1

Off-label use in der

Geburtshilfe und in der

Paumldiatrie Off-label use en

obsteacutetrique et peacutediatrie

Prof Dr pharm Ursula von Mandach

Dr pharm Priska Vonbach

Dr pharm Jeacuterocircme Berger

Interlaken 301111

Congregraves pharmaSuisse GSASA

Buts de ce workshop

bull Etre plus agrave lrsquoaise avec lrsquoemploi off-label en

obsteacutetrique et en peacutediatrie

bull Savoir quels sont les enjeux responsabiliteacutes

et freacutequences de ce type de prescription

bull Connaicirctre des outils pratiques facilitant la

remise de meacutedicaments dans ce contexte

051211 2

Deacuteroulement du workshop

Rappel deacutefinitions ndash Que savent les pharmaciens

051211 3

bull Theacuteorie freacutequence situation juridique

consentement

bull Pratique litteacuterature

bull Etude de cas

off-label

durant la

grossesse

off-label

en

peacutediatrie

bull Theacuteorie freacutequence situation juridique

consentement des parents

bull Pratique litteacuterature (dosages)

bull Etudes de cas

Etiquette = informations professionnelles

4

Autorisation de Mise sur le

Marcheacute (AMM)

Eacutetiquette Compendium

Information professionnelle

bull Indications theacuterapeutiques

bull Populations

bull Posologies

bull Voies drsquoadministration

bull Instructions technico-pharmaceutiques

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Eacutetiquette

laquo label raquo

Exemples drsquousage hors-eacutetiquette

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

emploi non-conforme agrave lrsquoAMM en Suisse

pex Neurontinreg en preacutevention des crises de migraine

bull Meacutedicaments eacutetrangers (unlicensed use)

importeacutes en petites quantiteacutes (LPTh art 20 et OAMeacuted art 36) pex Colchicine importeacutee de France

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes (pex PM)

dispenseacute drsquoautorisation (LPTh art 9) pex Solution de morphine 2

5

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Responsabiliteacute

Meacutedicament utiliseacute

conformeacutement agrave son label

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute veacuterifieacutees et

garanties

bull Responsabiliteacute

deacutepositaire de lrsquoAMM

6

Art 26 LPTh laquo les regravegles reconnues des sciences

pharmaceutiques et meacutedicales doivent ecirctre respecteacutees

lors de la prescription et de la remise de meacutedicaments raquo

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute nrsquoont pas eacuteteacute

veacuterifieacutees

bull Responsabiliteacute

meacutedecin et pharmacien

Meacutedicament utiliseacute

laquo hors-eacutetiquette raquo GMP

Que savent les pharmaciens

Travail de Master de S Varini ndash Soutient de la

Socieacuteteacute Vaudoise de Pharmacie

7

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

laquo Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label)

par les pharmaciens drsquoofficine romands raquo

bullQuestionnaire en ligne

bullPharmaciens drsquoofficine romands

bullTaux de reacuteponse 26 (n=189 sur 728 envois)

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Buts de ce workshop

bull Etre plus agrave lrsquoaise avec lrsquoemploi off-label en

obsteacutetrique et en peacutediatrie

bull Savoir quels sont les enjeux responsabiliteacutes

et freacutequences de ce type de prescription

bull Connaicirctre des outils pratiques facilitant la

remise de meacutedicaments dans ce contexte

051211 2

Deacuteroulement du workshop

Rappel deacutefinitions ndash Que savent les pharmaciens

051211 3

bull Theacuteorie freacutequence situation juridique

consentement

bull Pratique litteacuterature

bull Etude de cas

off-label

durant la

grossesse

off-label

en

peacutediatrie

bull Theacuteorie freacutequence situation juridique

consentement des parents

bull Pratique litteacuterature (dosages)

bull Etudes de cas

Etiquette = informations professionnelles

4

Autorisation de Mise sur le

Marcheacute (AMM)

Eacutetiquette Compendium

Information professionnelle

bull Indications theacuterapeutiques

bull Populations

bull Posologies

bull Voies drsquoadministration

bull Instructions technico-pharmaceutiques

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Eacutetiquette

laquo label raquo

Exemples drsquousage hors-eacutetiquette

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

emploi non-conforme agrave lrsquoAMM en Suisse

pex Neurontinreg en preacutevention des crises de migraine

bull Meacutedicaments eacutetrangers (unlicensed use)

importeacutes en petites quantiteacutes (LPTh art 20 et OAMeacuted art 36) pex Colchicine importeacutee de France

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes (pex PM)

dispenseacute drsquoautorisation (LPTh art 9) pex Solution de morphine 2

5

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Responsabiliteacute

Meacutedicament utiliseacute

conformeacutement agrave son label

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute veacuterifieacutees et

garanties

bull Responsabiliteacute

deacutepositaire de lrsquoAMM

6

Art 26 LPTh laquo les regravegles reconnues des sciences

pharmaceutiques et meacutedicales doivent ecirctre respecteacutees

lors de la prescription et de la remise de meacutedicaments raquo

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute nrsquoont pas eacuteteacute

veacuterifieacutees

bull Responsabiliteacute

meacutedecin et pharmacien

Meacutedicament utiliseacute

laquo hors-eacutetiquette raquo GMP

Que savent les pharmaciens

Travail de Master de S Varini ndash Soutient de la

Socieacuteteacute Vaudoise de Pharmacie

7

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

laquo Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label)

par les pharmaciens drsquoofficine romands raquo

bullQuestionnaire en ligne

bullPharmaciens drsquoofficine romands

bullTaux de reacuteponse 26 (n=189 sur 728 envois)

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Deacuteroulement du workshop

Rappel deacutefinitions ndash Que savent les pharmaciens

051211 3

bull Theacuteorie freacutequence situation juridique

consentement

bull Pratique litteacuterature

bull Etude de cas

off-label

durant la

grossesse

off-label

en

peacutediatrie

bull Theacuteorie freacutequence situation juridique

consentement des parents

bull Pratique litteacuterature (dosages)

bull Etudes de cas

Etiquette = informations professionnelles

4

Autorisation de Mise sur le

Marcheacute (AMM)

