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25/07/2011
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Notre expérience de l’Apligraf:
Dr.Neda Barouti, Dr. Christa Prins
Service de dermatologie
HUG
Ulcères chroniques des membres inférieurs:
• Définition :plaie cutanée qui n’a pas cicatrisé après six semaines• Prévalence : 0,5 à 1% après l’âge de 50 ans récidivante dans 65 à 70% des cas • Etiologie : veineux : 60% artériel : 20% mixte : 15% autre : 5%
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Les pansements modernes:
Les acquisitions récentes:
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Equivalents vivants, obtenus par bio-ingénierie tissulaire :
• Equivalents épidermiques :
cultures de kératinocytes autologues (brûlures graves) : Epibase ® Genévrier
• Equivalents dermiques :
Dermagraft® TC ou Transcyte®, culture de fibroblastes humains sur matrice résorbable (ulcère du pied diabétique)
• Equivalents dermiques et épidermiques:
Apligraf ® (ulcère veineux et du pied diabétique)
Apligraf:
• Kératinocytes humaine et fibroblastes de prépuce de nouveau-né
• Collagène de type I bovine
épiderme + derme
+
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• Apporter couverture épidermique rôle de barrière protectrice
• Couverture dermique améliorant cicatrisation
Utilisation:
• Ulcère veineux
• Ulcère diabétique
• Utilisé depuis >12 ans375000apligraf ont été utilisé pour la cicatrisations des plais à travers le monde
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Cicatrisation normal requiert:
•1. Hunt TK, et al. Adv Skin Wound Care. 2000;13(suppl 2):6-11; 2. Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16:585-601; 3. Falanga V. Lancet. 2005;366:1736-1743.
Keratinocytes et fibroblastes:
2 cellules essentielles
Facteurs croissances et
cytokines, fournissent une
communication Cellule-
cellule
formation et
maintenance de la
matrice extracellulaire
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Anomalies de cicatrisation dans les plaies
chroniques:
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Déséquilibres molécules de signalisations:
•Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16:585-601
Niveau anormal de cytokines et
facteurs de croissances
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Imbalance of Cytokines and Growth Factors
•Adapted from: Barrientos S, et al. Wound Repair Regen. 2008;16:585-601.
Levels in Chronic Wounds
Growth Factors/Cytokines Function
EGF Re-epithelialization
FGF-2Granulation tissue formation; re-epithelialization;
matrix formation and remodeling
TGF-Inflammation; granulation tissue formation;
re-epithelialization; matrix formation and remodeling
PDGFInflammation; granulation tissue formation;
re-epithelialization; matrix formation and remodeling
VEGF Angiogenesis; granulation tissue formation
IL-1 Inflammation; re-epithelialization
IL-2 Inflammation; re-epithelialization
TGF- Inflammation; re-epithelialization
Levels in Growth Factors/Chronic Wounds Cytokines Function
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Dépréciation matrice plaies chroniques:
•Cook H, et al. J Invest Dermatol. 2000;115:225-233.
Diminution production MEC
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Déséquilibres formation MEC plaies
chroniques:
•1. Hodde JP, Johnson CE. Am J Clin Dermatol. 2007;8:61-66; 2. Xue M, et al. Expert Opin Ther Targets. 2006;10:143-155; 3. Wysocki AB, Grinnell F. Lab Invest. 1990;63:825-831; 4. Wysocki AB, et al. J Invest Dermatol. 1993;101:64-68; 5. Vaalamo M, et al. Hum Pathol. 1999;30:795-802.
Déficit en TIMPs crée un déséquilibre des MMP
MMPsMatrix
metalloproteinases
TIMPsTissue inhibitors of
metalloproteinases
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Apligraf: 3 éléments essentiel de la cicatrisation:
Synérgie entre
kératinocytes et
fibroblastes
Cascade de FC et
cytokines connues
pour accélérer la
cicatrisation
Production prot. MEC
et équilibrer
dégradation MEC
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Kératinocytes de l’Apligraf keratinocytes stimule les fibroblastes patients à produire
FC, qui accélère migration et prolifération kératinocytaire
Apligraf:
•Brem H, et al. Surg Technol Int. 2003;11:23-31.
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Keratinocytes
Fibroblastes
FGF-1
PDGF-A
PDGF-B
IL-8
IL-1
TGF-
IL-6
FGF-1
FGF-7
IGF-2
FGF-2
TGF- 3TGF- 1
PDGF-A
PDGF-B
IL-8IL-11
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Contre-indication:
Plaies infectés Patients allergies connue au collagène bovine
Notre expérience de l’Apligraf:
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Mars 2008:
2 semaines plus tard:
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4 semaines plus tard:
8semaines plus tard:
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10semaines plus tard:
12 semaines plus tard:
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6 semaines plus tard
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1mois plus tard:
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3mois plus tard:
8 semaines plus tard:
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8 semaines plus tard:
8 semaines plus tard:
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En résumé:
• Apligraf améliore et module le processus de guérison
• Stimule les propres cellules du patient pour régénérer les tissus
• Délivre des cytokines et des facteurs de croissance souvent déficients dans les plaies chronique qui contribue à accélérer la cicatrisation
• Fournit un microenvironnement physioloigque idéal pour la cicatrisation
• Agit comme une barrière et un stimulant pour la guérison après chaque application
Merci de votre attention!