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    Rsistance aux anti biotiques : une impasse thrapeuti que?

    Implications nationales et in ternationales

    AVIS -RECOMMANDATIONSJe ne connais aucune situation, si tragique quelle ait pu tre,

    qui na pas pu tre redresse en une dizaine dannes,

    pourvu quon accepte de sen donner la peineet de faire des choses relativement simples,beaucoup moins coteuses quon pense.

    (Ren DUBOS, 1972, 1ersommet sur lenvironnement)

    LAcadmie dAgriculture de France, lAcadmie Nationale de Mdecine, lAcadmie nationale de

    Pharmacie et lAcadmie Vtrinaire de France, tout en soutenant les plans daction mis en uvreau niveau national, europen et international (cf. annexe 1) etdevant le risque de se trouver dansune impasse thrapeutique (cf. annexe 2), ont jug indispensable de se mobiliser pour engagerune rflexion commune.

    Elles tiennent souligner quune approche coordonne et globale s'impose pour : inciter les professionnels de sant, les diffrents acteurs impliqus dans le cycle de la vie

    des antibiotiques, les chercheurs et les pouvoirs publics prendre la mesure des enjeuxen vue dviter terme tout risque inluctable ;

    sensibiliser les patients, les leveurs et les agriculteurs un meilleur usage de cette classede mdicaments.

    C'est pourquoi, les quatre acadmies ont dcid de mettre en place une veille inter-acadmiquepermanente de la rsistance aux antibiotiques avec pour mission de :

    - confronter les informations par une dmarche coordonne (mdecine, pharmacie, vtrinaire,agriculture) pour la mise en place de mesures intgres, solidaires et effectives,

    - aviser priodiquement les autorits nationales et europennes des risques dcels avec pourbut dentraner ladhsion collective et individuelle,

    - diffuser rgulirement l'adresse du public, des professionnels de sant et des divers acteurs,les recommandations et les conseils d'actualit qui s'imposent en privilgiant lisibilit etefficacit,

    - contribuer lvaluation des rsultats des plans mis en uvre.

    ACADMIE NATIONALE DE PHARMACIESant Publique, Mdicament, Produits de sant

    Biologie, Sant et Environnement

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    Ensemble, les quatre acadmies recommandent galement de :

    favoriser et dvelopper une approche cosystmique environnementale (intgrant Vgtal,Animal et Homme) de la problmatique antibiorsistance au niveau de la recherche, delenseignement et des politiques agricoles et de sant publique ;

    favoriser le compostage des djections et autres lments solides provenant du nettoyage deslevages ainsi que la mthanisation au titre des sources dnergie renouvelables ;

    renforcer la protection de lenvironnementen matrisant les rejets dantibiotiques ou de leursmtabolites actifs et la dispersion de bactries rsistantes dans les sols et les milieux aquatiques ;

    diffuser en temps rel toutes informations susceptibles dentraner des actions appropries etde mobiliser les professionnels de sant ainsi que les oprateurs concerns ;

    introduire des rgles restrictivesquant la prsence dantibiotiques dans les cahiers des chargesrgissant limportation des animaux et des denres alimentaires dans lUnion europenne ,garantissant par rciprocit une qualit des produits conforme aux dispositions rglementaires ;

    accrotre la solidarit internationale en harmonisant les normes sanitaires de lUnioneuropenne avec celles des pays exportant en Europe ;

    soutenir une recherche scientifique oriente spcifiquement sur la problmatique delantibiorsistance dans tous ses aspects en facilitant notamment sa mise en place et sondveloppement (soutien financier, adaptation le cas chant de la rglementation) ;

    simplifier l'accs aux mesures prconises pour tous les acteurs et oprateurs impliqus dansune dmarche interactive et progressive dans le temps ;

    renforcer la formation initiale et continue de lensemble des professionnels de sant et desacteurs impliqus dans le cycle de vie des antibiotiques en assurant les mmes moyens deformation aux mdecins, pharmaciens et vtrinaires;

    renforcer les capacits de diagnostic et de surveillance des antibiotiques au sein deslaboratoires danalyses mdicales et vtrinaires et garantir la prennit dun maillage delaboratoires de diagnostic pluridisciplinaires comptents ;

