Pharmacologie du système nerveu sympathique

7/21/2019 Pharmacologie du système nerveu sympathique

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UNIVERSITE MOHAMMED V – RABATFACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIELaboratoire de Pharmaco o!ie " To#ico o!ie

M$dicame%t& d' SNAS(&t)me %er*e'# &(m+athi,'e

Pr S- Ahid

.)re

a%%$e Pharmacie / 01.2 3 01.4



i%trod'ctio%Les sympathomimétiques :

• Reproduction des effets de la stimulation des nerfs sympathiques

• rôle important dans la régulation des organes comme le cœur et le.

• La norépinéphrine (N ! est le neurotransmetteur li"éré par lesterminaisons nerveuses sympathiques (noradrénaline!#

• l$épinép"rine (adrénaline!# peut également étre li"érée de lamédullo%surrénale



Acti*atio% d' &(&t)me &(m+athi,'e

Stim' atio%

Ne'ro%e .Ne'ro%e .

Ne'ro%e 0

' &drénaline ' Noradrénaline

&cétylcholine



S(%th)&e de& cat$cho ami%e&

L 3 T(ro&i%e

Do+a

Tyr hydroxylase

Do+ami%e

Noradr$%a i%e

Adr$%a i%e

opa car oxy ase

Dopamine hydroxylase

PhényléthanolamineN-méthyl transférase



Str'ct're& de& m$diate'r& d' &(&t)me%er*e'# &(m+athi,'e



R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&tude des antagonistes de l$adrénaline

( rgotamine# di"énamine# di"en yline!

&hlquist ()*+,! : présence de deu- types derécepteurs sur la m me cellule effectrice:

• des récepteurs α• des récepteurs β



/chéma d0une 1onction noradrénergique



R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&Acti*atio% de& r$ce+te'r&

vasoconstrictioncontraction : (utérus# dilatateur irien!

sécrétion de la glande salivaire sous%ma-illaire

rel2chement de l$intestinaugmentation du glucose# de l$acide lactique et du potassiumdans le sang

li"ération de réninediminution de la sécrétion d$insuline



R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&Acti*atio% de& r$ce+te'r& /

effets chronotrope et inotrope (3!4asodilatation

rel2chement (utérus# intestin# muscles "ronchiques!

une activation méta"olique avec augmentation de :la consommation d$o-ygène

la lipolyse

la glycogénolyse musculaire (hyperglycémie!l$acide lactique sanguins et li"ération de rénine



R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&• tude des inhi"iteurs dés effets " ta deu- types de récepteurs β : (β)

et β5!

Le& r$ce+te'r& . /• principalement cardiaques

•

effets chronotrope et inotrope (3!• rel2chement des fi"res lisses du tractus gastro%intestinal• &ugmentation de la sécrétion de rénine• sécrétion de l$humeur aqueuse



R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&

Le& r$ce+te'r& 0 /• rel2chement des fi"res lisses des vaisseau-# des "ronches# de l$utérus

(stimulation de l$adénylcyclase formation d$ &67 cyclique!• La glycogénolyse dépend des 5 types de récepteurs β

Le& r$ce+te'r& 5 /gouvernent la lipolyse



R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&• La découverte des antihypertenseurs

agonistes α deu- sortes de récepteurs α :

–

– récepteurs α5 présynaptiques (diminution de la

li"ération de la Nad dans la fente synaptiqueinterneuronale dans le système sympathique ducerveau!



Cat$cho ami%e& et e'r& r$ce+te'r&

0

.

Noradr$%a i%e

R$ce+te'r&



↑ TA↑ FC↑ Force

Di atatio%

↑ E*ei

↓ de& *ai&&ea'#↓P$ri&ta ti&me↑ To%'& &+hi%cter

6 (co!$%o (&eLib$ratio% d' ! 'co&e

Lipolyse

↑ 8lu- sanguin

↑ 9ydrolyse duglycogène

↑ onus dusphincter



;ilatation

. 0

Récepteurs

3 adr$%er!i,'e&

• <notrope 3• =hronotrope 3• ;romotrope 3•

0β5

Lipolyse5

0

Rel2chement

4asodilatation

0Rela-ationdu détrusor



Récepteurs3 adr$%er!i,'e&

.

