Anticorps

C ongus & I'origine comme ele- ments d'affinement du dia-

gnostic biologique, les anticorps monoclonaux (ACM) ont apporte une revolution en cancerologie en permettant le dosage de concen- trations infinitesimales de mar- queurs biologiques, utilises aujou- d'hui comme agents predictifs du risque de recidive awes un pre- mier traitement. Plus de vingt ans awes leur ,, invention ,,, les ACM semblent confirmer leur potentiali- te d'agents therapeutiques, due & un ciblage specifique de tissu ou d'organe. C'est le cas pour les lymphomes B (lymphomes non hodgkiniens/ LNH), oQ le CD 20-cible est re- connu par le rituximab, et le can- cer du sein avec reconnaissance de I'oncogene Her-2/neu par Fan- ti-Her 2. Les ACM therapeutiques sont des chimeres homme/souris obtenues par greffage, evitant ainsi I'immuni- sation antimurine du patient : la region conservee permet effecti- vement la reconnaissance de Fan- tigene-cible. UACM humanise doit induire la mort de la cellule cancereuse re- connue, survenant soit par apop-

Attaque cerebrale Infarctus du myocarde handicaps post- AVC** et ameliora- tion de la qualite de

Basse vie (mesurable mathematiquement).

. . . . . Le cholesterol LDL est la fraction la plus atherogene du cho- lesterol total (CT) et

de plus en plus de kits de dosage direct de cette fraction sont proposes aux LABM. Les statines freinent I'activite de I'HMG-CoA- reductase, enzyme impliquee dans la synthe- se du cholesterol par les hepatocytes.

des AVC frappent des sujets de 65 ans et plus, dont plus de 50 % de femmes.., alors que 5 % seulement de celles-ci regoivent un traitement hypolipemiant, d'ou le hombre eleve de femmes dans cette etude (plus de 50 %).

Cette etude, pour laquelle un parametre bio- Iogique, le cholesterol LDL, a selectionne les participants, dolt degager deux parametres- cles, d ' importance croissante : rapport cot3t/benefice pour I'assurance maladie europeenne avec la diminution du nombre de

J.-M. M.

*-~tude de suivi d'une ,, cohorte ," de patients dont on observe I'~vo/ution. **S'il atteint majoritairement les plus de 65 ans, I'AVC touche plus de 10 % de sujets de 55 ans ou moins.

tose, soit par activation du com- plement, soit par acquisition d'un caractere ,, etranger ,, declenchant une reaction de type cytotoxique (CTL) par I'intermediaire des macrophages et des natural killers (NK) : c'est I'ADCC (cytotoxicite anticorps-dependante). Ici, I'ACM chimere se rev¢le plus efficace que I'ACM ,, tout-souris ,,.

Le premier ACM therapeutique a ete presente Fan dernier par la di- vision Pharma de Roche (B&le) : MabThera -~" (rituximab), appella- tion correspondant a une nouvelle classe pharmacologique, comme ce nora I'indique : la therapeutique par anticorps monoclonaux (Mab : monoclonal antibodies). II s'agit d'obtenir, par fixation de I'ACM aux cellules cancereuses, une reaction de type antigene/ anticorps, gr&ce a la construction d'un ACM chimerique ou le do- maine Fc de fixation du comple- ment d'origine murine est rempla- c¢ par son equivalent humain. Restait a selectionner la cible la plus sensible, en I'occurence le CD 20, exprime sur 95 % des cel- lules du lymphome B. IZactivite an- titumorale est effectivement ciblee

du diagnosti:::: au { aitement et puissante. Produit par genie genetique, le rituximab a deux particularites : sa fraction murine reconnaft effecti- vement I'antigene cellulaire CD 20 et la fraction humaine lui assu- re une demi-vie prolongee tout en etant immunogene. Le developpement du ,, genie ge- netique ,, a contibue ces dernieres annees a enrichir la pharmacopee anticancereuse de nouveaux trai- tements. Ainsi, parmi d'autres lea- ders de I'industrie pharmaceu- tique europeenne, Roche (qui a absorbe Boehringer Mannheim Pharma et Diagnostics il y a deux ans) a developpe un interferon alfa (immunomodulateur), un facteur de croissance hematopoi'etique granulocytaire (G-CSF) en parte- nariat avec Amgen (Etats-Unis), et dispose egalement d'une EPO recombinante (notamment indi- quee dans I'anemie des cancers).

I,:n :.nt d ~ i Un second ACM therapeutique, le trastuzumab, devrait #tre pro- pose I'an prochain pour le traite-

recepteur d'un facteur de crois- sance homologue de I'EGF (epi- dermal growth factor : facteur de croissance epidermique), respon- sable de I'augmentation de la tumorigenicite, de I'invasion tumo- tale et du potentiel metastatique des cancers mammaires, hepa- tiques, pulmonaires et cerebraux. On le trouve amplifie dans 20 25 % des adenocarcinomes mammaires en moyenne et jus- qu'a 55 % dans certaines etudes, jusqu'a 43 % et 80 % respective- ment dans les formes intracana- laires et inflammatoires. Le diag- nostic d'amplification de Her- 2/neu pourrait permettre d'identi- tier les femmes avec cancer du sein a haut risque (pronostic) et de determiner le traitement le mieux adapte (NDLR). Ces realisations illustrent en par- tie I'entree de la cancerologie dans ,, I'ere biologique ,,, awes les eres chirurgie, radiotherapie et chimiotherapie... Une ere biolo- gique dont nous evoquerons par ailleurs les autres avancees...

ment du cancer du sein metasta- ,_ I.-M. M. tique. Sa cible est I'oncogene D'apres le symposium Roche Pharma : Her-2/neu surexprime. ,, La canc~rologie du 3 e mill#naire ,,, Her-2/neu, ou c-erbB2, code un Congres Eurocancer, join 1999, Paris.

Myc Fency¢iopedie muitim@:dia de mycologie rnedicale C e cederem presente les d i f f emn t~

mycoses humaines provoquees par levures, les dermatophytes et les moisis sures opportunistes ainsi que les mycoses exotiques et celles survenant dans un contexte particulier (mycoses de I'immunodeprime transmises par les animaux, allergies fongiques...). Les agents des mycoses (pres de 200), les principales pathologies et les antifon- giques y sont successivement abordes. Les fiches, qui comportent plus de 1 , illustrations (clinique, aspect macroscopique et microscopique des cultures, schemas), conduisent a I'identification de ces champignons pathogenes. Des liens interactifs permettent un acces rapide aux informations

complementaires. (Francemed-Logitel, t~l, : 03 83 37 11 29)

1 4 Revue Franeaise des Laboratoires, novembre 1999, N ° 31 ?