PlaidoyerPlaidoyer pour le diagnostic et le pour le diagnostic et le traitement traitement des des hépatites B et C dans les hépatites B et C dans les

pays à ressources limitéespays à ressources limitées

Dr. Isabelle Andrieux-MeyerMédecins Sans Frontières7e Rencontres Nord-Sud 2012Paris, 21 Novembre 2012.

Agenda Accès Hépatites B et CAgenda Accès Hépatites B et Cpour les pays à ressources limitéespour les pays à ressources limitées

Données épidémiologiques fiables Données épidémiologiques fiables Tests de screening/ diagnostic/ Tests de screening/ diagnostic/

monitoring simples, efficaces et monitoring simples, efficaces et abordables( $$$).abordables( $$$).

Accès aux traitements standards et Accès aux traitements standards et orauxoraux

Un paquet de soins pour tousUn paquet de soins pour tous L’OMS au centre L’OMS au centre Les sociétés civilesLes sociétés civiles

Etape 1. Quelles données de prévalence HBV-Etape 1. Quelles données de prévalence HBV-HCV dans les pays à ressources limitées?HCV dans les pays à ressources limitées?

Niveau mondial: Niveau mondial: 500 millions de 500 millions de personnespersonnes sont chroniquement infectées: sont chroniquement infectées: HBV: 350-400 millionsHBV: 350-400 millions HCV: 150-180 millions ( OMS. Easternbrook P. HCV: 150-180 millions ( OMS. Easternbrook P.

2012)2012) Estimations: Estimations:

HIV-HBV co-infection: 2-4 millionsHIV-HBV co-infection: 2-4 millions ( 5-20% of ( 5-20% of HIV-infected)HIV-infected)

HIV-HCV co-infection: 4-5 millionsHIV-HCV co-infection: 4-5 millions ( 5-15% of ( 5-15% of HIV infected).HIV infected).

Prévalence globale Hépatite CPrévalence globale Hépatite C

HCV & HBV dans plusieurs projets MSF– AfriqueHCV & HBV dans plusieurs projets MSF– Afrique(prévalence chez les donneurs de sang)(prévalence chez les donneurs de sang)

ProjeProjectct

CARCARBoguilaBoguila

CARCARMaiti-Maiti-koulokoulouu

Chad Chad Am Am TimamTimam

DRC DRC SKSKBarakaBaraka

DRCDRC KatangaKatangaShamwaShamwanana

DRC DRC NKNKMwesoMweso

EthiopiEthiopia a AbdurafAbdurafii

Ethiopia Ethiopia WardherWardher

nn 434434 152152 160160 36413641 732732 445445 8686 129129

HBV HBV (+)(+) 14.9%14.9%

12.112.1%% 6.2%6.2% 5.28%5.28% 9.2%9.2% 1.7%1.7% 0.8%0.8% 6.1%6.1%

HCV HCV (+)(+) 18.6%18.6% 7.4%7.4% 0.0%0.0% 2.67%2.67% 12.7%12.7% 3.5%3.5% 0.8%0.8% 0.0%0.0%ProjeProjectct

SomalilanSomaliland d CeerigaboCeerigabo

Nigeria Nigeria GoronyoGoronyo

Nigeria Nigeria ZamfaraZamfara

S SudanS SudanLeerLeer

S SudanS SudanLankienLankien

S Sudan S Sudan NasirNasir

nn 581581 705705 4444 154154 8484 102102HBV HBV (+)(+) 8.5%8.5% 13.5%13.5% 9.7%9.7% 10.5%10.5% 16.7%16.7% 13.5%13.5%HCV HCV (+)(+)

1.1%1.1% 17.0%17.0% 5.1%5.1% 2.4%2.4% 3.3%3.3% 4.3%4.3%

Transmission dans les pays à Transmission dans les pays à ressources limitéesressources limitées

HCVHCV: : matériel d’injection non stérile, et matériel d’injection non stérile, et transfusion de sang ou produits sanguins transfusion de sang ou produits sanguins mal screenés/ hépatitesmal screenés/ hépatites..

HBVHBV: Voies de transmission et âge à la : Voies de transmission et âge à la transmission diffèrent selon l’origine transmission diffèrent selon l’origine géographique et influencent l’histoire géographique et influencent l’histoire naturelle du VHB: (K. Lacombe 2012 ).naturelle du VHB: (K. Lacombe 2012 ).