Eacutetiquette Compendium

Information professionnelle

bull Indications theacuterapeutiques

bull Populations

bull Posologies

bull Voies drsquoadministration

bull Instructions technico-pharmaceutiques

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Eacutetiquette

laquo label raquo

Exemples drsquousage hors-eacutetiquette

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

emploi non-conforme agrave lrsquoAMM en Suisse

pex Neurontinreg en preacutevention des crises de migraine

bull Meacutedicaments eacutetrangers (unlicensed use)

importeacutes en petites quantiteacutes (LPTh art 20 et OAMeacuted art 36) pex Colchicine importeacutee de France

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes (pex PM)

dispenseacute drsquoautorisation (LPTh art 9) pex Solution de morphine 2

5

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Responsabiliteacute

Meacutedicament utiliseacute

conformeacutement agrave son label

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute veacuterifieacutees et

garanties

bull Responsabiliteacute

deacutepositaire de lrsquoAMM

6

Art 26 LPTh laquo les regravegles reconnues des sciences

pharmaceutiques et meacutedicales doivent ecirctre respecteacutees

lors de la prescription et de la remise de meacutedicaments raquo

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute nrsquoont pas eacuteteacute

veacuterifieacutees

bull Responsabiliteacute

meacutedecin et pharmacien

Meacutedicament utiliseacute

laquo hors-eacutetiquette raquo GMP

Que savent les pharmaciens

Travail de Master de S Varini ndash Soutient de la

Socieacuteteacute Vaudoise de Pharmacie

7

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

laquo Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label)

par les pharmaciens drsquoofficine romands raquo

bullQuestionnaire en ligne

bullPharmaciens drsquoofficine romands

bullTaux de reacuteponse 26 (n=189 sur 728 envois)

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Etiquette = informations professionnelles

4

Autorisation de Mise sur le

Marcheacute (AMM)

Eacutetiquette Compendium

Information professionnelle

bull Indications theacuterapeutiques

bull Populations

bull Posologies

bull Voies drsquoadministration

bull Instructions technico-pharmaceutiques

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Eacutetiquette

laquo label raquo

Exemples drsquousage hors-eacutetiquette

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

emploi non-conforme agrave lrsquoAMM en Suisse

pex Neurontinreg en preacutevention des crises de migraine

bull Meacutedicaments eacutetrangers (unlicensed use)

importeacutes en petites quantiteacutes (LPTh art 20 et OAMeacuted art 36) pex Colchicine importeacutee de France

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes (pex PM)

dispenseacute drsquoautorisation (LPTh art 9) pex Solution de morphine 2

5

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Responsabiliteacute

Meacutedicament utiliseacute

conformeacutement agrave son label

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute veacuterifieacutees et

garanties

bull Responsabiliteacute

deacutepositaire de lrsquoAMM

6

Art 26 LPTh laquo les regravegles reconnues des sciences

pharmaceutiques et meacutedicales doivent ecirctre respecteacutees

lors de la prescription et de la remise de meacutedicaments raquo

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute nrsquoont pas eacuteteacute

veacuterifieacutees

bull Responsabiliteacute

meacutedecin et pharmacien

Meacutedicament utiliseacute

laquo hors-eacutetiquette raquo GMP

Que savent les pharmaciens

Travail de Master de S Varini ndash Soutient de la

Socieacuteteacute Vaudoise de Pharmacie

7

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

laquo Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label)

par les pharmaciens drsquoofficine romands raquo

bullQuestionnaire en ligne

bullPharmaciens drsquoofficine romands

bullTaux de reacuteponse 26 (n=189 sur 728 envois)

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Exemples drsquousage hors-eacutetiquette

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

emploi non-conforme agrave lrsquoAMM en Suisse

pex Neurontinreg en preacutevention des crises de migraine

bull Meacutedicaments eacutetrangers (unlicensed use)

importeacutes en petites quantiteacutes (LPTh art 20 et OAMeacuted art 36) pex Colchicine importeacutee de France

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes (pex PM)

dispenseacute drsquoautorisation (LPTh art 9) pex Solution de morphine 2

5

Implications pratiques pour le pharmacien dofficine pharmaJournal 2010 1715-8

Responsabiliteacute

Meacutedicament utiliseacute

conformeacutement agrave son label

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute veacuterifieacutees et

garanties

bull Responsabiliteacute

deacutepositaire de lrsquoAMM

6

Art 26 LPTh laquo les regravegles reconnues des sciences

pharmaceutiques et meacutedicales doivent ecirctre respecteacutees

lors de la prescription et de la remise de meacutedicaments raquo

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute nrsquoont pas eacuteteacute

veacuterifieacutees

bull Responsabiliteacute

meacutedecin et pharmacien

Meacutedicament utiliseacute

laquo hors-eacutetiquette raquo GMP

Que savent les pharmaciens

Travail de Master de S Varini ndash Soutient de la

Socieacuteteacute Vaudoise de Pharmacie

7

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

laquo Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label)

par les pharmaciens drsquoofficine romands raquo

bullQuestionnaire en ligne

bullPharmaciens drsquoofficine romands

bullTaux de reacuteponse 26 (n=189 sur 728 envois)

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Responsabiliteacute

Meacutedicament utiliseacute

conformeacutement agrave son label

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute veacuterifieacutees et

garanties

bull Responsabiliteacute

deacutepositaire de lrsquoAMM

6

Art 26 LPTh laquo les regravegles reconnues des sciences

pharmaceutiques et meacutedicales doivent ecirctre respecteacutees

lors de la prescription et de la remise de meacutedicaments raquo

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

bull Seacutecuriteacute qualiteacute et

efficaciteacute nrsquoont pas eacuteteacute

veacuterifieacutees

bull Responsabiliteacute

meacutedecin et pharmacien

Meacutedicament utiliseacute

laquo hors-eacutetiquette raquo GMP

Que savent les pharmaciens

Travail de Master de S Varini ndash Soutient de la

Socieacuteteacute Vaudoise de Pharmacie

7

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

laquo Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label)

par les pharmaciens drsquoofficine romands raquo

bullQuestionnaire en ligne

bullPharmaciens drsquoofficine romands

bullTaux de reacuteponse 26 (n=189 sur 728 envois)

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Que savent les pharmaciens

Travail de Master de S Varini ndash Soutient de la

Socieacuteteacute Vaudoise de Pharmacie

7

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

laquo Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label)

par les pharmaciens drsquoofficine romands raquo

bullQuestionnaire en ligne

bullPharmaciens drsquoofficine romands

bullTaux de reacuteponse 26 (n=189 sur 728 envois)

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Workshop Off label use in der Geburtshilfe

