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Abstracts / Nutrition clinique et métabolisme 25 (2011) S21–S52 / Cahiers de nutrition et de diététique 46 (2011) S21–S52 S25
Concernant la prise en charge nutritionnelle, un enrichissement de
l’alimentation et/ou des CON étaient prescrits chez un enfant sur
deux. Une nutrition entérale par gastrostomie était indiquée dans
22 % des cas.
Conclusion. – Les troubles nutritionnels et digestifs sont fré-
quents chez les enfants ayant un SSR. Leur recherche doit donc être
systématique afin d’optimiser la prise en charge et notamment l’état
nutritionnel des enfants avant mise en route d’un traitement par GH.
O09Analyse du protéome duodénal après apport entéral de leucine chez l’homme : diminution de l’expressiond’enzymes impliquées dans la bêta-oxydation des acides grasGoichon A*1, Chan P 2, Lecleire S 1, Vaudry D 2, Coquard A 3,
Cailleux A-F4, Déchelotte P 1, Coëffier M1
1ADEN EA 4311, IFRMP23, Faculté de Médecine-Pharmacie,Rouen,
2Plateforme de Protéomique et Inserm U982, Faculté des Sciences,Mont-Saint-Aignan,
3Département de Pharmacie, CHU de Rouen,4CIC 0204, Inserm, CHU, IFRMP 23, Rouen, France
Introduction et but de l’étude. – Selon des données récentes, une
supplémentation en leucine d’une solution de maltodextrines dimi-
nue l’activité du protéasome et modifie la prolifération cellulaire au
niveau duodénal chez le volontaire sain. Néanmoins, ses effets plus
spécifiques sur le protéome intestinal humain ne sont pas connus. Le
but de cette étude a donc été d’évaluer les effets d’une supplémen-
tation en leucine sur l’expression des protéines duodénales par une
approche protéomique.
Matériel et Méthodes. – Ce protocole a reçu un avis favorable du
CPP local. Cinq volontaires sains ont reçu pendant 5 heures lors de
2 épreuves séparées d’au moins 2 semaines et réalisées dans un
ordre aléatoire soit une perfusion entérale d’une solution de malto-
dextrines (0,25 g.kg-1.h-1, groupe contrôle) soit de maltodextrines
supplémentées en leucine (0,035 g.kg-1.h-1, groupe leucine). Des
biopsies duodénales ont été prélevées par endoscopie en fin de per-
fusion et immédiatement congelées dans l’azote liquide. Les pro-
téines solubles extraites des biopsies ont été séparées par
électrophorèse bidimensionnelle, puis révélées par coloration au
nitrate d’argent. Les cartes protéomiques ont été comparées à l’aide
du logiciel ImageMasterTM 2D Platinum v5. En prenant en compte
un ratio d’expression R minimum de 1,5 et le test t de Student
(p 0,05), l’analyse d’images a permis de déterminer les polypeptides
dont l’expression était significativement modulée. Après excision et
digestion automatisée des spots d’intérêt, les protéines ont été iden-
tifiées à l’aide d’une chaîne nanoLC-ESI-Trap. Les résultats ont été
confirmés par Western blot.
Résultats. – Après analyse protéomique comparative, 11 spots
protéiques étaient significativement modulés par l’apport entéral de
leucine versus groupe contrôle, dont 7 spots sous-exprimés et 4 sur-
exprimés. 36 % des protéines identifiées étaient d’origine mito-
chondriale. Parmi celles impliquées dans le métabolisme des
lipides, les expressions des protéines HADHA (Trifunctional
enzyme subunit alpha, R = 1,63), VLCAD (Very long chain acyl-
CoA dehydrogenase, R = 1,76), CPT2 (carnitine O-palmitoyltrans-
férase 2, R = 1,75) étaient significativement diminuées en réponse à
la leucine (p 0,05). À l’inverse, l’expression de la protéine cytoso-
lique FABP1 (Fatty acid-binding protein 1, R = 1,88) était signifi-
cativement augmentée (p 0,05). Par ailleurs, les expressions des
protéines DAK (dihydroxyacétone kinase, R = 1,51) et OTC (orni-
thine carbamoyltranférase, R = 1,52), respectivement impliquées
dans le métabolisme du glycérol et la biosynthèse de la citrulline,
étaient significativement diminuées en réponse à la leucine (p 0,05).
Conclusion. – Une supplémentation en leucine d’une solution de
maltodextrines module le protéome duodénal humain en agissant
notamment sur l’expression d’enzymes impliquées dans le métabo-
lisme des lipides. Ces résultats laissent suggérer un ralentissement
du processus de – oxydation des acides gras compatible avec un
effet cétogène de la leucine.
Ce projet a été soutenu par l’ANR (ANR-07-PNRA-020), la
Nutricia Research Foundation et l’Institut Benjamin-Delessert.