Zones à forte endémicité VHB (>8%)Zones à forte endémicité VHB (>8%) Afrique, AsieAfrique, Asie périnatal, jeune âge (injections, scarification)périnatal, jeune âge (injections, scarification) P(VIH-VHB) = 15%P(VIH-VHB) = 15%

Etape 2: Diagnostic HCV et HBV: Etape 2: Diagnostic HCV et HBV: HCVHCV: : il existe seulement des tests de screening, pas de il existe seulement des tests de screening, pas de

diagnosticdiagnostic: MSF utilise : MSF utilise HCV SpotHCV Spot ( EY Labs, USA): ( EY Labs, USA): Excellente sensitivité: 100% ( évaluation OMS 2001)Excellente sensitivité: 100% ( évaluation OMS 2001) Compliqué.Compliqué. Peut seulement être utilisé sur du plasma ou sérumPeut seulement être utilisé sur du plasma ou sérum Labor intensive et nécessite un laboratoire Labor intensive et nécessite un laboratoire

raisonnablement bien équipé.raisonnablement bien équipé. Prix élevé: 2 EUR pat testPrix élevé: 2 EUR pat test Utilisé seulement pour le screening des dons de sang.Utilisé seulement pour le screening des dons de sang.

Depuis 2012: MSF utilise aussi Depuis 2012: MSF utilise aussi Signal-HCVSignal-HCV de SPAN. de SPAN. La fiabilité de ces tests chez les personnes co-infectées La fiabilité de ces tests chez les personnes co-infectées

HIV-HCV est mal connue.HIV-HCV est mal connue. De nombreux tests de screening HCV peuvent montrer des De nombreux tests de screening HCV peuvent montrer des

résultats faussement négatifs ou faussement positifs en cas résultats faussement négatifs ou faussement positifs en cas de co-infection HIV-HCV. BD Smith et al. JID 2011 de co-infection HIV-HCV. BD Smith et al. JID 2011

De nombreux tests de screening HCV insuffisamment De nombreux tests de screening HCV insuffisamment fiables semblent être utilisés dans les pays à ressources fiables semblent être utilisés dans les pays à ressources limitées.limitées.

HBVHBV: MSF utilise Alere Determine Hbs Ag. Pas besoin de : MSF utilise Alere Determine Hbs Ag. Pas besoin de confirmation diag par PCR.confirmation diag par PCR.

Nous avons besoin EN URGENCE Nous avons besoin EN URGENCE de tests diagnostics rapides pour de tests diagnostics rapides pour

le HCV:le HCV: Profil de produit:Profil de produit:

Sensibilité proche de 100% et une Valeur Sensibilité proche de 100% et une Valeur Prédicitve Négative élevée.Prédicitve Négative élevée.

Procédure simple Procédure simple Sans besoin de chaine de froidSans besoin de chaine de froid Sans besoin d’équipement supplémentaireSans besoin d’équipement supplémentaire Coût faibleCoût faible CE or FDA label ( comme produit de classe I/A CE or FDA label ( comme produit de classe I/A

)) Good manufacturing practiceGood manufacturing practice Pas d’intéraction avec les autres co-Pas d’intéraction avec les autres co-

morbidités, spécialement le HIV/SIDA.morbidités, spécialement le HIV/SIDA.

Etape 3:HCV test de confirmation: HCV RNA / Etape 3:HCV test de confirmation: HCV RNA / Quantification virale HBVQuantification virale HBV

Les anticorps Anti-HCV indiquent qu’il y a / a eu exposition au Les anticorps Anti-HCV indiquent qu’il y a / a eu exposition au virus, mais n’indiquent pas si la réplication est persistante. virus, mais n’indiquent pas si la réplication est persistante.

Test additionel nécessaire pour savoir si l’infection persiste:Test additionel nécessaire pour savoir si l’infection persiste: La PCR HCV est la méthode la plus commune pour détecter le La PCR HCV est la méthode la plus commune pour détecter le

RNA viral. Elle est aussi utilisée pour monitorer la réponse au RNA viral. Elle est aussi utilisée pour monitorer la réponse au traitement.traitement.

La PCR HCV est très peu disponible et coûte très cher >=100 La PCR HCV est très peu disponible et coûte très cher >=100 USD par test.USD par test.

