RESISTANCE BACTERIENNE AUX ANTIBIOTIQUES EN ......• Acinetobacter baumanii résistant à l’imipenem (1 souche sur 4) • Staphylococcus epidermidis , Meti-R Congrès Anesthésie-Réanimation

RESISTANCE BACTERIENNE AUX ANTIBIOTIQUES EN

REANIMATION PrKACOUN’DOUBAAdèle

CHUAngré/DeptdeMicrobiologie,UFRSMA

CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 1

Introduction

• Résistancedesbactériesauxantibiotiques=problèmeémergentdesantépubliquemondial,véritablemenace,tsunamisilencieux

• Premierrapportdel’OMSsurlarésistanceauxantibiotiquesen2014(114pays),réalitédanschaquerégiondumonde

•  PropagationdeKlebsiellapneumoniaerésistantauxcarbapenèmes;DiffusiondeE.colirésistantauxfluoroquinolones•  CasdeNeisseriagonorrhoeaerésistantauxcéphalosporinesde3èmegénération;Staphylococcusaureusrésistantàlaméthicilline(SARM),lerisquededécès>64%…

• RapportOMS,2016:aggravationduphénomène•  menacecroissantepourlasantépubliquedanslemondeetnécessitedeprendredesmesuresdanstouslessecteursetàl’échelledelasociététoutentière


Introduction

• Populationàrisque:patientshospitalisésenparticulierceuxadmisenréanimation

• Principalesinfectionsenréanimation•  -infectionsurinaires•  -bactériémiesetsepticémies•  -infectionsrespiratoires•  -infectionscutanées


Définitions de la résistance bactérienne (1)

• Résistancenaturelle:Existenced'unouplusieursmécanismesderésistanceinnés,doncpropresàl'espèce.Ellepermetdedéfinirlespectrecliniqued'unantibiotique.

•  Exple:KlebsiellaetamoxicillinePseudomonasaeruginosaetkanamycine

• Résistanceacquise:acquisitiond'unmécanismederésistancepourunesouched'uneespècehabituellementsensible.

•  Chromosomique(mutation):peutransférableentrebactéries,transmissionauxcellulesfilles

•  Elémentgénétiquemobile(plasmide,transposon,intégrons,ilotsgénomiques):transférableentrebactéries,affectesouventplusieursfamillesd’antibiotiques


Définitions de la résistance bactérienne (2)

• Résistanceclinique:expressiondelarésistanceinvivoparl'échecthérapeutique

• Résistancecroisée:résulted’unseulmécanismebiochimiqueetconcernedesantibiotiquesappartenantounonàlamêmefamille.

•  Exple:Bêta-lactaminesetS.pneumoniae

• Résistanceassociéeestmédiéeparunplasmideportantdesgènesderésistancesàdifférentesfamillesantibiotiques.

Exple:EntérobactériesBLSE(tem),quinolonesR(qnr),aminosides


Quels sont les déterminants de l’émergence et de la diffusion de la résistance en réanimation? (1)

1-Pressiondesélection:Expositionauxantibiotiques(surusageetmésusage)• Selonuneétudebritanniquepubliéeen2016,d'ici2050,l'usageabusifdesantibiotiquespourraitêtreàl'originedequelques10millionsdedécèsparandanslemonde,soitplusquelecanceraujourd'hui,etcoûterjusqu'à100.000milliardsdedollarsàl'économiemondiale.

• Modifications:•  florescommensales++•  floresauxsitesinfectieux

CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov20186

Quels sont les déterminants de l’émergence et de la diffusion de la résistance en

réanimation? (2) 1-Expositionauxantibiotiques(mésusageetsurusage)Lemésusagedesantibiotiquespeutcorrespondreàl’unedessituationssuivantes:

•  antibiotiquesprescritsinutilement;•  mise en route du traitement antibiotique approprié est retardée pour des patientsprésentantuneinfectiongrave;

•  antibiotiquesàlargespectreutiliséstropsouvent,ouantibiotiquesàspectreétroitmalutilisés;

•  posologied’antibiotiquetropfaible(patientobèse)outropélevée(risquetoxique);•  duréedutraitementantibiotiquetropcourteoutroplongue;•  traitementantibiotiquesnonréévaluéenfonctiondesrésultatsmicrobiologiquesetdel’évolutionclinique.

CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 7Gyssens IC, van den Broek PJ, Kullberg BJ, Hekster Y, van der Meer JW. Optimizing antimicrobial therapy. A method for antimicrobial drug use evaluation. J Antimicrob Chemother. 1992 Nov;30(5):724-7.

Sélection de mutants résistants


ATB bactériesensiblebactérierésistanteàl’antibiotique

Foyer infectieux

Population bactérienne normale

Population bactérienne devenue résistante

[C] locale

Facteurs favorisants

Quels sont les déterminants de l’émergence et de la diffusion de la résistance en réanimation? (3) 2-Transmissionscroisées(présencedebactériesrésistantesdansdifférentesnichesécologiquesavecrisquededéplacementsentrelesécosystèmes)èépidémies-  Directe(manuportée)-  Indirecte(matériel,environnement)


Cercle vicieux de la résistance

Emergenceetsélectiondebactériesrésistantes

Diffusiondebactériesàl’hôpitaletdansla

communauté

Risqueélevéd’echec

thérapeutiqueavectraitement

standard

Innovationetcommercialisationde

nouveauxantibiotiquesàlargespectre

Utilisationappropiéetinappropriéedesnouveaux

antibiotiques



1-animauxtraitésparATB/porteursdebactR

2-risquedecontaminationdesvégétauxparbactR(excreta

commeengrais)3-Risquetransmisssionàl’homme

debactRàtraversalimentscontminésoucontactdirectavec

animaux

4-HommereçoitATBparTTTouautomédicationavecrisquedetransmissiondebactRàautrespersonnes5-HommereçoitATBà

l’hôpitalavecrisquedeportagedebactR

6-acquissitiondebactRetrisquede

transmissionàd’autresmaladesetdansla

communuaté

7-voyageursavecsoindansunpayspeutporterbactRavec

risquedetransmissiondèssonretour

8-acquisitionparvoyageurdebactRpar

consommationd’alimentscontamnésouparcontactavec

envirnnement

Ferme

Communauté

Etablissementdesoinssanitaires

Voyagesinternationaux


Mécanismes de résistance aux antibiotiques

1. imperméabilité 2. hyperexpression

efflux actif

3. modification de la cible

4. hydrolyse enzymatique

Antibiotique

12

ERGEntérocoquesrésistantsAuxglycopeptides

PSDPPneumocoquesdesensibilitédiminuéeàlapénicillinePARCP.aeruginosa

multirésistants

ABRIA.baumanniimultirésistants

BMRnosocomiales BMRcommunautaires

SARMS.aureusrésistantsàlaméticilline

BLSEb-lactamasesàspectreétendu

Emergence de BMR communautaires Hier

EPCentérobactériesproductricesdecarbapénémase


ERGEntérocoquesrésistantsAuxglycopeptides

PSDPPneumocoquesdesensibilitédiminuéeàlapénicillinePARCP.aeruginosa

multirésistants

ABRIA.baumanniimultirésistants

BMRnosocomiales BMRcommunautaires

SARMS.aureusrésistantsàlaméticilline

BLSEb-lactamasesàspectreétendu

Emergence de BMR communautaires Aujourd’hui

EPCentérobactériesproductricesdecarbapénémase

LesBMRpeuvententrainerdesinfectionscommunautairesCongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 14

Conséquences Résistanceauxantimicrobiensestcoûteuse,tantpourl'individuquepourlacollectivité• Perteséconomiques,surcoût• Risquederéémergenced’infectionsincurables,augmentationdelamortalité• Portagedebactériesrésistantes•  Sélectioncroisée(homme,animaux,eau,aliments,environnement)• Accumulationdesmécanismesderésistanceàdenombreuxantibiotiquesèbactériesmultirésistantes(BMR)

•  Infectionssurajoutées:C.difficile,Candidaalbicans•  Effetsindésirablesdumédicament:pharmacovigilance• Conséquencesécologiques==modificationdel’écosystème


Quel est le Rôle du laboratoire dans la lutte contre le résistance bactérienne?

