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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTNUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVECe médicament se présente sous la forme d'une poche à trois compartiments. Chaque poche contient un mélange stérile apyrogène avec une solution de glucose, une solution pédiatrique d’acides aminés avec des électrolytes et une émulsion lipidique, comme décrit ci-dessous.

Volume de la poche Solution de glucose à 50 %

Solution d’acides aminés à 5,9 % contenant des

électrolytes

Émulsion lipidique à 12,5 %

300 ml 80 ml 160 ml 60 ml

Si l'administration de lipides n'est pas souhaitable, la conception de la poche permet d'ouvrir uniquement la soudure non permanente séparant les compartiments d'acides aminés/électrolytes et la solution de glucose, tout en gardant intacte la soudure séparant les compartiments d'acides aminés et de l'émulsion lipidique. Le contenu de la poche peut donc être perfusé avec ou sans lipides.

La composition du médicament, après avoir mélangé le contenu des deux compartiments (acides aminés et glucose, 2 compartiments, 240 ml de solution) ou trois compartiments (acides aminés, glucose et lipides, 3 compartiments, 300 ml d'émulsion) est présentée dans le tableau suivant.

Composition

Substance active 2 CP* ouverts(240 ml)

3 CP** ouverts(300 ml)

Compartiment des Acides AminésAlanine 0,75 g 0,75 gArginine 0,78 g 0,78 gAcide aspartique 0,56 g 0,56 gCystéine 0,18 g 0,18 gAcide glutamique 0,93 g 0,93 gGlycine 0,37 g 0,37 gHistidine 0,35 g 0,35 gIsoleucine 0,62 g 0,62 gLeucine 0,93 g 0,93 gLysine monohydratée équivalent à Lysine

1,15 g(1,03 g)

1,15 g(1,03 g)

Méthionine 0,22 g 0,22 gChlorhydrate d'ornithineéquivalent à Ornithine

0,30 g(0,23 g)

0,30 g(0,23 g)

Phénylalanine 0,39 g 0,39 gProline 0,28 g 0,28 gSérine 0,37 g 0,37 gTaurine 0,06 g 0,06 gThréonine 0,35 g 0,35 gTryptophane 0,19 g 0,19 gTyrosine 0,07 g 0,07 gValine 0,71 g 0,71 gAcétate de potassium 0,61 g 0,61 g

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Chlorure de calcium, dihydraté 0,55 g 0,55 gAcétate de magnésium, tétrahydraté 0,10 g 0,10 gGlycérophosphate de sodium hydraté 0,98 g 0,98 gCompartiment de la solution de glucoseGlucose monohydrateÉquivalent à glucose anhydre

44,00 g(40,00 g)

44,00 g(40,00 g)

Compartiment de l’émulsion lipidiqueHuile d’olive raffinée (environ 80 %) + huile de soja raffinée (environ 20 %) - 7,5 g

*2 CP = deux compartiments de la poche, **3 CP = trois compartiments de la poche.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Les apports de l’émulsion/la solution reconstituée sont les suivants :

Composition2 CP ouverts 3 CP ouverts

Par unité de volume (ml) 240 100 300 100Azote (g) 1,4 0,59 1,4 0,47Acides aminés (g) 9,4 3,9 9,4 3,1Glucose (g) 40,0 16,7 40,0 13,3Lipides (g) 0 0 7,5 2,5ÉnergieCalories totales (kcal) 198 82 273 91Calories non protéiques (kcal) 160 67 235 78Calories glucidiques (kcal) 160 67 160 53Calories lipidiques (kcal) (1) 0 0 75 25Ratio calories non protéiques/azote (kcal/g N) 113 113 165 165Ratio calories lipidiques/ calories non protéiques (%) - - 32 32

Ratio calories lipidiques/ calories totales (%) - - 28 28ÉlectrolytesSodium (mmol) 6,4 2,7 6,6 2,2Potassium (mmol) 6,2 2,6 6,2 2,1Magnésium (mmol) 0,47 0,20 0,47 0,16Calcium (mmol) 3,8 1,6 3,8 1,3Phosphate (mmol) (2) 3,2 1,3 3,8 1,3Acétate (mmol) 7,2 3,0 7,2 2,4Malate (mmol) 3,2 1,3 3,2 1,1Chlorure (mmol) 9,3 3,9 9,3 3,1pH (env.) 5,5 5,5 5,5 5,5Osmolarité env. (mOsm/l) 1 400 1 400 1 150 1 150(1) Incluant les calories des phosphatides d'œuf.(2) Incluant les phosphates apportés par les phosphatides d'œuf de l'émulsion lipidique.

3. FORME PHARMACEUTIQUEÉmulsion pour perfusion

Aspect avant reconstitution :

les solutions des compartiments d'acides aminés et de glucose sont limpides, incolores ou jaune pâle ;

l’émulsion lipidique est homogène et d’aspect blanc laiteux.

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4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesNUMETAH G13% E PREMATURES, est indiqué pour la nutrition parentérale chez les nouveau-nés prématurés lorsque l’alimentation orale ou la nutrition entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administrationPosologie

La posologie dépend de la dépense énergétique, du poids, de l'âge, de l'état clinique du patient, et de sa capacité à métaboliser les constituants de NUMETAH G13% E PREMATURES, ainsi que du supplément d'énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale. La concentration totale en électrolytes et en macronutriments varie selon le nombre de compartiments ouverts (voir rubrique 2).

La dose journalière maximale ne doit pas être dépassée. En raison de la composition fixe de la poche tri compartimentée, la capacité à répondre simultanément à tous les besoins nutritionnels peut ne pas être possible. Il existe des situations cliniques où la composition de la poche n’est pas adaptée aux quantités de nutriments nécessaires pour les patients.

Le débit de perfusion par heure et le volume journalier maximal recommandés varient en fonction du constituant. Si les limites du débit de perfusion ou du volume sont atteintes, cela définit la dose journalière maximale. Les recommandations concernant le débit de perfusion par heure et le volume journalier maximal sont les suivantes :

2 CP ouverts(240 ml)

3 CP ouverts(300 ml)

Débit de perfusion maximal en ml/kg/h 5,1 6,4Correspondant à :Acides aminés en g/kg/h 0,20* 0,20*Glucose en g/kg/h 0,85 0,85Lipides en g/kg/h 0 0,16*Volume maximal en ml/kg/jour 102,3 127,9Correspondant à :Acides aminés en g/kg/j 4,0* 4,0*Glucose en g/kg/j 17,1 17,1Lipides en g/kg/j 0 3,2* Limites conformément aux recommandations de l'ESPEN et de l'ESPGHAN

Il se peut que NUMETAH G13% E PREMATURES ne convienne pas à certains nouveau-nés prématurés, car l'état clinique du patient peut nécessiter une administration de formules personnalisées afin de répondre à ses besoins spécifiques évalués par le médecin.

Mode d’administration

Pour les instructions concernant la préparation et la manipulation de l'émulsion/la solution pour perfusion, voir la rubrique 6.6.

En raison de son osmolarité élevée, NUMETAH G13% E PREMATURES non dilué peut être uniquement administré par une veine centrale. Néanmoins, une dilution suffisante de NUMETAH G13% E PREMATURES avec de l'eau pour préparations injectables réduit l'osmolarité et permet une perfusion par une veine périphérique. Le tableau suivant indique l'influence de la dilution sur l'osmolarité des poches.

Exemples d'osmolarité de mélanges avec 2 CP et 3 CP ouverts après ajout d'oligo-éléments, de vitamines et d'eau pour préparations injectables :

Acides aminés et glucose (2 CP ouverts)

Acides aminés, glucose et lipides (3 CP ouverts)

Volume initial dans la poche (ml) 240 300Osmolarité initiale (mOsm/l env.) 1 400 1 150

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Volume d'eau ajouté (ml) 240 300Oligo-éléments ajoutés* 2,5 ml OE1 2,5 ml OE1

Vitamines ajoutées* ¼ flacon V1 ¼ flacon V1+¼ flacon V2

Volume final après ajout (ml) 485 605Osmolarité après ajout (mOsm/l environ) 695 570

* La composition des préparations de vitamines et d'oligo-éléments est décrite ci-dessous.

