NOUVELLES

MOLECULES EN

ONCO-UROLOGIE Dr Eric Amela MD, PhD

Centre Oscar Lambret

CCLC LILLE

Nouvelles molécules en

onco-urologie

3

Déclaration d’intérêts J’ai actuellement ou j’ai eu au cours des trois dernières années ,

Une affiliation ou des intérêts financiers ou intérêts de tout ordre , avec les sociétés commerciales suivantes en lien avec la santé :

SUBVENTION ET AVANTAGES À TITRE COLLECTIF

RÉMUNÉRATION ET AVANTAGES À TITRE PERSONNEL

Amgen

Novartis

Pfizer

Chugai Pharma

Roche

Janssen

Bayer

Astellas

Amgen

Chugai Pharma

Bayer Astellas

Cancer du rein

Histoire thérapies ciblées cancer du rein

Juill 2003 :

Ph II

Bevacizumab

NEJM

Janv 2007 :

Ph III

Sorafenib

2e ligne

NEJM

Janv 2007 :

Ph III

Sunitinib 1e

ligne

NEJM

Mai 2007 : Ph

III

temsirolimus

1e ligne

NEJM

2007 : Ph III

Bevacizuma

b/Inf 1e

ligne Lancet

2009 : Ph III

Pazopanib

1e/2e ligne

Juill 2008 :

Ph III

everolimus

2e ligne

Lancet

Interferon…

Interleukine

…

2011 : Ph III

axitinib 2e

ligne

7 molécules

disponibles

en France

Immunothérapie dans le cancer du rein (ESMO

2015)

Cancer du rein :Quoi de neuf?

Etude de phase III, ouvert, randomisée

821 patients, mRCC, ayant déjà été traités par 1

ou 2 lignes de TKI

Ratio 1:1

Nivolumab (3mg/kg/14 j) vs Everolimus 10 mg/j

Objectif principal: SG

Objectifs secondaires :

RO et qualité de vie

Quoi de neuf? Amélioration significative de

la SG

25.0 m vs 21.8 m

HR = 0.73 (98.5% CI, 0.57 -0.93)

-27 % de risque de décès

p=0.002

Taux de RO: 25% vs 5%

Motzer et al NEJM 2015

CHECKMATE 025Nivolumab (anti PD-1 , mRCC)

Profil de

tolérance

favorable

MET, VEGF receptors (VEGFRs), and AXL ORR 21% vs. 5%

Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1814-23.

Press release 2016. Escudier ASCO GU 2016

Etude METEOR (cabozantinib)

Cancer du rein :quoi de neuf?

Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1814-23.

Press release 2016.

Etude METEOR (cabozantinib) Safety

Combinaison mTOR + TKI

Eisai press release; Motzer et al JCO 2015

VEGFR1, VEGFR2,

and VEGFR3, with

inhibitory activity

against fibroblast

growth factor

receptors (FGFR1,

FGFR2,FGFR3, and

FGFR4), PDGFRα,

RET, and KIT.

Ph 2 randomisée

Lenvatinib + everolimus

vs

Lenvatinib

vs

Everolimus

Combinaison mTOR + TKI

Eisai press release; Motzer et al JCO 2015

ORR: 43 vs 27 vs 6%

mOS: 26 vs 19 vs 15 mo

Combinaison mTOR + TKI

Eisai press release; Motzer et al JCO 2015

ORR: 43 vs 27 vs 6%

mOS: 26 vs 19 vs 15 mo

A suivre

Cancer de la vessie…ère de

l’immunothérapie

Cancer de la prostate Docétaxel… remis au goût du jour

(CHAARTED, STAMPEDE)

Acétate d’abiratérone (COU-AA-301 et COU-

AA- 302) avec bénéfice en terme de SG

Enzalutamide (AFFIRM et PREVAIL) avec

également un bénéfice en terme de SG.

Slide 1

Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual Meeting

Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual Meeting

Docetaxel: Survival

Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual Meeting

67 versus 77 mois – p=0.003

HR = 0.76 [0.63-0.91]

Docetaxel: Survival – M1 Patients

Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual Meeting

43 versus 65 mois – p=0.002

HR = 0.73 [0.59-0.89]

76 % M1

Changement de paradigme Recommandations EAU 2015

Source : http://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/

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CPRCm Score ECOG 2

Asymptomatiques :

• Surveillance

rapprochée

• Anti-androgènes

conventionnels

Progression avérée du CPRCm :

Radium 223 Score ECOG 0 ou 1

Asymptomatiques ou peu

symptomatiques sans preuve de

métastases viscérales :

• Enzalutamide

• Abiratérone

• Docétaxel

• Spileucel T ? (non disponible)

Symptomatiques

Avec métastases

viscérales :

Sans métastases

viscérales :

Docétaxel • Docétaxel

• Radium

223

2èmes lignes de traitement (selon le traitement antérieur) :

Docétaxel, abiratérone, enzalutamide, cabazitaxel

Robinson D. et al. Cell 2015

olaparib

palbociclib

NHA

mTOR i

PI3K i

AKT i

Mateo et al. NEJM 2015

Cancer de la prostate: Olaparid (phase II)

A suivre

Cible du DNA repair

(23% des mCRPC)

Merci…..