14
1 Pathogénicité virale APTITUTE A PRODUIRE UNE MALADIE Procaryotes: lyse, transformation (lysogénie) ou parasitisme permanent de la cellule (phages Ff) Plantes: Apparition de symptômes plus ou moins prononcés sur toute ou partie de la plante : bouleversements fonctionnels Mammifères: nombreuses maladies. Etablissement relativement inhabituel : efficacité du système immunitaire. Cependant, si l’infection s’établit, conséquences bénignes (rhume) voire mortelles (fièvres hémorragiques). Pathologies virales Généralités Rhume HHV-6 Entérovirus Rotavirus Rougeole HSV Hépatite A Poliomyélite Hépatite B Hépatite C Varicelle Grippe Rubéole Oreillons EBV Rage Parvovirus HIV Hépatite E 10 20 30 40 50 100 200 Jours Infection Durée d’incubation des principales infections virales de l’homme

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1

Pathogénicité virale

APTITUTE A PRODUIRE UNE MALADIE

Procaryotes: lyse, transformation (lysogénie) ou parasitisme

permanent de la cellule (phages Ff)

Plantes: Apparition de symptômes plus ou moins prononcés sur

toute ou partie de la plante : bouleversements fonctionnels

Mammifères: nombreuses maladies. Etablissement relativement

inhabituel : efficacité du système immunitaire.

Cependant, si l’infection s’établit, conséquences bénignes (rhume)

voire mortelles (fièvres hémorragiques).

Pathologies virales

Généralités

Rhume

HHV-6

Entérovirus

Rotavirus

Rougeole

HSV

Hépatite A

Poliomyélite

Hépatite B

Hépatite C

Varicelle

Grippe

Rubéole

Oreillons

EBV

Rage

Parvovirus

HIV

Hépatite E

10 20 30 40 50 100 200

JoursInfection

Durée d’incubation des principales infections virales de l’homme

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2

Sites d’entrée et de relargage des virus chez l ’hôte

(schéma selon Mims et White)

Tractus respiratoire

Tractus digestif

Tractus uro-génital

Anus

Capillaire

Bouche

Peau

Blessure

Conjonctive

Arthropode

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3

Infection de l’organe cible

Pénétration du virus dans l’organisme

Porte d’entréedu virus

Voie sanguine oulymphatique

Diffusion du virusDéfense de l’organisme

Pouvoir pathogène(tropisme et physiopathologie)

LocaleGénérale

Voie nerveuse

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4

Porte d’entrée

Multiplication locale

Infection localiséeOrgane cible =porte d’entrée

Incubation courte

Infection généraliséeOrgane cible loin de la

porte d’entréeIncubation longue

Evolution- guérison/mort- infection chronique- latence/réactivation

Diffusion à distanceVoie sanguineVoie lymphatiqueVoie nerveuse

Contamination

Différentes phases et évolutions des infections virales

Réactivation/récurrences

Elimination du virusde l’organisme

Transformationcellulaire d’origine

virale

Persistance du virus dans l’organisme

Persistance du virus sous forme réplicative

Persistance du virus sous forme non réplicative

Primo-infection

Infection chronique

Infection persistante

Infection latente

Infection résolutive

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5

Virus de la varioleVirus de la varicelle

Virus de la rageVirus des oreillons

ArenavirusHantavirus

PoliovirusVirus des encéphalites

Schéma général du cycle du virus au sein de l ’organisme

Mouvement du virus

Sortie du virus

Muscle Foie Rate Vaisseaux sanguins(Cellules endothéliales)

SANG (Virémie secondaire)

SANG (Virémie primaire)

Ganglion lymphatique

Infection

Peau CerveauReinGlandes salivaires

PeauMuqueuses des tractus respiratoire, gastro-intestinalet uro-génital

Virus de l’herpes simplexPapillomavirus

HBV HIV

Infection de la peauMultiplication locale

Invasion des ganglions lymphatiques locauxMultiplication du virus

Propagation par le sang

Propagation par le sang

Infection du foie et de la rateMultiplication du virus

Infection locale de la peaumultiplication du virus

Erythème et papules

Ulcération des papules(Lésions sont davantage le fait des réactions immunitaires que la conséquence de la multiplication locale du virus)

Virémie

primaire

Virémie

second

aire

Périod

e d’incuba

tion

Malad

ie déclarée (sym

ptôm

es)