4asoconstriction

6ydriase

. .

=ontraction

? du tonus



S(m+athomim$ti,'e&

Direct&

I%direct&

•

Récepteurs α : α) et α5• Récepteurs β : β)# β5 et β@

• Récepteurs dopaminergiques : ;)% ;A



S(m+athomim$ti,'e& direct&



S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& . adr$%er!i,'e& /

– 6écanisme d0action – Recherche d7'% e88et !$%$ra /vasoconstriction# contractions

utérines

Midodri%e 6UTRON9 /hypotensions orthostatiques sévères

Er!otami%e 6:NER6ENE9 /crise de migraine

M$th( er!om$tri%e METHER6IN9 i%; /hémorragies dedélivrance et du post partum



S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& . adr$%er!i,'e& /

– Recherche d7'% e88et oca /

• Na+ha<o i%e

• Ph$%( $+hri%e Neo&(%e+hri%e9collyre# solutionsauriculaires# nasales



S(m+athomim$ti,'e& direct&A!o%i&te& . adr$%er!i,'e& /

Ph$%( $+hri%e- N$o&(%$+hri%e• /on effet vasoconstricteur moins intense et plus prolongé que la Nad• • Bsage : collapsus cardiaques en <6 ou en perfusion lente <4

Na+ha<o i%e• un vsoconstricteur utilisé en pulvérisations nasales dans les rhinites• &ction plus prolongée que celle de l$adrénaline• utilisée en collyre associée au- anti"iotiques# antiseptiques et

anesthésiques locau-



S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& 0 adr$%er!i,'e& et imida<o i%e& /

– &nti%hypertenseurs d0action centrale :• 3 9Rc aux imidazolines

– &nti%glaucomateu- : a+rac o%idi%e LODIPINE9co (re



S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& . /

Dob'tami%e DOBUTRE=9 – E% mi ie' ho&+ita ier – =hoc cardio éni ue –

raitement des insuffisances cardiaques aiguCs

• A!o%i&te& 0 / – &sthme par voie inhalée – 6enaces d0accouchement prématuré : par voie générale



S(m+athomim$ti,'e& b>ta3adr$%er!i,'e&A!o%i&te& 0 /

S'r e& bro%che&: 8ormotérol# 8oradil>am"utérol# D-éoler"utaline# >ricanyl

/al"utamol# 4entoline8énotérol# >ronchodual/almétérol# /érévent

S'r ?'t$r'& / /al"utamol# /al"umoler"utaline# >ricanyl



S(m+athomim$ti,'e& direct&A!o%i&te& mi#te& . et 0

I&o+r$%a i%e@ I&'+re• lévogyre est le plus actif des sympathomimétiques E action

% .• stimule spécifiquement les récepteurs " ta et entraFne :

– une vasodilatation – une hypotension –

une stimulation cardiaque – une tachycardie – une "ronchodilatation – une chute du péristaltisme intestinal et une hypersécrétion des

glandes salivaires



S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& mi#te& . et 0

–

I&o+r$%a i%e ISUPREL9

I%dicatio%& / – # – >locs de conduction auriculo%ventriculaires# – "radycardies# – syndrome de "as dé"it cardiaque# – arr t cardiaque



S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& et /

Adr$%a i%e .@ @ 0 8aib e do&e /

• a r na ne# r v e u pyrocat c o # estl$hormone de la médullosurrénale

• L$isomère gauche# naturel# est le plus actif



S(m+athomim$ti,'e& direct&• &ction sur le cœur :

Do&e Co%&$,'e%ce +harmaco o!i,'efai"le • augmentation de la force des contractions cardiaques

• accroissement de la 8= • atat on es va sseau- p r p r ques avec ypotens on

moyenne • effet chronotrope et inotrope (3!• augmentation du dé"it coronarien et du dé"it cardiaque paraccroissement du retour veineu-

forte (AGgHIg che lechien!

