

respectivement p lt 0001)

Dans une autre eacutetude des hommes atteints drsquoun cancer localiseacute de la prostate ont reccedilu une dose

drsquoattaque du dutasteacuteride de 10 mgjour pendant 7 jours suivie drsquoun traitement par le dutasteacuteride agrave

raison de 5 mgjour pendant une dureacutee maximale de 10 semaines avant de subir une

prostatectomie radicale Les concentrations moyennes de DHT dans les tissus prostatiques

eacutetaient consideacuterablement plus faibles chez les patients du groupe dutasteacuteride que chez les

patients du groupe placebo (177 et 6179 pgg respectivement)

Pharmacocineacutetique

Absorption Le dutasteacuteride est rapidement absorbeacute les concentrations maximales eacutetant atteintes

au bout de 1 agrave 3 heures et la prise drsquoaliments ne modifie pas lrsquoabsorption du produit La

biodisponibiliteacute absolue est drsquoenviron 60 par rapport agrave une perfusion intraveineuse de

2 heures

Distribution Le dutasteacuteride preacutesente un volume de distribution consideacuterable (300-500 L) et se

fixe fortement aux proteacuteines plasmatiques (gt 995 ) La demi-vie du dutasteacuteride est de 3 agrave 5

semaines Des concentrations seacuteriques agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre drsquoenviron 40 ngmL sont atteintes

apregraves 6 mois de traitement par le dutasteacuteride agrave raison de 05 mg 1 fois par jour De mecircme les

concentrations seacuteminales du dutasteacuteride ont atteint lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre apregraves 6 mois Apregraves

52 semaines de traitement les concentrations seacuteminales du dutasteacuteride ont atteint 34 ngmL en

moyenne (valeurs extrecircmes 04-14 ngmL)

Meacutetabolisme Le dutasteacuteride subit un meacutetabolisme consideacuterable chez lrsquohumain Des eacutetudes ont

montreacute que les isoenzymes 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) interviennent dans le

meacutetabolisme du dutasteacuteride

Excreacutetion Le dutasteacuteride et ses meacutetabolites ont eacuteteacute principalement excreacuteteacutes dans les fegraveces

Seules des quantiteacutes infimes du dutasteacuteride sous forme inchangeacutee ont eacuteteacute trouveacutees dans lrsquourine

(lt 1 ) (voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE)

Populations particuliegraveres et eacutetats pathologiques

les 2167 hommes traiteacutes par le dutasteacuteride dans le cadre des 3 eacutetudes cleacutes 60 eacutetaient acircgeacutes de

65 ans et plus et 15 eacutetaient acircgeacutes de 75 ans et plus Aucune diffeacuterence globale quant agrave

lrsquoinnocuiteacute ou agrave lrsquoefficaciteacute du meacutedicament nrsquoa eacuteteacute observeacutee entre ces patients et les patients plus

jeunes

Sexe Le dutasteacuteride nrsquoest pas indiqueacute chez les femmes (voir MISES EN GARDE ET

PREacuteCAUTIONS)

Race Lrsquoeffet de la race sur la pharmacocineacutetique du dutasteacuteride nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacute

Insuffisance heacutepatique Lrsquoeffet de lrsquoinsuffisance heacutepatique sur la pharmacocineacutetique du

dutasteacuteride nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacute

Insuffisance reacutenale Lrsquoeffet de lrsquoinsuffisance reacutenale sur la pharmacocineacutetique du dutasteacuteride nrsquoa

pas eacuteteacute eacutetudieacute Cependant moins de 01 drsquoune dose de 05 mg du dutasteacuteride agrave lrsquoeacutetat

drsquoeacutequilibre se retrouvant dans lrsquourine chez lrsquohumain aucun ajustement posologique ne devrait

ecirctre neacutecessaire chez les insuffisants reacutenaux

ENTREPOSAGE ET STABILITEacute

Conserver agrave la tempeacuterature ambiante controcircleacutee entre 15 degC et 30 degC

INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION

Le dutasteacuteride pouvant ecirctre absorbeacute par la peau il est impeacuteratif que les femmes et les enfants

eacutevitent tout contact avec des capsules non eacutetanches Si un tel contact se produit on lavera

immeacutediatement la reacutegion toucheacutee agrave lrsquoeau et au savon (voir CONTRE-INDICATIONS MISES

EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)

FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Les capsules de Sandoz Dutasteacuteride sont en geacutelatine molle de couleur beige agrave jaune de forme

oblongue et portent lrsquoinscription laquo D 05 raquo en noir Elles ont une ligne de soudure contenant un

liquide huileux transparent exempt de toute particule visible et sont disponibles en bouteilles de

90 et en plaquettes alveacuteoleacutees de 30

Chaque capsule pour ladministration orale contient 05 mg du dutasteacuteride dissous dans un

meacutelange de monocaprylocaprate glyceacuterol et drsquohydroxytoluegravene butyleacute La capsule contient les

ingreacutedients non meacutedicamenteux suivants geacutelatine (de sources non porcines certifieacutees exemptes

drsquoESB) glyceacuterol glycine dioxyde de titane oxyde de fer jaune acide citrique Les capsules

portent une inscription agrave lrsquoencre noir comestible contenant de hydroxyde dammonium alcool

isopropylique alcool n-butylique propylegravene glycol laque et lrsquooxyde de fer noir comme

colorant

PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre Le dutasteacuteride

Nom chimique (5 alpha 17 becircta)-N-25-bi(trifluoromeacutethyl)pheacutenyl-3-oxo-4-

azaandrost-1-egravene-17-carboxamide

Formule moleacuteculaire C27H30F6N2O2

Masse moleacuteculaire 5285 gmol

Formule deacuteveloppeacutee

Proprieacuteteacutes physicochimiques Le dutasteacuteride est une poudre de couleur blanche agrave blanche

casseacutee dont le point de fusion est de 242 agrave 250 degC Il est

soluble dans lrsquoeacutethanol (44 mgmL) le meacutethanol (64

mgmL) et le polyeacutethylegraveneglycol 400 (3 mgmL) mais

insoluble dans lrsquoeau

ESSAIS CLINIQUES

Eacutetudes comparatives de biodisponibiliteacute

Une eacutetude de bioeacutequivalence comparative randomiseacutee agrave dose unique agrave deux peacuteriodes deux

seacutequences deux traitements croiseacutee sur les capsules Sandoz Dutasteride (le dutasteacuteride) 05 mg

(Sandoz Canada Inc) et les capsules de Pr

Avodartreg (le dutasteacuteride) 05 mg (GlaxoSmithKline

Canada Inc) a eacuteteacute meneacutee aupregraves de soixante-quatre (64) sujets hommes en santeacute (acircgeacutes de 20 agrave 55

ans) agrave leacutetat de jeucircne Un reacutesumeacute des donneacutees de biodisponibiliteacute est preacutesenteacute dans le tableau ci-

dessous

TABLEAU REacuteCAPITULATIF DES DONNEacuteES COMPARATIVES SUR LA

BIODISPONIBILITEacute Le dutasteacuteride

(1x 05 mg capsule)

Agrave partir de donneacutees mesureacutees

Moyenne geacuteomeacutetrique

Moyenne arithmeacutetique ( CV)

Paramegravetre Test Reacutefeacuterence

Ratio en des

moyennes

geacuteomeacutetriques

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

Sandoz Dutasteride 05 mg (sont fabriques pour Sandoz Canada Inc)

+ Les capsules Pr

Avodartreg

(le dutasteacuteride) 05 mg (GlaxoSmithKline Canada Inc) ont eacuteteacute acheteacutees au

Canada sect

Exprimeacute en tant que moyenne arithmeacutetique ( CV) seulement

Remakes ASCI et T12 ne sont pas rapporteacutes ces paramegravetres ne peuvent ecirctre estimeacutes avec preacutecision en raison de la

longue demi-vie du dutasteacuteride et la conception de leacutetude

Monotheacuterapie

Aspects deacutemographiques de lrsquoeacutetude et organisation de lrsquoessai

Le dutasteacuteride agrave raison de 05 mgjour (n = 2167) et un placebo (n = 2158) ont eacuteteacute eacutevalueacutes chez

des hommes atteints drsquoHBP dans trois eacutetudes multicentriques agrave double insu controcircleacutees par

placebo drsquoune dureacutee de 2 ans chacune prolongeacutee sur 2 ans en mode ouvert (n = 2340) Plus de

90 de la population eacutetudieacutee eacutetait de race blanche Les sujets avaient au moins 50 ans

preacutesentaient un taux seacuterique drsquoantigegravene prostatique speacutecifique (APS) ge 15 ngmL et lt 10 ngmL

et eacutetaient atteints drsquoune HBP diagnostiqueacutee sur la base des anteacuteceacutedents meacutedicaux et drsquoun examen

physique celui-ci ayant notamment mis en eacutevidence une hypertrophie de la prostate (ge 30 cm3)

et des symptocircmes drsquoHBP allant de modeacutereacutes agrave graves selon lrsquoAmerican Urological Association

Symptom Index (AUA-SI) La plupart des 4325 sujets reacutepartis de faccedilon aleacuteatoire pour recevoir

soit du dutasteacuteride soit un placebo ont suivi le traitement agrave double insu tout au long des 2

premiegraveres anneacutees (70 et 67 respectivement) La plupart des 2340 sujets (71 ) participant

aux eacutetudes de prolongation ont suivi le traitement en mode ouvert pendant une peacuteriode

suppleacutementaire de 2 ans

Reacutesultats drsquoeacutetude

Effet sur les scores relatifs aux symptocircmes Les symptocircmes ont eacuteteacute quantifieacutes au moyen du

questionnaire de lrsquoAUA-SI lequel permet drsquoeacutevaluer les symptocircmes urinaires (vidange

incomplegravete freacutequence des mictions jet intermittent urgence faiblesse du jet effort agrave la miction

et nycturie) sur une eacutechelle de 0 agrave 5 pour un score total possible de 35 Dans les 3 eacutetudes cleacutes le

score AUA-SI initial eacutetait drsquoenviron 17 dans les deux groupes de traitement

Comparativement aux sujets recevant le placebo les sujets recevant le dutasteacuteride ont afficheacute une

ameacutelioration statistiquement significative des symptocircmes degraves le 3e mois dans lrsquoune des eacutetudes et

agrave compter du 12e mois dans les 2 autres eacutetudes cleacutes Les reacutesultats regroupeacutes de 3 eacutetudes

comparatives cleacutes avec le placebo ont reacuteveacuteleacute au 6e mois que le dutasteacuteride eacutetait associeacute agrave une

variation significativement plus marqueacutee par rapport au deacutepart (p lt 0001) Au 12e mois pour les