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 301111

Prof Dr pharm Ursula von Mandach Leiterin Perinatale Pharmakologie Praumlsidentin SAPP Klinik fuumlr Geburtshilfe Univspital Zuumlrich 8091 Zuumlrich Tel 044 255 51 3648 Fax 044 255 44 30 Email ursulavonmandachuszch wwwgeburtshilfeuszch wwwsappinfoch

Off label use in der Geburtshilfe

Ziele des Workshops bull Aktuelle Situation - Gender

bull Rechtliche Situation Aufklaumlrung

bull Literatur

bull Umgang

Medikamente in der Geburtshilfe

bull Unsicherheit

bull Wenig Wissen

bull Studien limitiert (Gender)

bull Studien nicht fremdfinanziert da Markt zu klein

-- gt OFF-LABEL USE

Aktuelle Situation

Aktuelle Situation

Medikamente in der Geburtshilfe

Wie

Wir behandeln 2 Individuen

bull Mutter (Gender Kinetik Dynamik)

bull Kind (Teratogenitaumlt) gestilltes Kind

NutzenRisiko ist stets zu beurteilen

Aktuelle Situation

USA 1986 die NIH empfiehlt den Einschluss von Frauen in Klinischen Versuchen 1993 die NIH fordert Frauen in Phase III Studien um die Wirkung und UAWs bei Frauen zu erfassen 1993 Food and Drug Administration (FDA) weitet ihre Richtlinien auf Frauen generell aus um klinisch relevante Unterschiede in den Studien festzustellen

FDA Guideline for the study and evaluation of gender differences in the clinical evaluation drugs Dept of Health and Human Services Food and Drug Administration Fed Reg 1993 5839409ndash39411 Prout M N Fish S S Participation of women in clinical trials of drugs therapies a context for the controversies httpwwwmedscapecomviewarticle408956 (accessed 11 aug 2006)

European Medicines Agency (EMA) In a document about gender considerations in the conduct of clinical trials the EMEA argues against the need for separate International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines on women as a special population group based on their internal review and experience but without providing the sources

European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

European Medicines Agency (EMA) ldquoSome of the factors that influence the effect of a medicine in the population may be important when considering potential differences in response between men and womenrdquo and ldquogender‐specific influences can also play a significant role in drug effectrdquo European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

Medikamente in der Geburtshilfe

bull Unsicherheit

bull Wenig Wissen

bull Studien limitiert (Gender)

bull Studien nicht fremdfinanziert da Markt zu klein

-- gt OFF-LABEL USE

Aktuelle Situation

Aktuelle Situation

Medikamente in der Geburtshilfe

Wie

Wir behandeln 2 Individuen

bull Mutter (Gender Kinetik Dynamik)

bull Kind (Teratogenitaumlt) gestilltes Kind

NutzenRisiko ist stets zu beurteilen

Aktuelle Situation

USA 1986 die NIH empfiehlt den Einschluss von Frauen in Klinischen Versuchen 1993 die NIH fordert Frauen in Phase III Studien um die Wirkung und UAWs bei Frauen zu erfassen 1993 Food and Drug Administration (FDA) weitet ihre Richtlinien auf Frauen generell aus um klinisch relevante Unterschiede in den Studien festzustellen

FDA Guideline for the study and evaluation of gender differences in the clinical evaluation drugs Dept of Health and Human Services Food and Drug Administration Fed Reg 1993 5839409ndash39411 Prout M N Fish S S Participation of women in clinical trials of drugs therapies a context for the controversies httpwwwmedscapecomviewarticle408956 (accessed 11 aug 2006)

European Medicines Agency (EMA) In a document about gender considerations in the conduct of clinical trials the EMEA argues against the need for separate International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines on women as a special population group based on their internal review and experience but without providing the sources

European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

European Medicines Agency (EMA) ldquoSome of the factors that influence the effect of a medicine in the population may be important when considering potential differences in response between men and womenrdquo and ldquogender‐specific influences can also play a significant role in drug effectrdquo European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

Aktuelle Situation

Medikamente in der Geburtshilfe

Wie

Wir behandeln 2 Individuen

bull Mutter (Gender Kinetik Dynamik)

bull Kind (Teratogenitaumlt) gestilltes Kind

NutzenRisiko ist stets zu beurteilen

Aktuelle Situation

USA 1986 die NIH empfiehlt den Einschluss von Frauen in Klinischen Versuchen 1993 die NIH fordert Frauen in Phase III Studien um die Wirkung und UAWs bei Frauen zu erfassen 1993 Food and Drug Administration (FDA) weitet ihre Richtlinien auf Frauen generell aus um klinisch relevante Unterschiede in den Studien festzustellen

FDA Guideline for the study and evaluation of gender differences in the clinical evaluation drugs Dept of Health and Human Services Food and Drug Administration Fed Reg 1993 5839409ndash39411 Prout M N Fish S S Participation of women in clinical trials of drugs therapies a context for the controversies httpwwwmedscapecomviewarticle408956 (accessed 11 aug 2006)

European Medicines Agency (EMA) In a document about gender considerations in the conduct of clinical trials the EMEA argues against the need for separate International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines on women as a special population group based on their internal review and experience but without providing the sources

European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

European Medicines Agency (EMA) ldquoSome of the factors that influence the effect of a medicine in the population may be important when considering potential differences in response between men and womenrdquo and ldquogender‐specific influences can also play a significant role in drug effectrdquo European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

Aktuelle Situation

USA 1986 die NIH empfiehlt den Einschluss von Frauen in Klinischen Versuchen 1993 die NIH fordert Frauen in Phase III Studien um die Wirkung und UAWs bei Frauen zu erfassen 1993 Food and Drug Administration (FDA) weitet ihre Richtlinien auf Frauen generell aus um klinisch relevante Unterschiede in den Studien festzustellen

FDA Guideline for the study and evaluation of gender differences in the clinical evaluation drugs Dept of Health and Human Services Food and Drug Administration Fed Reg 1993 5839409ndash39411 Prout M N Fish S S Participation of women in clinical trials of drugs therapies a context for the controversies httpwwwmedscapecomviewarticle408956 (accessed 11 aug 2006)

European Medicines Agency (EMA) In a document about gender considerations in the conduct of clinical trials the EMEA argues against the need for separate International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines on women as a special population group based on their internal review and experience but without providing the sources