Composition de la préparation commerciale d'oligo-éléments utiliséeComposition par flacon OE1 (10 ml)

Zinc 38,2 µmol ou 2,5 mgSélénium 0,253 µmol ou 0,02 mgCuivre 3,15 µmol ou 0,2 mgIode 0,0788 µmol ou 0,01 mgFluor 30 µmol ou 0,57 mgManganèse 0,182 µmol ou 0,01 mg

Composition de la préparation commerciale de vitamines utiliséeComposition par flacon V1 V2Vitamine B1 2,5 mg -Vitamine B2 3,6 mg -Nicotinamide 40 mg -Vitamine B6 4,0 mg -Acide pantothénique 15,0 mg -Biotine 60 µg -Acide folique 400 µg -Vitamine B12 5,0 µg -Vitamine C 100 mg -Vitamine A - 2 300 UIVitamine D - 400 UIVitamine E - 7 UIVitamine K - 200 µg

Le débit doit être augmenté progressivement au cours de la première heure. Lors de l’arrêt de NUMETAH G13% E PREMATURES, le débit doit être diminué progressivement au cours de la dernière heure. Le débit d'administration doit être ajusté en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion, voir rubrique 4.9.

Chez les nouveau-nés prématurés, une administration parentérale continue sur 24 heures est généralement recommandée.

Néanmoins, une même poche ne doit pas être ouverte, suspendue et administrée pendant plus de 24 heures. Les perfusions cycliques doivent être gérées en fonction de la tolérance métabolique du patient.

La nutrition parentérale peut être poursuivie aussi longtemps que l'état clinique du patient l'exige.

Ce produit contient des électrolytes et peut être supplémenté ultérieurement en utilisant des préparations à base d’électrolytes commercialisées selon l’évaluation du médecin et les besoins cliniques du patient, voir rubrique 6.6.

Des vitamines et des oligo-éléments peuvent être ajoutés selon l’appréciation du médecin et en fonction des besoins cliniques du patient, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indicationsLes contre-indications générales à l'administration intraveineuse de NUMETAH G13% E PREMATURES en poche à 2 compartiments ouverts sont les suivantes : hypersensibilité aux protéines d'œuf, de soja ou d'arachide, à l'une des substances actives ou à

l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à l'un des composants de la poche ; anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés ;

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concentrations plasmatiques élevées et pathologiques en sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore ;

traitement concomitant par ceftriaxone, même si des lignes de perfusion séparées sont utilisées. Voir rubriques 4.4, 4.5 et 6.2 ;

hyperglycémie sévère.

L'ajout de lipides (administration intraveineuse de NUMETAH G13% E PREMATURES en poche à 3 compartiments ouverts) est contre-indiqué dans les situations cliniques supplémentaires suivantes : hyperlipidémie sévère ou troubles sévères du métabolisme lipidique caractérisés par une

hypertriglycéridémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiSi des signes ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent (tels que fièvre, sueurs, frissons, céphalées, éruptions cutanées ou dyspnée), la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

Des cas de réactions fatales avec des précipités de ceftriaxone-calcium dans les poumons et les reins chez des nouveau-nés prématurés ont été décrits.Chez les nouveau-nés prématurés, un traitement concomitant par ceftriaxone est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Des précipités vasculaires pulmonaires entraînant une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale dans certains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutrition parentérale. L’ajout excessif de calcium et de phosphate augmente le risque de formation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2). Une formation de précipités dans la circulation sanguine a également été suspectée.

En plus d'une inspection de la solution, le dispositif de perfusion et le cathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détecter toute formation de précipités.

Si des signes de détresse respiratoire apparaissent, la perfusion doit être arrêtée et une évaluation médicale initiée.

Aucune solution ne peut être ajoutée à la poche sans en vérifier préalablement la compatibilité, étant donné que la formation de précipités ou la déstabilisation de l'émulsion lipidique peut entraîner une occlusion vasculaire (voir rubriques 6.2 et 6.6).

Une infection et une septicémie peuvent survenir en cas d'utilisation de cathéters intraveineux pour l'administration de formules parentérales ou en cas d'entretien défectueux des cathéters. Les effets immunosuppresseurs de certaines maladies ou de certains médicaments peuvent accroître le risque d'infection et de septicémie. Une surveillance clinique étroite et la réalisation d'examens de laboratoire afin de contrôler la survenue de fièvre/frissons, de leucocytose, de complications techniques liées au dispositif d'accès et d'hyperglycémie peuvent contribuer à une détection rapide des infections. Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés à des complications infectieuses dues à la malnutrition et/ou à leur pathologie sous-jacente. Le risque de complications septiques peut être réduit en insistant sur l'utilisation d'une technique aseptique lors du positionnement et de l'entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formule nutritionnelle.

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits de nutrition parentérale similaires. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans NUMETAH G13% E PREMATURES peut entraîner un « syndrome de surcharge graisseuse ».

Chez les patients souffrant de dénutrition sévère, l’instauration de la nutrition parentérale peut entraîner un syndrome de renutrition qui se caractérise par le passage intracellulaire de potassium, de phosphore et de magnésium parallèlement au fait que les patients deviennent anaboliques. Un déficit en thiamine et une rétention d'eau peuvent également se développer. Il est recommandé de commencer la nutrition parentérale lentement et avec précaution, en surveillant attentivement le bilan hydrique, les électrolytes, les oligo-éléments et les vitamines.

NUMETAH G13% E PREMATURES doit uniquement être administré par une veine centrale sauf si une dilution suffisante est effectuée (voir rubrique 4.2). En cas de supplémentation de la formulation, l'osmolarité du mélange final doit être mesurée avant administration par une veine périphérique afin d'éviter toute irritation veineuse.

Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risque d’embolie gazeuse due à l’air résiduel contenu dans la première poche.

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Les lipides, les vitamines, les apports en électrolytes supplémentaires et les oligo-éléments doivent être administrés selon les besoins.

Précautions d’emploi

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à l’un des 3 compartiments de la poche, ou à la solution/émulsion reconstituée sans avoir au préalable vérifié la compatibilité et la stabilité de la préparation obtenue (en particulier la stabilité de l'émulsion lipidique) (voir rubriques 6.2 et 6.6).

L'équilibre hydroélectrolytique, y compris le magnésium, l'osmolarité sérique, les concentrations sériques en triglycérides, l'équilibre acido-basique, la glycémie, les analyses de la fonction hépatique et rénale, l'hémogramme, y compris la numération des plaquettes et les facteurs de coagulation, doivent être régulièrement contrôlés pendant toute la durée du traitement.

En cas d'états instables (par exemple, dus à un état post-traumatique sévère, un diabète décompensé, la phase aiguë d'un choc circulatoire, un infarctus du myocarde aigu, une acidose métabolique sévère, une septicémie sévère et/ou un coma hyperosmolaire), l'administration de NUMETAH G13% E PREMATURES doit faire l'objet d'une surveillance et d'un ajustement selon les besoins cliniques du patient.

Les données disponibles sur l'administration de NUMETAH G13% E PREMATURES chez les nouveau-nés prématurés de moins de 28 semaines d'âge gestationnel sont limitées.

Affections cardiovasculaires

A utiliser avec prudence chez les patients présentant un œdème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque. Le bilan hydrique doit être étroitement surveillé chez ces patients.

Affections rénales

A utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le bilan hydroélectrolytique, y compris le magnésium, doit être étroitement surveillé chez ces patients.

Les troubles sévères de l'équilibre hydroélectrolytique, les surcharges liquidiennes sévères et les troubles métaboliques sévères doivent être corrigés avant le début de la perfusion.

Affections hépatiques/gastro-intestinales

A utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, notamment de cholestase ou présentant une augmentation des enzymes hépatiques. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée.

Affections endocriniennes et troubles du métabolisme

Des complications métaboliques peuvent survenir si l'apport en nutriments n'est pas adapté aux besoins du patient ou si la capacité métabolique pour un composant alimentaire donné n'a pas été évaluée avec précision. Des effets métaboliques indésirables peuvent résulter de l'administration inadéquate ou excessive de nutriments, ou de la composition inappropriée d'un mélange, par rapport aux besoins spécifiques du patient.

