PRIMEVA – ANRS 135

Prvention de la transmission du VIH-1 de la mre lenfant sans utilisation danalogue nuclosidique en pr-partum

PRIMEVA ANRS 135Etat davancement de lessai

Sandrine DELMASRoland TUBIANA

INSERM-INED U822 EPFService dpidmiologieHpital de Bictre

IntroductionRappel des critres dinclusion

Bilan des ouvertures

Avancement de lessai

Bilan des prlvements

Amendement 1Nouveaux consentements Procdure fragment de cordon

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AG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U822

Critres dinclusionFemme enceinte infecte par le VIH-1, ge 18 ansGrossesse prise en charge dans un site EPF avant 24SAPas dantcdent dIP (sauf grossesse antrieure)Pas dindication clinique un traitement ARVPas de symptme clinique li au VIHCD4 nadir 350 /mm3CV 200 copies/ml et

Critres de non inclusionVIH-2 ou sous type non quantifiable par PCR standard

Bilan de pr-inclusion non fait entre 20 et 24 SA

Contre indication norvir, lopinavir, zidovudine, lamivudine

Si traite par IP: prsence de mutations de rsistance sur la protase du VIH-1 (1 mutation parmi V32I et I47A, I50V V82A/F/S/T, I84V, L90 M, M46I/L, L76V ou > 3 mutations parmi L10 F/I/R/V, K20/M/R, L24I, L33F, F53L, I54M/L/T/V, L63P, A71L/V/T)

Diabte non quilibr

Risque de prmaturit (grossesse gmellaire, MAP)

Pathologie maternelle ou ftale grave volutive

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Bilan des ouvertures24 sites dinclusions ouverts/24Premire ouverture: 25 mai 2007 Pr-inclusion le 14 juin 2007Dernire ouverture: Piti-Salptrire (Service du Pr Herson) le 25 fvrier 2008 - Amendement 1

Sous-tude Pk:14 sites ok pour participer10 sites ne participent pasPRIMEVA ANRS 135


Etat davancement30 patientes randomises:Bras monothrapie: 20Bras contrle: 10

7 patientes en attente

16 patientes arrives S8

13 naissances

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Patientes incluses /Patientes inclureAG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U822

Rpartition des inclusions par centrePRIMEVA ANRS 135

AG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U822nombre de patientesRpartition des inclusions dans 12 des 24 sites

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Etat davancement (visites effectues)PRIMEVA ANRS 135


Drogations aux critres dinclusionDemandes acceptes n=8

Bilan de pr-inclusion effectue avant 20 SAn=2 (-1j)

Bilan de pr-inclusion effectue entre 25 et 26 SAn=2

CD4 au nadir < 350/mm3 (sur 1 prlvement)n=3

CV max >30000 copies/ml n=1

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Patientes pr-incluses/non incluses n=21 patiente nave 22SA+1jCV max 31500 copies/ml CD4

Patientes potentielles/non incluses n=12Age

Inclusion tortPatiente nave- pr-inclusion 23 SA

Critres dinclusions validsCD4 nadir =673 /mm3 CV max =36300 copies/mlPr-inclusion: CD4=957/mm3 et CV =3014 copies/ml

Drogation autorise et randomisation 25 SA+5j

Mais dbut des traitements ARV avant la randomisation 23 SA+5jINCLUSION A TORT DE LA PATIENTEPRIMEVA ANRS 135


Caractristiques dmographiques n=30AgeMdiane 29 ans [21-44]

OriginePRIMEVA ANRS 135


Caractristiques cliniques (1)n=30Transmission VIHVoie sexuelle: 80%Toxicomanie IV: 3%Inconnue: 17%

Stade CDCStade A : 97% Stade C : 3% (1: Primo infection tuberculeuse)

Co-infection:VIH-VHB: 2VIH-VHC: 1

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Caractristiques cliniques (2) n=30Sous-type VIH:

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Caractristiques cliniques (3)n=30Terme (mdiane)Pr-inclusion: 22 SA [19 SA+6j 25 SA+5j]Randomisation: 24 SA + 6j[21 SA+5j 26 SA+1j]Inclusion:25 SA + 6j[25 SA 26 SA+6j]

ATCD traitement ARV Patiente Nave: 13 (44%)Patiente trait lors dune prcdente grossesseAvec IP : 7 (23%)Sans IP : 10 (33%)PRIMEVA ANRS 135


Caractristiques biologiquesn=30

Mdianes (min-max) Pr-inclusionJ0

CD4481 [381-957]472[368-725]

CD4 nadir439 [313-673]31%[21-43]

CV (copies/ml)3967[270-27782]2106[70-28258]CV max (copies/ml) 6887[270-36300]