European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

European Medicines Agency (EMA) ldquoSome of the factors that influence the effect of a medicine in the population may be important when considering potential differences in response between men and womenrdquo and ldquogender‐specific influences can also play a significant role in drug effectrdquo European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

USA 1986 die NIH empfiehlt den Einschluss von Frauen in Klinischen Versuchen 1993 die NIH fordert Frauen in Phase III Studien um die Wirkung und UAWs bei Frauen zu erfassen 1993 Food and Drug Administration (FDA) weitet ihre Richtlinien auf Frauen generell aus um klinisch relevante Unterschiede in den Studien festzustellen

FDA Guideline for the study and evaluation of gender differences in the clinical evaluation drugs Dept of Health and Human Services Food and Drug Administration Fed Reg 1993 5839409ndash39411 Prout M N Fish S S Participation of women in clinical trials of drugs therapies a context for the controversies httpwwwmedscapecomviewarticle408956 (accessed 11 aug 2006)

European Medicines Agency (EMA) In a document about gender considerations in the conduct of clinical trials the EMEA argues against the need for separate International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines on women as a special population group based on their internal review and experience but without providing the sources

European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

European Medicines Agency (EMA) ldquoSome of the factors that influence the effect of a medicine in the population may be important when considering potential differences in response between men and womenrdquo and ldquogender‐specific influences can also play a significant role in drug effectrdquo European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

European Medicines Agency (EMA) In a document about gender considerations in the conduct of clinical trials the EMEA argues against the need for separate International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines on women as a special population group based on their internal review and experience but without providing the sources

European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

European Medicines Agency (EMA) ldquoSome of the factors that influence the effect of a medicine in the population may be important when considering potential differences in response between men and womenrdquo and ldquogender‐specific influences can also play a significant role in drug effectrdquo European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

European Medicines Agency (EMA) ldquoSome of the factors that influence the effect of a medicine in the population may be important when considering potential differences in response between men and womenrdquo and ldquogender‐specific influences can also play a significant role in drug effectrdquo European Medicines Agency Gender considerations in the conduct of clinical trials (EMEACHMP39162005) httpwwwemeaeuintpdfshumanich391605enpdf (accessed 11 aug 2006 )

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) After 1990 the ICH promoted the regulatory standards for clinical trials

bull Guideline E8 The study population should be representative of the target patient population and also demands phase I pharmacokinetic information in women bull Guideline E4 Dose‐response data need to be obtained for relevant subpopulations bull Guidelines E3 and M4E According to gender for a characterisation of the patient population call analyses and critical assessment of the data with respect to sex

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

ICH So it appears that several of the ICH guidelines deal with gender issues today although these recommendations are not reinforced as it is not usual that reports of clinical trials include the minimum gender information

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

UNAIDS‐WHO Global summary of the HIVAIDS epidemic 2002 httpwwwwhointhivstrategicenepi_2002enppt (accessed 11 aug 2006)

Medikamente in der Geburtshilfe Indikation SS Beschwerden

Haumlufige Schwangerschaftsbeschwerden

Uebelkeit Erbrechen Voumlllegefuumlhl Reflux Obstipation

Diurese

leichte Kontraktionen (harter Bauch)

Unruhe Schlafstoumlrungen

Haumlmorrhoiden Varizen

Juckende Dermatosen Striae

Wadenkraumlmpfe

Gingivitis

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

off-label

bull (Intrauterine) Infektion

bull Anaumlmie

bull Praumleklampsie

bull Gestationsdiabetes

bull Praumlvention von Thromboembolien

bull Drohende Fruumlhgeburt

bull Intrauteriner Fruchttod

bull Abort-Geburtseinleitung

bull Postpartale Blutungen off-label

Medikamente in der Geburtshilfe Indikation Komplikationen

bull Antianaumlmika

bull Antiinfektiva

bull Antidiabetika

bull Aspirin

bull Tokolytika

bull Uterotonika

Off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Generic Name Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Misoprostol Cytotec Abort-

Geburtseinleitung

KI ganze SS Prostglandin E2

so

1

Mifepristone Mifegyne Einleitung bei

Spaumltabort oder

IUFT

Limitiert bis 49 d Keine 143

Prostaglandin E2 Propess

Prostin E2

Einleitung vor 37

SSW

Limitiert ab 37

SSW

Keine

Oxytocin Syntocinon Einleitung bei Stn

Sektio

Kontraindiziert

nach Uterus-OP

keine

Carbetoxin Pabal Atonieprophylaxe

nach vag Geburt

Nur fuumlr Sektio

registriert

Oxytocin

Ursodeoxycholsaumlure De-Ursil

Ursofalk

SS-Cholestase NW durch

Excipiens

(Phthalat)

Keine 560

Cholestyramin Quantalan SS-Cholestase NW durch

Malabsorption

Keine 230

Varizellen-IG Varitect CP Varizellenprophyl in

SS

Unklar Keine 18945

CMV-IG Cytotect CMV-Therapie in

SS

Unklar Keine 39685

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Generic

Name

Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Betamethason Celestone

Chronodose

Lungenreifungs-

induktion

Tierstudien unerw

Wirkung

keine 4x1855

Nifedipin Adalat CR Tokolyse Tierstudien unerw

Wirkung

Gynipral

Tractocile

2 d

Indomethacin Indocid ua Tokolyse Unerw

Humanwirkung

Gynipral

Tractocile

01 d

Nitroglyzerin Perlinganit

ua

Tokolyse Keine bekannt Gynipral

Tractocile

288 d

Progesteron Utrogestan

Proluton

depot

Tokolyseergaumlnzung Es gibt keine Indik

fuumlr Einsatz in SS

Gynipral

Tractocile

180 d

Aspirin 100 Diverse Eklampsieprophyla

xe

Unerw

Humanwirkung

Keine 20d

Magnesiumsulfat Eklampsieprophyla

xe

Keine

LMW Heparine Fragmin

Fraxiparin

Thromboseproph Kontraindikation zur

Therapie

Clexane 7d

rFVIIa Novoseven DIC postpartal - Keine 1000-4000

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Rechtliche Situation Die von der Swissmedic genehmigte Fachinformation uumlber ein Arzneimittel (bdquodie Etiketteldquo) beinhaltet namentlich die zugelassenen Indikationen Dosierungen (Dosis Zeitintervall Infusionsgeschwindigkeit etc) Patientenpopulationen (wie etwa Alter oder Geschlecht) sowie technisch-pharmazeutische Vorgaben (Haltbarkeitsfrist ua) Der off label ist unendlichhellip