• effet inotrope et chronotrope (3! mais le dé"it cardiaque chute• e-cita"ilité cardiaque augmente• période réfractaire s$a"rège• tachycardie# des e-trasystoles# de la fi"rillation ventriculaire



S(m+athomim$ti,'e& direct&Or!a%e Co%&$,'e%ce de a &tim' atio%

=irculation

• 8aib e do&e /vasodilatation périphérique• do&e mo(e%%e /vasoconstriction avec chasse du sang hors du

territoire hépatosplanchnique• do&e 8orte /vasoconstriction est telle que le volume sanguin

apporté par le retour veineu- est diminué périphérique • augmente le dé"it sanguin et la pression artérielle pulmonaires

• augmente le dé"it sanguin céré"ral sans modifier la pressionartérielle céré"rale

• diminue le dé"it sanguin rénal par suite de la vasoconstriction

et réduit le volume total du rein

=irculationcoronaire

• augmentation du dé"it coronaire et de la consommationd$o-ygène par le myocarde



S(m+athomim$ti,'e& direct&Or!a%e Co%&$,'e%ce de a &tim' atio%

Re&+iratio%

• &"sence de stimulation du centre respiratoire• ;ilatation des "ronches par un effet β de rel2chement des

fi"res musculaires lisses

• diminution indirect des sécrétions en diminuant# par

S$cr$tio%&vasoconstriction# l$irrigation des glandes concernées

• augmentation de la sécrétion d$insuline (effet β et activationde l$adénylcyclase!

M$tabo i&me& • stimule la glycogénolyse et la lipolyse• augmente la consommation d$o-ygène



S(m+athomim$ti,'e& direct&Adr$%a i%e / Em+ oi th$ra+e'ti,'e

•

hémostatique local sur la peau et les muqueuses

• en solution : décongestionnant des muqueuses dans les con1onctivites# lesrhumes de foin# les rhinites allergiques

• associée E la procaJne : diminuer la diffusion de l$anesthésique local.

• utilisée en in1ections ou en pulvérisations laryngées dans l$asthme ( tat demal asthmatique!# le choc anaphylactique# les crises nitritoJdes

• lle est utilisée en urgence dans la syncope cardiaque de l$anesthésie enin1ection /c ou <4



S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& et /

Noradr$%a i%e . +r$domi%a%te @ . mod$r$

• • m mes propriétés que l$adrénaline avec des intensités différentes• /es effets stimulants alpha sont plus marqués que ses effets stimulants

" ta• <ndication :

– traitement du choc cardio%vasculaire en perfusion lente dans du solutéglucosé (dose de K#A E ) mg!

– hémorragies digestives



S(m+athomim$ti,'e& direct&

• Do+ami%e /Do&e R$ce+te'r& E88et&

8ai"les doses Rc dopaminergiques4; rénale# mésentérique#coronaire

raitement des trou"les hémodynamiques# états de choc#insuffisance cardiaque.

atr ur se et ur se augment es

;oses moyennes β) et β5<notrope 34asodilatation

8ortes doses α adrénergiques 4asoconstriction



/ympathomimétiques directs• A!o%i&te& do+ami%er!i,'e& /

– Do+e#ami%e DOPACARD9(3 Rc β5! : <nsuffisancecardiaque aiguC

– L3do+a et a!o%i&te& do+ami%er!i,'e& /6aladiede parIinson



S(m+athomim$ti,'e& i%direct&




• li"èrent la Nad des fi"res sympathiques postganglionnaires oudes dépôts périphériques# par un mécanisme pré1onctionnel

• =es actions sympathomimétiques sont a"olies par$ $ #

dépléteurs de noradrénaline# par les inhi"iteurs du recaptage

• L$apport de Nad# par perfusion réta"lit transitoirement

l$action sympathomimétique indirecte




• Va&co%&tricte'r& / $+hedri%e – ;écongestionnant nasal – ffet mydriatique – <4 en anesthésiologie pour traiter une hypotension