Les concentrations sériques en triglycérides et la capacité de l'organisme à métaboliser les lipides doivent être régulièrement surveillées. En cas de suspicion de troubles du métabolisme lipidique, il est recommandé de contrôler la concentration sérique en triglycérides si cela est cliniquement nécessaire.

En cas d'hyperglycémie, le débit de perfusion de NUMETAH G13% E PREMATURES doit être ajusté et/ou de l'insuline doit être administrée, voir rubrique 4.9.

Affections hématologiques

A utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles de la coagulation sévères. L'hémogramme et les facteurs de coagulation doivent être étroitement surveillés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsAucune étude d'interaction pharmacodynamique n'a été réalisée avec NUMETAH G13% E PREMATURES.

NUMETAH G13% E PREMATURES ne doit pas être administré simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination.

Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium, un traitement concomitant par ceftriaxone et NUMETAH G13% E PREMATURES est contre-indiqué chez les nouveau-nés prématurés (voir rubriques 4.3, 4.4 et 6.2).

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L'huile d'olive et l'huile de soja possèdent une teneur naturelle en vitamine K1 susceptible d'entraver l'activité anticoagulante de la coumarine (ou de dérivés de la coumarine tels que la warfarine).

En raison de la teneur en potassium de NUMETAH G13% E PREMATURES, il convient d'être particulièrement attentif aux patients traités simultanément avec un diurétique d'épargne potassique (ex., amiloride, spironolactone, triamtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des immunosuppresseurs (tacrolimus ou ciclosporine) en raison du risque d'hyperkaliémie.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par exemple, bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation du sang en oxygène, hémoglobine sanguine) si le prélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides. Ceux-ci sont normalement éliminés après une période de 5 à 6 heures sans apport de lipides.

Voir également la rubrique 6.2 « Incompatibilités ».

4.6. Fertilité, grossesse et allaitementGrossesse

Sans objet étant donné que le produit est destiné à des nouveau-nés prématurés.

Allaitement

Sans objet étant donné que le produit est destiné à des nouveau-nés prématurés.

Fertilité

Ce produit contient du glucose, une solution d’acides aminés pédiatrique, des électrolytes et une émulsion lipidique ; les effets sur la fertilité sont improbables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesSans objet.

4.8. Effets indésirablesLa sécurité d’emploi et l'administration de NUMETAH G13% E PREMATURES ont été évaluées dans le cadre d'une seule étude de phase III. Cent cinquante-neuf (159) patients pédiatriques ont été inclus dans l'étude et traités par NUMETAH G13% E PREMATURES.

Le tableau suivant résume les effets indésirables observés dans cette étude.

Effets indésirables lors de l'essai clinique

Classes de systèmes d'organes Terme préférentiel MedDRA Fréquenceb

TROUBLES DU METABOLISME ET DE LA NUTRITION

Hypophosphatémiea

Hyperglycémiea

Hypercalcémiea

Hypertriglycéridémiea

Hyperlipidémiea Hyponatrémiea

Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Peu fréquent Fréquent

AFFECTIONS HEPATOBILIAIRES Cholestase Peu fréquent a Prélèvements sanguins effectués pendant la perfusion (sans jeûne).b Fréquence basée sur les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres mélanges de nutrition parentérale :

Syndrome de surcharge graisseuse : peut survenir en cas d’administration inappropriée (par exemple, un surdosage et/ou un débit de perfusion plus rapide que celui recommandé, voir rubrique 4.9) ; cependant, les signes et les symptômes de ce syndrome peuvent également survenir lorsque le produit est administré conformément aux instructions. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans NUMETAH G13% E PREMATURES associée à une clairance plasmatique prolongée peut provoquer un « syndrome de surcharge graisseuse ». Ce syndrome s'accompagne d'une brusque altération de l'état clinique du patient et se caractérise par des signes tels qu’une hyperlipidémie, de la fièvre, une stéatose hépatique (hépatomégalie), une détérioration de la fonction hépatique, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie,

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des troubles de la coagulation et des manifestations du système nerveux central (par exemple, un coma). Ce syndrome est généralement réversible après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

Précipités vasculaires pulmonaires (embolie vasculaire pulmonaire et détresse pulmonaire) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageEn cas d'administration non appropriée (surdosage et/ou débit de perfusion plus rapide que celui recommandé), des nausées, des vomissements, des frissons, des déséquilibres électrolytiques et des signes d'hypervolémie ou d'acidose peuvent se manifester et avoir des conséquences fatales. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. Si cela est médicalement approprié, des mesures supplémentaires peuvent être indiquées.

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent se manifester si la vitesse de perfusion du glucose dépasse la clairance.

Une capacité réduite ou limitée à métaboliser des lipides peut entraîner un « syndrome de surcharge graisseuse », dont les effets sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l’émulsion lipidique, voir également rubrique 4.8.

Il n'existe pas d’antidote spécifique pour le surdosage en NUMETAH G13% E PREMATURES. Les procédures d'urgence doivent être des mesures générales de soutien, principalement axées sur les systèmes respiratoire et cardiovasculaire. Dans certains cas graves, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peuvent être nécessaires.

Une surveillance étroite des paramètres biochimiques est indispensable et les anomalies particulières doivent être prises en charge de façon appropriée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : solutions pour nutrition parentérale/ associations.

Code ATC: B05BA10.

La teneur en azote (20 acides aminés de la série L, dont 8 acides aminés essentiels) et la valeur énergétique (glucose et triglycérides) de NUMETAH G13% E PREMATURES permettent de maintenir un équilibre azote/énergie adéquat. L'azote et l'énergie sont nécessaires au fonctionnement normal de toutes les cellules de l'organisme et jouent un rôle important dans la synthèse protéique, la croissance, la cicatrisation, la fonction immunitaire, la fonction musculaire et de nombreuses autres activités cellulaires.

Cette formule contient aussi des électrolytes.

Le profil des acides aminés se définit comme suit : Acides aminés essentiels/acides aminés totaux : 47,5 % Acides aminés à chaîne ramifiée/acides aminés totaux : 24,0 %

L'émulsion lipidique contenue dans NUMETAH G13% E PREMATURES est un mélange d'huile d'olive raffinée et d'huile de soja raffinée (ratio d’environ 80/20), dont la répartition relative en acides gras est la suivante : 15 % d'acides gras saturés (AGS) 65 % d’acides gras mono-insaturés (AGMI) 20 % d'acides gras polyinsaturés (AGPI)

Le ratio phospholipides/triglycérides est de 0,06. La teneur modérée en acides gras essentiels (AGE) améliore le statut de leurs dérivés supérieurs tout en corrigeant une déficience en AGE.

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L'huile d'olive contient une quantité significative d’alpha-tocophérol qui, combiné à un apport modéré en AGPI, contribue à améliorer le statut en vitamine E et joue un rôle important pour limiter la peroxydation lipidique.

Le glucose est la source d'hydrate de carbone. Le glucose est une source d'énergie essentielle dans l'organisme.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesLes constituants de l'émulsion pour perfusion (acides aminés, électrolytes, glucose et lipides) sont distribués, métabolisés et éliminés comme s'ils avaient été administrés individuellement. Le produit est administré par voie intraveineuse et est donc biodisponible à 100 %. Ses constituants sont distribués à toutes les cellules de l'organisme, qui les métabolisent.

5.3. Données de sécurité précliniqueDes études précliniques menées sur les composants de la poche à trois compartiments n’ont pas mis en évidence de risques supplémentaires à ceux déjà mentionnés dans le RCP.

Aucune étude sur les animaux n’a été menée avec NUMETAH G13% E PREMATURES (deux ou trois compartiments).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Excipients Compartiment des acides aminés

Compartiment de la solution de

glucose

Compartiment de l’émulsion lipidique

Acide L malique (1) X - -Acide chlorhydrique (1) - X -Phosphatide d’œuf purifié - - XGlycérol - - XOléate de Sodium - - XHydroxyde de sodium (1) - - XEau pour préparations injectables X X X

(1)Pour l'ajustement du pH.