Rechtliche Situation Off-label use in der Geburtshilfe Voraussetzung fuumlr alle Regelungen Heilmittelgesetz (HMG) vom 112002 (plus Erneuerungen ab 110 2010)

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

bull (Intrauterine) Infektion

bull Anaumlmie

bull Praumleklampsie

bull Gestationsdiabetes

bull Praumlvention von Thromboembolien

bull Drohende Fruumlhgeburt

bull Intrauteriner Fruchttod

bull Abort-Geburtseinleitung

bull Postpartale Blutungen off-label

Medikamente in der Geburtshilfe Indikation Komplikationen

bull Antianaumlmika

bull Antiinfektiva

bull Antidiabetika

bull Aspirin

bull Tokolytika

bull Uterotonika

Off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Generic Name Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Misoprostol Cytotec Abort-

Geburtseinleitung

KI ganze SS Prostglandin E2

so

1

Mifepristone Mifegyne Einleitung bei

Spaumltabort oder

IUFT

Limitiert bis 49 d Keine 143

Prostaglandin E2 Propess

Prostin E2

Einleitung vor 37

SSW

Limitiert ab 37

SSW

Keine

Oxytocin Syntocinon Einleitung bei Stn

Sektio

Kontraindiziert

nach Uterus-OP

keine

Carbetoxin Pabal Atonieprophylaxe

nach vag Geburt

Nur fuumlr Sektio

registriert

Oxytocin

Ursodeoxycholsaumlure De-Ursil

Ursofalk

SS-Cholestase NW durch

Excipiens

(Phthalat)

Keine 560

Cholestyramin Quantalan SS-Cholestase NW durch

Malabsorption

Keine 230

Varizellen-IG Varitect CP Varizellenprophyl in

SS

Unklar Keine 18945

CMV-IG Cytotect CMV-Therapie in

SS

Unklar Keine 39685

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Generic

Name

Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Betamethason Celestone

Chronodose

Lungenreifungs-

induktion

Tierstudien unerw

Wirkung

keine 4x1855

Nifedipin Adalat CR Tokolyse Tierstudien unerw

Wirkung

Gynipral

Tractocile

2 d

Indomethacin Indocid ua Tokolyse Unerw

Humanwirkung

Gynipral

Tractocile

01 d

Nitroglyzerin Perlinganit

ua

Tokolyse Keine bekannt Gynipral

Tractocile

288 d

Progesteron Utrogestan

Proluton

depot

Tokolyseergaumlnzung Es gibt keine Indik

fuumlr Einsatz in SS

Gynipral

Tractocile

180 d

Aspirin 100 Diverse Eklampsieprophyla

xe

Unerw

Humanwirkung

Keine 20d

Magnesiumsulfat Eklampsieprophyla

xe

Keine

LMW Heparine Fragmin

Fraxiparin

Thromboseproph Kontraindikation zur

Therapie

Clexane 7d

rFVIIa Novoseven DIC postpartal - Keine 1000-4000

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Rechtliche Situation Die von der Swissmedic genehmigte Fachinformation uumlber ein Arzneimittel (bdquodie Etiketteldquo) beinhaltet namentlich die zugelassenen Indikationen Dosierungen (Dosis Zeitintervall Infusionsgeschwindigkeit etc) Patientenpopulationen (wie etwa Alter oder Geschlecht) sowie technisch-pharmazeutische Vorgaben (Haltbarkeitsfrist ua) Der off label ist unendlichhellip

Rechtliche Situation Off-label use in der Geburtshilfe Voraussetzung fuumlr alle Regelungen Heilmittelgesetz (HMG) vom 112002 (plus Erneuerungen ab 110 2010)

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

bull Antianaumlmika

bull Antiinfektiva

bull Antidiabetika

bull Aspirin

bull Tokolytika

bull Uterotonika

Off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Generic Name Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Misoprostol Cytotec Abort-

Geburtseinleitung

KI ganze SS Prostglandin E2

so

1

Mifepristone Mifegyne Einleitung bei

Spaumltabort oder

IUFT

Limitiert bis 49 d Keine 143

Prostaglandin E2 Propess

Prostin E2

Einleitung vor 37

SSW

Limitiert ab 37

SSW

Keine

Oxytocin Syntocinon Einleitung bei Stn

Sektio

Kontraindiziert

nach Uterus-OP

keine

Carbetoxin Pabal Atonieprophylaxe

nach vag Geburt

Nur fuumlr Sektio

registriert

Oxytocin

Ursodeoxycholsaumlure De-Ursil

Ursofalk

SS-Cholestase NW durch

Excipiens

(Phthalat)

Keine 560

Cholestyramin Quantalan SS-Cholestase NW durch

Malabsorption

Keine 230

Varizellen-IG Varitect CP Varizellenprophyl in

SS

Unklar Keine 18945

CMV-IG Cytotect CMV-Therapie in

SS

Unklar Keine 39685

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Generic

Name

Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Betamethason Celestone

Chronodose

Lungenreifungs-

induktion

Tierstudien unerw

Wirkung

keine 4x1855

Nifedipin Adalat CR Tokolyse Tierstudien unerw

Wirkung

Gynipral

Tractocile

2 d

Indomethacin Indocid ua Tokolyse Unerw

Humanwirkung

Gynipral

Tractocile

01 d

Nitroglyzerin Perlinganit

ua

Tokolyse Keine bekannt Gynipral

Tractocile

288 d

Progesteron Utrogestan

Proluton

depot

Tokolyseergaumlnzung Es gibt keine Indik

fuumlr Einsatz in SS

Gynipral

Tractocile

180 d

Aspirin 100 Diverse Eklampsieprophyla

xe

Unerw

Humanwirkung

Keine 20d

Magnesiumsulfat Eklampsieprophyla

xe

Keine

LMW Heparine Fragmin

Fraxiparin

Thromboseproph Kontraindikation zur

Therapie

Clexane 7d

rFVIIa Novoseven DIC postpartal - Keine 1000-4000

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Rechtliche Situation Die von der Swissmedic genehmigte Fachinformation uumlber ein Arzneimittel (bdquodie Etiketteldquo) beinhaltet namentlich die zugelassenen Indikationen Dosierungen (Dosis Zeitintervall Infusionsgeschwindigkeit etc) Patientenpopulationen (wie etwa Alter oder Geschlecht) sowie technisch-pharmazeutische Vorgaben (Haltbarkeitsfrist ua) Der off label ist unendlichhellip