• Stim' a%t& de a *i!i a%ce / – &mphétaminiques ( cstasy ! – Moda8i%i MODIODAL9 /hypersomnie idiopathique#

narcolepsie – M$th( +h$%idate RITALINE9 – &ntidépresseurs : IMAO




Am+h$tami%e

• effets d$e-citant central# d$agoniste doparninergique#d$anore-i ène

• effets sympathomimétiques indirects sur le cœur

• lle présente le phénomène de tachyphyla-ie. =$estun dopant sportif



S(m+atho (ti,'e& A%ta!o%i&te& adr$%er!i,'e&



6$%$ra it$&• médicaments qui emp chent les effets de la

stimulation du système sympathique ou l$actiondes agents sympathomimétiques.

l$adrénaline

• sont classés en deu- groupes selon qu$ilss$opposent au- effets alpha ou au- effets " ta del$adrénaline. (adrénolytiques alpha et lesadrénolytiques " ta!



S(m+atho (ti,'e& / A%ta!o%i&te& adr$%er!i,'e&

• .3b o,'a%t& / – 4asculaires Hurologiques# < : ffet sédatif

– Pra<o&i%e Mi%i+re&&9 /9 &# insuffisance cardiaque#phénomène de Raynaud

– A8 '<o&i%e =atra 9 /adénome de prostate

• 03b o,'a%t& /Mia%&$ri%e ATH:MIL9

• 3b o,'a%t&



Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &

• &lcaloJdes de l$ergot de seigle# yohim"e et produits desynthèse dérivés du "en odio-ane# des chloroalIylamines et

de l$imida oline• 7rovoquent la chute de la 7& # accentuée en position verticale

• <nversent l$hypertension causée par lM&dr mais n$inversent pasl$hypertension due E la stimulation du sympathique ou El$in1ection de Nad

ALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LEALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LE



ALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LEALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LE

STRUCTURE

D$ri*$& de 7acide (&er!i,'e

CO0H

ORI6INE BOTANIGUE /cham+i!%o%@ a&com(c)te@ +ara&ite de& $+i& de &ei! e c a*ice+& +'r+'rea

N

N

No(a'er!o i%e




• 7réviennent les arythmies produites par la Nad oul$adrénaline mais ne diminuent pas leur effet cardiaque

• Réduisent ou suppriment la mydriase

• emp chent le rel2chement intestinal déterminé par lescatécholamines

• Les adrénolytiques alpha ne s$opposent pas E la stimulationcardiaque# E la vasodilatation# E la "ronchodilatation# au-effets méta"oliques de la stimulation sympathique




Er!otami%e- 6(%er!)%e• &lcaloJde de l$ergot de seigle =laviceps purpurea

• &goniste partiel des catécholamines et de la sérotonine et uncontracturant es res sses ut r nes et vascu a res

• L$ergotamine sous forme de tartrate est utilisée dans les crisesde migraine ()%5 mgH1!. Dn l$associe E la caféine et E un

antihistaminique 9).

• =.< : grossesse et insuffisance coronarienne




Dih(droer!otami%e

• Le dérivé dihydrogéné de l$ergotamine

• <l est indiqué dans les migraines# l$insuffisance veineusepériphérique (A mg!

• =.< : Orossesse

• L$ergotamine et la dihydroergotamine ne doivent pas treassociées au- macrolides : risque de nécrose des e-trémités




D$ri*$& de ?er!oto#i%e /

Bromocri+ti%e@ Par ode /• ' 5%"romoergocryptine

• agoniste dopaminergique céré"ral• <nhi"e la sécrétion de prolactine par les cellules de

l$antéhypophyse.• I%dicatio% /

– stérilité féminine avec hyperpro%lactinémie# – gynécomasties# les galactorrhées# les aménorrhées – antiparIinsonien –

inhi"er la lactation




D$ri*$& de ?er!oto#i%e /

Nicer!o i%e d$ri*$ de ?acide dih(dro (&er!i,'e• =$est un "romonicotinate de diméthylergoline

• adrénolytique alpha et un spasmolytique vasculaire du typepapavérinique

• vasodilatateur céré"ral et périphérique• diminue l$agrégation plaquettaire• &méliore la consommation de l$o-ygène et du glucose par la

cellule céré"rale• I%dicatio%& /prévention des throm"oses ()K E )A mgH1!