3 eacutetudes regroupeacutees la diminution moyenne des scores par rapport aux valeurs initiales sur

lrsquoeacutechelle des symptocircmes AUA-SI eacutetait de -33 points pour le dutasteacuteride et de -20 points pour le

placebo pour un eacutecart moyen de -13 entre les deux groupes de traitement (valeurs extrecircmes

-11 agrave -15 point dans chacune des 3 eacutetudes p lt 0001) Ces reacutesultats eacutetaient constants dans les 3

eacutetudes Au 18e mois la diminution moyenne par rapport aux valeurs initiales eacutetait de -37 points

pour le dutasteacuteride et de -21 points pour le placebo pour un eacutecart moyen de -16 (valeurs

extrecircmes -14 agrave -19 point dans chacune des 3 eacutetudes p lt 0001) Au 24e mois la diminution

moyenne par rapport aux valeurs initiales eacutetait de 38 points pour le dutasteacuteride et de -17 point

pour le placebo pour un eacutecart moyen de -21 (valeurs extrecircmes -19 agrave -22 points dans chacune

des 3 eacutetudes p lt 0001) (voir la figure 1) Un soulagement soutenu des symptocircmes a eacutegalement

eacuteteacute observeacute durant les peacuteriodes de prolongation de 2 ans en mode ouvert Dans le cas des sujets

qui ont poursuivi le traitement par le dutasteacuteride le changement du score AUA-SI du 24e au 48

mois eacutetait statistiquement significatif (p lt 0001) Au 48e mois la diminution moyenne du score

AUA-SI par rapport aux valeurs initiales pour les 3 eacutetudes regroupeacutees eacutetait de -65 points pour

les sujets ayant reccedilu un traitement continu par le dutasteacuteride pendant les 48 mois et de -56 points

pour les sujets ayant reccedilu le placebo pendant 24 mois suivi drsquoun traitement par le dutasteacuteride

pendant 24 mois (voir la figure 2)

Ces eacutetudes prospectives visaient agrave eacutevaluer les effets du traitement sur les symptocircmes en fonction

de la taille initiale de la prostate Chez les hommes dont la prostate avait un volume de 40 cm3 ou

plus la diminution moyenne eacutetait de -38 points au sein du groupe dutasteacuteride et de 16 point au

sein du groupe placebo lrsquoeacutecart moyen entre les deux groupes eacutetant de 22 au 24e mois Chez les

hommes dont la prostate avait un volume de moins de 40 cm3 la diminution moyenne eacutetait de

-37 points au sein du groupe dutasteacuteride et de -22 points au sein du groupe placebo lrsquoeacutecart

moyen entre les deux groupes eacutetant de 15 au 24e mois

La figure 1 repreacutesente les donneacutees AUA-SI de phase III regroupeacutees pour le 24e mois La figure 2

repreacutesente tous les sujets de lrsquoeacutetude sur 48 mois Au terme de la premiegravere peacuteriode de 2 ans tous

les sujets qui continuaient de participer agrave lrsquoeacutetude sont passeacutes agrave un traitement ouvert par le

dutasteacuteride

Figure 1 Variation du score AUA-SI

par rapport aux valeurs initiales (donneacutees regroupeacutees des 3 eacutetudes cleacutes)

x ndash

Mois of Treacutematent

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

Dutasteacuteride n = 2122 n = 2122 n = 2122 n = 2122

AUA-SI Lrsquoeacutechelle srsquoeacutetend de 0 agrave 35

Figure 2 Variation moyenne du score AUA-SI

par rapport aux valeurs initiales (donneacutees regroupeacutees de

lrsquoensemble de la population de lrsquoeacutetude

en mode ouvert)

Double insu p lt 0001 Traitement ouvert

PlaceboDutasteacuteride DutasteacuterideDutasteacuteride

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

LrsquoAUA-SI (American Urological Association Symptocircme Index) est un questionnaire agrave 7 items assorti drsquoun

score maximal de 35 Les critegraveres drsquoadmissibiliteacute comprenaient un score de deacutepistage ge 12 (symptocircmes

modeacutereacutes agrave seacutevegraveres) Une diminution du score correspond agrave une ameacutelioration des symptocircmes

Population en intention de traiter

Qmax (deacutebit urinaire maximal)

Lrsquoun des critegraveres drsquoadmissibiliteacute eacutetait un deacutebit urinaire maximal moyen (Qmax) de 15 mLs ou

moins La valeur Qmax initiale pour les 3 eacutetudes cleacutes eacutetait drsquoenviron 10 mLs

Les diffeacuterences entre les deux groupes eacutetaient statistiquement significatives entre le deacutepart et le

3e mois dans chacune des trois eacutetudes et ces diffeacuterences se sont maintenues jusqursquoau 12

e mois

Au 12e mois lrsquoaugmentation moyenne du Qmax dans les trois eacutetudes regroupeacutees a atteint 16 mLs

pour le dutasteacuteride et 07 mLs pour le placebo la diffeacuterence moyenne (dutasteacuteride moins

placebo) a eacuteteacute de 08 mLs (valeurs extrecircmes 07-10 mLs dans chacune des trois eacutetudes

p lt 0001) Au 18e mois lrsquoaugmentation moyenne du Qmax eacutetait de 17 mLs pour le dutasteacuteride

et 07 mLs pour le placebo pour une diffeacuterence moyenne de 10 mLs (valeurs extrecircmes 08-

11 mLs dans chacune des trois eacutetudes p lt 0001) Au 24e mois lrsquoaugmentation moyenne du

Qmax a atteint 18 mLs pour le dutasteacuteride et 07 mLs pour le placebo pour une diffeacuterence

moyenne de 11 mLs (valeurs extrecircmes 10-12 mLs dans chacune des trois eacutetudes p lt 0001)

(voir la figure 3) Lrsquoaugmentation du deacutebit urinaire maximal observeacutee pendant les 2 premiegraveres

anneacutees du traitement agrave double insu srsquoest maintenue durant les peacuteriodes de prolongation de 2 ans

en mode ouvert Dans le cas des sujets qui ont poursuivi le traitement par le dutasteacuteride

lrsquoaugmentation moyenne du Qmax du 24e au 48

e mois eacutetait statistiquement significative

(p le 0007) Au 48e mois lrsquoaugmentation moyenne du deacutebit urinaire maximal par rapport aux

valeurs initiales pour les 3 eacutetudes regroupeacutees eacutetait de 27 mLs pour les sujets ayant reccedilu un

traitement continu par le dutasteacuteride pendant 48 mois et de 19 mLs pour les sujets ayant reccedilu le

placebo pendant 24 mois suivi drsquoun traitement par le dutasteacuteride pendant 24 mois (voir la figure

Figure 3 Variation du Qmax par rapport aux valeurs initiales (donneacutees regroupeacutees des eacutetudes cleacutes)

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

Figure 4 Variation moyenne du Qmax (mLs) par rapport aux valeurs initiales (donneacutees regroupeacutees de

lrsquoensemble de la population de lrsquoeacutetude en mode ouvert)

Reacutetention urinaire aigueuml et intervention chirurgicale

Apregraves deux anneacutees de traitement lrsquoefficaciteacute a eacutegalement eacuteteacute eacutevalueacutee au moyen de la freacutequence

des cas de reacutetention urinaire aigueuml neacutecessitant lrsquoinstallation drsquoun catheacuteter et des interventions

chirurgicales urologiques associeacutees agrave lrsquoHBP Comparativement au placebo le dutasteacuteride a eacuteteacute

associeacute agrave une freacutequence significativement moindre drsquoun point de vue statistique de reacutetention

urinaire aigueuml (18 avec le dutasteacuteride vs 42 avec le placebo p lt 0001 reacuteduction du risque

de 57 IC agrave 95 [38-71 ]) ainsi qursquoagrave une freacutequence significativement moindre drsquoun point

de vue statistique drsquointerventions chirurgicales (22 avec le dutasteacuteride vs 41 avec le

placebo p lt 0001 reacuteduction du risque de 48 IC agrave 95 [26-63 ]) (Voir les figures 5a et

6a) Une fois les donneacutees regroupeacutees la freacutequence de reacutetention urinaire aigueuml chez les sujets

traiteacutes par le dutasteacuteride a eacuteteacute faible durant la peacuteriode de traitement de 24 mois en mode ouvert

(mois 24-48) avec une freacutequence de 19 chez le groupe qui recevait auparavant le placebo

(groupe PD) et de 12 chez le groupe qui recevait auparavant le dutasteacuteride (groupe DD) Par

comparaison avec le groupe PD le groupe DD a preacutesenteacute une baisse de 40 du risque de

reacutetention urinaire aigueuml mais cette reacuteduction nrsquoeacutetait pas statistiquement significative (voir la

figure 6b) La freacutequence globale des interventions chirurgicales associeacutees agrave lrsquoHBP chez les sujets

traiteacutes par le dutasteacuteride a eacuteteacute faible au cours de la peacuteriode de traitement de 24 mois en mode

ouvert (mois 24-48) avec une freacutequence de 08 aussi bien chez le groupe qui recevait

auparavant le placebo (groupe PD) que chez le groupe qui recevait auparavant le dutasteacuteride

(groupe DD) (voir la figure 7b) Une liste des interventions chirurgicales associeacutees agrave lrsquoHBP est

fournie au tableau 4

Figure 5a Pourcentage de sujets ayant preacutesenteacute une reacutetention urinaire aigueuml sur une peacuteriode de 24 mois

(donneacutees regroupeacutees des eacutetudes cleacutes)

Figure 5b Pourcentage de sujets ayant preacutesenteacute une reacutetention urinaire aigueuml sur une peacuteriode de 48 mois

Figure 6a Pourcentage de sujets devant subir une intervention chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP sur une peacuteriode de 24

mois (donneacutees regroupeacutees des eacutetudes cleacutes)

Figure 6b Pourcentage de sujets devant subir une intervention chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP sur une peacuteriode de 48

Tableau 4 Interventions chirurgicales sur une peacuteriode de 48 mois (ensemble de la population des eacutetudes

agrave double insu et en mode ouvert) Premiegravere intervention

chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP

Double insu Mode ouvert

Placebo Dutasteacuteride Placebo Dutasteacuteride

Dutasteacuteride Dutasteacuteride

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Nombre () Nombre () Nombre () Nombre ()

Reacutesection endoscopique de la

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

Reacutesection transureacutetrale de la

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie au laser 3 (014) 2 (009) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

Theacuterapie transureacutetrale agrave micro-

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

Thermotheacuterapie 0 (0) 2 (009) 0 (0) 0 (0)

Eacutelectroreacutesection de la prostate 2 (009) 0 (0) 1 (009) 0 (0)

Prostatectomie ouverte 2 (009) 0 (0) 1 (009) 0 (0)

Premiegravere intervention

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Prostatectomie reacutetropubienne 2 (009) 0 (0) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie transveacutesicale 1 (005) 1 (005) 0 (0) 0 (0)