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Tolrance chez la mre (1)1 arrt des traitements essais: intolrance

Diarrhes, vomissements, douleur abdominalePerte dapptitVertigeCo-infecte VIH-VHC

Effet indsirable li au traitement ARV

Arrt des traitements de lessai entre S2 et S4Passage en monothrapie dAZT accouchement 37SA +6j

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Tolrance chez la mre (2)1 EIG biologique: cytolyse hpatique Gr3 30 SA (S4)

ASAT Gr 3 (9N) et ALAT Gr 4 (>10N)Co-infect VIH-VHBNon li au traitement ARVRactivation modre probable de lHBV linstauration du traitement ARV

Hospitalisation de la patienteRetour la normal 34 SA (S8)Pas darrt ni modification des traitements de lessaiAccouchement 38SAPRIMEVA ANRS 135


Tolrance chez la mre (3)

Chute (23 SA): hospitalisation pour surveillance ftalePoursuite des traitements de lessai accouchement 40SA

Dpression (pb sociaux, observ) 37SA+4j : Hospitalisation 3jPas darrt des traitements de lessai accouchement 39SA

Surinfection bronchique (crise dasthme) 32 SAHospitalisation 7jPas darrt des traitements de lessai Anomalie du rythme cardiaque ftale

Hospitalisation pour douleurs +contractions (utrus bi cicatriciel)Csarienne durgence 37+6jPRIMEVA ANRS 135

AG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U8225 EIGs cliniques : chez 4 patientesTous non lis aux traitements de lessai

Biothque de la mrePRIMEVA ANRS 135


Sous tude pharmacocintique S8 (1)20 patientes

Consentement sign

Inscription au fichier national des personnes qui se prtent la recherche biomdicale

Indemnit compensatrice de 80

Hospitalisation de jour prvue S8

6 prlvements: H0, H1, H2, H4, H6 et H8 de la prise du traitement

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Sous tude pharmacocintique S8 (2)14 sites participent cette sous-tude7 Paris-RP7 Province

4 patientes ont signes le consentementPiti salptrire: 3Saint Antoine: 1

1 patiente a effectue les prlvements H0 H83 patientes suivi < S8

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Naissances (n=13)Terme accouchement (mdiane): 39 SA [37 SA+2j 41 SA+4j]

Mode daccouchementVoie basse:5Csarienne:8 utrus cicatriciel: 6 (1 en urgence)Terme>41Sa: 2

Sexe enfantFille: 62%Garon: 38%

Poids de naissance (mdiane):3230g [2660-3590]PRIMEVA ANRS 135


Avancement du suivi de lenfant (n=13)

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Sous-tude chez l'enfantPRIMEVA ANRS 135

AG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U822Consentements sous-tude enfant:11 accords2 refus

Bilan des examens:

Amendement 1 (Avis favorable CPP 23/01/2008)Modification des consentements de la mre et de lenfant

Mise jour des annexes et du calendrier des visitesModification de la procdure de fragment de cordon destin une valuation de la morphologie mitochondrial par microscopie lectronique

DclarationNouveau centre: centre 61 Piti (Pr Herson)changement dIP et de chef de servicedmnagement de la maternit de Rothschild Trousseaunouveau site de conservation des biothquesPRIMEVA ANRS 135


ConsentementsModifications des consentements Mise en conformit / analyses gntiquesConsentement de la mre (tude gnrale)Consentement sous-tude enfant

A utiliser pour les prochaines inclusions et prochaines naissances

1 Attestation pour les patientes dj incluses

1 consentement pour les enfants ne participant pas la sous-tudePRIMEVA ANRS 135

Fragment de cordon ombilical (Paris-RP)

Prlvement (5 cm)Flacon secConserver +4CContacter transporteur

Dans les 12h qui suivent laccouchement

3 sections 3-5mm

Fixation dans le Formol

Fixation dans le glutaraldehyde dilu (3.6%)

Conglation

Ralisation de coupes semi-fines

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AG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U822Laboratoire danatomie pathologie BictreSalle de naissance

Fragment de cordon ombilical (Province)

PrlvementRaliser 3 sections Flacon secConserver +4C

Dans les 12h qui suivent laccouchement

Fixation dans le Formol

Fixation dans le glutaraldehyde dilu (3.6%)Rincer avec PBSConserver +4C dans PBS

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AG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U822Laboratoire responsable des biothquesSalle de naissanceLaboratoire danatomie pathologie Bictre

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AG du 21/03/2008 - EPF - Enqute Prinatale Franaise - INSERM U822Nous comptons sur votre motivation pour le bon droulement de lessai Objectif dinclusion: N = 150 sur 2 ans

Analyse du critre principal : CV

Documents

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