Li&'ride /

• &ppartient E la série des ergolènes• agoniste dopaminergique ;5• inhi"iteur de la sécrétion de prolactine• I%dicatio% /

– arr ter la lactation – antiparIinsonien# en association avec le lévodopa




Er!om$tri%e• possède une fai"le action vasoconstrictrice mais elle est

dépourvue de propriétés sympatholytiques• =$est un puissant utérotonique E action rapide

• n ut se a m t y ergom tr ne ou t erg n # mg per osou <6 :

– hémorragies du post%partum – hémorragies du post%a"ortum – hémorragies du curetage – ménorragies et métrorragies

• =.< : Orossesse

ALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLEALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLE



ALCALOIDES DE L ERGOT DE SEIGLEALCALOIDES DE L ERGOT DE SEIGLE

AGONISTEα PARTIEL

α α− DA Anti 5HT

Activitéutérotonique

Thérapeutique

Ergotoxine +++ + -Dihydroergotoxine ++ + - “Antiischémiant” cérébral

Ergotamine(Gynergène*) (Migwell*) ++ + +/- +

Antimigraineux(traitement de la crise)

OcytociqueDihydroergotamine(Ikaran*) (Seglor*)

+ +++ +/- faible antimigraineux(traitement de fond)

rgom r ne + + - ++Méthylergométrine

(Methergin*) - +/- ++Ocytocique

Antihémorragique utérin

Bromocriptine(Parlodel*)

+++(D2)

+/- Hyperprolactinémieacromégalie

Méthysergide (Desernil*) +++ Antimigraineux(traitement de fond)

Nicergoline(Sermion*)

+( α 2) ++ VasodilatateurAntiagrégant

Dihydroergotoxine (Hydergine*, Optamine*, Perenan*, Segolan*) = Dihydroergocornine+ Dihydroergocristine (Cervilane*, Cristanyl*, Iskédyl*) + Dihydroergocryptine (Vasobral*)



Adre%o (ti,'e& a +ha de &(%th)&e

• D$ri*$& d' be%<odio#a%e• D$ri*$& de& b>tach oroa ( ami%e&• D$ri*$& de 7imida<o i%e• B'8 om$di - Fo%<( a%e

• Pra<o&i%e- Mi%i+re&&• propriétés antihypertensives () E 5K mgH1!.• <ndication : hypertrophie "énigne de la prostate

•

,'i%a<o i%e& /hypertrophie "énigne de la prostate• a 8'<o&i%e@ =atra9@ et a tam&' o&i%e@ o&ir9@de durée d$action plus longue

que la pra osine ainsi que la do-a osine# Po-an



A!o%i&te& et a%ta!o%i&te& a +ha3adr$%er!i,'e&

Récepteurs Agonistes Antagonistes

α1 MéthoxaminePhényléphrine PrazosineCorynanthinePhénoxybenzamine

α on ne +αGuanfacine

o m n eRauwolscine

α1 +α2 Phentolamine



Adr$%o (ti,'e& b>ta

• ;écouverts en )*A,

• le dérivé dichloré sur le phényl de l$isoprénaline

dichloroisoprénaline (antagoniste compétitif de l$isoprénaline!

• ;e nom"reu- dérivés ont été synthétisés et proposés commeantiangoreu-# antiarythmisants# antihypertenseurs



Adr$%o (ti,'e& b>ta

• E88et& b>ta b o,'a%t / – antagonisme des effets " ta adrénergiques au niveau

vasculaire# "ronchique et cardiaque. – L0intensité de cette inhi"ition varie selon les produits et

conditionne leur puissance d0activité :• •

7indolol (Q!• &cé"utolol (K#@!

