Médecine des maladies Métaboliques - Septembre 2007 - Vol. 1 - N°3

94 Quoi de neuf ?

nent les taux de lipides et de lipoprotéi-

nes dans le sang. Pourtant, la majorité

des études portant sur le lien entre dys-

lipidémie et diabète se sont plutôt foca-

lisées sur les acides gras libres (AGL).

Dans un travail publié en juin 2007,

des chercheurs ont examiné la rela-

tion entre le cholestérol et la sécré-

tion d’insuline par les cellules bêta.

Plusieurs méthodes ont été utilisées

pour moduler les taux de cholestérol

dans les îlots pancréatiques intacts et

les cellules bêta cultivées, y compris le

recours à un modèle récemment déve-

loppé de souris qui présentent un taux

élevé de cholestérol, mais un niveau

normal d’AGL.

Les résultats montrent un lien direct

entre l’élévation du taux de cholestérol

sérique et une réduction de la sécrétion

d’insuline, une sécrétion normale étant

retrouvée par une déplétion en cholesté-

rol. D’autres expériences montrent qu’un

excès de cholestérol inhibe la sécrétion

d’insuline en régulant de façon négative

le métabolisme par une augmentation de

la dimérisation de nNOS (neuronal nitric oxide synthase).

La démonstration d’un lien direct entre

le cholestérol et le métabolisme des

cellules bêta ouvre les possibilités que

des mécanismes, peu explorés jus-

qu’à présent, puissent contribuer aux

dysfonctionnements de la cellule bêta

et à l’installation d’un diabète chez les

patients obèses.

M. R.

Hao M, Head WS, Gunawardana SC, Hasty AH,

Piston DW. Direct effect of cholesterol on insu-

lin secretion: a novel mechanism for pancreatic

{beta}-cell dysfunction. Diabetes 2007;15: [Epub

ahead of print].

La myosine 5a est un substrat de Akt2

La myosine 5a est un substrat de Akt2 qui intervient dans la translocation de GLUT4.

L’activation par la PI3-kinase (phosphati-dylinositol 3-kinase) de la signalisation via

Akt est un événement critique pour l’acti-

vation du transport de glucose en réponse

à l’insuline et à la translocation de GLUT4.

Néanmoins, les événements en aval de

cette activation de Akt, et qui médient la sti-

mulation du transport de glucose, demeu-

rent relativement peu connus. Une équipe

américaine vient de montrer que la stimula-

tion par l’insuline conduit à la phosphoryla-

tion de la myosine 5a au niveau de la sérine

1650. Cette phosphorylation augmente la

capacité qu’a la myosine 5a à interagir avec

le cytosquelette d’actine. L’inhibition de la

myosine 5a par les siRNA (small interfering

RNA) et l’expression d’un dominant néga-

tif de la myosine 5a, diminuent le transport

de glucose ainsi que la translocation de

GLUT4. Le « knock-down » de Akt2 ou

l’expression d’un dominant négatif de Akt

abolit la stimulation par l’insuline de la myo-

sine 5a, inhibe la liaison de la myosine 5a

à l’actine et bloque le transport du glucose

en réponse à l’insuline.

Ces données indiquent donc que la myo-

sine 5a est un substrat direct de Akt2 ;

phosphorylée en réponse à l’insuline, elle

facilite le mouvement antérograde des

vésicules de GLUT4 le long de l’actine

vers la surface cellulaire.

M. R.

Yoshizaki T, Imamura T, Babendure JL, et al.

Myosin 5a is an insulin-stimulated Akt2 (Protein

Kinase B{beta}) substrate modulating GLUT4 vesi-

cle translocation. Mol Cell Biol 2007;27: 5172-83.

Régulation du catabolisme lipidique dans le foie

Le diabète de type 2 implique des désor-

dres du métabolisme lipidique et de

celui des glucides. Au cours du stade

de l’insulino-résistance ou du diabète

de type 2, le foie est moins sensible aux

actions de l’insuline malgré un hyperinsu-

linisme et on observe une production mal

régulée de triglycérides dans un contexte

de foie stéatosique. Dans ce contexte,

la balance entre oxydation lipidique et

synthèse des triglycérides est rompue au

profit de la synthèse des triglyécrides. Le

rôle primitif ou aggravant de l’hyperinsu-

linisme l’altération du métabolisme des

triglyécrides est encore discuté.

Les voies de transduction du signal permet-

tant à l’insuline de réguler la synthèse et la

dégradation des lipides dans le foie demeu-

rent mal connues. Une équipe américaine

vient de décrire un mécanisme par lequel

l’insuline, par l’intermédiaire de Akt2/PKB-

beta, provoque la phosphorylation et l’in-

hibition de PGC-1alpha, un régulateur du

métabolisme hépatique au cours du jeûne.

La phosphorylation empêche le recrutement

de PGC-1alpha vers des promoteurs de

gènes, en particulier ceux impliqués dans

l’oxydation des acides gras. C’est donc par

ce mécanisme que l’hyperinsulinisme pour-

rait favoriser la lipogenèse hépatique.

F. A.

Li X, Monks B, Ge Q, Birnbaum MJ. Akt/PKB

regulates hepatic metabolism by directly inhibi-

ting PGC-1alpha transcription coactivator. Nature

2007;447:1012-6.

Brèves

Lipides