    Ensemble, les quatre acadmies rappellent plus particulirement quil convient de :

    Pour les acteurs et professionnels de sant :

    mettre en application et rappeler chaque fois que ncessaire les rgles lmentairesdhygine ;

    inciter les mdecins et les vtrinaires respecter des rgles strictes de prescription pour unusage prudent, cibl et raisonn des antibiotiques, recommander et rappeler les rgles

    primordiales dhygine et de dsinfection auprs de leurs patients et leurs clients respectifs ;

    contribuer, pour les pharmaciens, lducation thrapeutique du patient en vrifiant lacomprhension du bon usage de lhygine, des vaccinations et des antibiotiques ;

    sensibiliser les leveurs limportance des mesures de bioscurit et aux rgles de bon usage desantibiotiques dans le cadre de pratiques normalises, y compris en apiculture et pisciculture.

    Pour les Pouvoirs publics :

    renforcer une politique vaccinale rigoureuse contre les maladies infectieuses dtiologiebactrienne incluant notamment les infections nosocomiales ;

    lancer des campagnes dinformation rappelant le bon usage des antibiotiques et lintrt, aussibien individuel que pour la collectivit, de la prvention par la vaccination des maladiesinfectieuses dtiologie bactrienne et par la prise de mesures lmentaires dhygine et dedsinfection ;

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    rappeler galement que le dfaut dune telle prvention peut conduire lmergence de souchesbactriennes hautement rsistantes, voire totorsistantes ne rpondant aucun traitementthrapeutique ;

    soutenir lvaluation en continu de lefficacit de larsenal thrapeutique antibactrien ; soutenir une recherche scientifique institutionnelle de qualit en troite relation avec les

    industriels du mdicament, pour : identifier les facteurs impliqus dans la rsistance bactrienne, rechercher de nouvelles cibles bactriennes et de nouveaux antibiotiques, dvelopper de nouveaux vaccins, valider des alternatives thrapeutiques comme la phagothrapie ;

    mettre en place des actions de police sanitaire impliquant le constat et la rpressionde lusage,sans limite et non conforme la rglementation, des antibiotiques via Internet.

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    Annexe 1

    Plans daction mis en uvre et principales rfrences

    au niveau international: Lutte contre la rsistance aux antimicrobiens : pas d'action aujourd'hui, pas de gurison

    demain, OMS, Journe mondiale de la Sant - 7 avril 2011 ;http://www.who.int/world-health-day/fr/

    Codes sanitaires (Chapitres 6) pour les animaux terrestres et aquatiques de lOrganisationmondiale de la sant animale (OIE) ;http://www.oie.int/fr/normes-internationales/presentation/

    Rsolution N XXVIII de lOrganisation mondiale de la sant animale (OIE) de mai 2007portant sur la liste des antibiotiques cruciaux pour la mdecine vtrinaire ;

    Lignes directrices pour lanalyse des risques dorigine alimentaire lis la rsistance auxantibiotiques adoptes, en juillet 2011, par la Commission du Codex alimentarius ;http://www.codexalimentarius.org/input/download/.../CXG_077f.pdf

    Lantibiorsistance en sant animale et en sant publiqueRevue scientifique et technique, OIE, J. F. Acar & G. Moulin diteurs, 2012, 31 (1), 1-378 Plan daction de lAlliance Francophone Contre le dveloppement des Bactries Multi-

    rsistantes(AC-2-BMR) - Halte la rsistance : sauvons les antibiotiques ;http://lelien-association.fr/site/tiki-read_article.php?articleId=165

    Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an internationalexpert proposal for interim standard definitions for acquired resistanceA.-P. Magiorakos, A. Srinivasan, R. B. Carey, Y. Carmeli, M. E. Falagas, C. G. Giske, S. Harbarth, J. F. Hindler,G. Kahlmeter, B. Olsson-Liljequist, D. L. Paterson, L. B. Rice, J. Stelling, M. J. Struelens, A. Vatopoulos, J. T.Weber and D. L. MonnetClin Microbiol Infect2012; 18: 268-281

    au niveau europen et national: EU-Conference on the Microbial Threat, 1998

    The Copenhagen Recommandationhttp://soapimg.icecube.snowfall.se/strama/Kopenhamnsmotet_1998.pdf

    Regulation EC (EC) No 1831/2003 of the European Parliament and the of the Council of 22September 2003 on additives for use in animal nutrition

    Plan daction pour combattre les menaces croissantes de la rsistance aux antimicrobiens de laCommission au Parlement europen et au Conseil (Bruxelles, 15.11.2011) qui se dcline en12 actions visant :

    attnuer le dveloppement de la rsistance par une utilisation approprie desantimicrobiens tant chez lHomme que lanimal,

    prvenir les infections microbiennes et leur propagation, mettre au point de nouveaux antimicrobiens efficaces ou trouver dautres solutions de

    traitement,

    collaborer avec les partenaires internationaux afin dendiguer les risques de propagationde la rsistance aux antimicrobiens qui rsultent des voyages internationaux et deschanges environnementaux,

    renforcer la recherche et linnovation, sensibiliser, informer et duquer les citoyens de lUnion europenne ;

    http://europa.eu/legislation_summaries/public_health/threats_to_health/sp0018_fr.htm

    Rsolution du Parlement europen du 12 mai 2011 sur la rsistance aux antibiotiques ;http://www.google.fr/search?source=ig&rlz=1G1SVEC_FRFR476&q=R%C3%A9solution+du+Parlement+euro

    p% C3%A9en+du+12+mai+2011+sur+la+r%C3%A9sistance+aux+antibiotiques

    http://www.oie.int/fr/normes-internationales/presentation/http://www.oie.int/fr/normes-internationales/presentation/http://www.codexalimentarius.org/input/download/.../CXG_077f.pdfhttp://www.codexalimentarius.org/input/download/.../CXG_077f.pdfhttp://lelien-association.fr/site/tiki-read_article.php?articleId=165http://lelien-association.fr/site/tiki-read_article.php?articleId=165http://soapimg.icecube.snowfall.se/strama/Kopenhamnsmotet_1998.pdfhttp://europa.eu/legislation_summaries/public_health/threats_to_health/sp0018_fr.htmhttp://europa.eu/legislation_summaries/public_health/threats_to_health/sp0018_fr.htmhttp://europa.eu/legislation_summaries/public_health/threats_to_health/sp0018_fr.htmhttp://soapimg.icecube.snowfall.se/strama/Kopenhamnsmotet_1998.pdfhttp://lelien-association.fr/site/tiki-read_article.php?articleId=165http://www.codexalimentarius.org/input/download/.../CXG_077f.pdfhttp://www.oie.int/fr/normes-internationales/presentation/
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    3meplan national dalerte sur les antibiotiques 2011- 2016, identifiant lensemble des acteursimpliqus dans le cycle de vie des antibiotiques, qui se dcline en 21 actions regroupes entrois axes stratgiques :

    amliorer lefficacit de la prise en charge des patients,prserverlefficacit des antibiotiques,promouvoir la recherche ;

    http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/plan_antibiotiques_2011-2016_DEFINITIF.pdf

    Plan national de rduction des risques dantibiorsistance en mdecine vtrinaire, lanc le 18novembre 2011 et regroupant pour la premire fois le comit national de coordination pourlusage raisonn des antibiotiques en mdecine vtrinaire, qui se dcline en 37 mesures avecun double objectif :

    diminuer la contribution des antibiotiques utiliss en mdecine vtrinaire audveloppement de la rsistance bactrienne et ses consquences sur la sant desanimaux et sur la sant publique,

    prserver de manire durable larsenal thrapeutique et ce dautant plus que laperspective de nouveaux antibiotiques, en mdecine vtrinaire, est rduite ;

    http://agriculture.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_ABR-171111.pdf