• Acti*it$ &(m+athomim$ti,'e i%tri%&),'e / (agoniste%

antagoniste! maintenir un tonus adrénergique minimaléviter une "radycardie e-cessive

$



Adr$%o (ti,'e& b>ta

• Cardio&e ecti*it$ / – récepteurs %) cardiaques – ;iminution de la vasoconstriction# la "ronchoconstriction etdu risque d$hypoglycémie

• e & a &a% e mem ra%ee an ary m san s – <ls sont classés en fonction de ces caractéristiques – Le type de " ta"loquant est le propranolol

Ad $% ( i & b



Adr$%o (ti,'e& b>taPro+ra%o o - A* ocard(

Drgane &ctivités pharmacologie

=œur•

"aisse la 8= et la force des contractions du cœur• Le dé"it cardiaque "aisse de @K S• emp che l$accroissement de la demande en o-ygène• effet dépresseur cardiaque par inhi"ition de l$entrée du =a33 dans la cellulecardiaque

=oronaires • diminue le dé"it coronaire de )K E @K S par inhi"ition de la dilatation coronaire• réduction de la consommation dMD5 par le myocarde et en conséquence le dé"itcoronarien

&ctionantihypertensive

• "aisse de la pression artérielle.• diminution de la sécrétion de rénine par le rein

&ctionantiarythmisante

• mp che les arythmies provoquées par les catécholamines

&ctionanesthésiquelocale

• ffet sta"ilisant de mem"rane effet anesthésique local puissant (non utiliséen thérapeutique!

/N= • ffet dépresseur et un an-iolytique

Ad $% ( i ' & b



Adr$%o (ti,'e& b>ta

Pro+ra%o o /

• I%dicatio% / – 9 &

– rou es u ry me car aque# ac ycar e s nusa e# u er#

tachycardie supraventriculaire# thyroJdies – <nsuffisance coronarienne – n urgence dans les trou"les du rythme par into-ication digitalique ou

E la suite de cathétérismes du cœur – n anesthésiologie : trou"les du rythme provoqués par l$intu"ation

endoscopique# la stimulation sympathique

Ad $% ( i ' & b



Adr$%o (ti,'e& b>ta

Pro+ra%o o /

E88et& i%d$&irab e& / – <nsomnies

$ –

– diarrhées

Co%tre3i%dicatio% /•

l$asthme• l$insuffisance cardiaque non compensée par digitaliques• le "loc auriculo%ventriculaire• l$ulcère gastro%duodénal en évolution

Ad $% (ti ' & b>t



Adr$%o (ti,'e& b>ta

I%teractio%& m$dicame%te'&e&

• L$association au vérapamil# <soptine (dépression du myocarde!

• =he les dia"étiques su1ets au- accès d$hypoglycémie# lessymptômes annonciateurs peuvent tre masqués par lepropranolol

Ad $% (ti ' & b>t



Adr$%o (ti,'e& b>ta

Pharmacoci%$ti,'e /

• &"sorption par voie digestive.• pas de liaison au- protéines plasmatiques.• Le tau- ma-imal sanguin ' ) E 5h# après administration# au

moment oT l$effet " ta"loquant est ma-imal• Le propranolol est méta"olisé en hydro-y%+ propranolol et en

acide naphto-ylactique

Adr$%o (ti 'e& b>ta



Adr$%o (ti,'e& b>ta

Pi%do o - Vi& e%

I%dicatio% /• angine de poitrine

• trou"les du rythme• tachycardies au- doses orales 1ournalières de A%@K mg.

Co%tre3i%dicatio% /• l$asthme• l$insuffisance cardiaque• l$ulcère gastro%duodénal• la grossesse

Adr$%o (ti 'e& b>ta



Adr$%o (ti, e& b>ta

Cart$o o @ Carteo• " ta"loqueur non sélectif• doué de propriétés " tastimulantes intrinsèques• traitement de l09 & au- doses orales quotidiennes de 5K E +K mg

Sota o @ Sota e#• " ta"loquant dépourvu d$activité " ta%adrénergique intrinsèque et

d$action sta"ilisante de mem"rane• I%dicatio% /• l$angor# les trou"les du rythme• lM9 & ()QK E 5+K mg!• m mes contre%indications et effets secondaires des autres " ta"loquants.