Adeacutenectomie (prostate) 1 (005) 0 (0) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie suspubienne 0 (0) 1 (005) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie partielle 0 (0) 0 (0) 1 (009) 0 (0)

Adeacutenectomie 0 (0) 1 (005) 0 (0) 0 (0)

Hyperthermie par micro-ondes 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (008)

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

Un volume prostatique (mesureacute par eacutechographie transrectale) drsquoau moins 30 cm3 repreacutesentait

lrsquoun des critegraveres drsquoadmissibiliteacute Le volume prostatique moyen initial eacutetait drsquoenviron 54 cm3

Des variations statistiquement significatives ont eacuteteacute noteacutees entre les groupes dutasteacuteride et

placebo degraves la premiegravere mesure du volume prostatique effectueacutee apregraves le deacutebut du traitement

dans chacune des eacutetudes (mois 1 mois 3 ou mois 6) et ces variations ont persisteacute jusqursquoau 24e

mois Au 12e mois le pourcentage moyen de variation du volume de la prostate au sein des

populations regroupeacutees des 3 eacutetudes eacutetait de -247 chez les sujets traiteacutes par le dutasteacuteride et de

-34 chez les sujets traiteacutes par placebo lrsquoeacutecart moyen (dutasteacuteride moins placebo) eacutetait de

-213 (valeurs extrecircmes -210 agrave -216 dans chacune des 3 eacutetudes p lt 0001) Au 24e

mois le pourcentage moyen de variation du volume de la prostate au sein des populations

regroupeacutees des 3 eacutetudes eacutetait de -267 chez les sujets traiteacutes par le dutasteacuteride et de -22

chez les sujets traiteacutes par placebo pour un eacutecart moyen de 245 (valeurs extrecircmes 240 agrave

251 dans chacune des 3 eacutetudes p lt 0001) (voir la figure 7) La diminution du volume

prostatique observeacutee durant les 2 premiegraveres anneacutees de traitement agrave double insu srsquoest maintenue

durant la peacuteriode suppleacutementaire de 2 ans de traitement en mode ouvert Au 48e mois le

pourcentage moyen de variation du volume prostatique par rapport aux valeurs initiales pour les

3 eacutetudes regroupeacutees eacutetait de -273 pour les sujets ayant reccedilu un traitement continu par le

dutasteacuteride pendant 48 mois et de -217 pour les sujets ayant reccedilu le placebo pendant 24 mois

suivi drsquoun traitement par le dutasteacuteride pendant 24 mois (voir la figure 8)

Figure 7 Pourcentage de variation du volume prostatique par rapport aux valeurs initiales (donneacutees

regroupeacutees des eacutetudes cleacutes)

Figure 8 Pourcentage moyen de variation du volume prostatique par rapport aux valeurs initiales (donneacutees

regroupeacutees de lrsquoensemble de la population des eacutetudes agrave double insu et en mode ouvert)

Sommaire des eacutetudes cliniques sur lrsquoemploi du dutasteacuteride en monotheacuterapie Les donneacutees

eacutemanant de 3 vastes eacutetudes bien controcircleacutees portant sur lrsquoefficaciteacute du dutasteacuteride deacutemontrent que

le traitement par le dutasteacuteride (05 mg 1 fois par jour) reacuteduit agrave la fois le risque de reacutetention

urinaire aigueuml et le risque drsquointervention chirurgicale due agrave lrsquoHBP comparativement agrave un

placebo atteacutenue les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoHBP reacuteduit le volume prostatique et accroicirct le deacutebit

urinaire maximal Ces donneacutees semblent indiquer que le dutasteacuteride interrompt le processus

pathologique de lrsquoHBP chez les hommes qui preacutesentent une hypertrophie de la prostate

Eacutetudes sur une association meacutedicamenteuse

Eacutetude SMART (ARI40002)

Le dutasteacuteride a eacuteteacute utiliseacute en association avec la tamsulosine un antagoniste des reacutecepteurs

alpha1-adreacutenergiques sur une peacuteriode pouvant atteindre 36 semaines dans le cadre drsquoune eacutetude

multicentrique agrave double insu avec groupes parallegraveles meneacutee chez 327 sujets Apregraves 24 semaines

de traitement drsquoassociation environ 50 des sujets nrsquoont plus reccedilu de la tamsulosine Soixante-

dix-sept pour cent des sujets qui ont continueacute de prendre le dutasteacuteride en monotheacuterapie se

sentaient aussi bien ou mieux 6 semaines apregraves le retrait de la tamsulosine et 93 drsquoentre eux

preacutesentaient une maicirctrise soutenue des symptocircmes 12 semaines apregraves le retrait

La maicirctrise des symptocircmes a eacuteteacute proportionnellement un peu plus soutenue chez les sujets qui

ont poursuivi le traitement drsquoassociation (91 vs 77 apregraves 30 semaines) Les deux scheacutemas

theacuterapeutiques ont eacuteteacute bien toleacutereacutes (voir INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES)

Traitement drsquoassociation avec un alpha-bloquant (eacutetude CombAT [ARI40005])

Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute drsquoun traitement drsquoassociation (le dutasteacuteride agrave 05 mgjour plus la

tamsulosine agrave 04 mgjour n = 1610) ont eacuteteacute compareacutees agrave celles du dutasteacuteride seul (n = 1623) et

de la tamsulosine seule (n = 1611) au cours drsquoune eacutetude multicentrique agrave reacutepartition aleacuteatoire et agrave

double insu drsquoune dureacutee de 4 ans Le principal critegravere drsquoeacutevaluation de lrsquoefficaciteacute agrave 2 ans eacutetait la

variation du score IPSS par rapport au score obtenu au deacutebut de lrsquoeacutetude agrave 4 ans le temps eacutecouleacute

avant le premier eacutepisode de reacutetention urinaire aigueuml ou la premiegravere intervention chirurgicale lieacutee

agrave lrsquoHBP

La population agrave lrsquoeacutetude eacutetait de race blanche dans une proportion de 88 Environ 52 des

sujets avaient deacutejagrave eacuteteacute exposeacutes agrave un traitement par un inhibiteur de la 5 alpha-reacuteductase ou par un

alpha-bloquant Les sujets eacutetaient acircgeacutes drsquoau moins 50 ans preacutesentaient un taux seacuterique drsquoAPS

ge 15 ngmL mais lt 100 ngmL et eacutetaient atteints drsquoune HBP diagnostiqueacutee sur la base des

anteacuteceacutedents meacutedicaux et drsquoun examen physique celui-ci ayant notamment mis en eacutevidence une

hypertrophie de la prostate (ge 30 cm3) et des symptocircmes drsquoHBP allant de modeacutereacutes agrave seacutevegraveres

selon le score IPSS Les sujets ayant des anteacuteceacutedents ou des signes de cancer de la prostate ou

ayant subi une chirurgie prostatique anteacuterieure ont eacuteteacute exclus La plupart des 4844 sujets reacutepartis

au hasard pour recevoir lrsquoassociation meacutedicamenteuse le dutasteacuteride seul ou la tamsulosine seule

ont suivi le traitement agrave double insu pendant 4 ans (69 67 et 61 respectivement)

Effet sur les scores relatifs aux symptocircmes Les symptocircmes ont eacuteteacute quantifieacutes au moyen des 7

premiegraveres questions de lrsquoIPSS (identique au questionnaire de lrsquoAUA-SI) Le score initial eacutetait

drsquoenviron 164 points dans chaque groupe de traitement Le traitement drsquoassociation srsquoest reacuteveacuteleacute

supeacuterieur sur le plan statistique agrave chaque agent en monotheacuterapie au regard de la diminution du

score IPSS au mois 24 principal temps drsquoeacutevaluation de ce paramegravetre Une diffeacuterence

statistiquement significative entre le traitement drsquoassociation et le traitement par la tamsulosine

seule prenant la forme drsquoune variation agrave la baisse a eacuteteacute observeacutee agrave partir du mois 9 et srsquoest

maintenue jusqursquoau mois 48 Une diffeacuterence statistiquement significative entre le traitement

drsquoassociation et le traitement par le dutasteacuteride seul a aussi eacuteteacute observeacutee agrave partir du mois 3 et

srsquoest maintenue jusqursquoau mois 48 (voir la figure 9 et le tableau 5)

Figure 9 Variation du score IPSS par rapport aux valeurs initiales (eacutetude CombAT)

Tableau 5 Variation du score IPSS par rapport aux valeurs initiales sur 48 mois

drsquoeacutevaluation Variation moyenne ajusteacutee par rapport aux valeurs initiales (plusmn Eacute-T)a

N Association N Dutasteacuteride N Tamsulosine

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Diffeacuterence moyenne ajusteacutee (traitement drsquoassociation moins monotheacuterapie [95 agrave CI]) a

Dutasteride P-value b Tamsulosine P-value b

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

a Estimations fondeacutees sur les moyennes ajusteacutees (moindres carreacutes) du modegravele lineacuteaire variation du score

IPSS par rapport aux valeurs initiales = traitement + grappe + score IPSS initial Diffeacuterences moyennes

ajusteacutees = association dutasteacuteride + tamsulosine - chaque monotheacuterapie

b Les valeurs p sont fondeacutees sur des tests t du modegravele lineacuteaire

Effet sur le taux de reacutetention urinaire aigueuml ou drsquointervention chirurgicale

Lrsquoefficaciteacute des scheacutemas theacuterapeutiques a eacuteteacute eacutevalueacutee apregraves 4 ans de traitement en fonction de la

freacutequence de la reacutetention urinaire aigueuml ou des interventions chirurgicales lieacutees agrave lrsquoHBP Chez les

sujets sous traitement drsquoassociation le taux de reacutetention urinaire aigueuml ou drsquointervention

chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP eacutetait significativement moindre sur le plan statistique comparativement

aux sujets sous la tamsulosine seule mais pas significativement moindre comparativement aux

sujets sous le dutasteacuteride Des reacutesultats semblables ont eacuteteacute observeacutes au regard de chaque

paramegravetre (reacutetention urinaire aigueuml et intervention chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP) pris isoleacutement (voir

les figures 10 et 11)

Figure 10 Estimations selon la meacutethode de Kaplan-Meier du temps eacutecouleacute avant le premier eacutepisode de

reacutetention urinaire aigueuml ou la premiegravere intervention chirurgicale prostatique lieacutee agrave lrsquoHBP

Figure 11 Taux de reacutetention urinaire aigueuml ou drsquointervention chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP et progression

clinique avec estimation de la reacuteduction du risque relatif (population en intention de traiter)