La PCR HBV est tout aussi indisponible et onéreuse!La PCR HBV est tout aussi indisponible et onéreuse! Nous avons besoin deNous avons besoin de : :

Point Of Care charges virales HCV , POC charge virale Point Of Care charges virales HCV , POC charge virale HBV.HBV.

Plateformes PCR flexibles ( Multitest: HBV-HIV-HCV)Plateformes PCR flexibles ( Multitest: HBV-HIV-HCV) Compatibles avec prélèvements sanguins sur papier Compatibles avec prélèvements sanguins sur papier

buvard.buvard. En plus, pour le HCV il faut un génotype.En plus, pour le HCV il faut un génotype.

Prix des testsPrix des tests HCV test:HCV test:

HCV serological RDTs: 2 EUR/testHCV serological RDTs: 2 EUR/test MSF utilise maintenant (2011) : Signal-HCV SPAN Diagnostic = MSF utilise maintenant (2011) : Signal-HCV SPAN Diagnostic =

0.6 EUR/test.0.6 EUR/test.

HCV RNA: 110 EUR (Babina Diagnostics, Manipur) HCV RNA: 110 EUR (Babina Diagnostics, Manipur) Genotyping: 100 EURGenotyping: 100 EUR

Screening+ Diagnostic+ Monitoring =Screening+ Diagnostic+ Monitoring = 1x screening test + 3x viral load (Dx, week 1x screening test + 3x viral load (Dx, week

12, 24 weeks or 48 weeks) + 1x Genotype 12, 24 weeks or 48 weeks) + 1x Genotype = 430,60 EUR par patient = 430,60 EUR par patient

Si on considère la difficulté que nous rencontrons à obtenir Si on considère la difficulté que nous rencontrons à obtenir les financements pour 1 charge virale HIV par an et par les financements pour 1 charge virale HIV par an et par patient, qui coûte 25 dollars, on mesure mieux l’ampleur patient, qui coûte 25 dollars, on mesure mieux l’ampleur du défi.du défi.

Détermination de la fibrose Détermination de la fibrose hépatiquehépatique

La biopsie hépatique n’est pas une option dans les pays à La biopsie hépatique n’est pas une option dans les pays à ressources limitées.ressources limitées.

Les marqueurs biologiques et le Fibroscan sont les solutions Les marqueurs biologiques et le Fibroscan sont les solutions alliant fiabilité , faisabilité et accès économique relatif.alliant fiabilité , faisabilité et accès économique relatif.

Nous avons besoin de guidance claires sur les marqueurs Nous avons besoin de guidance claires sur les marqueurs biologiques fiables .biologiques fiables .

Performances équivalentes de fibroscan et des marqueurs Performances équivalentes de fibroscan et des marqueurs bio( fibrometre, fibrotest,APRI, Hepascore), pour l’estimation bio( fibrometre, fibrotest,APRI, Hepascore), pour l’estimation de la fibrose avancée, et de la cirrhosede la fibrose avancée, et de la cirrhose. Castera . Castera Gastroenterology 2005, Degos J Hepatol 2010: Gastroenterology 2005, Degos J Hepatol 2010:

Prix trop élevés: Prix trop élevés: Fibroscan prix 2008: équipement: 74 000 EUR, portable Fibroscan prix 2008: équipement: 74 000 EUR, portable

30.000 EUR; maintenance: 4000 EUR, test: 53 to 8,5 EUR en 30.000 EUR; maintenance: 4000 EUR, test: 53 to 8,5 EUR en fonction des volumes volumes. fonction des volumes volumes.

Fibrotest: 50 EUR ( APRI moins cher).Fibrotest: 50 EUR ( APRI moins cher).

Faut-il combiner avec des prédicteurs de réponse au Faut-il combiner avec des prédicteurs de réponse au traitement ?(ex: Gamma GT, ASAT, ALAT, alpha foetoproteine, traitement ?(ex: Gamma GT, ASAT, ALAT, alpha foetoproteine, IL28b, IP-10…) pour optimiser la détection des bons répondeurs IL28b, IP-10…) pour optimiser la détection des bons répondeurs au traitement?au traitement?

Il est très important de déterminer à temps qui a besoin de Il est très important de déterminer à temps qui a besoin de traitementtraitement..