    Plan de matrise des pollutions dorigine agricole pour assurer la mise aux normes deslevages polluants, les plans dpandage des lisiers, la mise en dfens des bords de rivires

    contre le btail et la protection vgtalise des bords de rivires ;http://agriculture.gouv.fr/les-aides-pour-la-maitrise-deshttp://agriculture.gouv.fr/pmpoa-2-derniere-ligne-droite-pourhttp://www.haute-marne.chambagri.fr/kit/fileadmin/documents/technique/pmpoa2_evaluation.pdf

    Dcret n2002-26 du 4 janvier 2002 (JORF 05.01.2002), modifi par le dcret n 2007-397 du22 mars 2007 (JORF 23.03.2007), relatif aux aides pour la matrise des pollutions lies auxeffluents d'levage ;

    Suivi des ventes de mdicaments vtrinaires contenant des antibiotiques en France en 2010 -volume et estimation de la consommation dantibiotiques chez les animaux

    Anses, octobre 2011http://www.anmv.anses.fr/wp-content/uploads/2011/12/rapport_ventes_2010-Antibiotiques.pdf

    Sant publique vtrinaire et antibiotiques : le travail de lAnsesJourne sur lantibiorsistance en sant animale le 18 novembre 2011http://www.anses.fr/index.htm

    Dix ans dvolution des consommations dantibiotiques en FranceRapport thmatique Ansm, juillet 2012http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/80021cd6bb92b94c16a3db89088fd4f0.pdf

    Lantibiorsistance en sant animaleAnses, journe scientifique, 19 novembre 2012http://www.ansespro.fr/ATB18/Documents/ATB-Co-121119Programme.pdf

    Surveillance de la consommation et de la rsistance aux antibiotiquesBulletin pidmiologique Hebdomadaire, 2012, n 42-43, 471-493 (numro thmatique du 13/11/2012)http://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Derniers-numeros-et-archives/Archives/2012/BEH-n-42-43-2012

    Les bactries rsistantes aux antibiotiques ;Centre danalyse stratgique - Premier Ministre,Note dAnalyse 299, novembre 2012http://www.strategie.gouv.fr/content/bacteries-resistantes-antibiotiques-na299

    Spcial antibiotiques et antibiorsistances ;Bulletin pidmiologique Sant animale - alimentation, 2012, n 53 (novembre), 1-55