6.2. IncompatibilitésNe pas ajouter d'autres médicaments ou substances à l'un des trois compartiments de la poche ou à l'émulsion/la solution reconstituée sans vérifier préalablement leur compatibilité et la stabilité de la préparation obtenue (notamment la stabilité de l'émulsion lipidique ou la formation de précipités), voir rubrique 6.6.

Comme avec tous les mélanges pour nutrition parentérale, il convient de tenir compte des taux de calcium et de phosphate. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, en particulier sous forme de sels minéraux, peut entraîner la formation de précipités de phosphate de calcium.

Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium, un traitement concomitant par ceftriaxone et NUMETAH G13% E PREMATURES, est contre-indiqué chez les nouveau-nés prématurés (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).

NUMETAH G13% E PREMATURES ne doit pas être administré simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion, voir rubrique 4.5.

NUMETAH G13% E PREMATURES contient des ions calcium qui constituent un risque supplémentaire de coagulation avec formation de précipité dans le sang ou des composants anticoagulés/préservés au citrate.

6.3. Durée de conservation18 mois.

Durée de conservation après reconstitution

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Il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après ouverture des soudures non permanentes situées entre les deux ou trois compartiments. Toutefois, une fois reconstituée, la stabilité du mélange a été démontrée pendant 7 jours entre 2 °C et 8 °C, suivis de 48 heures à 30 °C.

Durée de conservation après supplémentation (électrolytes, oligo-éléments, vitamines, eau pour préparations injectables) :

Après l'ajout, la stabilité physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 7 jours, entre 2 °C et 8 °C, suivis de 48 heures à 30 °C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit après mélange doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation, après mélange et avant utilisation, relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la reconstitution/la dilution/la supplémentation a été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Voir la rubrique 4.2 «Posologie et mode d'administration» et la rubrique 6.6 «Précautions particulières d'élimination et de manipulation»

6.4. Précautions particulières de conservationNe pas congeler.

A conserver dans le suremballage.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur La poche à trois compartiments sans PVC comporte les composants suivants :

Une feuille en plastique multicouche. Un embout sur le compartiment contenant l'émulsion lipidique. Il est scellé après le remplissage

pour empêcher tout ajout dans ce compartiment. Deux embouts sur les compartiments de solution d'acides aminés et de solution de glucose.

o Un embout de supplémentation qui ferme la sortie du compartiment de glucose.o Un embout d'administration qui ferme la sortie du compartiment d'acides aminés.

Tous les composants sont sans latex naturel.

Pour empêcher tout contact avec l'air, la poche est conditionnée dans un suremballage étanche à l’oxygène qui contient un sachet absorbeur d'oxygène et éventuellement un indicateur d'oxygène.

Présentations disponibles :

Poches de 300 ml : 10 unités par carton

1 poche de 300 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationA usage unique.

Il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après ouverture des soudures non permanentes situées entre les compartiments et de ne pas le conserver pour une perfusion ultérieure.

Ne pas connecter les poches en série afin d'éviter une embolie gazeuse due à l'air résiduel éventuellement contenu dans la première poche.

Vérifier l'intégrité de la poche et des soudures non permanentes. Utiliser uniquement si la poche n'est pas endommagée, si les soudures non permanentes sont intactes (c'est à dire qu'il n'y a pas de mélange des contenus des trois compartiments), si la solution d'acides aminés et la solution de glucose sont limpides, incolores ou jaune pâle, pratiquement exemptes de particules visibles et si l'émulsion lipidique est un liquide homogène d'aspect laiteux.

Avant d'ouvrir le suremballage, contrôler la couleur de l'indicateur d'oxygène. Le comparer à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OK et illustrée dans la zone imprimée de l'étiquette de l'indicateur. Ne pas utiliser le produit si la couleur de l'indicateur d'oxygène ne correspond pas à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OK.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 11

Pour ouvrir : Retirer le suremballage de protection. Jeter le suremballage et le sachet absorbeur/indicateur d'oxygène, si celui-ci est présent.

Pour mélanger : s’assurer que le produit est à température ambiante avant de rompre les soudures non permanentes. Placer la poche sur une surface plane et propre. Ne pas utiliser la poche si son contenu est mélangé suite à une rupture accidentelle des soudures des compartiments pendant le transport.

Ouverture des 3 CP (ouverture des deux soudures non permanentes et mélange des trois solutions)

Enrouler la poche depuis le coin du compartiment comportant l'œillet.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 12

Exercer une pression jusqu’à ce que les soudures s’ouvrent.

Changer ensuite de direction en roulant la poche vers l’œillet, continuer jusqu’à ce que les soudures soient complètement ouvertes.

Procéder de la même manière pour finir l’ouverture de la seconde soudure.

Retourner la poche au moins trois fois pour bien mélanger son contenu. Le mélange doit avoir l'aspect d'une émulsion d'un blanc laiteux.

Retirer le protecteur du site d’administration et insérer le dispositif d'administration intraveineux.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 13

Ouverture des 2 CP (ouverture de la soudure non permanente entre les compartiments d'acides aminés et de glucose)

Pour n'ouvrir que la soudure pelable séparant les compartiments d'acides aminés et de glucose, enrouler la poche depuis le coin de la soudure séparant les compartiments d'acides aminés et de glucose comportant l'œillet et exercer une pression pour ouvrir cette soudure.

Orienter la poche de manière à ce que le compartiment de l'émulsion lipidique se trouve du côté de l'opérateur et l’enrouler tout en protégeant le compartiment de l'émulsion lipidique à l'aide des paumes des mains.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 14

D'une main, exercer une pression en enroulant la poche vers les embouts.

Changer ensuite de direction en enroulant la poche vers l'œillet, tout en appuyant de l'autre main, jusqu'à ce que la soudure séparant les solutions d'acides aminés et de glucose soit entièrement ouverte.

Retourner la poche au moins trois fois pour bien mélanger son contenu. La solution mélangée doit être limpide, incolore ou jaune pâle.

Retirer le protecteur du site d’administration et insérer le dispositif d'administration intraveineux.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 15

Supplémentations : La capacité de la poche est suffisante pour permettre des supplémentations telles que des électrolytes, des oligo-éléments, des vitamines et de l'eau pour préparations injectables. Toute supplémentation (y compris de vitamines) peut être faite dans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes et mélange du contenu des deux ou trois compartiments). Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucose avant reconstitution du mélange (avant ouverture des soudures non permanentes et avant mélange des solutions et de l’émulsion).

Lors de la réalisation des supplémentations, la quantité d'électrolytes déjà présente dans la poche doit être prise en compte de manière à répondre aux besoins cliniques du patient. Les concentrations maximales en électrolytes et les formules de vitamines et d'oligo-éléments disponibles dans le commerce, qui peuvent être ajoutées aux mélanges de NUMETAH G13% E PREMATURES avec 2 et 3 CP ouverts sont disponibles ci-dessous. La composition des préparations de vitamines et d'oligo-éléments est illustrée à la rubrique 4.2.

Ajout maximum par poche

Ajouts Acides aminés et Glucose : 2 CP ouverts

(240 ml)

Acides aminés, Glucose et Lipides : 3 CP ouverts

(300 ml)Sodium 17,6 mmol 5,0 mmol

Potassium 17,8 mmol 4,2 mmol

Magnésium 1,3 mmol 0,0 mmol

Calcium 3,5 mmol 1,9 mmol

Phosphatea 4,0 mmol 2,5 mmol

Oligoéléments 2,5 ml OE1 2,5 ml OE1

Vitamines ¼ flacon V1 ¼ flacon V1+¼ flacon V2

a : phosphate organique

Pour effectuer un ajout : Respecter des conditions d’asepsie. Préparer le site de supplémentation de la poche. Perforer le site de supplémentation et injecter les additifs à la seringue ou avec un dispositif de

reconstitution. Mélanger le contenu de la poche et les additifs.