Rechtliche Situation Off-label use in der Geburtshilfe Voraussetzung fuumlr alle Regelungen Heilmittelgesetz (HMG) vom 112002 (plus Erneuerungen ab 110 2010)

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Generic Name Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Misoprostol Cytotec Abort-

Geburtseinleitung

KI ganze SS Prostglandin E2

so

1

Mifepristone Mifegyne Einleitung bei

Spaumltabort oder

IUFT

Limitiert bis 49 d Keine 143

Prostaglandin E2 Propess

Prostin E2

Einleitung vor 37

SSW

Limitiert ab 37

SSW

Keine

Oxytocin Syntocinon Einleitung bei Stn

Sektio

Kontraindiziert

nach Uterus-OP

keine

Carbetoxin Pabal Atonieprophylaxe

nach vag Geburt

Nur fuumlr Sektio

registriert

Oxytocin

Ursodeoxycholsaumlure De-Ursil

Ursofalk

SS-Cholestase NW durch

Excipiens

(Phthalat)

Keine 560

Cholestyramin Quantalan SS-Cholestase NW durch

Malabsorption

Keine 230

Varizellen-IG Varitect CP Varizellenprophyl in

SS

Unklar Keine 18945

CMV-IG Cytotect CMV-Therapie in

SS

Unklar Keine 39685

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Generic

Name

Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Betamethason Celestone

Chronodose

Lungenreifungs-

induktion

Tierstudien unerw

Wirkung

keine 4x1855

Nifedipin Adalat CR Tokolyse Tierstudien unerw

Wirkung

Gynipral

Tractocile

2 d

Indomethacin Indocid ua Tokolyse Unerw

Humanwirkung

Gynipral

Tractocile

01 d

Nitroglyzerin Perlinganit

ua

Tokolyse Keine bekannt Gynipral

Tractocile

288 d

Progesteron Utrogestan

Proluton

depot

Tokolyseergaumlnzung Es gibt keine Indik

fuumlr Einsatz in SS

Gynipral

Tractocile

180 d

Aspirin 100 Diverse Eklampsieprophyla

xe

Unerw

Humanwirkung

Keine 20d

Magnesiumsulfat Eklampsieprophyla

xe

Keine

LMW Heparine Fragmin

Fraxiparin

Thromboseproph Kontraindikation zur

Therapie

Clexane 7d

rFVIIa Novoseven DIC postpartal - Keine 1000-4000

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Rechtliche Situation Die von der Swissmedic genehmigte Fachinformation uumlber ein Arzneimittel (bdquodie Etiketteldquo) beinhaltet namentlich die zugelassenen Indikationen Dosierungen (Dosis Zeitintervall Infusionsgeschwindigkeit etc) Patientenpopulationen (wie etwa Alter oder Geschlecht) sowie technisch-pharmazeutische Vorgaben (Haltbarkeitsfrist ua) Der off label ist unendlichhellip

Rechtliche Situation Off-label use in der Geburtshilfe Voraussetzung fuumlr alle Regelungen Heilmittelgesetz (HMG) vom 112002 (plus Erneuerungen ab 110 2010)

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Generic

Name

Trade

Name

Indikation Beipackzettel Alternativen PreisIndik

(SFR)

Betamethason Celestone

Chronodose

Lungenreifungs-

induktion

Tierstudien unerw

Wirkung

keine 4x1855

Nifedipin Adalat CR Tokolyse Tierstudien unerw

Wirkung

Gynipral

Tractocile

2 d

Indomethacin Indocid ua Tokolyse Unerw

Humanwirkung

Gynipral

Tractocile

01 d

Nitroglyzerin Perlinganit

ua

Tokolyse Keine bekannt Gynipral

Tractocile

288 d

Progesteron Utrogestan

Proluton

depot

Tokolyseergaumlnzung Es gibt keine Indik

fuumlr Einsatz in SS

Gynipral

Tractocile

180 d

Aspirin 100 Diverse Eklampsieprophyla

xe

Unerw

Humanwirkung

Keine 20d

Magnesiumsulfat Eklampsieprophyla

xe

Keine

LMW Heparine Fragmin

Fraxiparin

Thromboseproph Kontraindikation zur

Therapie

Clexane 7d

rFVIIa Novoseven DIC postpartal - Keine 1000-4000

Haumlufige off-label Medikamente in der Geburtshilfe

Rechtliche Situation Die von der Swissmedic genehmigte Fachinformation uumlber ein Arzneimittel (bdquodie Etiketteldquo) beinhaltet namentlich die zugelassenen Indikationen Dosierungen (Dosis Zeitintervall Infusionsgeschwindigkeit etc) Patientenpopulationen (wie etwa Alter oder Geschlecht) sowie technisch-pharmazeutische Vorgaben (Haltbarkeitsfrist ua) Der off label ist unendlichhellip

Rechtliche Situation Off-label use in der Geburtshilfe Voraussetzung fuumlr alle Regelungen Heilmittelgesetz (HMG) vom 112002 (plus Erneuerungen ab 110 2010)

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Rechtliche Situation Die von der Swissmedic genehmigte Fachinformation uumlber ein Arzneimittel (bdquodie Etiketteldquo) beinhaltet namentlich die zugelassenen Indikationen Dosierungen (Dosis Zeitintervall Infusionsgeschwindigkeit etc) Patientenpopulationen (wie etwa Alter oder Geschlecht) sowie technisch-pharmazeutische Vorgaben (Haltbarkeitsfrist ua) Der off label ist unendlichhellip

Rechtliche Situation Off-label use in der Geburtshilfe Voraussetzung fuumlr alle Regelungen Heilmittelgesetz (HMG) vom 112002 (plus Erneuerungen ab 110 2010)

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Rechtliche Situation Off-label use in der Geburtshilfe Voraussetzung fuumlr alle Regelungen Heilmittelgesetz (HMG) vom 112002 (plus Erneuerungen ab 110 2010)

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Rechtliche Situation Off-label ist im Rahmen von Art 3 und 26 HMG trotz fehlender Zulassung legal falls bull Evidenz erbracht bull Gesundheit nicht gefaumlhrdet bull Bestmoumlgliche Therapie bull Patientin aufgeklaumlrt