Etape 4: Accès aux Etape 4: Accès aux traitements HCV et HBVtraitements HCV et HBV

Peg IFN Roche, MerckPeg IFN Roche, Merck Peg IFN BiosimilairesPeg IFN Biosimilaires HCV traitements orauxHCV traitements oraux Traitements HBVTraitements HBV

CountryCountry $ Roche $ Roche (Pegasys)(Pegasys)

$ Merck $ Merck (PegIntron)(PegIntron)

$ Other $ Other sourcesource

ThailandThailandii 26,000-26,000-30,000 USD30,000 USD

26,000-26,000-30,000 USD30,000 USD

NANA

IndiaIndiaiviv 15,000-15,000-16,000 USD16,000 USD

15,000-15,000-16,000 USD16,000 USD

Virchow Virchow (ViPeg)(ViPeg)

4465 USD4465 USD[i]

VietnamVietnamvv 28,000 28,000 USD*USD*

28,000 28,000 USD*USD*

Nanogen Nanogen (PegNano) (PegNano) 4368 USD4368 USD

MalaysiaMalaysiavivi 8500-8500-10,000 USD10,000 USD

8500-8500-10,000 USD10,000 USD

BoceprevirBoceprevir30,000 30,000 USD**USD**

IndonesiaIndonesiavv 17,000-17,000-18,500 USD18,500 USD

17,000-17,000-18,500 USD18,500 USD

NANA

BrazilBrazilviivii 9,520 USD9,520 USD 9,600-9,600-11,390 USD11,390 USD

Boceprevir Boceprevir 27,100 USD27,100 USDTelapravir Telapravir

25,100 USD25,100 USD

RussiaRussia 17,000 USD17,000 USD 20,000 USD20,000 USD NANA

UkraineUkraine 18,000 USD18,000 USD 16,000 USD16,000 USD NANA

GeorgiaGeorgia 19,000 USD19,000 USD 15,000 15,000 USD***USD***

NANA

EgyptEgyptxixi 2624 USD2624 USD 2624 USD2624 USD MinapharmMinapharm(Reinferon (Reinferon

Retard) Retard) 1968 USD1968 USD

Burkina Burkina FasoFasoxiixii

17,200 17,200 USD****USD****

17,200 17,200 USD****USD****

NANA

CameroonCameroon 9950 9950 USD*****USD*****[ii]

NANA NANA

BeninBeninxiixii 17,280 USD17,280 USD NANA NANA

Etape 4: Accès aux traitements HCV et Etape 4: Accès aux traitements HCV et HBVHBV

Négociations avec Merck pour Pegintron,2012Négociations avec Merck pour Pegintron,2012 Va adopter une stratégie de Va adopter une stratégie de prix différenciésprix différenciés, ,

selon le niveau de développement économique des selon le niveau de développement économique des pays: pays: low and middle income countries status.low and middle income countries status.

Déterminants: poids de la maladie, produit Déterminants: poids de la maladie, produit intérieur brut, mobilisation et engagement du intérieur brut, mobilisation et engagement du gouvernement , existence d’un programme gouvernement , existence d’un programme national , capacité à traiter.national , capacité à traiter.

2 catégories: 2 catégories: Tous pays à plus bas revenus: le prix bas de peg IFN Tous pays à plus bas revenus: le prix bas de peg IFN

( qui n’est pas connu).( qui n’est pas connu). Pays à revenus intermédiaires: prix plus élevé Pays à revenus intermédiaires: prix plus élevé

attendu.attendu. La stratégie de prix différenciés devrait être La stratégie de prix différenciés devrait être

rendue publique au cours des prochains mois.rendue publique au cours des prochains mois.

Négociations avec Roche pour peg IFN Négociations avec Roche pour peg IFN Pegasys ,2012Pegasys ,2012

Roche poursuit ses négociations pays Roche poursuit ses négociations pays par pays, avec les gouvernements. Leur par pays, avec les gouvernements. Leur paquet inclut diagnostics et paquet inclut diagnostics et traitements. traitements.

Roche ne veut pas modifier le prix Roche ne veut pas modifier le prix initial par ampoule, mais est prêt à des initial par ampoule, mais est prêt à des négociations en fonction des volumes: négociations en fonction des volumes: capping programs:( ex: 20 ampoules capping programs:( ex: 20 ampoules achetées, X ampoules gratuitesachetées, X ampoules gratuites).).

Prix pays peg IFN –Prix pays peg IFN –RibavirineRibavirine

et la compétition des et la compétition des Biosimilaires?Biosimilaires?

