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25/07/2011 1 Notre expérience de l’Apligraf: Dr.Neda Barouti, Dr. Christa Prins Service de dermatologie HUG Ulcères chroniques des membres inférieurs: Définition : plaie cutanée qui n’a pas cicatrisé après six semaines Prévalence : 0,5 à 1% après l’âge de 50 ans récidivante dans 65 à 70% des cas Etiologie : veineux : 60% artériel : 20% mixte : 15% autre : 5%

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Notre expérience de l’Apligraf:

Dr.Neda Barouti, Dr. Christa Prins

Service de dermatologie

HUG

Ulcères chroniques des membres inférieurs:

• Définition :plaie cutanée qui n’a pas cicatrisé après six semaines• Prévalence : 0,5 à 1% après l’âge de 50 ans récidivante dans 65 à 70% des cas • Etiologie : veineux : 60% artériel : 20% mixte : 15% autre : 5%

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Les pansements modernes:

Les acquisitions récentes:

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Equivalents vivants, obtenus par bio-ingénierie tissulaire :

• Equivalents épidermiques :

cultures de kératinocytes autologues (brûlures graves) : Epibase ® Genévrier

• Equivalents dermiques :

Dermagraft® TC ou Transcyte®, culture de fibroblastes humains sur matrice résorbable (ulcère du pied diabétique)

• Equivalents dermiques et épidermiques:

Apligraf ® (ulcère veineux et du pied diabétique)

Apligraf:

• Kératinocytes humaine et fibroblastes de prépuce de nouveau-né

• Collagène de type I bovine

épiderme + derme

+

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• Apporter couverture épidermique rôle de barrière protectrice

• Couverture dermique améliorant cicatrisation

Utilisation:

• Ulcère veineux

• Ulcère diabétique

• Utilisé depuis >12 ans375000apligraf ont été utilisé pour la cicatrisations des plais à travers le monde

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Cicatrisation normal requiert:

•1. Hunt TK, et al. Adv Skin Wound Care. 2000;13(suppl 2):6-11; 2. Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16:585-601; 3. Falanga V. Lancet. 2005;366:1736-1743.

Keratinocytes et fibroblastes:

2 cellules essentielles

Facteurs croissances et

cytokines, fournissent une

communication Cellule-

cellule

formation et

maintenance de la

matrice extracellulaire

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Anomalies de cicatrisation dans les plaies

chroniques:

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Déséquilibres molécules de signalisations:

•Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16:585-601

Niveau anormal de cytokines et

facteurs de croissances

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Imbalance of Cytokines and Growth Factors

•Adapted from: Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16:585-601.

Levels in Chronic Wounds

Growth Factors/Cytokines Function

EGF Re-epithelialization

FGF-2Granulation tissue formation; re-epithelialization;

matrix formation and remodeling

TGF-Inflammation; granulation tissue formation;

re-epithelialization; matrix formation and remodeling

PDGFInflammation; granulation tissue formation;

re-epithelialization; matrix formation and remodeling

VEGF Angiogenesis; granulation tissue formation

IL-1 Inflammation; re-epithelialization

IL-2 Inflammation; re-epithelialization

TGF- Inflammation; re-epithelialization

Levels in Growth Factors/Chronic Wounds Cytokines Function

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Dépréciation matrice plaies chroniques:

•Cook H, et al. J Invest Dermatol. 2000;115:225-233.

Diminution production MEC

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Déséquilibres formation MEC plaies

chroniques:

•1. Hodde JP, Johnson CE. Am J Clin Dermatol. 2007;8:61-66; 2. Xue M, et al. Expert Opin Ther Targets. 2006;10:143-155; 3. Wysocki AB, Grinnell F. Lab Invest. 1990;63:825-831; 4. Wysocki AB, et al. J Invest Dermatol. 1993;101:64-68; 5. Vaalamo M, et al. Hum Pathol. 1999;30:795-802.

Déficit en TIMPs crée un déséquilibre des MMP

MMPsMatrix

metalloproteinases

TIMPsTissue inhibitors of

metalloproteinases

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Apligraf: 3 éléments essentiel de la cicatrisation:

Synérgie entre

kératinocytes et

fibroblastes

Cascade de FC et

cytokines connues

pour accélérer la

cicatrisation

Production prot. MEC

et équilibrer

dégradation MEC

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Kératinocytes de l’Apligraf keratinocytes stimule les fibroblastes patients à produire

FC, qui accélère migration et prolifération kératinocytaire

Apligraf:

•Brem H, et al. Surg Technol Int. 2003;11:23-31.

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Keratinocytes

Fibroblastes

FGF-1

PDGF-A

PDGF-B

IL-8

IL-1

TGF-

IL-6

FGF-1

FGF-7

IGF-2

FGF-2

TGF- 3TGF- 1

PDGF-A

PDGF-B

IL-8IL-11

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Contre-indication:

Plaies infectés Patients allergies connue au collagène bovine

Notre expérience de l’Apligraf:

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Mars 2008:

2 semaines plus tard:

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4 semaines plus tard:

8semaines plus tard:

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10semaines plus tard:

12 semaines plus tard:

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6 semaines plus tard

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1mois plus tard:

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3mois plus tard:

8 semaines plus tard:

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8 semaines plus tard:

8 semaines plus tard:

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En résumé:

• Apligraf améliore et module le processus de guérison

• Stimule les propres cellules du patient pour régénérer les tissus

• Délivre des cytokines et des facteurs de croissance souvent déficients dans les plaies chronique qui contribue à accélérer la cicatrisation

• Fournit un microenvironnement physioloigque idéal pour la cicatrisation

• Agit comme une barrière et un stimulant pour la guérison après chaque application

Merci de votre attention!