Préparation de la perfusion : Respecter des conditions d’asepsie. Suspendre la poche. Retirer le protecteur en plastique de l’embout d’administration. Insérer fermement le perforateur du dispositif de perfusion dans l’embout d’administration.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 16

Administration de la perfusion : A usage unique. Le produit ne doit être administré qu'après ouverture des soudures non permanentes entre les

deux ou trois compartiments et mélange du contenu de ces compartiments. Vérifier que l'émulsion pour perfusion finale avec 3 CP ouverts ne présente aucune séparation de

phase ou que la solution pour perfusion finale avec 2 CP ouverts ne présente aucune trace de particules.

Une fois la poche ouverte, utiliser immédiatement son contenu. Ne pas la conserver pour une perfusion ultérieure.

Ne pas connecter de poches partiellement utilisées. Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risque d'embolie gazeuse due à l'air

résiduel éventuellement contenu dans la première poche. Détruire de manière appropriée le produit restant, les déchets et les consommables inutilisés et ne

pas les réutiliser.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEBAXTER SAS IMMEUBLE BERLIOZ4 BIS RUE DE LA REDOUTE78280 GUYANCOURTFRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 300 608 6 5 : Poches de 300 ml : 10 unités par carton. 34009 300 608 5 8 : 1 poche de 300 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I.

Médicament soumis à prescription médicale.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 18

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Emballage extérieur et poche

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Composition

Substance active 2 CP* ouverts(240 ml)

3 CP** ouverts(300 ml)

Compartiment des Acides AminésAlanine 0,75 g 0,75 gArginine 0,78 g 0,78 gAcide aspartique 0,56 g 0,56 gCystéine 0,18 g 0,18 gAcide glutamique 0,93 g 0,93 gGlycine 0,37 g 0,37 gHistidine 0,35 g 0,35 gIsoleucine 0,62 g 0,62 gLeucine 0,93 g 0,93 gLysine monohydratée équivalent à Lysine

1,15 g(1,03 g)

1,15 g(1,03 g)

Méthionine 0,22 g 0,22 gChlorhydrate d'ornithineéquivalent à Ornithine

0,30 g(0,23 g)

0,30 g(0,23 g)

Phénylalanine 0,39 g 0,39 gProline 0,28 g 0,28 gSérine 0,37 g 0,37 gTaurine 0,06 g 0,06 gThréonine 0,35 g 0,35 gTryptophane 0,19 g 0,19 gTyrosine 0,07 g 0,07 gValine 0,71 g 0,71 gAcétate de potassium 0,61 g 0,61 gChlorure de calcium, dihydraté 0,55 g 0,55 gAcétate de magnésium, tétrahydraté 0,10 g 0,10 gGlycérophosphate de sodium hydraté 0,98 g 0,98 gCompartiment de la solution de glucoseGlucose monohydrateÉquivalent à glucose anhydre

44,00 g(40,00 g)

44,00 g(40,00 g)

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 19

Compartiment de l’émulsion lipidiqueHuile d’olive raffinée (environ 80 %) + huile de soja raffinée (environ 20 %) - 7,5 g

*2 CP = deux compartiments de la poche, **3 CP = trois compartiments de la poche.

Le mélange final fournit (pour 100 ml) :

2 CP ouverts 3 CP ouvertsCalories totales 82 kcal 91 kcalCalories non protéiques 67 kcal 78 kcalAzote 0,59 g 0,47 gAcides aminés (5,9%) 3,9 g 3,1 gGlucose (50%) 16,7 g 13,3 gLipides (12,5%) 0,0 g 2,5 gCalories glucidiques 67 kcal 53 kcalCalories lipidiques 0 kcal 25 kcalNa+ 2,7 mmol 2,2 mmolK+ 2,6 mmol 2,1 mmolMg2+ 0,20 mmol 0,16 mmolCa2+ 1,6 mmol 1,3 mmolPhosphate 1,3 mmol 1,3 mmolAcétate 3,0 mmol 2,4 mmolChlorure 3,9 mmol 3,1 mmolpH (env.) 5,5 5,5Osmolarité (env.) 1 400 mOsm/L 1 150 mOsm/L

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Acide L-Malique, acide chlorhydrique, phosphatide d’œuf purifié, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparation injectable

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Émulsion pour perfusion

Emballage extérieur

10 x 300 ml

Poche

300 ml

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie IV ; par une veine centrale.

A usage unique.

Administration de lipides facultative.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 20

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Attention : contient des phosphatides d’œuf purifié.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Ne pas congeler.

A conserver dans le suremballage.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Éliminer toute solution inutilisée, les déchets et tous les accessoires nécessaires.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TitulaireBAXTER SAS IMMEUBLE BERLIOZ4 BIS RUE DE LA REDOUTE78280 GUYANCOURT

ExploitantBAXTER SAS IMMEUBLE BERLIOZ4 BIS RUE DE LA REDOUTE78280 GUYANCOURT

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Utiliser uniquement si les solutions d’acides aminés et de glucose sont claires, si l’émulsion lipidique est homogène et laiteuse et la poche intacte.

Ne pas connecter les poches en série.

Rompre les soudures non permanentes et mélanger avant usage.

Il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après mélange.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 21

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 22

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE PLAQUETTES / FILMS

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 23

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Sans objet.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 24

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament

NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion

NUMETAH G13% E PREMATURES se présente sous la forme d'une poche à 3 compartiments séparés : une solution de glucose à 50 %, une solution pédiatrique d'acides aminés à 5,9 % contenant des électrolytes, une émulsion lipidique (graisse) à 12,5 %,Deux ou trois de ces solutions sont mélangées dans la poche avant d'être administrées à votre enfant.

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion ?

3. Comment utiliser NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion ?6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Solutions pour nutrition parentérale/ associations - code B05BA10

NUMETAH G13% E PREMATURES est une émulsion nutritive spécialement conçue pour les nouveau-nés prématurés. Il est administré à l'aide d'une tubulure reliée à une veine de votre enfant lorsque celui-ci ne parvient pas à s'alimenter complètement par la bouche.

NUMETAH G13% E PREMATURES doit être utilisé exclusivement sous surveillance médicale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion ?

Votre enfant ne doit jamais recevoir NUMETAH G13% E PREMATURES, dans les situations suivantes :

Avec les solutions de glucose et d'acides aminés/électrolytes mélangées dans la poche (« 2 en 1 ») :

Si votre enfant est allergique aux œufs, au soja, aux arachides ou à l'un des composants contenus dans ce médicament ou à l'un des composants de la poche (mentionnés dans la rubrique 6).

Si l’organisme de votre enfant ne peut utiliser les unités constituant les protéines normalement. Si votre enfant présente une concentration sanguine élevée de l’un des électrolytes présents dans

NUMETAH G13% E PREMATURES.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 25

NUMETAH G13% E PREMATURES (ou d'autres solutions contenant du calcium) ne doit pas être administré en même temps que la ceftriaxone (un antibiotique), même si des lignes de perfusion séparées sont utilisées. Il existe un risque de formation de particules dans la circulation sanguine des nouveau-nés qui peut être fatal.

Si votre enfant souffre d'hyperglycémie (taux excessivement élevé de sucre dans son sang).

Avec les solutions de glucose, d'acides aminés/électrolytes et de lipides mélangées dans la poche (« 3 en 1 ») :

Toutes les situations mentionnées ci-dessus pour les poches « 2 en 1 », plus les suivantes :

Si le sang de votre enfant contient un taux particulièrement élevé de graisse.Dans tous les cas, votre médecin décidera de prescrire ce médicament à votre enfant en tenant compte de critères tels que l'âge, le poids et l'état clinique. Votre médecin prendra également en considération les résultats des examens pratiqués.

Avertissements et précautions

Adressez-vous au médecin ou à l'infirmier/ère de votre enfant avant qu'il reçoive NUMETAH G13% E PREMATURES.

Réactions allergiques

Si des signes ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent (tels que fièvre, sueurs, frissons, maux de tête, éruption cutanée ou difficulté à respirer), la perfusion doit être immédiatement arrêtée. Ce médicament contient de l'huile de soja, qui peut provoquer de rares réactions d'hypersensibilité.