PrixPrix cible=Prix Egyptien : 40 USD par cible=Prix Egyptien : 40 USD par ampouleampoule /peg IFN + riba) /peg IFN + riba)

Avant de conclure un accord: vérifier les Avant de conclure un accord: vérifier les meilleurs prix disponibles!meilleurs prix disponibles!

Prix cible Paquet de soins: Diagnostic-Prix cible Paquet de soins: Diagnostic-Traitement-Monitoring< 2000 USD ?.Traitement-Monitoring< 2000 USD ?.

Différents peg IFN “biosimilaires”( Egypte, Iran, Différents peg IFN “biosimilaires”( Egypte, Iran, Inde, Vietnam, Cuba…) ont été identifiés, le Inde, Vietnam, Cuba…) ont été identifiés, le problème est d’en évaluer la qualitéproblème est d’en évaluer la qualité..

Interferon alpha MW = 19 000 DaApproximately 60 times larger than efavirenz, and with a considerably higher order of structural complexity

Peg-interferon alpha

Pegylation slows down drug elimination increasing drug exposure, but also impacts target binding; the magnitude of these effects depend on the size of the PEG chain

Interferons with 12kDa, 20kDa and 40kDa PEG chains would not be considered biosimilar in a regulatory sense  

Peg IFN Biosimilaires: aspects Peg IFN Biosimilaires: aspects régulatoires (1)régulatoires (1)

Definition “ biosimilaire” : se réfère à des Definition “ biosimilaire” : se réfère à des molécules molécules de grande taillede grande taille, complexes, qui sont , complexes, qui sont produits dans desproduits dans des cellules vivantescellules vivantes..

Le but du développement d’un biosimilaire est Le but du développement d’un biosimilaire est d’établir la similarité avec le produit de référence, et d’établir la similarité avec le produit de référence, et non de démontrer un bénéfice clinique.non de démontrer un bénéfice clinique.

L’OMS n’a pas de processus validé de pré-qualification L’OMS n’a pas de processus validé de pré-qualification des biosimilaires.des biosimilaires.

Démonstration de biosimilarité: comment procéder? Démonstration de biosimilarité: comment procéder? Caractérisation physico-chimiqueCaractérisation physico-chimique Etudes de bioéquivalenceEtudes de bioéquivalence Etudes comparatives / produit de référence: qualité, Etudes comparatives / produit de référence: qualité,

sécurité, efficacité ( cela suppose essais cliniques).sécurité, efficacité ( cela suppose essais cliniques). Et on ne prouvera pas qu’un biosimilaire est “ Et on ne prouvera pas qu’un biosimilaire est “

identique” à un produit de référence, mais “ identique” à un produit de référence, mais “ hautement similaire”, pour toute différence hautement similaire”, pour toute différence détectée , il doit être démontré que la différence n’a détectée , il doit être démontré que la différence n’a pas d’importance significative“.pas d’importance significative“.

Ensuite la décision est étudiée au cas par casEnsuite la décision est étudiée au cas par cas……

Peg IFN Biosimilaires: aspects Peg IFN Biosimilaires: aspects régulatoires (2)régulatoires (2)

Conclusion: l’Agence Européenne du Conclusion: l’Agence Européenne du Médicament et l’ OMS doivent établit des Médicament et l’ OMS doivent établit des standards clairs , simples et efficaces de standards clairs , simples et efficaces de pré-qualification des biosimilairespré-qualification des biosimilaires..

Article 58Article 58 de CEde CE: permet de faciliter un : permet de faciliter un accès rapide à des produits médicaux qui accès rapide à des produits médicaux qui sont utiles pour la prévention ou le sont utiles pour la prévention ou le traitement de maladies d’intérêt majeur traitement de maladies d’intérêt majeur en santé publique, en dehors de la CE en santé publique, en dehors de la CE exclusivement , en coopération avec OMS. exclusivement , en coopération avec OMS.