    http://www.anses.fr/bulletin-epidemiologique/Documents/BEP-mg-BE53.pdf

    http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/plan_antibiotiques_2011-2016_DEFINITIF.pdfhttp://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/plan_antibiotiques_2011-2016_DEFINITIF.pdfhttp://agriculture.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_ABR-171111.pdfhttp://agriculture.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_ABR-171111.pdfhttp://agriculture.gouv.fr/les-aides-pour-la-maitrise-deshttp://agriculture.gouv.fr/les-aides-pour-la-maitrise-deshttp://agriculture.gouv.fr/pmpoa-2-derniere-ligne-droite-pourhttp://agriculture.gouv.fr/pmpoa-2-derniere-ligne-droite-pourhttp://www.haute-marne.chambagri.fr/kit/fileadmin/documents/technique/pmpoa2_evaluation.pdfhttp://www.haute-marne.chambagri.fr/kit/fileadmin/documents/technique/pmpoa2_evaluation.pdfhttp://www.anmv.anses.fr/wp-content/uploads/2011/12/rapport_ventes_2010-Antibiotiques.pdfhttp://www.anmv.anses.fr/wp-content/uploads/2011/12/rapport_ventes_2010-Antibiotiques.pdfhttp://www.anses.fr/index.htmhttp://www.anses.fr/index.htmhttp://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/80021cd6bb92b94c16a3db89088fd4f0.pdfhttp://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/80021cd6bb92b94c16a3db89088fd4f0.pdfhttp://www.ansespro.fr/ATB18/Documents/ATB-Co-121119Programme.pdfhttp://www.ansespro.fr/ATB18/Documents/ATB-Co-121119Programme.pdfhttp://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Derniers-numeros-et-archives/Archives/2012/BEH-n-42-43-2012http://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Derniers-numeros-et-archives/Archives/2012/BEH-n-42-43-2012http://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Derniers-numeros-et-archives/Archives/2012/BEH-n-42-43-2012http://www.strategie.gouv.fr/content/bacteries-resistantes-antibiotiques-na299http://www.strategie.gouv.fr/content/bacteries-resistantes-antibiotiques-na299http://www.anses.fr/bulletin-epidemiologique/Documents/BEP-mg-BE53.pdfhttp://www.anses.fr/bulletin-epidemiologique/Documents/BEP-mg-BE53.pdfhttp://www.anses.fr/bulletin-epidemiologique/Documents/BEP-mg-BE53.pdfhttp://www.strategie.gouv.fr/content/bacteries-resistantes-antibiotiques-na299http://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Derniers-numeros-et-archives/Archives/2012/BEH-n-42-43-2012http://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Derniers-numeros-et-archives/Archives/2012/BEH-n-42-43-2012http://www.ansespro.fr/ATB18/Documents/ATB-Co-121119Programme.pdfhttp://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/80021cd6bb92b94c16a3db89088fd4f0.pdfhttp://www.anses.fr/index.htmhttp://www.anmv.anses.fr/wp-content/uploads/2011/12/rapport_ventes_2010-Antibiotiques.pdfhttp://www.haute-marne.chambagri.fr/kit/fileadmin/documents/technique/pmpoa2_evaluation.pdfhttp://agriculture.gouv.fr/pmpoa-2-derniere-ligne-droite-pourhttp://agriculture.gouv.fr/les-aides-pour-la-maitrise-deshttp://agriculture.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_ABR-171111.pdfhttp://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/plan_antibiotiques_2011-2016_DEFINITIF.pdf
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    Annexe 2

    Considrations spci f iquesau risque dimpasse thrapeutique

    au plan fondamental

    laccumulation de gnes de rsistance dans une mme bactrie, impliquant une co-rsistance (jusqu plus de huit classes dantibiotiques), a t dmontre aussi bien dans les

    pays industrialiss que dans les pays en dveloppement ;

    les bactries, au vu dexemples trs rcents, peuvent dautant plus inquiter quil y a uneventuellecoexistence de gnes de rsistance avec ceux de virulence ;

    au plan de la sant publique

    la rsistance acquise aux antibiotiques constitue un problme majeur de sant publique enraison de laugmentation continuelle de la prvalence des rsistances chez un nombre de

    plus en plus important despces bactriennes (Staphylococcus aureus, Enteroccocus

    faecalis,Acinetobacter baumannii,Pseudomonas aeruginosa,Escherichia coli,Klebsiellapneumoniae, Salmonella enterica, Campylobacter, ) ;

    les difficults de traitement li la multirsistance bactrienne, voire plus rarementlimpossibilit de trouver une relle alternative thrapeutique antibactrienne en raison de

    labsence de molcules rellement innovantesrestent un sujet proccupant et dactualit ;

    au plan environnemental

    la multiplication actuelle des changes (personnes, animaux domestiques, animauxsauvages, denres ou produits divers,) favorise la diffusion bactrienne des mcanismesde rsistance, voire de virulence ;

    la slection possible de bactries multirsistantes dans les centres de soins commelhpital, chez lanimal ou encore dans lenvironnement, reste un problme majeur qui ne

    peut tre abord que dans le cadre dune approche globale ;

    la gestion des rejets dans lenvironnement, du fait des stations dpuration ou encore deseffluents dlevage, susceptibles de contaminer lenvironnement par des germes

    pathognes et des mtabolites mdicamenteux, doit tre value et gre afin dviter les

    transferts vers la faune sauvage et les communauts bactriennes des cosystmes ;

    au plan politique

    lantibiorsistance correspond une problmatique particulirement complexe qui met enjeu plusieurs niveaux danalyses impliquant une rflexion globale et des actions locales

    devant se traduire par des politiques publiques ractives, adaptatives et hirarchises dans

    le temps.

    * *

    *