• Orienterpourlemeilleurchoixdel’antibiotique•  Infectiondocumentée==antibiogramme•  Infectionnondocumentée==antibiothérapieprobabiliste

•  Fournirdesdonnéesépidémiologiqueslocales•  Écologieparservice:infectionscommunautaires/hospitalières• Pourcentage(%)derésistancedesbactériesauxantibiotiques

==orientationantibiothérapieprobabiliste•  Surveillerl’activitéetefficacitédel’antibiotique


L’ ANTIBIOGRAMME

Les résultats sont rendus au médecin en :

S Sensible

R Résistant

I Intermédiaire


Antibiorésistance en chiffres en Côte d’Ivoire et en Afrique


Région africaine de l’OMS (rapport 2014) •  lacunesmajeuresdanslesuividelarésistanceauxantibiotiques:donnéesdansunnombrelimitédepays,difficultéd’évaluerlavéritableampleurduproblème,comptetenudumanquededonnéesmaislesdonnéesexistantessontinquiétantes.

• Unerésistanceimportanteestconstatéepourplusieursbactériesquisesontpropagéesdansleshôpitauxetlescommunautés:

•  forterésistanced’E.coliauxcéphalosporinesetfluoroquinolonesdetroisièmegénération

• Danscertainespartiesdelarégion,jusqu’à80%desinfectionsàStaphylococcusaureussesontavéréesrésistantesàlaméthicilline(SARM)


Colonization of catheters by bacterial in the intensive care unit in Abidjan. Boni Cissé C et al,

Scholarly J Med, 2011. •  Tauxdecolonisationdescathéters:14,7%

• Bactériesisolées:Acinetobacterbaumanii(33,4%);S.aureus(16,7%);Entérobactéries(16,7%);Pseudomonasaeruginosa(8,1%)

• Phénotypederésistance:•  Acinetobacterbaumaniirésistantàl’imipenem(1souchesur4)•  Staphylococcusepidermidis,Meti-R


Bactéries multi-résistantes dans le service de Réanimation du CHU de Cocody en 2012. Kouame-Elogne et al. Revue BioAfrica 2013.

Sitedeprélèvement Espècebactérienne PhénotypederésistancePortagemaladeM1

Pseudomonasaeruginosa PARC,impR

PortagemaladeM6

Klebsiellapneumoniae

EBLSE

Tubulurerespirateur

Pseudomonasaeruginosa

PARC


Antibiotic susceptibility and serotype patterns of Pseudomonas aeruginosa from clinical isolates in Abidjan, Cote d’Ivoire. Kouame-

Elogne C. et al. AJMR,2018.


Entérobactéries secrétrices de bêta-lactamases à spectre élargi (BLSE)

Pays Auteurs BLSE Type

Côted’Ivoire

AlbrechtovaKetal.Plosone,2014EnquêtedeportagedigestifHommes,Animaux

27%chezleshommes32%chezleschiens

CTX-M-15:qnrS1:36%(hommes)et42%(chiens)

GUESSENNDN.&al.J.sci.pharm.biol.,2008Infectionshumaines(infectionsurinaires,septicémies,suppurations,etinfectionspulmonaires)

9%

BurkinaFaso Ouedraogoetal.BMCInfectiousDiseases(2016)Soucheshumaines

58%45%patientsambulatoireset70%patientspatientshospitalisés

94%,CTX-M-15

Ghana

OBENG-NKRUMAHetal.Am.J.Trop.Med.Hyg.2013

49.3%

Eibach,2016 82,9% CTX-M-15

Mali

SangareSAetal.Plosone.2017

62,3%

Sénégal

NdirAetal.AntimicrobResistInfectControl2016

59%

Breurec,BMC.2016 79,7% CTX-M-15(63,5%),SHV(65,4%),TEM(53,8%)


Entérobactéries secrétrices de bêta-lactamases à spectre élargi (BLSE)

Pays Auteurs BLSE Type

Bénin Anago,2015 35,5% TEM

SierraLeone Leskietal.BMCInfectiousDiseases(2016)Infectionsurinairescommunautaires

64,3%

Nigeria RajiMAetal.BMCInfectDis.2015 52,1%

Centrafrique Farra,2016 59% CTX-M-15(62%)