Novel drugs against HCV:Novel drugs against HCV:DAA, HTA and their combinationsDAA, HTA and their combinations

IDX-320

Phase I

Phase II

Phase III

Approved

DAA:Nuc-

Polymerase inhibitors

DAA:Non Nuc-

Polymerase inhibitors

DAA:Proteaseinhibitors

DAA:NS5A

inhibitor

HTA:Cyclophilin Inhibitors

DAA combinations

AZD07295

BMS-790052

BMS-824393

Telaprevir + VX-222

BMS-790052 + BMS-650032

R7128 +ITMN-191

GS-9190 +GS-9256

Boceprevir

TMC435

ABT-450

MK5172

MK7009 (vaniprevir)

Telaprevir

BMS650032

BI201335

ACH1625

ITMN-191/R7227

GS-9190

ANA-598

VX-222

BI201127

ABT-837093

IDX-184

R7128PSI-7977

BI-207127

DAA = direct-acting antiviralHTA = host-targeting antiviral; Nuc = nucleos(t)ide

SCY635

DEBIO-025(Novartis)

NOT EXHAUSTIVE

BMS-790052 + PSI-7792

BI-201335 +BI-207127

IDX-184 + IDX-320

PSI-7977 + PSI-938

VX-985

PF-868554

MK-0608RG7348

TMC-649128

BMS791325

ABT-072

ABT-333

GS 7977 Response RatesGS 7977 Response RatesRegimenRegimen HCV HCV

genotype 1, genotype 1, treatment treatment naivenaive

HCV HCV genotype 1, genotype 1, null null respondersresponders

HCV HCV genotype 2 genotype 2 and 3, and 3, treatment treatment naivenaive

HCV HCV genotype 2 genotype 2 and 3, and 3, treatment treatment experiencedexperienced

GS 7977 +GS 7977 +PEG-IFN/RBVPEG-IFN/RBV8 weeks8 weeks

NOT STUDIEDNOT STUDIED NOT STUDIEDNOT STUDIED 100% SVR-12100% SVR-12 NOT STUDIEDNOT STUDIED

GS 7977 + PEG-GS 7977 + PEG-IFN/RBVIFN/RBV12 weeks12 weeks

90% SVR-1290% SVR-12 NOT STUDIEDNOT STUDIED 100% SVR-12100% SVR-12 NOT STUDIEDNOT STUDIED

GS7977 + RBVGS7977 + RBV12 weeks12 weeks

59% to 88% 59% to 88% SVR-4SVR-4

11% (1/9)11% (1/9) 100% SVR-12100% SVR-12 80% SVR-480% SVR-4

GS 7977GS 797712 weeks12 weeks

NOT STUDIEDNOT STUDIED NOT STUDIEDNOT STUDIED 60% SVR-2460% SVR-24 NOT STUDIEDNOT STUDIED

Agent/Agent/SponsorSponsor

PhasePhase Dosing /mgDosing /mg CommentsComments

BI 201335 *BI 201335 *FaldaprevirFaldaprevirBoehringerBoehringer

33 120 or 240 mg QD120 or 240 mg QD12 or 24 weeks12 or 24 weeks

w/ BI’s non-nucleoside; best for 1a cc w/ BI’s non-nucleoside; best for 1a cc or 1b; may be active against non-1 or 1b; may be active against non-1 genotypesgenotypes

TMC 435 *TMC 435 *SimeprevirSimeprevirJanssenJanssen

33 150 mg QD; 12 weeks or 12- 150 mg QD; 12 weeks or 12- 24 (for IFN-free)24 (for IFN-free)

Active against non-1 genotypes; Active against non-1 genotypes; trial in genotype 4trial in genotype 4

AsunaprevirAsunaprevirBMSBMS

33 100 mg BID100 mg BID24 weeks24 weeks

Developed w/ QUAD or + daclatisvir; Developed w/ QUAD or + daclatisvir; active against genotypes 1 & 4active against genotypes 1 & 4

ABT-450/rABT-450/rAbbottAbbott

22 150/100/r QD150/100/r QD12 weeks12 weeks

w/Abbott DAAs, HCV genotypes 1 & w/Abbott DAAs, HCV genotypes 1 & 22

ACH 1625ACH 1625SovaprevirSovaprevirAchillionAchillion

22 200, 400 or 800 mg QD; 12 200, 400 or 800 mg QD; 12 weeks (+ PEG-IFN/RBV)weeks (+ PEG-IFN/RBV)

Active against some non-1 Active against some non-1 genotypes; claimed to have low genotypes; claimed to have low propensity for DDIs propensity for DDIs

Danoprevir/rDanoprevir/rHoffman-Hoffman-LaRocheLaRoche

22 50, 100, 200 mg + 100/r BID50, 100, 200 mg + 100/r BID24 weeks (w/DAAs or PEG-24 weeks (w/DAAs or PEG-IFN+ RBV)IFN+ RBV)