Rarement, une allergie aux protéines de soja a aussi été observée chez certaines personnes allergiques aux protéines d'arachide.

Risque de formation de particules avec la ceftriaxone (antibiotique) :

Un antibiotique appelé ceftriaxone ne doit pas être mélangé ni administré simultanément avec toute solution contenant du calcium (y compris NUMETAH G13% E PREMATURES) qui vous est administré à travers un tube dans votre veine.

Votre médecin le sait et ne vous les administrera pas ensemble, même à travers des lignes de perfusion différentes ou des sites de perfusion différents.

Formation de petites particules dans les vaisseaux sanguins de vos poumons :

Des difficultés à respirer peuvent aussi être le signe que de petites particules se sont formées, bloquant les vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires). Si votre enfant présente des difficultés à respirer, informez le médecin de votre enfant ou son infirmier/ère. Ils décideront des actions à entreprendre.

Infection et septicémie

Votre médecin surveillera attentivement votre enfant pour détecter tout signe d'infection. L'utilisation d'une « technique aseptique » (c-à-d. sans germes) lors de la mise en place et de l’entretien du cathéter ainsi que lors de la préparation de la formule nutritionnelle peut réduire le risque d'infection.

De manière occasionnelle, il est possible que les enfants développent une infection et une septicémie (présence de bactéries dans le sang) lorsqu’une tubulure est reliée à leur veine (cathéter intraveineux). Certains médicaments et certaines maladies peuvent augmenter le risque d'infection ou de septicémie. Les patients qui ont besoin d'une nutrition parentérale (alimentation effectuée par une tubulure reliée à la veine de l'enfant) sont plus exposés aux infections en raison de leurs problèmes médicaux.

Syndrome de surcharge graisseuse

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits similaires. Une capacité réduite ou limitée à éliminer les graisses contenues dans NUMETAH G13% E PREMATURES peut entraîner un « syndrome de surcharge graisseuse » (voir rubrique 4 - Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

Modifications des analyses sanguines :

Le médecin contrôlera et surveillera le bilan hydrique, les composants chimiques sanguins et d'autres paramètres sanguins de votre enfant tout au long du traitement par NUMETAH G13% E PREMATURES. Il arrive, de manière occasionnelle, que la réalimentation d'une personne souffrant de

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 26

dénutrition sévère entraîne des modifications importantes des concentrations en composants chimiques dans le sang qui doivent alors être corrigées. Les tissus peuvent se gorger de liquide et des gonflements peuvent apparaître. Il est recommandé de commencer la nutrition parentérale lentement et avec prudence.

Surveillance et ajustement

Votre médecin surveillera attentivement votre enfant et ajustera la quantité de NUMETAH G13% E PREMATURES en fonction des besoins spécifiques de votre enfant s'il est atteint des maladies suivantes :

État post-traumatique sévère Diabète sucré sévère Choc Crise cardiaque Infection sévère Certains types de coma

Utiliser avec précaution

NUMETAH G13% E PREMATURES doit être utilisé avec précaution si votre enfant présente :

Un œdème pulmonaire (liquide dans les poumons) ou une insuffisance cardiaque Un problème sévère du foie Des problèmes pour utiliser correctement les nutriments Un taux élevé de sucre dans le sang Des problèmes aux reins Des troubles métaboliques sévères (lorsque l’organisme ne peut pas assimiler les substances de

manière normale) Des problèmes de coagulation du sang

Le bilan hydrique, les résultats des analyses hépatiques (foie) et/ou sanguines de votre enfant seront étroitement contrôlés.

Les données disponibles sur l'administration de ce médicament chez les nouveau-nés prématurés de moins de 28 semaines d'âge gestationnel sont limitées.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et NUMETAH G13% E PREMATURES,

Informez le médecin si votre enfant prend ou utilise, a récemment pris ou utilisé ou pourrait prendre ou utiliser tout autre médicament.

NUMETAH G13% E PREMATURES ne doit pas être administré en même temps que :

du sang en utilisant la même tubulure de perfusion au risque d'entraîner une pseudo-agglutination (formation d'un amas de globules rouges)

la ceftriaxone (un antibiotique) en raison du risque de formation de particules

Coumarine et warfarine (Anticoagulants)

Le médecin surveillera attentivement votre enfant s'il prend de la coumarine ou de la warfarine. Ces médicaments sont des anticoagulants utilisés pour empêcher la coagulation du sang. L'huile d'olive et l'huile de soja contiennent naturellement de la vitamine K1. La vitamine K1 peut interférer avec des médicaments tels que la coumarine et la warfarine.

Tests de laboratoire :

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent fausser les résultats de certains tests de laboratoire. Ces tests peuvent être effectués après une période de 5 à 6 heures suivant l'utilisation de lipides, ou sans apport de lipides.

Interactions de NUMETAH G13% E PREMATURES avec des médicaments pouvant affecter le taux/métabolisme du potassium :

NUMETAH G13% E PREMATURES contient du potassium. Des taux élevés de potassium sanguin peuvent entraîner un rythme cardiaque anormal. Il convient d'être particulièrement prudent avec les patients sous diurétiques (médicaments utilisés pour réduire la rétention liquidienne) ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion (médicaments pour l'hypertension) ou antagonistes des récepteurs de

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 27

l'angiotensine II (médicaments pour l’hypertension) ou immunosuppresseurs (médicaments diminuant les réactions de défense de l'organisme). Ces types de médicaments peuvent augmenter le taux de potassium.

NUMETAH G13% E PREMATURES, avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Sans objet.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

NUMETAH G13% E PREMATURES, contient :

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion ?

Votre enfant doit toujours recevoir NUMETAH G13% E PREMATURES, en suivant exactement les indications du médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Groupe d'âge

NUMETAH G13% E PREMATURES, a été conçu pour couvrir les besoins nutritionnels des nouveau-nés prématurés.

Il se peut que NUMETAH G13% E PREMATURES ne convienne pas à certains nouveau-nés prématurés, car leur état clinique peut nécessiter une formulation personnalisée afin de répondre à leurs besoins nutritionnels spécifiques. Le médecin décidera si ce médicament est adapté à votre enfant.

Administration

Ce médicament est une émulsion pour perfusion. Il est administré via une tubulure en plastique reliée à une veine du bras de votre enfant ou à une grosse veine de sa poitrine.

Le médecin peut choisir de ne pas administrer de lipides à votre enfant. La conception de la poche NUMETAH G13% E PREMATURES permet, si besoin, de ne rompre que la soudure entre le compartiment d'acides aminés/électrolytes et le compartiment de glucose. Dans ce cas, la soudure entre les compartiments d'acides aminés et de lipides reste intacte. Le contenu de la poche peut alors être perfusé sans les lipides.

Posologie et durée du traitement

Le médecin décidera de la dose et de la durée d'administration du médicament. Le dosage dépend des besoins nutritionnels de votre enfant. Il sera basé sur son poids, son état médical et la capacité de son organisme à dégrader et à utiliser les ingrédients contenus dans NUMETAH G13% E PREMATURES. Des apports nutritionnels ou protéiniques supplémentaires pourront également être administrés par voir orale/entérale.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez utilisé plus de NUMETAH G13% E PREMATURES que vous n’auriez dû :

Symptômes

Un surdosage de ce médicament, ou une administration trop rapide, peut entraîner ce qui suit : Nausées (envie de vomir) Vomissements Frissons Troubles électrolytiques (quantités inadéquates d'électrolytes dans le sang) Signes d'hypervolémie (augmentation du volume de sang circulant)

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 28

Acidose (acidité accrue du sang)

Dans de telles situations, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. Le médecin de votre enfant déterminera si d'autres actions sont nécessaires.

Pour éviter que ces situations ne surviennent, le médecin surveillera régulièrement l'état de votre enfant et contrôlera ses paramètres sanguins au cours du traitement.

Si vous oubliez d’utiliser NUMETAH G13% E PREMATURES :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser NUMETAH G13% E PREMATURES :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les enfants.

Si vous constatez des modifications de l'état de votre enfant pendant ou après le traitement, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ière.