Progression clinique de lrsquoHBP

Le terme progression clinique englobait lrsquoaggravation des symptocircmes (IPSS ge 4 points) et les

manifestations lieacutees agrave lrsquoHBP agrave savoir la reacutetention urinaire aigueuml lrsquoincontinence les infections

urinaires et lrsquoinsuffisance reacutenale Les taux de progression clinique sous traitement drsquoassociation

sous le dutasteacuteride et sous la tamsulosine ont atteint 126 178 et 215 respectivement

Chez les sujets sous traitement drsquoassociation le taux de progression clinique apregraves 4 ans eacutetait

significativement moindre sur le plan statistique que chez les sujets sous la tamsulosine (voir la

figure 11)

Effet sur le deacutebit urinaire maximal (Qmax) Au deacutepart le Qmax eacutetait drsquoenviron 107 mLs dans

chaque groupe de traitement Le traitement drsquoassociation srsquoest aveacutereacute statistiquement supeacuterieur agrave

chacun des agents employeacutes en monotheacuterapie au regard de lrsquoaugmentation du Qmax au mois 24

principal temps drsquoeacutevaluation de ce paramegravetre (voir le tableau 6) Cette diffeacuterence a eacuteteacute observeacutee agrave

compter du mois 6 et srsquoest poursuivie jusqursquoau mois 24 Le traitement drsquoassociation est demeureacute

statistiquement supeacuterieur agrave la tamsulosine pendant deux autres anneacutees de traitement (p lt 0001)

toutefois lrsquoameacutelioration nrsquoeacutetait pas statistiquement significative comparativement au dutasteacuteride

en monotheacuterapie au mois 48 (voir la figure 12 et le tableau 6)

Figure 12Variation du Qmax par rapport aux valeurs initiales (eacutetude CombAT)

Tableau 6 Variation drsquoautres paramegravetres secondaires cleacutes par rapport aux valeurs initiales aux mois 24

Mois 24

Variation moyenne ajusteacutee par rapport aux valeurs initiales (plusmn Eacute-T)

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

Diffeacuterence moyenne ajusteacutee entre traitement drsquoassociation et monotheacuterapie

[IC agrave 95 ]

Dutasteacuteride Valeur pa Tamsulosine Valeur p

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

transitionnelle (cm3)

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

a Les valeurs p sont fondeacutees sur des tests t du modegravele lineacuteaire

Note Les variations ajusteacutees du volume prostatique et du volume de la zone transitionnelle et les diffeacuterences

ajusteacutees au regard de ces paramegravetres sont exprimeacutees en pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales

Effet sur le volume de la prostate Le volume moyen de la prostate au deacutebut de lrsquoeacutetude eacutetait

drsquoenviron 55 cm3 Les variations moyennes en pourcentage du volume de la prostate par rapport

aux valeurs initiales eacutetaient significativement moindres sur le plan statistique sous traitement

drsquoassociation comparativement agrave la tamsulosine mais pas moindre comparativement au

dutasteacuteride en monotheacuterapie au mois 24 principal temps drsquoeacutevaluation de ce paramegravetre (voir le

tableau 6) Cette variation du volume prostatique par rapport aux valeurs initiales a eacuteteacute observeacutee

agrave partir du mois 12 et srsquoest poursuivie jusqursquoau mois 48 Apregraves la premiegravere anneacutee le volume

prostatique a eu tendance agrave augmenter au fil du temps chez les sujets sous la tamsulosine (voir la

figure 13)

Des reacuteponses comparables ont eacuteteacute observeacutees au regard des variations du volume prostatique de la

zone transitionnelle dans un sous-groupe de sujets (environ 10 dans chaque groupe de

traitement) (voir le tableau 6)

Figure 13 Pourcentage de variation du volume prostatique par rapport aux valeurs initiales (eacutetude CombAT)

Reacutesultats cliniques

Le traitement drsquoassociation srsquoest aveacutereacute significativement supeacuterieur (p lt 0001) agrave la tamsulosine

en monotheacuterapie et au dutasteacuteride en monotheacuterapie au regard des paramegravetres drsquoameacutelioration des

reacutesultats cliniques agrave savoir lrsquoindice drsquoimpact de lrsquoHBP (BII) et le score touchant lrsquoeacutetat de santeacute

lieacute agrave lrsquoHBP agrave 4 ans Lrsquoameacutelioration moyenne ajusteacutee de lrsquoindice drsquoimpact de lrsquoHBP par rapport

aux valeurs initiales eacutetait de -22 points pour lrsquoassociation de -18 point pour le dutasteacuteride et de

-12 point pour la tamsulosine Lrsquoameacutelioration moyenne ajusteacutee du score touchant lrsquoeacutetat de santeacute

lieacute agrave lrsquoHBP par rapport aux valeurs initiales eacutetait de -15 point pour lrsquoassociation de -13 point

pour le dutasteacuteride et de -11 point pour la tamsulosine

PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE

Le dutasteacuteride srsquoadministre par voie orale sous forme de solution contenue dans des capsules

geacutelatineuses molles Apregraves lrsquoadministration par voie orale drsquoune dose unique de 05 mg du

dutasteacuteride (1 capsule) le deacutelai drsquoobtention des concentrations seacuteriques maximales du dutasteacuteride

est de 1 agrave 3 heures La biodisponibiliteacute absolue est drsquoenviron 60 par rapport agrave une perfusion

intraveineuse de 2 heures La prise de nourriture ne modifie pas la biodisponibiliteacute du

dutasteacuteride

Le dutasteacuteride preacutesente un volume de distribution consideacuterable (300-500 L) et se fixe fortement

aux proteacuteines plasmatiques (gt 995 ) Apregraves la prise quotidienne les concentrations seacuteriques du

dutasteacuteride repreacutesentent 65 de la concentration agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre apregraves 1 mois et environ 90

apregraves 3 mois

Des concentrations seacuteriques agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre drsquoenviron 40 ngmL ont eacuteteacute atteintes apregraves 6 mois

de traitement agrave raison de 05 mg 1 fois par jour De mecircme les concentrations seacuteminales du

dutasteacuteride ont atteint lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre apregraves 6 mois Apregraves 52 semaines de traitement les

concentrations seacuteminales du dutasteacuteride ont atteint 34 ngmL en moyenne (valeurs extrecircmes

04-14 ngmL) La concentration seacuteminale du dutasteacuteride repreacutesentait en moyenne 115 du

taux seacuterique

In vitro le dutasteacuteride est meacutetaboliseacute par lrsquoisoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 humain qui

le transforme en deux meacutetabolites mineurs monohydroxyleacutes Les isoenzymes CYP1A2

CYP2A6 CYP2E1 CYP2C8 CYP2C9 CYP2B6 CYP2C19 et CYP2D6 ne meacutetabolisent

toutefois pas le dutasteacuteride Dans le seacuterum humain une fois lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre atteint le

dutasteacuteride sous forme inchangeacutee 3 meacutetabolites majeurs (4rsquo-hydroxydutasteacuteride 12-

dihydrodutasteacuteride et 6-hydroxydutasteacuteride) et 2 meacutetabolites mineurs (64rsquo-dihydroxydutasteacuteride

et 15-hydroxydutasteacuteride) eacutetaient deacutecelables par spectromeacutetrie de masse Les cinq meacutetabolites du

dutasteacuteride preacutesents dans le seacuterum humain ont eacuteteacute deacuteceleacutes dans le seacuterum du rat cependant les

caracteacuteristiques steacutereacuteochimiques des ajouts hydroxyles en position 6 et 15 des meacutetabolites chez

lrsquohumain et le rat sont inconnues

Le dutasteacuteride subit un meacutetabolisme consideacuterable chez lrsquohumain Apregraves lrsquoadministration du

dutasteacuteride par voie orale agrave raison de 05 mgjour jusqursquoagrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre chez lrsquohumain de 10

agrave 154 (moyenne de 54 ) de la dose administreacutee se trouve excreacuteteacutee sous forme inchangeacutee

dans les fegraveces La fraction restante est excreacuteteacutee dans les fegraveces sous la forme de 4 meacutetabolites

majeurs composeacutes agrave 39 agrave 21 agrave 7 et agrave 7 respectivement drsquoeacuteleacutements drsquoorigine

meacutedicamenteuse et de 6 meacutetabolites mineurs (agrave moins de 5 chacun) Seules des quantiteacutes

infimes du dutasteacuteride sous forme inchangeacutee (moins de 01 de la dose) sont deacutecelables dans

lrsquourine humaine

Aux concentrations theacuterapeutiques la demi-vie terminale du dutasteacuteride est de 3 agrave 5 semaines

Les concentrations seacuteriques de DHT correacuteleacutees avec lrsquoeffet clinique reviennent aux valeurs

initiales (aucun effet clinique) en moins de 4 mois environ apregraves lrsquoarrecirct du traitement

La pharmacocineacutetique du dutasteacuteride se caracteacuterise par un processus drsquoabsorption de premier

ordre et deux voies drsquoeacutelimination parallegraveles lrsquoune saturable (lieacutee agrave la concentration) lrsquoautre non

(indeacutependante de la concentration) Agrave de faibles concentrations seacuteriques (moins de 3 ngmL) le

dutasteacuteride est rapidement eacutelimineacute par les deux voies parallegraveles Des doses uniques de 5 mg ou

moins ont preacutesenteacute une clairance rapide et une courte demi-vie allant de 3 agrave 9 jours Agrave des

concentrations seacuteriques deacutepassant 3 ngmL le dutasteacuteride subit une eacutelimination lineacuteaire lente et

possegravede une demi-vie de 3 agrave 5 semaines Aux concentrations theacuterapeutiques apregraves

lrsquoadministration reacutepeacuteteacutee drsquoune dose de 05 mgjour une clairance lente domine le tableau et la

clairance totale se reacutevegravele lineacuteaire et indeacutependante de la concentration Une analyse de la

proportionnaliteacute des doses de la gamme posologique (05 mg-50 mg) faite le 1er et le 28e jour a

indiqueacute que la pharmacocineacutetique du dutasteacuteride eacutetait indeacutependante de la dose

TOXICOLOGIE

Toxiciteacute aigueuml

Dans les eacutetudes de toxiciteacute aigueuml portant sur lrsquoadministration perorale du dutasteacuteride la dose

maximale non leacutetale (DMNL) a eacuteteacute gt 2000 mgkg chez la souris et gt 1500 mgkg chez le rat ce

qui repreacutesente respectivement une dose 200000 et 150000 fois plus eacuteleveacutee que la dose

theacuterapeutique recommandeacutee de 001 mgkg (05 mgjour pour un sujet de 50 kg)

Lrsquoadministration intrapeacuteritoneacuteale a entraicircneacute une polyseacuterite aigueuml attribuable aux proprieacuteteacutes

irritantes de lrsquoexcipient (PEG 400 et Tween 80 agrave 01 MV) et exacerbeacutee par la preacutesence du

dutasteacuteride en raison des proprieacuteteacutes physiques du composeacute On nrsquoa donc pu deacuteterminer la

