MYÉLOME MULTIPLE

Myélome

• Prolifération maligne d’un clone de cellule plasmocytaire produisant une immunoglobuline monoclonale

• Epidémiologie: – 1% des cancers, 10% des hémopathies– Plus fréquent chez les hommes, double incidence

chez les noirs aux USA– Age médian au diagnostic : 70 ans

Les Plasmocytes ?

• B lymphocytes différenciés

• Producteurs d’anticorps

• Prennent part à la réponse immune

Un désordre clonal des plasmocytesdépend de la cellule et de la protéine produite

Un désordre clonal des plasmocytesdépend de la cellule et de la protéine produite

• Gammapathie monoclonale d’origine indeterminée: MGUS

• Myélome (symptomatic?)

• Plasmocytomes– Os ou tissu mou– solitaire/multiple

• Autres paraprotéines– Amylose, neuropathies etc

Gammapathies monoclonales d’origine indeterminée: MGUSGammapathies monoclonales

d’origine indeterminée: MGUS

• Communes, 3-5% des sujets âgés

• Très peu deviennent des myélomes

• Certaines sont d’autres maladies : amylose

• Pouvons nous prédire le risque?

• Comment surveiller…..

Epidémiologie du MyélomeEpidémiologie du Myélome

• 1% de tous les cancers

• Incidence :6/100,000

• Male:Femelle :1,6/1

• Age médian au diagnostic : 70 ans

• 10-15% diagnostiqués <50 ans

• 5% diagnostiqués <40 ans

SYMPTÔMESSYMPTÔMES

• Douleurs osseuses souvent vertebrales

• Anémie souvent macrocytaire

• Infections récidivantes souvent pulmonaires

• Hypercalcémie

• Insuffisance rénale

• Hyperviscosité (paraproteine)

• Amylose

Manifestations cliniques

• Douleurs osseuses– Chez 58 % des patients au diagnostic– Pendant les mouvements– Plus fréquemment au thorax et au dos

• Faiblesse et fatigue– Chez 32% des patients + anémie

• Perte de poids– Chez 25% des patients

Manifestations cliniques

• Neurologiques– Radiculopathies, compression médullaires,

neuropathies périphériques(amyloidose)

• Autres:– Plasmocytomes des côtes

– Plasmocytomes de la peau ou ORL

– Atteinte diffuse pleurale ou pulmonaire

– Sensibilité aux infectiond (pneumocoque, et G-)

DiagnosticDiagnosticDiagnosticDiagnostic

• Paraproteine dans le sérum et/ou les urines

• Lésions osseuses typiques

• Excès de plasmocytes dans la moelle osseuse

Diagnostic

• Douleurs osseuses et lésions lytiques• Augmentation des protéines sériques• Pic monoclonal IgG, IgA, kappa ou lambda• Hypercalcémie• > 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse• Protéinurie de Bence Jones dans les urines

Rouleaux de globules rouges

investigations

• Anémie

• Peu fréquents: plasmocytose, leucopénie, thrombocytopenie

• Rouleaux GR

• Beta 2 microglobuline

• Viscosité sérique

• LDH

Lésion osseuses

Amylose

• Dépot de fibrilles insolubles particulièrement

dans le rein

Principes du TraitementPrincipes du Traitement

• Maladie pas encore très curable

• Le traitement augmente la survie

• Corrélation de l’évolution avec les symptômes

• Survie médiane :48 mois, mais progrès actuels

Traitement: 1.Traitements de support:

Traitement: 1.Traitements de support:

• Contrôle de la douleur

• Radiotherapie ou chirurgie

• Contrôle calcémie/ Bisphosphonates

• Rein : diurèse, dialyse

• Transfusions

• Traitement de l’infection

Traitement: 2.Chimiothérapie

Traitement: 2.Chimiothérapie

• Melphalan / Cyclophosphamide

• +/- corticostéroides

• Polychimiothérapie : VAD

Traitement: 3.Haute dose de chimiothérapie

Traitement: 3.Haute dose de chimiothérapie

chimiothérapie

Haute dose de melphalan

Autotransfusion de cellules souches hématopoïétiques

StratégiesStratégies

Nouveaux AgentsNouveaux Agents

• Thalidomide

• Lenalidomide

• Velcade (Bortezomib)

• Futurs agents biologiques

Thalidomide

• Action anti angiogénique

• Toxicité:• Fatigue

• Constipation

• Neuropathie

• Thromboses

• Traitement de maintenance…..

Situations difficilesSituations difficiles

• Patients agés

• Patients jeunes

• Patients en rechute

• Insuffisance rénale

• Lésions osseuses , neuro

• Amylose

Amylose

• Sensible aux traitements du myélome

• Dissout les protéines…………?

Conclusions 1.Conclusions 1.

• Nombreux agents nouveaux

• Augmentation de la survie globale

• Meilleurs traitements pour les sujets agés

• Prix importants

Conclusions 2.Conclusions 2.

• Beaucoup d’intérets pour cette maladie

• Une maladie des patients agés

• Une maladie débilitante

• Reste quand même incurable

• Un problème important de traitement