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Rechtliche Situation

Kostentraumlger der off-label Medikamente

Ambulant

bull Nicht aus OKP nur aus Zusatzversicherung

bull OKP hat keinen Freiraum (keine bdquoKulanzldquo)

Stationaumlr

bull Mit DRG (Diagnosis Related Groups)

innerhalb der Fallkostenpauschale fuumlr OKP

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Rechtliche Situation

Voraussetzungen fuumlr die Kostenuumlbernahme aus

der Grundversicherung (OKP)

bull Fehlende Alternativen

bull hoher therapeutische Nutzen

bull Einsatz wissenschaftlich unbestritten

bull vertrauensaumlrztliche Zustimmung

bull Listenprinzip (SL-Aufnahme als Voraussetzung

fuumlr eine Verguumltung) darf nicht umgangen werden

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Rechtliche Situation Indikationserweiterung - Voraussetzungen bull Vereinfachte Zulassung bull Vertriebsfirma reicht Unterlagen ein Nachweis von Wirksamkeit Sicherheit Fach- und Patienteninformation

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Nur was man selber tuthellip Forschung praktische Opinionleaders Fachgesellschaften SAPP bull Wissen zusammentragen bull Gespraumlch mit Swisssmedic ( Scientific Advice) bull Gespraumlch mit Firmen (Indikationserweiterung)

Misoprostol kann nur Herstellerfirma beantragen

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Literatur

Pubmed

bull laquoOff-label and Obstetricsraquo n=42

bull Erste Publ aus dem Jahre 1993

bull Publ mit konkreten Zahlen zur Haumlufigkeit n=4

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

USA University of Oklahoma City

Off-label drug use during pregnancy

bull A total of 165 (226) of the 731 eligible subjects took gt or = 1 (average 17 95 confidence interval 13-38) drugs for off-label indications

Rayburn WF amp Turnbull GL J Reprod Med 199540186-8

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

USA University of Oklahoma City

Reasons for off label-use during pregnancy include

bull prevention of repetitive abortion

bull inhibition of premature labor

bull reduction of fetal or neonatal infection

bull reduction in development of preeclampsia and its complications

bull ripening of the cervix or induction of labor

Rayburn WF amp Farmer KC Obstet Gynecol Clin North Am 199724471-8

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

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Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

UK Off label use in Obstetrics

Drugs of particular significance

BNF British National Formulary RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

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bull Nutzen

bull Risiko

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Aufklaumlrung

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Alternativen

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bull UAW

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Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

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Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

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Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

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Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

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Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

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Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

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Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

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Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

USA FDA

The process for drug approval in the United States is complex and time-consuming

bull There are comparatively few drugs with US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for obstetric use in this country at this time however several are under development

bull We review the process for drug approval and recount the approval histories of obstetric drugs reviewed in the recent past

Wing DA et al Obstet Gynecol 2010115825-33

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Germany Off label in Gynaecology

215 physicians bull Off-label use was common for 65 (91) of the physicians bull Only 9 of them obviate the application of off-label drugs bull About a half of the medication is related to application in

obstetrics (54) and in most cases on an every day basis bull Uterotonics were the most commonly used off-label

medications (34) Ditsch N et al Eur J Med Res 2011167-12

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Switzerland Misoprostol

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

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bull Nutzen

bull Risiko

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Aufklaumlrung

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Alternativen

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Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

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Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

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Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

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Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

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Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

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Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Switzerland Misoprostol use

A total of 512 out of 656 obstetriciansgynaecologists (78) use misoprostol for labor induction bull Among the users of misoprostol 314 (61) answered that they do not inform their patients about the off ndash label use of the medication

bull If misoprostol were to be licensed for this indication

and commercially available 69 of current non-users would use it

Krause E et al 2011

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

39

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

bull Frau N geb 1971

bull Rezept fuumlr Adalat CR 60 mg 1Tag

Schwangerschaft

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

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Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

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bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

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Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

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Ziel

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bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Vorgehen

bull Aufklaumlrung

bull Alternativen

bull Nutzen

bull Risiko

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Aufklaumlrung

bull Notwendigkeit der Tokolyse

bull Evidenz Nifedipin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Alternativen

bull Betamimetika

bull UAW

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

bull EmbryoFet Teratogenitaumlt

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Risiko

bull Mutter Veraumlnderung der Pharmakokinetik

und -dynamik

Veraumlnderung von Wirksamkeit und Vertraumlglichkeit (Compliance)

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

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Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

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Ziel

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bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

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Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Risiko

Risikofaktoren fuumlr ein Medikament

ein Teratogen zu sein

bull Pharmakokinetik bei Mutter und Kind

bull Pharmakogenetik bei der Mutter

bull Pharmakodynamik beim Kind

Block 3 Pharma SS Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Risiko Fetus

Silberschmidt AL et al BJOG 2008115480-5

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

Weitere Informationen zu Arzneimittel in

Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

wwwsappinfoch

Interdisziplinaumlre Plattform aus AumlrztInnen und PharmazeutInnen mit Spezialgebieten

Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

bullSAPP ist Bindeglied zwischen Praxis Forschung

Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

bull Klinische Pharmazeuten

bull Hausaumlrzte

bull Spezialisten Dermatologen Anaumlsthesisten

Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Risiko Fetus

Fetale Pharmakodynamik

Nachgewiesene Rezeptortypen im fetalen Gewebe

bull GABA-Rezeptoren bei der Ratte

bull peripherer Benzodiazepinrezeptor bei der Ratte

bull Opiatrezeptoren beim Menschen

bull β1-Adrenozeptoren beim Menschen

bull Steroidrezeptoren beim Affen

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

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bull Neonatologen (Paumldiater)

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bull Hausaumlrzte

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Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

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Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

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Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

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sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

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ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

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051211 63

Autorisation drsquoimportation

En cas de question lieacutee agrave une

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Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Nutzen bull Tokolyse allgemein bull Gute Vertraumlglichkeit bull Guumlnstige Medizin

Off label in der Geburtshilfe Fallbeispiel Nifedipin zur Tokolyse

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Ansprechpartner

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bull Neonatologen (Paumldiater)

bull Offizinapotheker

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Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

bull Workshop

22312 Univspital Zuumlrich

Thema Psychopharma in Schwangerschaft und Stillzeit

Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

bull Meacutedicaments eacutetrangers

bull Meacutedicaments fabriqueacutes en petites quantiteacutes

57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

pour identifier un usage off-label

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Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

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051211 63

Autorisation drsquoimportation

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Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