DMNL intrapeacuteritoneacuteale chez lrsquoune ou lrsquoautre espegravece

Lrsquoadministration perorale et intrapeacuteritoneacuteale aigueuml du dutasteacuteride agrave des souris et agrave des rats nrsquoa

entraicircneacute aucun signe de toxiciteacute non eacutequivoque au niveau drsquoun organe cible Une reacuteduction du

volume prostatique et de la taille des veacutesicules seacuteminales accompagneacutee de changements

microscopiques a eacuteteacute observeacutee principalement chez les macircles traiteacutes et concorde avec une

diminution des concentrations de dihydrotestosteacuterone (DHT) reacutesultant de lrsquoactiviteacute du dutasteacuteride

en tant qursquoinhibiteur de la 5 alpha-reacuteductase (5AR)

Toxiciteacute agrave long terme

Des eacutetudes de toxiciteacute portant sur lrsquoadministration reacutepeacuteteacutee du dutasteacuteride par voie orale ont eacuteteacute

effectueacutees chez le rat pendant 5 et 26 semaines (jusqursquoagrave 500 mgkgjour chez les macircles et 100 ou

30 mgkgjour respectivement chez les femelles) et chez le chien pendant 26 et 53 semaines

(jusqursquoagrave 50 ou 10 mgkgjour respectivement chez les macircles et les femelles) Les principaux

effets observeacutes prenaient la forme de modifications des organes reproducteurs chez les macircles et

les femelles des deux espegraveces ainsi que de modifications de la thyroiumlde et drsquoautres glandes

endocrines chez le chien Ces effets semblent compatibles avec des modifications physiologiques

des tissus steacuteroiumldogegravenes et des modifications de lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-gonadique

caracteacuteristiques de lrsquoinhibition de la 5AR et de la diminution des concentrations de DHT qui

srsquoensuit

Les effets lieacutes au traitement observables au niveau des organes reproducteurs des macircles

comprenaient une diminution de volume et des modifications histopathologiques apparenteacutees

touchant la prostate chez le rat et le chien une atrophie eacutepitheacuteliale et une baisse de la seacutecreacutetion

des veacutesicules seacuteminales chez le rat une diminution du poids de lrsquoeacutepididyme chez le rat et des

modifications histopathologiques concordant avec une atrophie de lrsquoeacutepididyme chez le chien Les

effets testiculaires se limitaient agrave une augmentation du poids des testicules chez le rat apregraves 5

semaines de traitement Aucune modification significative de la spermatogenegravese nrsquoa eacuteteacute releveacutee

chez le rat ou le chien Les effets lieacutes au traitement observables au niveau des organes

reproducteurs des femelles comprenaient une diminution du poids des ovaires et de lrsquouteacuterus ou

du col uteacuterin une augmentation de la freacutequence du diœstrus ou une plus grande freacutequence des

kystes de lrsquoovaire (folliculaires) chez la rate ainsi que des modifications intra-uteacuterines

microscopiques et des variations du cycle œstral agrave la phase luteacuteale chez la chienne

Chez le chien la thyroiumlde a subi une modification consistant en une hausse reacuteversible de son

poids accompagneacutee de modifications microscopiques correacuteleacutees prenant la forme drsquoune reacuteduction

du contenu colloiumldal et drsquoune hyperplasie des cellules C dans lrsquoeacutetude de 26 semaines et drsquoune

vacuolisation des cellules folliculaires dans lrsquoeacutetude de 53 semaines Les autres transformations

reacuteversibles des glandes endocrines ont eacuteteacute une leacutegegravere augmentation du volume des cellules

chromophobes du lobe anteacuterieur de lrsquohypophyse et une hyperplasie une vacuolisation

cytoplasmique et une hausse des taux drsquoun pigment semblable agrave la lipofuscine dans le cortex

surreacutenal

Des signes cliniques reacuteveacutelant une toxiciteacute reacuteversible non speacutecifique agrave meacutediation centrale ont eacuteteacute

noteacutes chez quelques animaux apregraves lrsquoadministration reacutepeacuteteacutee du meacutedicament Ces signes nrsquoeacutetaient

pas associeacutes agrave des modifications histopathologiques et sont survenus chez des rats et des chiens

qui avaient subi une exposition repreacutesentant respectivement 425 fois et 315 fois la concentration

seacuterique agrave lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre observeacutee agrave la dose clinique (40 ngmL)

En raison des effets lieacutes au dutasteacuteride preacutevus agrave la suite de lrsquoinhibition de la 5AR il nrsquoa pas eacuteteacute

possible de deacuteterminer la dose sans effet neacutegatif observable (DSENO) dans les eacutetudes portant sur

lrsquoadministration reacutepeacuteteacutee du dutasteacuteride Cependant dans les eacutetudes de 26 semaines chez le rat et

de 53 semaines chez le chien aucun autre effet significatif sur le plan toxicologique nrsquoa eacuteteacute

releveacute chez les rates les rats les chiennes ou les chiens ayant respectivement subi une exposition

jusqursquoagrave 84 17 203 et 117 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee agrave la dose clinique (40 ngmL)

Toxiciteacute particuliegravere

Lrsquoapplication dermique aigueuml du dutasteacuteride chez le lapin a causeacute une irritation leacutegegravere mais

reacuteversible La DL50 dermique du dutasteacuteride chez le lapin a eacuteteacute estimeacutee agrave gt 2000 mgkg

Au cours drsquoune eacutetude sur lrsquoabsorption dermique aigueuml du dutasteacuteride meneacutee chez le lapin la

preacutesence du meacutedicament a eacuteteacute deacuteceleacutee dans le seacuterum des sujets apregraves lrsquoadministration de doses

allant de 01 agrave 40 mgkg Une irritation dermique leacutegegravere agrave modeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee dans le groupe

traiteacute et le groupe teacutemoin Toutefois drsquoautres effets (notamment une heacutemorragie sous-cutaneacutee)

principalement chez les animaux traiteacutes de mecircme que des signes macroscopiques (zones

eacuterytheacutemateuses multiples) chez les animaux traiteacutes agrave raison de 40 mgkg laissent supposer que le

dutasteacuteride irrite le derme

Lrsquoapplication oculaire aigueuml du dutasteacuteride chez le lapin a causeacute une leacutegegravere irritation iridienne

ainsi qursquoune irritation conjonctivale leacutegegravere agrave modeacutereacutee reacuteversibles en moins de 72 heures

Lrsquoapplication dermique du dutasteacuteride chez le cobaye nrsquoa preacutesenteacute aucun effet sensibilisant

In vitro le dutasteacuteride (00111 mgmL) nrsquoa accru ni lrsquoheacutemolyse ni le taux drsquoheacutemoglobine libre

dans les eacuterythrocytes humains ni la floculation proteacuteique la turbiditeacute ou la preacutecipitation dans le

plasma humain Le dutasteacuteride (00111 mgmL) et lrsquoexcipient teacutemoin (un agent complexant) ont

deacutetermineacute des signes minimes drsquoirritation peacuterivasculaire chez la souris Le dutasteacuteride nrsquoa causeacute

aucune irritation intraveineuse chez le lapin

Reproduction et teacuteratologie

Dans une eacutetude sur la fertiliteacute des rats macircles auxquels on avait administreacute du dutasteacuteride par

voie orale (de 005 agrave 500 mgkgjour) sur une peacuteriode allant jusqursquoagrave 31 semaines ont preacutesenteacute

une baisse de fertiliteacute reacuteversible lieacutee agrave la dose et au temps une diminution du poids des veacutesicules

seacuteminales de la prostate et de lrsquoeacutepididyme ainsi que des modifications microscopiques au niveau

de ces organes reproducteurs Les effets concordent avec lrsquoactiviteacute du dutasteacuteride Aucun effet

nrsquoa eacuteteacute noteacute au niveau des testicules et le traitement nrsquoa modifieacute ni la concentration ni la motiliteacute

des spermatozoiumldes La baisse de fertiliteacute associeacutee au dutasteacuteride est probablement lieacutee agrave

lrsquoabsence de bouchon ureacutetral conseacutequence de la diminution du poids des veacutesicules seacuteminales et

de la prostate Comme on estime qursquoun tel meacutecanisme ne peut pertinemment ecirctre eacutevoqueacute dans le

cas des espegraveces chez lesquelles la formation drsquoun bouchon ureacutetral ne survient pas on considegravere

que cet effet nrsquoa aucune importance sur le plan clinique En outre la baisse de fertiliteacute chez le rat

nrsquoa eacuteteacute associeacutee agrave aucun effet sur la spermatogenegravese

Dans une eacutetude portant sur la fertiliteacute de la rate apregraves lrsquoadministration perorale du dutasteacuteride la

DSENO pour la geacuteneacuteration F0 a eacuteteacute de 005 mgkgjour Une diminution du poids corporel fœtal

srsquoest produite agrave toutes les doses du dutasteacuteride (de 005 agrave 30 mgkgjour) et la feacuteminisation des

fœtus macircles est survenue agrave des doses ge 25 mgkgjour

Dans une eacutetude portant sur le deacuteveloppement embryofoetal du rat apregraves lrsquoadministration perorale

du dutasteacuteride la DSENO pour la geacuteneacuteration F0 a eacuteteacute de 005 mgkgjour Une diminution du

poids corporel fœtal srsquoest produite aux doses du dutasteacuteride ge 25 mgkgjour et la feacuteminisation

des fœtus macircles et des jeunes rats macircles de la geacuteneacuteration F1 est survenue agrave toutes les doses du

dutasteacuteride (de 005 agrave 30 mgkgjour) La survenue plus freacutequente de variations squelettiques

consideacutereacutees comme des retards drsquoossification reacuteversibles associeacutes agrave une diminution du poids

corporel a eacuteteacute noteacutee aux doses de 125 et de 30 mgkgjour Dans une eacutetude portant sur le

deacuteveloppement embryofoetal du lapin apregraves lrsquoadministration perorale du dutasteacuteride la DSENO

pour la geacuteneacuteration F0 a eacuteteacute de 200 mgkgjour

Le dutasteacuteride a provoqueacute la feacuteminisation des fœtus macircles agrave toutes les doses (de 30 agrave 200

mgkgjour) La fusion des os malaires a eacuteteacute noteacutee chez une minoriteacute de fœtus agrave toutes les doses

mais il nrsquoest pas certain qursquoelle eacutetait lieacutee de faccedilon non eacutequivoque au traitement Dans une autre

eacutetude chez le lapin lrsquoadministration perorale agrave des doses allant de 005 agrave 30 mgkgjour a aussi

donneacute lieu agrave la feacuteminisation des fœtus macircles agrave toutes les doses La feacuteminisation des fœtus macircles

est un effet preacutevu de lrsquoactiviteacute du dutasteacuteride qui en tant qursquoinhibiteur de la 5AR empecircche la