Jours0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Anticorps circulants

Propagation du virus de la variole

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6

Diffusion du virus dans une infection virale généralisée par voie lymphatique

Capillaire lymphatique efférent

Capillaire lymphatique afférent

Ganglion lymphatique

Cellules épithéliales

Membrane basale

Virus

Vaisseau sanguin

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7

Cinétique des différents types d’infection de l’hôte par les virus (1)

Infection aiguë suivie de

la clairance du virus

Infection persistante latente

Durée (jours-semaines) Durée (années)

Taux

de virus

Taux

de virusRéactivation

du virus

Virus influenza

Virus de la rubéole

Parvovirus B19

Virus des oreillons

Entérovirus

Virus des hépatites A,

B, C et E (infections

Résolutives)

Herpesvirus

Virus JC et BK

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8

Cinétique des différents types d’infection de l’hôte par les virus (2)

Infection persistante chronique Infection chronique lente

Durée (années) Durée (années)

Taux

de virusTaux

de virus

HTLV

Virus de l’hépatite B

Virus de l’hépatite C

VIH

Infection aiguë suivie de la clairance du virus

Infection aiguë suivie d ’une infection latente et d ’une période de réactivation du virus

Infection aiguë suivie d’une infection chronique

Infection chronique lente

Durée (jours-semaines) Durée (années)

Durée (années) Durée (années)

Taux de virus

Taux de virus

Taux de virus

Taux de virus

Différents types d’infection de l’hôte par les virus

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9

Picornaviridae

Entérovirus Infection du tube digestif => diarrhées et rarement, le système nerveux central => méningites et paralysies

Rhinovirus Infections des voies respiratoires supérieures=> rhumes

Cardiovirus Infections du tissu cardiaque => myocardite et le système nerveux central => encéphalite

Hepatovirus Infecte le foie => hépatites

Aphtovirus Infecte muqueuses buccales et les mamelleset les espaces interdigitaux des pattes du bétail

Parechovirus Infections respiratoire et intestinale

Pathologies associées aux Picornaviridae

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Virus dans les selles

Incubation Phase symptomatique Guérison

IgG anti-HAV

AnorexieFièvreIctère +/-Virus dans

le sang

Transaminases

ContagiositéVirus dans

l’environnement

IgM anti-HAV

Semaines après contamination

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10

Hépatite A (HAV) 1973

Hépatite B (HBV) 1965

Hépatite C (HCV) 1989

Hépatite D (HDV) 1977

Hépatite E (HEV) 1990

ARN+

ADN double brin

ARN+

ARN

ARN+

Non

~ 5% chez adultes>90% chez nouveaux-nés

80%

Surinfection avec HBV

Non

Picornaviridae

Hepadnaviridae

Flaviviridae

Deltavirus

Caliciviridae

Virus Famille Génome Chronicité

Virus des hépatites

Année découverte

Hépatite fulminante0,1%

Cirrhose (15-20%)

20%

Infection asymptomatique

80%

Hépatite chronique(5%)

Persistance du virus

GuérisonÉlimination du virus

Hépatocarcinome

Alcool

Evolution de l’infection d’un adulte par le virus de l’hépatite B

Infection symptomatique

Infection par le HBV Hépatite aiguë

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11

Peau

Tractus respiratoire

Oropharynx

Tractus intestinal

Tractus génital

Papillomavirus* (Papillomaviridae)

Rhinovirus (Picornaviridae)Virus de la grippe (Orthomyxoviridae)Coronavirus (Coronaviridae)

Rotavirus (Reoviridae)Entérovirus (Picornaviridae)

Papillomavirus* (Papillomaviridae)

Virus de la fièvre jaune (Flaviviridae)Virus de la rage (Rhabdoviridae)

Virus de la rubéole (Togaviridae)Virus de la rougeole (Paramyxoviridae)

Virus de l’herpes simplex (Herpesviridae)Cytomegalovirus (Herpesviridae)Virus des oreillons (Paramyxoviridae)Enterovirus (Picornaviridae)Adenovirus (Adenoviridae)Coronavirus (Coronaviridae)

Virus de l’herpes simplex (Herpesviridae)