Cameroun Djuikoué,2016 66,3% CTX-M-1

Ouganda KatereggaJN,BMCPharmacolToxicol2015

62%

Kenya Sonda,2016 96,53% CTX-M,TEM,SHV

Lybie Mathlouthi,2016 66,6% CTX-M-15(51,7%),TEM-1(35,6%),SHV(21,8%)Kpcarbapenemase(11,4%)

SouthAfrica Buys,2016 83%CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 24

Circulation de souches productrices de carbapenemases en Afrique

Auteurs Pays &

ManenzheRI1,ZarHJ2,NicolMP3,KabaM4..JAntimicrobChemother.2015

83étudesenAfriquedont61enAfriquedunord,10enAfriqueduSudet7enAfriquedel’ouest

Afriquedunord:2,3%-67,7%Afriquesubsaharienne:9%-60%

PerovicO1,BritzE,ChettyV,Singh-MoodleyA.SAfrMedJ.2016

AfriqueduSud 68%

Nigeria

MoussoundaM.et.al.EmergInfectDis.2017

Gabon 5,1%

KempfM.Plos2012 Sénégal 5,4%CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 25

Pseudomonas aeruginosa résistants aux carbapénèmes

Pays Auteurs CRPA types

Côted’Ivoire Jeannot,2013 1ercas VIM-2

Côted’Ivoire,Sénégal,Nigeria,Centrafrique

Choley,2014 5cas VIM-2(CC233,CC2444)

Côted’Ivoire Gba,2018 imipenemR(15,9%)and78,6%MBL+MBL:10.4%in2011to12.5%in2015

Nigeria Odumusu,2016 80% OXA-10(80%),AMPc(70,5%),CTX-M-5(5%)

Tanzanie Moyo,2014 8,9% VIM-2

SouthAfrica Govender,2015 VIM-2

Egypte ElDomany,2017 43,8%MDRdont24,2%IMPR 11,4%MBL(VIM,IMP)

Algérie Meradji,2016 48,38% 46,66%MBL(VIM-4,VIM-2)

Maroc Maraoui,2016 1ercas VIM-2


Staphylococcus aureus résistant à la methicilline (SARM)

Pays auteur %SARM

Côted’Ivoire KacouN’Douba,2015 17,8%

Sénégal Breurec,2011 34%

Bénin Nanoukoun,2017 76%SCNRM

Nigeria Terryalli,2012 41%

Nigeria IwuaforAAetal.PLoSONE.2016 80%

SouthAfrica Groome,2012 39%

Algérie Rebiahi,2011 75%

Lybie Buzaid,2011 31%

Botswana Truong,2011 23%

Kenya Omuse,2016 58,2%(Spatypet037)CongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018 27

Phénotypes de résistance aux antibiotiques et niveaux de la pyramide sanitaire (Aboagye KABM, thèse médecine 2011)


Conclusion

• Importancedesdonnéesépidémiologiqueslocales• èalgorithmesthérapeutiquesadaptés

• Standardisationdesdonnéesderésistanceauxantibiotiques

• Diffusiondesdonnéesderésistance(Observatoire)


Conclusion • PropagationdesBMRetabsencedenouveauxantibiotiquesèrisqueimpassethérapeutique

• Bonnespratiquesenantibiothérapieèpréservonslepatrimoinedesantibiotiques

• Approchemultidisciplinaire

• RéférantenantibiothérapiedanslesservicesderéanimationCongrèsAnesthésie-Réanimation22nov2018

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«L’efficacité des antibiotiques est l’un des piliers de notre santé, nouspermettantdevivrepluslongtemps,enmeilleuresanté,etdebénéficierdelamédecinemoderne. Si nous ne prenons pas desmesures significativespourmieuxprévenir les infectionsmais aussipourmodifier la façondontnous produisons, prescrivons et utilisons les antibiotiques, nous allonsperdre petit à petit ces biens pour la santé publique mondiale et lesconséquencesserontdévastatrices.»DrKeijiFukuda,Sous-Directeurgénéraldel’OMSpourlasécuritésanitaire.


Merci pour votre aimable attention


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