conversion de la testosteacuterone en DHT

Dans lrsquoeacutetude sur la fertiliteacute des rats macircles de faibles concentrations du dutasteacuteride eacutetaient

deacutecelables dans le seacuterum des rates non traiteacutees accoupleacutees agrave des macircles traiteacutes et chez lrsquohumain le

dutasteacuteride a eacuteteacute deacuteceleacute dans le sperme agrave une concentration maximale de 140 ngmL apregraves une

administration perorale reacutepeacuteteacutee sur une peacuteriode de 12 mois Pour deacuteterminer les effets du

dutasteacuteride sur le deacuteveloppement embryofœtal des fœtus macircles on a effectueacute une eacutetude portant

sur le deacuteveloppement embryofœtal du singe Rheacutesus apregraves lrsquoadministration intraveineuse du

meacutedicament Lrsquoadministration intraveineuse du dutasteacuteride agrave des doses allant jusqursquoagrave 2010

nganimaljour durant le deacuteveloppement embryofœtal nrsquoa pas provoqueacute de toxiciteacute chez les

megraveres ou les fœtus ni de feacuteminisation des petits de sexe masculin La forte dose est au moins 186

fois plus eacuteleveacutee que ce que pourrait ecirctre la dose quotidienne maximale provenant de 5 mL de

sperme drsquoun homme traiteacute par le dutasteacuteride agrave raison de 05 mgjour (en supposant une

absorption totale) chez une femme de 50 kg Le dutasteacuteride se fixant fortement aux proteacuteines

dans le sperme humain (gt 96 ) la quantiteacute susceptible drsquoecirctre absorbeacutee par voie vaginale peut

srsquoen trouver reacuteduite

Dans une eacutetude preacute- et postnatale portant sur lrsquoadministration perorale du dutasteacuteride chez le rat

la DSENO pour la geacuteneacuteration F0 a eacuteteacute de 005 mgkgjour La permeacuteabiliteacute vaginale a eacuteteacute eacutetablie

plus tocirct chez les femelles de la geacuteneacuteration F1 agrave des doses de 25 de 125 et de 30 mgkgjour La

feacuteminisation (diminution de la distance anogeacutenitale) des macircles de la geacuteneacuteration F1 a eacuteteacute observeacutee

agrave toutes les doses (de 005 agrave 30 mgkgjour) Apregraves lrsquoadministration de ge 25 mgkgjour un

hypospadias entraicircnant une baisse de fertiliteacute a eacuteteacute observeacute plus freacutequemment chez les macircles de

la geacuteneacuteration F1 tout comme lrsquoinflammation du tractus geacutenito-urinaire et la prostatite Le poids

de la prostate et des veacutesicules seacuteminales a diminueacute chez les macircles de la geacuteneacuteration F1 agrave des

doses ge 25 mgkgjour Ces modifications sont des effets preacutevus de lrsquoactiviteacute du dutasteacuteride

Mutageacuteniciteacute

Le dutasteacuteride et le 4rsquo-hydroxydutasteacuteride un de ses meacutetabolites nrsquoont preacutesenteacute aucun signe

drsquoactiviteacute mutagegravene dans le test de Ames agrave des concentrations allant jusqursquoagrave 5000 mcgplaque en

preacutesence ou en lrsquoabsence drsquoactivation meacutetabolique S9 De mecircme le 12-dihydrodutasteacuteride un

autre meacutetabolite du dutasteacuteride nrsquoa fait preuve drsquoaucune activiteacute mutagegravene dans un test de Ames

sur microplaques agrave des concentrations allant jusqursquoagrave 800 mcgpuits en preacutesence ou en lrsquoabsence

drsquoactivation meacutetabolique S9

Le dutasteacuteride nrsquoa preacutesenteacute aucun signe drsquoactiviteacute clastogegravene in vitro sur des cellules ovariennes

de hamster chinois agrave des concentrations allant jusqursquoagrave 1150 mcgmL ou in vivo dans des tests du

micronoyau chez le rat agrave des doses allant jusqursquoagrave 1500 mgkgjour pendant 6 jours

Canceacuterogeacuteniciteacute

Dans le cadre drsquoune eacutetude de 2 ans sur la canceacuterogeacuteniciteacute meneacutee chez des souris B6C3F1 on a

administreacute des doses de 3 35 250 et 500 mgkgjour aux souris macircles et de 3 35 et 250

mgkgjour aux souris femelles une augmentation de la freacutequence des adeacutenomes

heacutepatocellulaires beacutenins a eacuteteacute observeacutee agrave la dose de 250 mgkgjour (290 fois lrsquoexposition

clinique preacutevue agrave la dose quotidienne de 05 mg) chez les femelles seulement Deux des trois

principaux meacutetabolites trouveacutes chez lrsquohumain ont eacuteteacute deacutetecteacutes chez la souris Lrsquoexposition agrave ces

meacutetabolites chez les souris est soit plus faible que chez les humains soit inconnue

Dans le cadre drsquoune eacutetude de 2 ans sur la canceacuterogeacuteniciteacute meneacutee chez des rats Han Wistar on a

administreacute des doses de 15 75 et 53 mgkgjour aux rats macircles et de 08 63 et 15 mgkgjour

aux rats femelles on a observeacute une augmentation de la freacutequence des tumeurs agrave cellules

interstitielles du testicule agrave la dose de 53 mgkgjour (135 fois lrsquoexposition clinique preacutevue) On a

eacutegalement noteacute une freacutequence accrue drsquohyperplasie des cellules interstitielles du testicule aux

doses de 75 mgkgjour (52 fois lrsquoexposition clinique preacutevue) et de 53 mgkgjour chez les rats

macircles Une correacutelation positive entre les modifications prolifeacuteratives des cellules interstitielles du

testicule et la hausse des concentrations de lrsquohormone luteacuteinisante circulante a eacuteteacute deacutemontreacutee

avec lrsquoemploi des inhibiteurs de la 5 alpha-reacuteductase Cette correacutelation concorde avec un effet

sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-testiculaire conseacutecutif agrave lrsquoinhibition de la 5 alpha-reacuteductase

Aux doses tumorigegravenes chez le rat les concentrations de lrsquohormone luteacuteinisante ont augmenteacute de

167 Dans cette eacutetude les principaux meacutetabolites observeacutes chez lrsquohumain ont fait lrsquoobjet

drsquoeacutepreuves de canceacuterogeacuteniciteacute agrave des doses eacutequivalant agrave 1 agrave 3 fois lrsquoexposition clinique preacutevue

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symptomatic benign prostatic hyperplasia Euro Urol 200446(4)488-494

5 Frye SV Bramson HN Hermann DJ Lee FW Sinhababu AD Tain G Discovery and

development of GG745 a potent inhibitor of both isozymes of 5 alpha-reductase Pharm

Biotechnol 199811393-422

6 Gisleskog PO Hermann G Hammarlund-Udenaes M Karlsson MO The pharmacokinetic

modelling of GI198745 (dutasteride) a compound with parallel linear and nonlinear

elimination Br J Clin Pharmacol 199947(1)53-58

7 Graul A Silvestre J Castaner J Dutasteride Steroid 5 alpha-reductase inhibitor treatment

of BPH Drugs Future 199924(3)246-253

8 Iehle C Radvanyi F Gil Diez de MS Ouafik LH Gerard H Chopin D et al Differences

in steroid 5alpha-reductase iso-enzymes expression between normal and pathological

human prostate tissue J Steroid Biochem Mol Biol mars 199968(5-6)189-95

9 Roehrborn CG Lukkarinen O Mark S Siami P Ramsdell J Zinner N Long-term

sustained improvement in symptoms of benign prostatic hyperplasia with the dual 5alpha-

reductase inhibitor dutasteride results of 4-year studies BJU Int 2005 Sep96(4)572-7

10 Roehrborn CG Marks LS Fenter T Freedman S Tuttle J Gittleman M et al Efficacy and

safety of dutasteride in the four-year treatment of men with benign prostatic hyperplasia

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

11 Roehrborn CG Siani P Barkin J Damiao R Major-Walker K Morrill B et al The Effects

of Dutasteride Tamsulosine and Combination Therapy on Lower Urinary Tract Symptoms

in Men with Benign Prostatic Hyperplasia and Prostatic Enlargement 2-Year Results from

the CombAT Study J Urol feacutevr 2008 179 616-621

12 Stuart JD Lee FW Simpson ND Kadwell SH Overton LK Hoffman CR et al

Pharmacokinetic parameters and mechanisms of inhibition of rat type 1 and 2 steroid 5

alpha-reductases determinants for different in vivo activities of GI198745 and finasteride

in the rat Biochem Pharmacol 2001 62(7)933-942

13 Thomas LN Lazier CB Gupta R Norman RW Troyer DA OBrien SP et al Differential

alterations in 5alpha-reductase type 1 and type 2 levels during development and

progression of prostate cancer Prostate mai 2005 1563(3) 231-9

14 Roehrborn CG Siami P Barkin J Damiao R Major-Walker K et al The Effects of

Combination Therapy with Dutasteride and Tamsulosine on Clinical Outcomes in Men

with Symptomatic Benign Hyperplasia 4-Year Results from the CombAT Study Eur Urol

(2009) doi 101016jeururo200909035

15 GlaxoSmithKline Inc Monographie de Produit AVODARTreg (capsules du dutasteacuteride) 05

mg Numeacutero de controcircle 166232 12 septembre 2013

IMPORTANT VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

Le preacutesent feuille constitue la troisiegraveme et derniegravere partie

drsquoune laquomonographie de produitraquo publieacutee agrave la suite de

lrsquoapprobation de la vente au Canada de Sandoz Dutasteride et

srsquoadresse tout particuliegraverement aux consommateurs Le

preacutesent feuille nrsquoest qursquoun reacutesumeacute et ne donne donc pas tous

les renseignements pertinents au sujet de la

Sandoz Dutasteride Pour toute question au sujet de ce

meacutedicament communiquez avec votre meacutedecin ou votre

pharmacien

AU SUJET DE CE MEacuteDICAMENT

Les raisons drsquoutiliser ce meacutedicament

Sandoz Dutasteride est utiliseacute seul (monotheacuterapie) dans le

traitement de lrsquohyperplasie beacutenigne de la prostate (HBP)

symptomatique chez les hommes qui preacutesentent une augmentation

du volume de la prostate

Sandoz Dutasteride est aussi utiliseacute en association avec la

tamsulosine (un alpha-bloquant) dans le traitement de lrsquoHBP

symptomatique modeacutereacutee agrave seacutevegravere chez les hommes qui preacutesentent

une augmentation du volume de la prostate Les eacutetudes montrent

que le traitement drsquoassociation est supeacuterieur agrave la tamsulosine mais

pas agrave Sandoz Dutasteride pour reacuteduire le risque de reacutetention

urinaire aigueuml (impossibiliteacute soudaine drsquouriner) etou la neacutecessiteacute

drsquoune intervention chirurgicale lieacutee agrave lrsquoHBP

Lrsquoutilisation de Sandoz Dutasteride nrsquoest pas approuveacutee dans la

preacutevention du cancer de la prostate

Les effets de ce meacutedicament

La croissance de la prostate est causeacutee par une hormone preacutesente

dans le sang appeleacutee dihydrotestosteacuterone (DHT) Sandoz

Dutasteride appartient agrave un groupe de meacutedicaments appeleacutes

inhibiteurs de lrsquoenzyme 5 alpha-reacuteductase Sandoz Dutasteride

abaisse la production de DHT dans lrsquoorganisme ce qui entraicircne

une reacuteduction du volume de la prostate chez la plupart des hommes

et ainsi une atteacutenuation des symptocircmes de lrsquoHBP une

ameacutelioration du deacutebit urinaire et une reacuteduction du risque de

reacutetention urinaire aigueuml (impossibiliteacute soudaine drsquouriner) tout en

reacuteduisant la neacutecessiteacute drsquoune opeacuteration due agrave lrsquoHBP