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anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

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d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de

Geschaumlftsstelle Universitaumltsspital Forschung Geburtshilfe Frauenklinikstrasse 10 8091 Zuumlrich wwwsappinfoch

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Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie unter

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Ziel

bullSAPP sammelt Wissen und gibt es praxisnah weiter in Form von Monographien Fortbildungen Links (Infodienst)

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Behoumlrden und Industrie

Ansprechpartner

bull Geburtsmediziner

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bull Hausaumlrzte

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Psychiater ua

bull 4 Jahrestagung und Mitgliederversammlung

81211 Univspital Zuumlrich

Thema Schmerz und Analgesie in Schwangerschaft Stillzeit und Neonatalperiode

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22312 Univspital Zuumlrich

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Freacutequence en peacutediatrie

bull Meacutedicaments employeacutes off-label

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57

Swiss Med Wkly 2006 136 218 ndash 222

Br J Clin Pharmacol 64 (1) 90 - 95

60 enfants (3 jours agrave 14 ans) ndash env 500 prescriptions

25

24

ge 1 prescription laquo hors eacutetiquette raquo enfant

Milieu hospitalier env 40

Ambulatoire env 10

Sous-estimation de la freacutequence

58

16

(n=30)

Eacutetude anglaise eacutegalement sous-estimation

bull 21 en ambulatoire

bull 25 en milieu hospitalier

69

(n=130)

10-20

12 (n=23)

Ne sait

pas 20-30

3 (n=6)

lt 10

La prescription off-label Revue Meacutedicale Suisse 2008 41661-5

Prescription off-label difficile agrave identifier

59

85 trouvent difficiletregraves difficile drsquoidentifier une

prescription off-label

66 communication avec le patient laquo facile raquo ou

laquo tregraves facile raquo

Patient = source drsquoinformation

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S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

Remboursement connu par 1 pharmacien sur 2

Remboursement drsquoun meacutedicament off-label par

lrsquoassurance de base

54 sur accord du meacutedecin-conseil

25 sans condition particuliegravere

60

Parmi diffeacuterents critegraveres le remboursement est jugeacute

comme le - important veacuterifier le remboursement =

laquo peu important raquo pour 30

Meacutedicament off-label deacutelivreacute et refus de remboursement de

lrsquoassurance au pharmacien de se le faire rembourser ou

de demander au meacutedecin drsquoeacutecrire agrave lrsquoassurancehellip

Instructions concernant la liste des speacutecialiteacutes (LS) du 1er feacutevrier 2008

S Varini Perception de la prescription hors-eacutetiquette (off-label) par les pharmaciens drsquoofficine romands EPGL 2011

051211 61

Consentement

laquo Obligation de leacutegitimation raquo prouver avoir informeacute le

patient pourquoi un meacutedicament sans autorisation

officielle alternatives possibles risques etc

Notification dans le dossier patient voire formulaire

de consentement (recommandeacute) Peacutediatrie agrave signer

par les parents ou le repreacutesentant leacutegal

Recommandations de lAssociations des pharmaciens cantonaux suisses et de Swissmedic au sujet de lutilisation des meacutedicaments au

sens de loff label use Bacircle 2006

Consentement obligatoire si

drsquoimportation

051211 62

Importation sans autorisation

OAMeacuted art 36

Aucun meacutedicament substitutif nrsquoexiste en Suisse ou

changement de meacutedication non approprieacute ne pas raisonner

qursquoen terme de DCI mais aussi en forme galeacutenique pex

Traitement drsquoun ou plusieurs patients donneacutes (= patient(s)

identifieacute(s) au moment de lrsquoimportation) ou pour les cas

drsquourgence

AMM dans pays avec systegraveme reconnu pex Pays membre

de lrsquoUE Pays membre de lrsquoAELE Etats-Unis Japon

ge 1 critegravere non-rempli =gt demande

drsquoimportation aupregraves de Swissmedic

051211 63

Autorisation drsquoimportation

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importation Ndeg speacutecial chez

Swissmedic 079 828 50 76

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 64

bdquoUnlicensed useldquo - Importarzneimittel

Heilmittelgesetz Art 9 Abs 4

Arzneimittelbewilligungsverordnung Art 36

a Das Arzneimittel fuumlr eine bestimmte Patientin oder einen bestimmten

Patienten oder aber fuumlr Notfaumllle bestimmt ist

b Das Arzneimittel von einem Staat mit einem vom Institut als gleichwertig

anerkannten Zulassungssystem zugelassen ist oder eine Touristin oder

ein Tourrist ein im Wohnsitzstaat zugelassenes Arzneimittel benoumltigt und

d fuumlr das betreffende Arzneimittel

1 in der Schweiz kein alternativ einsetzbares Arzneimittel zugelassen ist

2 ein alternativ einsetzbares Arzneimittel in der Schweiz zugelassen aber

auf dem schweizerischen Markt nicht erhaumlltlich ist oder

3 eine Umstellung der Medikation nicht angemessen ist

Eine Medizinalperson die uumlber eine Detailhandelsbewilligung des

zustaumlndigen Kantons verfuumlgt darf solche Humanarzneimittel in kleinen

Mengen ohne Bewilligung einfuumlhren sofern

1 Schweizer Apothekerkongress Interlaken 30 Nov 2011 65

Importarzneimittel

Swissmedic bdquoSonderbewilligungldquo

Bewilligung fuumlr den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht

zugelassenen Praumlparates Erlaumluterungen (Stand 1 Jan 2011) [1]

Kriterienkatalog Ist fuumlr die beabsichtigte Praumlparateinfuhr eine

Sonderbewilligung noumltig

Laumlnder mit vergleichbarer Arzneimittelkontrolle [2]

Australien EWR-Mitgliedstaaten Japan Kanada Neuseeland Singapur USA

Bedingung fuumlr die Erteilung einer Sonderbewilligung (Auszug)

Die Schwere der Krankheit wird beruumlcksichtigt fuumlr leichte Faumllle werden in der

Regel keine Sonderbebilligung erteilt

Grundsaumltzlich werden keine Sonderbewilligungen erteilt um ein Praumlparat an

Lager zu nehmen davon ausgenommen sind Notfallmedikamente

[1] wwwswissmedicch Bewilligung Sonderbewilligungen

[2] Liste Stand Mai 2010 wwwswissmedicchrechtstexte0020100203indexhtmllang=de