Site d’initiation de l’infection

Infection localeInfection limitée à la surface du corps

incubation < 1 semaine en général

Infection systémiqueInfection initiée à la surface du corps suivie

de dissémination dans l ’organismeincubation >1 semaine en général

Exemples d’infections virales locales et systémiques

* infection de longue durée

Lésion mineure

Piqûre par un arthropode

Morsure par un vertébré

Injection

PapillomaviridaeHerspesviridaePoxviridaeTogaviridaeFlaviviridaeBunyaviridae

Rhabdoviridae

HepadnaviridaeFlaviviridaeRetroviridae

PapillomavirusVirus de l’herpes simplexVirus de la vaccine

Virus SindbisVirus de la fièvre jauneVirus de la fièvre de la vallée du Rift

Virus de la rage

Virus de l’hépatite BVirus de l ’hépatite CVIH

Voie

Exemples de virus initiant l’infection par la peau

Espèce de virusFamille de virus

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12

Exemples de virus initiant l’infection via le tractus respiratoire

PicornaviridaeCoronaviridaeOrthomyxoviridaeAdenoviridaeHerpesviridae

TogaviridaeParamyxoviridae

HerpesviridaePoxviridae

RhinovirusCoronavirusVirus de la grippeAdenovirusVirus de l’herpes simplexCytomegalovirusVirus d’Epstein-Barr

Virus de la rubéole Virus de la rougeoleVirus des oreillons Virus de la varicelleVirus de la variole

Infections virales accompagnées de symptômes respiratoires locaux

Infections virales systémiques, généralement sans symptômes respiratoires initiaux

Herpesviridae Virus de l’herpes simplexCytomégalovirusVirus d’Epstein-Barr

Picornaviridae

ReoviridaeCoronaviridaeAdenoviridae

EnterovirusHepativirusRotavirusCoronavirusAdenovirus

Via la bouche ou l’oropharynx

Via le tractus intestinal

Exemples de virus initiant l’infection via le tractus alimentaire

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13

Virus libre dans le plasma

Virus associés aux cellules sanguines

Monocytes/macrophages

Lymphocytes

Neutrophiles

Erythrocytes

Plaquettes

RetroviridaeHerpesviridae

TogaviridaeParamyxoviridae

HepadnaviridaeHerpesviridae

Orthomyxoviridae

Reoviridae

Herpesviridae

VIHCytomégalovirus

Virus de la rubéoleVirus de la rougeoleVirus des oreillonsVirus de l’hépatite BCytomégalovirusVirus d’Epstein-Barr

Virus de la grippe

Virus de la tique du Colorado

Virus de l’herpes simplex

Picornaviridae Poliovirus

Différents modes de transports des virus dans la circulation sanguine

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Tractus génital

PapillomaviridaeHerpesviridaeRetroviridae

Conjonctive

PicornaviridaeAdenoviridae

PapillomavirusVirus de l’herpes simplex 2VIH

Enterovirus 70Adenovirus

Exemples de virus initiant l’infection via l’appareil génital ou la conjonctive

HerpesviridaeVirus de l ’herpes simplex (HSV 1 et 2)

Virus de la varicelleCytomégalovirus

Virus d ’Epstein-Barr

HepadnaviridaeVirus de l ’hépatite B

PapillomaviridaeVirus du papillome

ParamyxoviridaeVirus de la rougeole

RetroviridaeVIH

Virus lymphotropes humains (HTLV 1 et 2)

Neurones des ganglions sensoriels

NeuronesLymphocytes, monocytes,rein, glandes salivairesLymphocytes B,cellules épithéliales du pharynx

Hépatocytes

Peau, muqueuses de l ’appareil urogénital

Neurones, cellules gliales du SNC

Lymphocytes T, monocytes,macrophages, cellules gliales

Lymphocytes T

Herpès labial et génital,encéphalites, kératites

ZonaPneumonie, encéphalite, coliteMononucléose infectieuseLymphome de BurkittCancer du nasopharynx

Hépatite chronique, cirrhose,cancer du foie

Papillomes, verrues, cancer de l ’utérus

Encéphalite sclérosante subaiguë

SIDA

Leucémie

Virus Syndrome de l’infection persistante

Cellules et/ou tissus associésà l ’infection persistante

Quelques maladies induites par des virus persistants chez l ’homme

Syndrome de la maladie aiguë

Herpès labial et génital,kératite

VaricellePneumonie, encéphalite, colite, Mononucléose infectieuseMononucléose infectieuse ou aucun

Hépatite aiguë

Papillomes

Rougeole

Aucun malaise général

Aucun syndrome décrit