Sandoz Dutasteride est aussi utiliseacute avec un autre meacutedicament

appeleacute la tamsulosine (un alpha-bloquant) qui agit en relaxant le

tissu du muscle lisse de la prostate et du col de la vessie au site de

lrsquoobstruction ce qui entraicircne lrsquoameacutelioration des symptocircmes de

lrsquoHBP et du deacutebit urinaire

On peut observer une atteacutenuation des symptocircmes drsquoHBP apregraves 3

mois de traitement par Sandoz Dutasteride toutefois jusqursquoagrave 6

mois peuvent srsquoeacutecouler avant que lrsquoon sache si le traitement par

Sandoz Dutasteride sera salutaire

Les circonstances ougrave il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser ce

meacutedicament

Les femmes et les enfants ne doivent jamais prendre

Sandoz Dutasteride

Ne prenez pas Sandoz Dutasteride si vous ecirctes

allergique au dutasteacuteride ou agrave drsquoautres inhibiteurs de

lrsquoalpha-reacuteductase ou agrave tout autre ingreacutedient de Sandoz

Dutasteride

Lrsquoingreacutedient meacutedicinal est

Le dutasteacuteride

Les ingreacutedients non meacutedicamenteux importants sont

Votre meacutedicament contient aussi les ingreacutedients non

meacutedicamenteux suivants geacutelatine (de sources non porcines

certifieacutees exemptes drsquoESB) glyceacuterol glycine dioxyde de

titane oxyde de fer jaune acide citrique Les capsules portent

une inscription agrave lrsquoencre noir comestible contenant de

hydroxyde dammonium alcool isopropylique alcool n-

butylique propylegravene glycol laque et lrsquooxyde de fer noir

comme colorant

Les formes posologiques sont

Capsules geacutelatineuses molles Chaque capsule contient 05 mg

du dutasteacuteride

Mises en garde et preacutecautions importantes

Lrsquousage de Sandoz Dutasteride est reacuteserveacute aux

hommes

Les femmes enceintes ou qui pourraient le devenir

ne doivent pas manipuler Sandoz Dutasteride car le

produit peut traverser la peau Sandoz Dutasteride

pourrait nuire au deacuteveloppement normal des

organes geacutenitaux externes drsquoun beacutebeacute de sexe

masculin

Durant les eacutetudes cliniques lrsquoinsuffisance cardiaque (incapaciteacute

du cœur de pomper efficacement le sang) a eacuteteacute signaleacutee plus

souvent chez les patients qui prenaient Sandoz Dutasteride et

un alpha-bloquant la tamsulosine que chez ceux qui prenaient

Sandoz Dutasteride On ignore si la prise de Sandoz

Dutasteride et drsquoun alpha-bloquant a causeacute lrsquoinsuffisance

cardiaque

Consultez votre meacutedecin ou votre pharmacien AVANT

drsquoutiliser Sandoz Dutasteride si

vous avez ou avez deacutejagrave eu des problegravemes de foie

vous avez ou avez deacutejagrave eu un cancer de la prostate ou

un trouble urinaire

Quelles preacutecautions speacuteciales doit-on prendre pendant le

traitement par Sandoz Dutasteride

Vous ne devez pas donner de sang pendant que

vous prenez Sandoz Dutasteride et pendant au

moins six mois apregraves avoir cesseacute le traitement pour

eacuteviter qursquoune femme enceinte ne reccediloive le meacutedicament

par le biais drsquoune transfusion sanguine

Dans une eacutetude clinique reacutealiseacutee chez des hommes acircgeacutes

de 50 agrave 75 ans qui avaient reacutecemment obtenu une biopsie

neacutegative pour le cancer de la prostate et un taux seacuterique

drsquoantigegravene prostatique speacutecifique (APS) plus eacuteleveacute les

hommes qui prenaient Sandoz Dutasteride ont preacutesenteacute

une forme grave de cancer de la prostate plus souvent que

les hommes qui ne prenaient pas ce meacutedicament

Vous devez consulter votre meacutedecin reacuteguliegraverement Pendant

votre traitement par Sandoz Dutasteride votre meacutedecin doit

reacuteguliegraverement proceacuteder agrave certains examens y compris un toucher

rectal et un dosage de lrsquoAPS Suivez les conseils de votre meacutedecin

concernant la planification de ces examens

Deacutepistage du cancer de la prostate

Un homme peut souffrir en mecircme temps drsquoune HBP et drsquoun cancer

de la prostate Avant le traitement par Sandoz Dutasteride vous

devez subir une eacutevaluation urologique complegravete visant agrave

deacuteterminer la graviteacute de votre eacutetat et agrave eacutecarter la neacutecessiteacute drsquoune

intervention chirurgicale immeacutediate ou la preacutesence drsquoun cancer de

la prostate

Agrave propos de lrsquoantigegravene prostatique speacutecifique (APS)

Si un meacutedecin vous demande de vous soumettre agrave une analyse de

lrsquoantigegravene prostatique speacutecifique (APS) qui est utiliseacutee pour le

deacutepistage du cancer de la prostate vous devez lui dire que vous

prenez Sandoz Dutasteride

Sandoz Dutasteride peut reacuteduire le reacutesultat de lrsquoanalyse de lrsquoAPS

Un faible taux drsquoAPS peut vous donner un faux sentiment de

seacutecuriteacute quant agrave votre risque de cancer de la prostate Votre

meacutedecin est au courant de cet effet et peut quand mecircme utiliser le

taux drsquoAPS pour savoir si vous avez un cancer de la prostate Une

augmentation du taux drsquoAPS pendant le traitement par Sandoz

Dutasteride (mecircme si le taux drsquoAPS se situe dans les valeurs

normales) doit ecirctre eacutevalueacutee par votre meacutedecin

Interactions avec drsquoautres meacutedicaments

Certains meacutedicaments peuvent reacuteagir avec Sandoz Dutasteride et

accroicirctre la probabiliteacute drsquoeffets indeacutesirables Parmi ces

meacutedicaments citons les suivants

Veacuterapamil ou diltiazem (pour lrsquohypertension arteacuterielle)

Ritonavir (pour lrsquoinfection par le VIH)

Keacutetoconazole (pour les infections fongiques)

Ciprofloxacine ou troleacuteandomycine (pour les infections

bacteacuteriennes)

Cimeacutetidine (pour les brucirclures drsquoestomac)

Certaines herbes meacutedicinales comme le millepertuis ou le

chardon-Marie

Si vous prenez lrsquoun de ces meacutedicaments ou drsquoautres ne manquez

pas de le dire agrave votre meacutedecin Il pourrait srsquoaveacuterer neacutecessaire de

reacuteduire la dose de Sandoz Dutasteride Mentionnez tous les

meacutedicaments les produits agrave base drsquoherbes meacutedicinales ou les

suppleacutements alimentaires vitamines fer ou calcium par

exemple que vous vous ecirctes procureacutes sans ordonnance

Ne mangez pas de pamplemousse et ne buvez pas de jus de

pamplemousse pendant que vous prenez Sandoz Dutasteride

Cette boisson est reconnue pour hausser les concentrations

sanguines de certains meacutedicaments dans lrsquoorganisme

UTILISATION APPROPRIEacuteE DE CE MEacuteDICAMENT

Prenez toujours Sandoz Dutasteride en suivant agrave la lettre les

directives de votre meacutedecin En cas de doute veacuterifiez aupregraves de

votre meacutedecin ou pharmacien

Dose habituelle

Monotheacuterapie Une capsule de Sandoz Dutasteride agrave 05 mg 1

fois par jour

Traitement drsquoassociation Une capsule Sandoz Dutasteride agrave

05 mg 1 fois par jour et une capsule de la tamsulosine agrave 04 mg

1 fois par jour

Avalez la capsule en entier NE croquez PAS et

nrsquoouvrez PAS les capsules Le contact avec le contenu

des capsules pourrait irriter votre bouche ou votre

Les capsules peuvent ecirctre prises avec ou sans aliments

Ne partagez pas votre meacutedicament avec drsquoautres personnes

Surdose

En cas de surdosage communiquez immeacutediatement avec un

professionnel de la santeacute lrsquourgence drsquoun centre hospitalier ou

le centre antipoison de votre reacutegion mecircme en labsence de

symptocircmes

Dose oublieacutee

Si vous sautez une dose prenez simplement la prochaine dose

au moment preacutevu Ne prenez pas de capsules suppleacutementaires

pour compenser les doses oublieacutees

PROCEacuteDURES Agrave SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES

EFFETS SECONDAIRES

Les effets secondaires le plus souvent associeacutes agrave la prise de

Sandoz Dutasteride seul ou en association avec la tamsulosine

sont lrsquoincapaciteacute drsquoavoir ou de maintenir une eacuterection

(lrsquoimpuissance) la baisse de la libido (baisse du deacutesir sexuel)

les modifications ou les troubles de lrsquoeacutejaculation (notamment

la diminution du volume de sperme obtenu agrave lrsquoeacutejaculation) et le

gonflement ou la sensibiliteacute des seins Si le gonflement ou la

sensibiliteacute des seins deviennent incommodants ou si vous

remarquez des bosses dans vos seins ou un eacutecoulement au niveau

des mamelons dites-le agrave votre meacutedecin En outre certains hommes

qui prennent Sandoz Dutasteride en association avec la

tamsulosine pourraient avoir des eacutetourdissements

La chute des poils (geacuteneacuteralement sur le corps) ou leur croissance

anormale sont des effets secondaires connus mais rares (ils peuvent

toucher jusqursquoagrave 1 personne sur 1000)

Les reacuteactions allergiques et une humeur deacutepressive sont des effets

secondaires qui ont eacuteteacute signaleacutes tregraves rarement (1 personne sur