Active against HCV genotypes 1 and Active against HCV genotypes 1 and 44

GS 9451 & GS 9451 & GS 9256 GS 9256 GileadGilead

22 9451: 200 mg QD; 8-24 weeks9451: 200 mg QD; 8-24 weeks9256 150 mg BID; 16-24 weeks9256 150 mg BID; 16-24 weeks

Studied with Gilead DAAs plus PEG-Studied with Gilead DAAs plus PEG-IFN/RBVIFN/RBV

MK-5172 MSDMK-5172 MSD 22 100, 200, 400 or 800 mg QD100, 200, 400 or 800 mg QD Active against resistant virusActive against resistant virus

HCV Protease Inhibitors

HCV NS5a InhibitorsHCV NS5a InhibitorsAgent/Agent/SponsorSponsor

PhasePhase Dosing/mgDosing/mg CommentsComments

Daclatisvir*Daclatisvir*BMSBMS

33 60 mg QD60 mg QD(30 ,60 or 90 mg w/ (30 ,60 or 90 mg w/ ARVs)ARVs)

Pan-genotypic; effective with Pan-genotypic; effective with GS 7977 GS 7977

ABT-267ABT-267AbbottAbbott

22 50 or 200 mg/QD50 or 200 mg/QD Studied in all-oral regimens with Studied in all-oral regimens with Abbott DAAs in genotypes 1 & 2Abbott DAAs in genotypes 1 & 2

GS 5885GS 5885Gilead Gilead SciencesSciences

22 30 or 90 mg QD30 or 90 mg QD12-24 weeks of 12-24 weeks of FDC in genotype 1FDC in genotype 1

FDC w/ GS 7977; studied w/ FDC w/ GS 7977; studied w/ PEG-IFN + RBV & Gilead DAAsPEG-IFN + RBV & Gilead DAAsPan-genotypic activityPan-genotypic activity

IDX 719IDX 719IdenixIdenix

2a2a 25, 50, 100 mg QD25, 50, 100 mg QD Genotypes 1,2,3 and 4; studied Genotypes 1,2,3 and 4; studied with IDX 184 planned (prior to with IDX 184 planned (prior to clinical hold on 184)clinical hold on 184)

GSK GSK 23368052336805Glaxo Glaxo

22 40 or 60 mg QD40 or 60 mg QD Studied w/PEG-IFN/RBV in HCV Studied w/PEG-IFN/RBV in HCV genotypes 1 & 4genotypes 1 & 4

Vision stratégique de ” Vision stratégique de ” maintenant- à 5 ansmaintenant- à 5 ans “ HCV “ HCV (1) (1)

Maintenant: le but doit être d’offrir 50% de taux Maintenant: le but doit être d’offrir 50% de taux de succès thérapeutique dans de bonnes de succès thérapeutique dans de bonnes conditions de sécurité pour les patients.conditions de sécurité pour les patients.

Traiter les patients F3-F4 compensés en priorité.Traiter les patients F3-F4 compensés en priorité. Standard de soins: peg IFN –RibavirineStandard de soins: peg IFN –Ribavirine, pan-, pan-

génotype.génotype. Suivre de près le processus d’évaluation des Suivre de près le processus d’évaluation des

biosimilairesbiosimilaires peg IFN. peg IFN. Dans le temps intermédiaire: négocier le Dans le temps intermédiaire: négocier le

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Travailler ensemble à l’accès aux nouvelles molécules.Travailler ensemble à l’accès aux nouvelles molécules. Nous n’avons aucune excuse pour ne pas commencer à Nous n’avons aucune excuse pour ne pas commencer à

dépister et traiter les hépatites.dépister et traiter les hépatites.

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Tous les participants à la réunion TAG-Tous les participants à la réunion TAG-OSF-MSF de Paris, 25-26 Septembre OSF-MSF de Paris, 25-26 Septembre 2012.2012.

MSF Campagne d’Accès: équipe MSF Campagne d’Accès: équipe hépatites: Manica Balasegaram, hépatites: Manica Balasegaram, Michelle Childs, Jen Cohn, Barbara Michelle Childs, Jen Cohn, Barbara Milani, James Arkinshall, Paul Milani, James Arkinshall, Paul Cauwthorne, Leena Menghaney, Azzi Cauwthorne, Leena Menghaney, Azzi Rehman, Nathalie Ernoult, Mai Do, Teri Rehman, Nathalie Ernoult, Mai Do, Teri Roberts, Judit RiusRoberts, Judit Rius..