Tra%&mi&&io% de ?i%8 '# %er*e'# da%& e !a%! io% d'



SNA• La transmission ganglionnaire est comple-e et les implications

pharmacologiques y sont peu importantes avec les

médicaments actuels• Le neurotransmetteur li"éré au niveau ganglionnaire est lM&ch

qu st mu e p us eurs types e r cepteurs :

– les récepteurs nicotiniques typiques du ganglion et de laglande surrénale dont la stimulation induit dépolarisationet transmission

– =ertaines su"stances ( ganglioplégiques ! "loquent de faVoncompétitive ces récepteurs nicotiniques ganglionnaires

6AN6LIOPLK6IGUES



6AN6LIOPLK6IGUES

• <ls produisent d$em"lée# sans stimulation initiale# un"locage en agissant comme compétiteurs del$acétylcholine au niveau de la mem"ranepostsynaptique.

• <ls emp chent ainsi la production d$unedépolarisation et d$un influ- nerveu- dans la fi"re

postganglionnaire

Tra%&mi&&io% de ?i%8 '# %er*e'# da%& e !a%! io% d'



SNA6a%! i+ $!i,'e& /

• Btilisés auparavant comme anti%9 &

• ils ont été a"andonnés E cause de leurs effets indésira"lessecondaires :

– &u "locage du systèmes sympathique (hypotensionorthostatique# trou"les se-uels!

– &u "locage du systèmes para%sympathique (rétentiond$urine# constipation# sécheresse de la "ouche# aggravationd$un glaucome!

M$dicame%t& !a%! io+ $!i 'e&



M$dicame%t& !a%! io+ $!i, e&

7entaméthonium et he-améthonium # étudié en )*A) (7aton et Paimis!

E88et& +harmaco o!i,'e& /• 4aisseau- : suppression du tonus orthosympathique vasopresseur

dilatation des artérioles et des veines stase périphérique et diminutionu retour sanguin

• =œur : tachycardie g nant le remplissage cardiaque par réduction de ladiastole

• La tension artérielle tend E diminuer• Le tonus des muscles lisses viscérau- diminue et il ne persiste que leurs

contractions propres• Le péristaltisme intestinal est réduit• La vessie est distendue et s0évacue mal• L0accommodation oculaire est paralysée• Les sécrétions# en particulier salivaires et sudorales# sont taries

C'rari&a%t&



C rari&a%t&

• su"stances capa"les de "loquer la transmissionde l$influ- nerveu- au niveau des récepteurs de laplaque motrice du muscle strié

• <ls provoquent ainsi une paralysie musculaire sansmodifier la conduction nerveuse

•

<lsn$emp chent pas la contraction musculaire parstimulation directe

Ori!i%e et &tr'ct're



Ori!i%e et &tr ct re

• =urares naturels sont produits par plusieurs espèces deplantes et de lianes tropicales

• <ls sont employés en &mérique du /ud comme poisons de0

• <ls sont connus en urope depuis le W4<<e siècle et l$étudepharmacologique en a été faite par =laude > RN&R; en ),AQ

• n )*+K : identification des principes actifs




Ori!i%e et &tr ct re

• <l e-iste une grande variété de structure pour les curares naturels

• La su"stance de référence est la d%tu"ocurarine (grosse moléculecontenant deu- ammoniums quaternaires!

• L$activité curarisante a été retrouvée pour une série de cations

quaternaires# ammoniums# sulfoniums# phosphoniums...

• lle n$est cependant importante que lorsque la molécule en comprenddeu- # séparés par une distance adéquate

• & partir de l$identification et de l$isolement des curares naturels# il a étépossi"le de fa"riquer des su"stances de semi%synthèse puis des corpssynthétiques actifs de m me configuration




O ! %e et &t ct e

• /ur le plan pharmacologique : deu- types de curares : lesacétylcholinocompétitifs et les acétylcholinomimétiques.