10000)

Le cancer du sein a eacuteteacute rapporteacute chez des patients traiteacutes par

Sandoz Dutasteride toutefois le lien entre lrsquoemploi agrave long terme

de Sandoz Dutasteride et le cancer du sein est inconnu

Chez un petit nombre de personnes certains de ces effets peuvent

persister apregraves lrsquoarrecirct du traitement par Sandoz Dutasteride

EFFETS SECONDAIRES GRAVES FREacuteQUENCE ET

PROCEacuteDURES Agrave SUIVRE

Symptocircme effet Consultez votre

meacutedecin ou votre

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

Tregraves rare Reacuteactions

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

Si vous deacutecelez ces effets ou tout autre effet indeacutesirable non

mentionneacute dans ce deacutepliant dites-le agrave votre meacutedecin ou agrave votre

pharmacien

Cette liste drsquoeffets secondaires nrsquoest pas exhaustive Pour tout

effet inattendu ressenti lors de la prise de Sandoz Dutasteride

veuillez communiquer avec votre meacutedecin ou votre pharmacien

COMMENT CONSERVER LE MEacuteDICAMENT

Conservez les capsules Sandoz Dutasteride agrave la

tempeacuterature ambiante controcircleacutee entre 15 degC et 30 degC

Gardez le meacutedicament hors de la porteacutee et de la vue

des enfants

Remettez toute capsule fissureacutee ou non eacutetanche agrave votre

pharmacien pour qursquoil vous en donne une autre

Remettez toute capsule inutiliseacutee agrave un pharmacien

DEacuteCLARATION DES EFFETS INDEacuteSIRABLES

SOUPCcedilONNEacuteS

Vous pouvez deacuteclarer les effets indeacutesirables soupccedilonneacutes associeacutes agrave

lrsquoutilisation des produits de santeacute au Programme Canada

Vigilance de lrsquoune des 3 faccedilons suivantes

--------------------------------------------------------------------------

bull En ligne wwwsantecanadagccamedeffet

bull Par teacuteleacutephone en composant le numeacutero sans frais 1-866-

234-2345

bull En remplissant un formulaire de deacuteclaration de Canada

Vigilance et en le faisant parvenir

- par teacuteleacutecopieur au numeacutero sans frais 1-866-678-6789

- par la poste au Programme Canada Vigilance

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Les eacutetiquettes preacuteaffranchies le formulaire de

deacuteclaration de Canada Vigilance ainsi que les lignes

directrices concernant la deacuteclaration drsquoeffets

indeacutesirables sont disponibles sur le site Web de

MedEffetMC Canada agrave wwwsantecanadagccamedeffet

REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs agrave la gestion

des effets secondaires veuillez communiquer avec votre

professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance ne

fournit pas de conseils meacutedicaux

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

On peut trouver ce document et la monographie complegravete du

produit reacutedigeacutes pour les professionnels de la santeacute en

communiquant avec le promoteur Sandoz Canada Inc au

1-800-361-3062

ou par demande eacutecrite au

Boucherville QC

J4B 7K8

ou par courriel au

medinfosandozcom

Le preacutesent feuillet a eacuteteacute preacutepareacute par Sandoz Canada Inc

Derniegravere reacutevision 17 novembre 2014



CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE


PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR

Table des matiegraveres

PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE 3

CONTRE-INDICATIONS 3 MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS 4 EFFETS INDEacuteSIRABLES 8 INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES 12 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION 14

SURDOSAGE 15

MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE 16 ENTREPOSAGE ET STABILITEacute 18 INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION 18

FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 18

PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES 19 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES 19 ESSAIS CLINIQUES 20 PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE 38

TOXICOLOGIE 40

REacuteFEacuteRENCES 45

PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR 47

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

concentration

Orale Capsule 05 mg

Geacutelatine

Conditionnement

prostate

CONTRE-INDICATIONS

preacuteparation

eacutetablis

12 mois et 24 mois

Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

J4B 7K8

ou par courriel au

medinfosandozcom



CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

concentration

Orale Capsule 05 mg

Geacutelatine

Conditionnement

prostate

CONTRE-INDICATIONS

preacuteparation

eacutetablis

12 mois et 24 mois

Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

J4B 7K8

ou par courriel au

medinfosandozcom



CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



preacuteparation

eacutetablis

12 mois et 24 mois

Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

J4B 7K8

ou par courriel au

medinfosandozcom



CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



eacutetablis

12 mois et 24 mois

Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

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Boucherville QC

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CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



12 mois et 24 mois

Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

J4B 7K8

ou par courriel au

medinfosandozcom



CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

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SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

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1-800-361-3062

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SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



Effets

indeacutesirables

Placebo (n) (n = 2158) (n = 1922) (n = 1714) (n = 1555) (n = 1152) (n = 968)

Impuissance++

Placebo 17 15 05 09 28 04

Baisse de la

libido++

Placebo 14 06 02 01 24 02

Troubles de

Placebo 05 03 01 00 12 03

Troubles

mammaires+

An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

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Avodartreg

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Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

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n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

J4B 7K8

ou par courriel au

medinfosandozcom



CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



An 1 An 2 An 3 An 4

Mois 0-6 Mois 7-12

Impuissanceb

Troubles de

Troubles mammairesc

Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

J4B 7K8

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CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



Tamsulosine

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

Association

versus

Dutasteacuteride

ARI40005 141610

101611

--- 357

(117 108)

(061 307)

ARI40006 --- 304105

--- 164126

--- --- 191

recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

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Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

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Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

Boucherville QC

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SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



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CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

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p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

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Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

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hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

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Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

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Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

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234-2345

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jeunes

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dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

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Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

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e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

--------------------------------------------------------------------------

234-2345

Santeacute Canada

Indice postal 0701E

1-800-361-3062

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ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



recommandeacute

Monotheacuterapie

CLINIQUES)

SURDOSAGE

immeacutediatement

chez lrsquohumain

p lt 0001)

2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

colorant

ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

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TOXICOLOGIE



Monotheacuterapie

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immeacutediatement

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2 heures

jeunes

PREacuteCAUTIONS)

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ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

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e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

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Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

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Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

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dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

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dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

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e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

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apregraves 3 mois

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Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

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masculin

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s graves

les cas

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sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

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cutaneacutee ou

urticaire sur

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ESSAIS CLINIQUES

dessous

(1x 05 mg capsule)

Ratio en des

moyennes

Intervalle de

confiance agrave 90

ASC0-72

(nghmL)

4724 (46)

4886 (43)

9616 9356 - 9884

(ngmL)

275 (37)

276 (33)

9674 9195 - 10178

Tmaxsect (h) 180 (42) 215 (51)

Les capsules

+ Les capsules Pr

Avodartreg

Canada sect

Monotheacuterapie

dutasteacuteride

x ndash

Placebo n = 2122 n = 2123 n = 2123 n = 2123

en mode ouvert)

PD n = 1152 1144 1143 1145 1116 1132 1139 1038 944 848 794

DD n = 1188 1180 1180 1174 1159 1173 1165 1100 1018 910 860

e mois

deacutep

Mois de traitement

Placebo n = 2101 n = 2105 n = 2105 n = 2105

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

prostate 65 (301) 26 (120) 2 (017) 3 (025)

prostate 4 (019) 7 (032) 0 (0) 0 (0)

Prostatectomie 3 (014) 3 (014) 0 (0) 0 (0)

ondes 2 (009) 2 (009) 3 (026) 3 (025)

n=2158 n=2167 n=1152 n=1188

Autres 4 (019) 2 (009) 1 (009) 1 (008)

Volume prostatique

agrave lrsquoHBP

Mois 12 1575 -56 (681) 1592 -42 (650) 1582 -45 (683)

Mois 24 1575 -62 (714) 1592 -49 (681) 1582 -43 (701)

Mois 36 1575 -63 (733) 1592 -52 (701) 1582 -40 (741)

Mois 48 1575 -63 (740) 1592 -53 (714) 1582 -38 (774)

Mois 12 -14 [-180 -101] lt0001 -11 [-153 -073] lt0001

Mois 24 -13 [-169 -086] lt0001 -18 [-223 -140] lt0001

Mois 36 -11 [-155 -068] lt0001 -23 [-276 -190] lt0001

Mois 48 -096 [-140 -052] lt0001 -25 [-296 -207] lt0001

figure 11)

Mois 24

Qmax (mLsec) 1492 24 (526) 1501 19 (510) 1519 09 (457)

Volume prostatique

1427 -269 (2257) 1451 -280 (2488) 1465 -00 (3114)

Volume

transitionnel

153 -234 (563) 164 -228 (586) 160 87 (822)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 052 [018 086] 0003 153 [120 187] lt0001

Volume prostatique

11 [-06 28] 019 -269 [-289 -249] lt0001

Volume de la zone

-05 [-83 72] 090 87 [-426 -216] lt0001

Mois 48

Qmax (mLsec) 1495 24 (525) 1505 20 (517) 1523 07 (522)

Volume prostatique

1430 -273 (2491) 1455 -280 (2474) 1468 46 (3545)

Volume

transitionnel

155 -179 (3928) 164 -265 (6207) 163 182 (26261)

[IC agrave 95 ]

Qmax (mLsec) 035 [000 070] 0050 166 [131 201] lt0001

Volume prostatique

07 [-11 25] 042 -319 [-341-297] lt0001

Volume de la zone

86 [-01 174] 0053 -361 [-479-243] lt0001

figure 13)

dutasteacuteride

apregraves 3 mois

taux seacuterique

lrsquourine humaine

TOXICOLOGIE

srsquoensuit

surreacutenal

Ther 1997282(3)1496-1502

Urology 2004 63 (4) 2004709-715

(2009) doi 101016jeururo200909035

CONSOMMATEUR

Sandoz Dutasteride

Dutasteacuteride

Capsules de 05 mg

pharmacien

meacutedicament

Sandoz Dutasteride

Dutasteride

Le dutasteacuteride

comme colorant

du dutasteacuteride

hommes

masculin

cardiaque

un trouble urinaire

la prostate

bacteacuteriennes)

chardon-Marie

Dose habituelle

fois par jour

1 fois par jour

Surdose

symptocircmes

Dose oublieacutee

EFFETS SECONDAIRES

10000)

pharmacien

Cessez de

prendre le

meacutedicament

et obtenez

des soins

meacutedicaux

durgence

immeacutediatem

Seulement

pour les

effets

secondaire

s graves

les cas

allergiques

Respiration

sifflante ou

serrement de

poitrine

soudain

Gonflement

paupiegraveres du

visage ou des

legravevres

Eacuteruption

cutaneacutee ou

urticaire sur

le corps

pharmacien

des enfants

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234-2345

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CONTRE-INDICATIONS





SURDOSAGE







ESSAIS CLINIQUES

TOXICOLOGIE



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