O10Effets de la prise orale d’acides biliaires sur le métabolismelipidique chez des sujets ayant un grêle court sous nutritionparentérale au long coursChambrier C*1, Drai J1, Sassolas A1, Mandy B1, Touré A1,
Lauverjat M1, Gelas P 1, Beylot M2
1Hospices civils de Lyon,2ERI22-UCLB-EA4173, Lyon, France
Introduction et but de l’étude. – Les patients ayant un grêle court
ont une synthèse de cholestérol et une lipogenèse hépatique aug-
mentées. Ces anomalies pourraient être dues à la diminution du pool
d’acides biliaires, celle-ci stimule la transcription de CYP7A1, la
synthèse d’acides biliaires et en amont celle de cholestérol. Elle lève
l’inhibition de FXR sur LXR et augmente l’expression de
SREBP1c, stimulant la lipogenèse. La restauration du pool d’acides
biliaires par l’administration d’acides biliaires pourrait réduire les
synthèses lipidiques chez ces patients.
Matériel et Méthodes. – Chez 5 patients ayant un grêle court
(40 cm, 10-100) sous nutrition parentérale avec un bilan hépatique
et une triglycéridémie normaux, ont été mesurés dans le plasma
avant et après 4 mois d’apport oral de 20 mg/kg/jour d’acide ursode-
soxycholique (AUDC) en 2 prises (accord CPP et patients) : méta-
bolites (glycémie, cholestérol total, libre et estérifié, triglycérides),
acides biliaires et 7OHCholestérol, enzymes hépatiques, hormones
(insuline, glucagon), synthèse fractionnaire (FSR) des triglycérides
et du cholestérol mesurées par méthode isotopique : ingestion orale
de 2 fois 3 mL/kg d’eau corporelle d’eau deutérée à 2 heures
d’intervalle). Résultats = med (min-max), test Wilcoxon pour
comparaison entre les 2 périodes.
Résultats. – Âge : 56 ans (23-70), poids : 59 kg (32-93), IMC :
19,4 (17,6-22,2), poches de NP/semaine : 3 (2-6), durée NP :
48 mois (60-224). Anthropométrie, NP, métabolites et hormones
comparables entre les deux périodes.
Conclusion. – Chez les patients ayant un grêle court, l’apport
oral en AUDC diminue la synthèse hépatique des triglycérides et
Cholestérol mM
FSR cholestérol %
TriglycéridesmM
FSRlipogénèse %
Ac bilaires totaux mM
Contrôle 2,5 (1,4-4,8)
31,5 (25,0-37,9)
1,3 (1,1-2,2)
11,1(7,8-22,3)
1,6 (0,2-11,5)
AUDC 2,8 (1,6-4,7)
25,7(19,9-32,0)*
1,4 (1,2-1,8) 5,9 (4,5-17,1)*
2,3 (0,2-11,4)
* p < 0,05
S26 Nutrition clinique et métabolisme 25 (2011) S20–S52 / Cahiers de nutrition et de diététique 46 2011(2011) S20–S52
celle du cholestérol suggérant que les anomalies initialement obser-
vées étaient bien secondaires à la réduction du pool d’acides
biliaires.
O11Augmentation de la sécrétion à jeun et postprandiale des enté-ropeptides GLP-2, GLP-1 et PYY chez des patients avec syn-drome de grêle court avec colon en continuité comparés à dessujets contrôles.Gillard L1, 2, 3, Benkouhi A2, Gandhour F 1, Larroque B4, Rousset M2,
Lacorte J-M2, 3, Le Beyec J 2, 3, Joly F*1
1Gastroentérologie, MICI et Assistance nutritive, hôpital Beaujon,PMAD, université Paris-VII, Clichy,
2UMRS872, centre de recherche des Cordeliers,3Service de Biochimie endocrinienne et oncologique, CHU Pitié-
Salpêtrière, Paris,4Unité d’Épidémiologie et de Recherche clinique, hôpital Beaujon,
université Paris-VII, Clichy, France
Introduction et but de l’étude. – Le syndrome du grêle court
(SGC) résulte d’une résection étendue de l’intestin grêle et se carac-
térise par une insuffisance intestinale chronique dont le traitement
est la nutrition parentérale (NP). L’expérience clinique montre le
rôle déterminant de l’iléon terminal et du colon restant dans l’adap-
tation intestinale du SGC avec, jusqu’au 24e mois post-opératoire,
une amélioration de l’absorption intestinale et une hyperphagie
compensatrice, de degré variable selon les patients. Peu de données
sont disponibles sur le profil de sécrétion hormonal intestinal chez
les patients avec SGC, et ceci même pour le GLP-2, dont l’usage
thérapeutique fait l’objet d’essais cliniques. L’objectif de cette
étude a été de déterminer si la sécrétion de peptides gastro-intesti-
naux, impliqués dans l’absorption, dans l’adaptation intestinale, et
dans la prise alimentaire est modifiée à jeun ou en réponse à un repas
test chez les sujets SGC par rapport à des sujets sains.
Matériel et Méthodes. – Le GLP-2, le GLP-1, le PYY et la grhé-
line ont été dosés à jeun et au cours d’une cinétique post-prandiale
(à 30, 60, 90,120, 180 minutes après un repas standardisé de
725 kcal) chez 9 patients SGC avec colon en continuité et 5 sujets
contrôles. La réponse postprandiale de sécrétion de ces peptides a
été évaluée par le calcul des aires sous la courbe (ASC). La compa-
raison des moyennes des concentrations à jeun et des moyennes des
ASC entre patients SGC et contrôles a été réalisée par des tests de
Mann et Whitney. Une corrélation entre les concentrations à jeun de
GLP-1, de PYY, de ghréline et les ingesta a été recherchée (Test de
Spearman).