Les examens que votre médecin effectuera pendant le traitement devraient réduire le risque de survenue d’effets indésirables.

Si des signes d’une réaction allergique surviennent, la perfusion doit être arrêtée et vous devez contacter immédiatement votre médecin. Cela peut être grave et les signes peuvent se manifester par des : sueurs frissons maux de tête éruptions cutanées difficultés à respirerD'autres effets indésirables ont été rapportés :

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 Faible taux de phosphate dans le sang (hypophosphatémie) Taux élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie) Taux élevé de calcium dans le sang (hypercalcémie) Taux élevé de triglycérides dans le sang (hypertriglycéridémie) Trouble électrolytique (comme une hyponatrémie)

Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100 Taux élevé de lipides dans le sang (hyperlipidémie). Maladie empêchant la bile de s'écouler du foie vers le duodénum (cholestase). Le duodénum fait

partie des intestins.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres mélanges de nutrition parentérale : Une capacité réduite ou limitée à éliminer les lipides contenus dans NUMETAH G13% E

PREMATURES peut entraîner un « syndrome de surcharge graisseuse ». Les signes et symptômes suivants de ce syndrome sont généralement réversibles à l'arrêt de la perfusion de l’émulsion lipidique :

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 29

o Aggravation soudaine et brutale de l'état clinique du patiento Taux élevés de graisses dans le sang (hyperlipidémie)o Fièvreo Infiltration de graisse dans le foie (hépatomégalie)o Aggravation de la fonction hépatiqueo Réduction du nombre de globules rouges, ce qui peut entraîner une pâleur de la peau et

provoquer une faiblesse ou un essoufflement (anémie)o Faible nombre de globules blancs, ce qui peut accroître le risque d'infection (leucopénie)o Faible nombre de plaquettes, ce qui peut accroître le risque d'hématomes et/ou de

saignement (thrombocytopénie)o Troubles de la coagulation du sango Coma, nécessitant une hospitalisation

La formation de petites particules pouvant entraîner un blocage des vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires) ou des difficultés à respirer

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants lorsque le médicament n'est pas administré.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la poche et l'emballage extérieur (MM/AAAA). La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas congeler.

A conserver dans le suremballage.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion Les substances actives sont :

La composition du médicament, après avoir mélangé le contenu des deux compartiments (acides aminés et glucose, 2 compartiments, 240 ml de solution) ou trois compartiments (acides aminés, glucose et lipides, 3 compartiments, 300 ml d'émulsion) est présentée dans le tableau suivant.

Composition

Substance active2 CP* ouverts

(240 ml) pour un mélange « 2 en 1 »

3 CP** ouverts(300 ml) pour un mélange

« 3 en 1 »Compartiment des Acides AminésAlanine 0,75 g 0,75 gArginine 0,78 g 0,78 gAcide aspartique 0,56 g 0,56 gCystéine 0,18 g 0,18 gAcide glutamique 0,93 g 0,93 gGlycine 0,37 g 0,37 gHistidine 0,35 g 0,35 g

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 30

Isoleucine 0,62 g 0,62 gLeucine 0,93 g 0,93 gLysine monohydratée équivalent à Lysine

1,15 g(1,03 g)

1,15 g(1,03 g)

Méthionine 0,22 g 0,22 gChlorhydrate d'ornithineéquivalent à Ornithine

0,30 g(0,23 g)

0,30 g(0,23 g)

Phénylalanine 0,39 g 0,39 gProline 0,28 g 0,28 gSérine 0,37 g 0,37 gTaurine 0,06 g 0,06 gThréonine 0,35 g 0,35 gTryptophane 0,19 g 0,19 gTyrosine 0,07 g 0,07 gValine 0,71 g 0,71 gAcétate de potassium 0,61 g 0,61 gChlorure de calcium, dihydraté 0,55 g 0,55 gAcétate de magnésium, tétrahydraté 0,10 g 0,10 gGlycérophosphate de sodium hydraté 0,98 g 0,98 gCompartiment de la solution de glucoseGlucose monohydrateÉquivalent à glucose anhydre

44,00 g(40,00 g)

44,00 g(40,00 g)

Compartiment de l’émulsion lipidiqueHuile d’olive raffinée (environ 80 %) + huile de soja raffinée (environ 20 %) - 7,5 g

*2 CP = deux compartiments de la poche, **3 CP = trois compartiments de la poche.

Pour la liste complète des excipients par compartiment, voir rubrique 6.1. du Résumé des Caractéristiques du Produit.

Les apports de l’émulsion/la solution reconstituée sont les suivants :

Composition2 CP ouverts pour un

mélange « 2 en 1 »3 CP ouverts pour un

mélange « 3 en 1 »Par unité de volume (ml) 240 100 300 100Azote (g) 1,4 0,59 1,4 0,47Acides aminés (g) 9,4 3,9 9,4 3,1Glucose (g) 40,0 16,7 40,0 13,3Lipides (g) 0 0 7,5 2,5ÉnergieCalories totales (kcal) 198 82 273 91Calories non protéiques (kcal) 160 67 235 78Calories glucidiques (kcal) 160 67 160 53Calories lipidiques (kcal) (1) 0 0 75 25Ratio calories non protéiques/azote (kcal/g N) 113 113 165 165Ratio calories lipidiques/ calories non protéiques (%) - - 32 32

Ratio calories lipidiques/ calories totales (%) - - 28 28ÉlectrolytesSodium (mmol) 6,4 2,7 6,6 2,2Potassium (mmol) 6,2 2,6 6,2 2,1

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 31

Magnésium (mmol) 0,47 0,20 0,47 0,16Calcium (mmol) 3,8 1,6 3,8 1,3Phosphate (mmol) (2) 3,2 1,3 3,8 1,3Acétate (mmol) 7,2 3,0 7,2 2,4Malate (mmol) 3,2 1,3 3,2 1,1Chlorure (mmol) 9,3 3,9 9,3 3,1pH (env.) 5,5 5,5 5,5 5,5Osmolarité env. (mOsm/l) 1 410 1 410 1 150 1 150(1) Incluant les calories des phosphatides d'œuf.

(2) Incluant les phosphates apportés par les phosphatides d'œuf de l'émulsion lipidique.

Les autres composants sont :

Acide L-malique (1)Acide chlorhydrique (1)Phosphatide d’œuf purifiéGlycérolOléate de sodiumHydroxyde de sodium (1)Eau pour préparations injectables

(1) pour ajustement du pH

Qu’est-ce que NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion et contenu de l’emballage extérieurNUMETAH G13% E PREMATURES, se présente sous la forme d'une poche à trois compartiments. Chaque poche contient un mélange stérile apyrogène avec une solution de glucose, une solution pédiatrique d’acides aminés avec des électrolytes et une émulsion lipidique, comme décrit ci-dessous.

Volume de la poche Solution de glucose à 50 %

Solution d’acides aminés à 5,9 % contenant des

électrolytes

Émulsion lipidique à 12,5 %

300 ml 80 ml 160 ml 60 ml

Aspect avant reconstitution : les solutions des compartiments d'acides aminés et de glucose sont limpides, incolores ou jaune

pâle ; l’émulsion lipidique est homogène et d’aspect blanc laiteux.

Aspect après reconstitution : La solution « 2 en 1 » (acides aminés/électrolytes et glucose) pour perfusion est limpide, incolore

ou jaune pâle. L'émulsion « 3 en 1 » pour perfusion est homogène et d’aspect blanc laiteux.

La poche à trois compartiments est une poche en plastique multicouche.

Pour empêcher tout contact avec l'air, la poche est conditionnée dans un suremballage étanche à l’oxygène qui peut également contenir un absorbeur d'oxygène.

Présentations

Poche de 300 mL : 10 unités par carton

1 poche de 300 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 32

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marchéBAXTER SAS IMMEUBLE BERLIOZ4 BIS RUE DE LA REDOUTE78280 GUYANCOURT

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marchéBAXTER SAS IMMEUBLE BERLIOZ4 BIS RUE DE LA REDOUTE78280 GUYANCOURT

FabricantBAXTER S.A.BOULEVARD RENE BRANQUART, 807860 LESSINESBELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique EuropéenCe médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :[À compléter ultérieurement par le titulaire]

AutresDes informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

*Veuillez noter que, dans certains cas, ce produit peut être administré à domicile par les parents ou par d'autres soignants. Dans ce cas, les parents/ soignants doivent lire les informations suivantes.

