[email protected] Antipsychotiques atypiques 01/04/10 R Klein [email protected]

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Antipsychotiques atypiques

01/04/10

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Plan

Conflits d’intérêts

Généralités

Évaluation des bénéfices

Évaluation des risques

Quand les prescrire ?

Comment les prescrire ?

Conflits d’intérêt

Aucun

Plan


Généralités





Définition de l'atypicité

Clinique ++++

« Moins d’effets extra-pyramidaux aux

posologies thérapeutiques »

France: 5 molécules, monde: plus de 10

Plan


Généralités





( 1)Guideline watch SCZ, APA 2009

Données de la littérature

Méta-analyses indépendantes

Cochrane (2009 et 2010)

Davis 2003, Leucht 2009

Études comparatives de forte puissance (1)

(CATIE, CUtLASS, SOHO, EUFEST, CAFE )

Leucht, Lancet 2009

APA vs APC : intensité symptomatique

Bénéfices symptomatiques

Bénéfices symptomatiques légers à modérés

Symptomatologie positive et négative

Aripiprazole ?

Mais...

Comparateur = haldol +++

Traduction en terme de rechute, qualité de vie et

mortalité ?

Modification de traitement ?

Étude Design Critère de jugement

Résultats

CATIE 18 moisRCT, inclusion largeAPA, perphenazine

Modification traitement

OLZ > autres APA Perphenazine= APA

EUFEST 1 anRCT, OuvertAPA, Haldol

Modification traitement

Haldol < APA

SOHO 3 ansObservationnelleN > 1 000

OLZ>RISP>haldol

Traduction en terme de qualité de vie ?

Leucht et coll, Lancet 2009

Traduction en terme de qualité de vie ?

(1) Agilar, Psychopharmacol Bull, 2007 (2) Tiihonen, Lancet, 2009

Traduction en terme de mortalité ?

Clozapine: réduction démontrée suicides (1)

Etude FIN-11(2)

Prospective sur 11 ans, population Finlandaise

AP diminuent mortalité

Pas de gain avec APA versus APC

Exception de la clozapine

Que retenir ?

Bénéfices des APA vs APS

Symptômes : bénéfices certains mais modérés

Hétérogénéité

Qualité de vie et mortalité : clozapine

Des zones d'ombres

Pas de comparaison avec NAP

Plan


Généralités






Effets secondaires neurologiques


Effets secondaires métaboliques


Sédation


Effets secondaires endocriniens

Meta-analyse Leucht (sous presse)

Haloperidol = Risperidone+

-

Amisulpride

Aripiprazole = Clozapine

Olanzapine

Martin, European Journal of Psychiatry, 2006

Traduction en arrêt de traitement ?

Que retenir ?

Prolactine EPS Poids Sédation

Solian* ++ +++ + +

Risperdal* +++ +++ ++ +

Zyprexa*Leponex*

+(+) +

+ -

++++ ++++

+(+) ++

Abilify* + + +/- -

Plan


Généralités





www.dshs.state.tx.us/mhprograms/pdf/TIMASCZAlgoAlgorithm.pdf

TIMA ?

Plan


Généralités





Critères de choix

1. Préférence patient et réponse ant.

2. Profil d’effet secondaire +++

4. Problèmes d’observance (retard)

5. Résistance, suicide, longue durée

(clozapine)

Davis, Archives of General Psychiatry 2003

Posologie (1/2)?

(1) Davis 2003 (Arch. Gen. Psychiatry)

Posologies (2/2) ?

Poso. min-max (mg)

Poso optimale (1)

(mg)

Olz 5-20 15

Risp 4-8 (16 max) 4-6

Ami 400-800 (1200 max)

400-600

Arip 15-30 10-15

Quand changer ?

• 70 % des effets se développent dans les deux premières semaines

• Diminution de la vitesse d’amélioration pendant les deux semaines suivantes

• Puis pente très faible pendant deux mois

Maudsley Prescribing Guideline 2010

Comment changer ?

1. Relais « bout à bout »

Éviter si passage APC vers APA

Éviter si médicament initial très anticholinergique

2. Chevauchement de prescription « croisement

de dose »

3. Chevauchement « dose pleine »

Comment et quand arrêter ?• Traitement à vie ?

– Arrêt après 1 à 2 ans: > 90% rechutent à 2 ans

– Retrouvé après 5 ans sans symptôme

• Risque de rechute proportionnel à la dose

• Si arrêt, doit se faire progressivement +++ (3

à 6 mois)

(1) Maudsley Prescribing Guideline 2010

Bilan - surveillance

Avant Poids, BMI, périmètre abdominal, TA ECG Bilan métabolique

Puis… (1)

Poids tous les mois pendant 3 mois puis trimestriel

Bilan biologique métabolique 3 mois puis annuel (risque modéré) Tous les 3 mois pendant un an puis annuel (risque fort)

Conclusions

Classe non homogène : connaître 3 produits

Bénéfices thérapeutiques modestes

Intérêt +++: réduction des SEP

Léger bénéfice clinique

Surveiller métabolisme

AntiPsychotiques Conventionnels

Guide de prescription

Posologie APC ?

• En dessous du seuil des ESP

• Atteindre seuil puis diminuer

• Pas d’efficacité supérieure des

« mégadoses »

Traitement retard ?1. Introduction du médicament per os

2. Évaluation de la poso. nécessaire (1 à 2 sem.)

3. Conversion en posologie IM (cf vidal)

4. Injection avec fréquence minimale

5. Poursuivre le traitement per os Pas de protocole de décroissance validé Un mois en décroissance progressive ?

Documents

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