Résultats. – Les patients SGC avaient des concentrations
moyennes de GLP-2 (4,0 +/ – 2,0 ng/ml) et de GLP-1 (3,55 +/–
1,74 pM) à jeûn (et aux différents temps de la cinétique postpran-
diale) supérieures à celles des contrôles (GLP-2 = 1,4 +/– 0,5 ng/ml
et GLP-1 = 1,55 +/– 0,1 pM à jeun) (p < 0,05), sans différence de la
réponse postprandiale. Les concentrations moyennes de PYY à jeun
et à tous les temps de la cinétique étaient significativement augmen-
tées chez les patients SCG (261,8 +/– 113,30 pg/ml à jeun) compa-
rés aux contrôles (61,4 +/– 12,7 pg/ml à jeun) (p < 0,01). Les
patients SGC avaient une réponse postprandiale de la sécrétion de
PYY (18 593 +/– 10 701 [pg/ml × min]) supérieure aux contrôles
(4 475 +/– 2 714 [pg/ml × min]) (p < 0,01). La ghréline n’était pas
modifiée chez les patients et aucune corrélation n’a été mise en évi-
dence entre les ingesta des patients et les concentrations des diffé-
rents peptides.
Conclusion. – La sécrétion à jeun et postprandiale des enté-
ropeptides GLP-2, GLP-1 et PYY est augmentée chez des patients
avec syndrome de grêle court avec colon en continuité comparés à
des sujets contrôles, suggérant une augmentation du nombre et/ou
de la fonction des cellules entéroendocrines coliques dans le syn-
drome du grêle court.
O12Un apport azoté stimule la synthèse protéique duodénale chez l’homme sain par un mécanisme indépendant de la voie mTORCoeffier M*1, Claeyssens S1, Bôle-Feysot C 1, Guérin C 1, Maurer B2,
Lecleire S3, Coquard A4, Lavoinne A2, Cailleux AF 5, Déchelotte P1
1Aden EA4311, IFRMP23, Faculté de Médecine Pharmacie,2Laboratoire de Biochimie médicale, CHU,3Unité d’Endoscopie digestive, CHU,4Département de Pharmacie, CHU,5CIC 0204, Inserm, CHU, Rouen, France
Introduction et but de l’étude. – Les données de la littérature
suggèrent qu’un apport azoté modifie le métabolisme protéique
intestinal mais la voie intracellulaire impliquée n’a pas été étudiée
chez l’homme. Le but de cette étude a donc été d’évaluer les effets
d’une supplémentation en protéines sur le métabolisme protéique
duodénal et les voies de signalisation impliquées.
Matériel et Méthodes. – Ce protocole a reçu un avis favorable du
CPP local. Douze volontaires sains ont reçu pendant cinq heures
lors de deux épreuves séparées d’au moins deux semaineset réali-
sées dans un ordre aléatoire soit une perfusion entérale d’une solu-
tion de maltodextrines (0,25 g.kg-1.h-1) soit de maltodextrines
supplémentées avec une poudre de protéines (PP, 22,4 mg
d’azote.kg-1.h-1). Une perfusion intraveineuse de 2H5-phenylalanine
et de 13C-leucine (9 μmol.kg-1.h-1 chacune) a été également réalisée.
Après cinq heures, des biopsies endoscopiques duodénales ont été
prélevées et immédiatement congelées. L’enrichissement en 2H5-
phenylalanine et 13C-leucine a été mesuré dans les protéines et le
pool intracellulaire d’acides aminés libres par GC-MS permettant le
calcul du taux de synthèse fractionnaire (FSR). Les activités du pro-
téasome, l’état de phosphorylation des protéines impliquées dans les
voies de signalisation ont été également mesurés par l’utilisation de
substrats fluorogéniques spécifiques, de macro-arrays ou par wes-
ternblot.
Résultats. – Le FSR était augmenté après PP (1,7 fois avec la2H5-phenylalanine, 1,6 fois avec la 13C-leucine, p < 0,01) alors que
l’activité totale du protéasome n’était pas modifiée. Une augmenta-
tion de l’activité peptidase du protéasome était cependant observée
(141 ± 15 vs 100 ± 5, p < 0,05). L’état de phosphorylation de mTOR
(S2448), de la p70S6 kinase (T389/T229/T421/S424) et du facteur
4EBP-1 (S65) n’était pas différent entre les deux épreuves. Au
contraire, la phosphorylation de la PI3-kinase (p85, Y458) était aug-
mentée (1,95, p < 0,05). L’insulinémie était augmentée après les
deux épreuves mais de façon plus marquée après PP (p < 0,05).
Conclusion. – La supplémentation d’une solution de maltodex-
trines avec une poudre de protéines stimule la synthèse protéique
duodénale chez l’homme par un mécanisme indépendant de la voie