Aucun ajout dans la poche ne doit être entrepris sans en avoir vérifié préalablement la compatibilité. Il pourrait en résulter une formation de particules ou une déstabilisation de l’émulsion lipidique. Ce qui peut conduire à une obstruction de vaisseaux sanguins.

NUMETAH G13% E PREMATURES, doit être porté à température ambiante avant utilisation.

Avant d'utiliser NUMETAH G13% E PREMATURES, la poche doit être préparée comme décrit ci-dessous.

Vérifier que la poche n'est pas endommagée. Ne l'utiliser que si elle est intacte. Une poche intacte a l'apparence suivante :

Les soudures non permanentes sont intactes. Cela est indiqué par l'absence de mélange entre les trois compartiments.

Les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides, incolores ou jaune pâle, sans particules visibles.

L'émulsion lipidique doit avoir l'aspect d'une émulsion homogène d'un blanc laiteux.

Avant d'ouvrir le suremballage, contrôler la couleur de l'indicateur d'oxygène. Le comparer à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OK et illustrée dans la zone imprimée de l'étiquette de l'indicateur. Ne pas utiliser le produit si la couleur de l'indicateur d'oxygène ne correspond pas à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OK.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 33

Pour ouvrir : Retirer le suremballage de protection. Jeter le suremballage et le sachet absorbeur/indicateur d'oxygène, si celui-ci est présent.

Pour mélanger : s’assurer que le produit est à température ambiante avant de rompre les soudures non permanentes. Placer la poche sur une surface plane et propre. Ne pas utiliser la poche si son contenu est mélangé suite à une rupture accidentelle des soudures des compartiments pendant le transport.

Ouverture des 3 CP (ouverture des deux soudures non permanentes et mélange des trois solutions)

Enrouler la poche depuis le coin du compartiment comportant l'œillet.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 34

Exercer une pression jusqu’à ce que les soudures s’ouvrent.

Changer ensuite de direction en roulant la poche vers l’œillet, continuer jusqu’à ce que les soudures soient complètement ouvertes.

Procéder de la même manière pour finir l’ouverture de la seconde soudure.

Retourner la poche au moins trois fois pour bien mélanger son contenu. Le mélange doit avoir l'aspect d'une émulsion d'un blanc laiteux.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 35

Retirer le protecteur du site d’administration et insérer le dispositif d'administration intraveineux.

Ouverture des 2 CP (ouverture de la soudure non permanente entre les compartiments d'acides aminés et de glucose)

Pour n'ouvrir que la soudure pelable séparant les compartiments d'acides aminés et de glucose, enrouler la poche depuis le coin de la soudure séparant les compartiments d'acides aminés et de glucose comportant l'œillet et exercer une pression pour ouvrir cette soudure.

Orienter la poche de manière à ce que le compartiment de l'émulsion lipidique se trouve du côté de l'opérateur et l’enrouler tout en protégeant le compartiment de l'émulsion lipidique à l'aide des paumes des mains.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 36

D'une main, exercer une pression en enroulant la poche vers les embouts.

Changer ensuite de direction en enroulant la poche vers l'œillet, tout en appuyant de l'autre main, jusqu'à ce que la soudure séparant les solutions d'acides aminés et de glucose soit entièrement ouverte.

Retourner la poche au moins trois fois pour bien mélanger son contenu. La solution mélangée doit être limpide, incolore ou jaune pâle.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 37

Retirer le protecteur du site d’administration et insérer le dispositif d'administration intraveineux.

Le débit doit être augmenté progressivement au cours de la première heure. Le débit d'administration doit être ajusté en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

Supplémentations : La capacité de la poche est suffisante pour permettre des supplémentations telles que des électrolytes, des oligo-éléments, des vitamines et de l'eau pour préparations injectables. Toute supplémentation (y compris de vitamines) peut être faite dans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes et mélange du contenu des deux ou trois compartiments). Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucose avant reconstitution du mélange (avant ouverture des soudures non permanentes et avant mélange des solutions et de l’émulsion).

Lors de la réalisation des supplémentations, la quantité d'électrolytes déjà présente dans la poche doit être prise en compte de manière à répondre aux besoins cliniques du patient. Les concentrations maximales en électrolytes et les formules de vitamines et d'oligo-éléments disponibles dans le commerce, qui peuvent être ajoutées aux mélanges de NUMETAH G13% E PREMATURES avec 2 et 3 CP ouverts sont disponibles ci-dessous. La composition des préparations de vitamines et d'oligo-éléments est illustrée à la rubrique 4.2 du Résumé des Caractéristiques du Produit.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 38

Ajout maximum par poche

Ajouts Acides aminés et Glucose : 2 CP ouverts

(240 ml)

Acides aminés, Glucose et Lipides : 3 CP ouverts

(300 ml)Sodium 17,6 mmol 5,0 mmol

Potassium 17,8 mmol 4,2 mmol

Magnésium 1,3 mmol 0,0 mmol

Calcium 3,5 mmol 1,9 mmol

Phosphatea 4,0 mmol 2,5 mmol

Oligoéléments 2,5 ml OE1 2,5 ml OE1

Vitamines ¼ flacon V1 ¼ flacon V1+¼ flacon V2

a : phosphate organique

Pour effectuer un ajout : Respecter des conditions d’asepsie. Préparer le site de supplémentation de la poche. Perforer le site de supplémentation et injecter les additifs à la seringue ou avec un dispositif de

reconstitution. Mélanger le contenu de la poche et les additifs.

Préparation de la perfusion : Respecter des conditions d’asepsie. Suspendre la poche. Retirer le protecteur en plastique de l’embout d’administration. Insérer fermement le perforateur du dispositif de perfusion dans l’embout d’administration.

Administration de la perfusion : A usage unique. Le produit ne doit être administré qu'après ouverture des soudures non permanentes entre les

deux ou trois compartiments et mélange du contenu de ces compartiments. Vérifier que l'émulsion pour perfusion finale avec 3 CP ouverts ne présente aucune séparation de

phase ou que la solution pour perfusion finale avec 2 CP ouverts ne présente aucune trace de particules.

Une fois la poche ouverte, utiliser immédiatement son contenu. Ne pas la conserver pour une perfusion ultérieure.

Ne pas connecter de poches partiellement utilisées. Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risque d'embolie gazeuse due à l'air

résiduel éventuellement contenu dans la première poche. Détruire de manière appropriée le produit restant, les déchets et les consommables inutilisés et ne

pas les réutiliser.

Durée de conservation après reconstitution

Il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après ouverture des soudures non permanentes situées entre les deux ou trois compartiments. Toutefois, une fois reconstituée, la stabilité du mélange a été démontrée pendant 7 jours entre 2 °C et 8 °C, suivis de 48 heures à 30 °C.

Durée de conservation après supplémentation (électrolytes, oligo-éléments, vitamines, eau pour préparations injectables) :

Après l'ajout, la stabilité physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 7 jours, entre 2 °C et 8 °C, suivis de 48 heures à 30 °C. Voir la rubrique 4.2 et la rubrique 6.6 du Résumé des Caractéristiques du Produit.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit après mélange doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation, après mélange et avant utilisation, relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la reconstitution/la dilution/la supplémentation a été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

CIS : 6 649 011 7 Q11ADOC034 v.03 39

N’utilisez jamais NUMETAH G13% E PREMATURES si la poche est endommagée. Une poche endommagée a l'apparence suivante : Les soudures non permanentes sont rompues. L'un des compartiments contient un mélange de solutions. La solution d'acides aminés et la solution de glucose ne sont pas limpides, incolores ou jaune pâle

et/ou contiennent des particules visibles. L'émulsion lipidique n'a pas l'aspect d'une émulsion homogène d'un blanc laiteux.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion

Pour la composition de la substance active :

Voir la rubrique 6 de la notice.