ESSAI MULTICENTRIQUE DE PHASE II RANDOMISÉ ÉVALUANT L’INTÉRET DE L’AJOUT D’UN INHIBITEUR NON STÉROIDIEN DE L’AROMATASE

A LA NAVELBINE MÉTRONOMIQUE PER OS CHEZ LES PATIENTES ATTEINTES D’UN CANCER DU SEIN MÉTASTATIQUE

PRÉ-TRAITÉES.

Protocole CHEOPS Eudract n° 2015-000401-39

Coordonnateur: Dr P. HEUDEL, Lyon Responsable scientifique: Dr AC HARDY-BESSARD, Saint-Brieuc Promoteur: ARCAGY-GINECO, Paris

Stratégies thérapeutiques prépondérantes en situation métastatique

Chimiothérapie

Ou Hormonothérapie

Intérêt de de la chimiothérapie par Navelbine® métronomique: contrôle de l’évolution néoplasique par plusieurs mécanismes (cytotoxique, anti-angiogénique et immunitaire), tout en minimisant les effets secondaires de la chimiothérapie.

Association chimio + hormono : concept ancien avec essais randomisés qui ont

montré un meilleur taux de réponse néoplasique et une SSP prolongée

2

Rationnel

Choix déterminé selon les caractéristiques de la patiente et de la tumeur

Objectif CHEOPS: confirmer intérêt clinique d’une association d’un traitement par anti-aromatase et d’une chimiothérapie métronomique, qui aurait l’avantage théorique d’associer efficacité thérapeutique et tolérance clinique.

Essai Phase II, multicentrique, prospective, randomisé, ouvert

Indication: cancer du sein métastatique, RH+, HER2-, traitée par une ou deux lignes de

chimiothérapie et par au moins une ligne d’hormonothérapie par anti-aromatase

Nombre de centres participants ≈ 40 centres Nombre de patientes attendues = 130

Durée du recrutement =18 mois (depuis l’automne 2015)

Durée du traitement = jusqu'à progression ou toxicités

Durée du suivi : 18 mois (fin de l’étude = avril 2019)

3

Objectif Principal : Déterminer dans chaque bras la survie sans progression (SSP)

SSP = temps écoulé entre le date de randomisation et la date de première progression

Objectifs Secondaires :

Evaluer l’efficacité

Taux de Réponse Partielle (RP) et de Réponse Complète (RC), selon RECIST v1.1

Durée de réponse

Bénéfice clinique après 24 semaines de traitement

Survie Globale

Evaluer la tolérance: nature, fréquence et sévérité des effets secondaires

Evaluer la qualité de vie: QLQ-C30

4

1. Age ≥ 50 ans

2. Adénocarcinome mammaire histologiquement prouvé

3. Récepteurs hormonaux positifs aux oestrogènes et/ou à la progestérone

4. Tumeur initiale ne surexprimant pas le récepteur HER2

5. Patiente pré-traitée en situation métastatique par au moins une ligne d’hormonothérapie par anti-aromatase non-stéroïdien et par une ou deux lignes de chimiothérapie.

6. Patiente ayant une progression néoplasique

7. Patiente devant débuter une deuxième ou troisième ligne de chimiothérapie

8. Présence d’une ou de plusieurs lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) ou évaluables(s). En cas de lésion(s) osseuse(s) isolée(s) : nécessité d’avoir une lésion non irradiée avec une composante ostéolytique pour être considérée comme lésion(s) cible(s) et ayant une élévation du CA15-3.

9. Patiente ménopausée. Le statut ménopausique est défini par :

• Antécédent d’ovariectomie bilatérale

• Age de ≥50 ans et aménorrhée spontanée

- de plus de 12 mois en l’absence de traitement par chimiothérapie, de tamoxifene ou de castration ovarienne chimique

- de plus de 24 mois si traitement par chimiothérapie ou tamoxifene

5

7

Patiente atteinte d’un cancer du sein métastatique RH+, HER2-, en progression sous anti-aromatase non stéroïdien

déjà traitée par au moins une ligne d’hormonothérapie par anti-aromatase et par une ou deux lignes de chimiothérapie

Randomisation

Bras A

NAVELBINE® métronomique per os

(50 mg les lundis, mercredis, vendredis, ou les mardis, jeudis et samedis)

jusqu'à progression ou toxicité

Bras B

NAVELBINE® métronomique per os

(50 mg les lundis, mercredis, vendredis

ou les mardis, jeudis et samedis))

+ LETROZOLE 2,5 mg/j ou ANASTROZOLE 1 mg/j, tous les jours

jusqu'à progression ou toxicité

Signature du consentement

Avec évaluation de la tolérance toutes les 4 semaines, et évaluation tumorale et de la qualité de vie toutes les 8 semaines.

Début de traitement dans les 8 jours après randomisation

Bras A : Navelbine® métronomique per os, jusqu’à progression ou toxicités

Posologie = 50 mg tous les lundis, mercredis, vendredis, ou mardis, jeudis, samedis

= 2 capsules par prise (1 de 30mg et 1 de 20 mg)

Bras B : Navelbine® métronomique per os + anastrozole ou létrozole, jusqu’à progression ou toxicités

Posologie Navelbine® = 50 mg tous les lundis, mercredis, vendredis ou mardis, jeudis, samedis

= 2 capsules par prise (1 de 30mg et 1 de 20 mg)

Posologie hormonothérapie : anastrozole 1 mg/jour ou létrozole 2,5 mg/jour

Exemple administration bras B:

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

Navelbine® 20 mg X - X - X - -

Navelbine® 30 mg X - X - X - -

Anastrozole ou Letrozole X X X X X X X

Aucun traitement fourni Navelbine à conserver entre +2°C et +8°C (cf. kit patiente) Comprimés et capsules à prendre de préférence à la fin d’un repas , avec un verre d’eau et à heure fixe Traçabilité spécifique de la Navelbine ®, et du létrozole ou anastrozole, demandée par l’ANSM

Etat d’avancement : 28 inclusions

Courbe d‘inclusion:

24 centres activés

12 centres actifs

28 patientes incluses en 4 mois

Centre Hospitalier de la Région d'Annecy , Pringy

Hôpital Privé des Côtes d'Armor , Plérin sur Mer

Centre Léon Bérard, Lyon

Institut Saint Catherine, Avignon

0

50

100

150

juil.-2015 oct.-2015 janv.-2016 mai-2016 août-2016 nov.-2016 mars-2017 juin-2017 sept.-2017 déc.-2017

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