• Les inhi"iteurs des récepteurs nicotiniques neuromusculaires

un rel2chement des muscles squelettiques pendant lesinterventions chirurgicales

•

Dn en distingue deu- types : – les antagonistes compétitifs de type tu"ocurarine – les antagonistes dépolarisants de type su-améthonium qui agissent

comme un e-cès d$acétylcholine

I%hibite'r& de a de+o ari&atio% o'



acet( cho i%ocom+etiti8&• ont une grande affinité pour les récepteurs nicotiniques postsynaptiques

sur lesquels ils se fi-ent

• n s$opposant au- effets de l$acétylcholine # ils inhi"ent l$ouverture descanau- cationiques la transmission synaptique est inhi"ée

• outefois un e-cès dM&ch tend E chasser # par compétition# ces antagonistesdes récepteurs cholinergiques réta"lir la transmission

• out produit suscepti"le d$augmenter la concentration d$acétylcholine au

niveau de la plaque motrice tend E antagoniser les effets desacétylcholinocompétitifs




acet( cho i%ocom+etiti8&• Le mécanisme d$action de la d%tu"ocurarine a été démontré

e-périmentalement :

• <ntroduction de la d%tu"ocurarine au niveau de la plaque$

• La conséquence de l$inhi"ition de la transmissionneuromusculaire est un rel2chement musculaire commenVantpar les muscles des e-trémités# atteignant les muscles dutronc# de la nuque et enfin le diaphragme




acet( cho i%ocom+etiti8&

• n a"sence de respiration artificielle# la paralysie dudiaphragme provoque la mort par ano-ie

• a r cup rat on# c est% % re a spar t on es e ets e a %

tu"ocurarine# commence par les muscles de la face et dudiaphragme puis successivement par les muscles des 1am"es#des "ras# du tronc# du pharyn-




acet( cho i%ocom+etiti8&• La d%tu"ocurarine ne provoque ni perte de conscience# ni

trou"les de la mémoire# ni analgésie# ni altération des

sensations# car elle ne traverse pas la "arrière hémato%encéphalique.

•

La d%tu"ocurarine n$a pas d$effet ganglioplégique nota"le

• lle modifie peu le rythme cardiaque et la pression artérielle.





• &. 6ivacurium• >. &tracurium• =. =isatracurium

I%hibite'r& de a d$+o ari&atio% o'



acet( cho i%ocom+$titi8&

7ancuronium 7&4BLDNX <n14écuronium NDR=BRDNX <n1&tracurium R&=R<B6X <n1Rocuronium /6 RDNX <n16ivacurium 6<4&=RDNX <n1=isatracurium N<6> WX <n1

I%hibite'r& de a d$+o ari&atio% o'



acet( cho i%ocom+$titi8&• =ertains médicaments sont suscepti"les de modifier l$activité des

acétylcholinocompétitifs :

• +ar a%ta!o%i&me /les anticholinestérasiques (néostigmine etc.!

• – les ganglioplégiques – certains anti"iotiques du groupe

• des aminosides (streptomycine# néomycine# Ianamycine!#• du groupe des polypeptides (polymy-ine# colimycine et les tétracyclines!#• l$ion magnésium• et les anesthésiques générau- volatils tels que l$halothane

I%hibite'r& d$+o ari&a%t&



• Le seul médicament utilisé en clinique : /u-améthonium ou succinylcholine

• Le su-améthonium ' cholinomimétique qui# apporté en e-cès# se comportecomme un cholinolytique

• Le su-améthonium# après une stimulation initiale transitoire# inhi"e la$ .

• L$inhi"ition résulte d$une désensi"ilisation des récepteurs E l$effet del$acétylcholine .




• L$action myorésolutive du su-améthonium se caractérise

essentiellement par sa "rièveté : che l$homme après uneadministration unique par voie <4 fasciculations et decontractions musculaires en moins d$une minute et disparaFt enmoins de trois minutes.

• /i l$on désire o"tenir une curarisation plus longue administrationen perfusion <4

• >rièveté d$action du su-améthonium : conséquence de sonhydrolyse par les cholinestérases sériques choline et la succinyl%mono%choline hydrolysée en choline et acide succinique




Suxaméthonium CÉLOCURINE* Inj




• S'#am$tho%i'm• Les effets secondaires : (stimulation de certains

récepteurs cholinergiques! :a &tim' atio% de& r$c %icoti%i,'e&

– >radycardie – hypotension – "ronchospasme#

Le b oca!e de& r$c %icoti%i,'e& – tachycardie – hypertension.







FIN

Documents

Pharmacologie du système nerveu sympathique