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Rôle de la Rôle de la thiolase Bthiolase B peroxysomale peroxysomaledans le métabolisme lipidiquedans le métabolisme lipidique
Ségolène ARNAULD
Laboratoire de Biochimie Métabolique et NutritionnelleCentre de Recherche INSERM
UMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer"
peroxysome
Défauts de béta-oxydation peroxysomale
Pathologies sérieuses
Coupe de foie (ME)
- oxydation peroxysomale- oxydation peroxysomale
Acyl-CoA
Trans enoyl-CoA
D3 hydroxy-acyl-CoA
3 Céto-Acyl-CoA
Acétyl-CoA Acyl-CoA (n-2)
Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18)
Acyl-CoA Oxydase
Enzyme Bi fonctionnelle MFP-2
CoA-SHperoxysome
3 céto-acyl-CoA Thiolase3 céto-acyl-CoA Thiolase A et B
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
exp
ress
ion
rel
ativ
e (%
)
TA
Bru
n
CO
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R
DU
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EN
UM
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ON
JEJU
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M
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FO
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TA
Bla
nc
TE
ST
ICU
LES
ThB
ThA
RT-PCR Quantitative
Territoires d’expression de Territoires d’expression de ThAThA et et ThB ThB chez la chez la souris souris SvSv129129
3 céto-acyl-CoA Thiolase B
- oxydation peroxysomale- oxydation peroxysomale
Acyl-CoA
Trans enoyl-CoA
D3 hydroxy-acyl-CoA
3 Céto-Acyl-CoA
Acétyl-CoA Acyl-CoA (n-2)
Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18)
CoA-SHperoxysome
05
10152025303540
6 14 18 64 82
0
2
4
6
8
10
12
6 16 43
âge en semaines
Tai
lle
(cm
)M
asse
(g)
*****
- 20 % - 20.5 %
MasseMasse
TailleTaille
- 16 %
**
7 10 10 8 2 696
6
57
7 7 7 7 10 8
0
100
200
300
400
500
600
700
0
50
100
150
200
n=3 pour chaque groupe. Standardisation par rapport aux WT contrôles.
** **
- 30 %
****
**
Homogénat de foie
-oxydation peroxysomale et -oxydation peroxysomale et mitochondriale du palmitate- mitochondriale du palmitate- 1414CC
Peroxysome Mitochondrie
Wy 14.643 - + - +
Traitement avec un proliférateur de peroxysomes : Wy 14.643
Foie
Tissu adipeux blanc
% f
oie
/ m
asse
âge en semaines
0,0
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
14 19 64
10 5 3 3 8 9
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
14 19 64
% T
AB
/ M
asse
âge en semaines
10 5 3 3 8 9
*
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
14 19 64 820,00,51,01,52,02,53,03,5
14 19 64 82
0,00,2
0,40,6
0,81,0
1,2
14 64 82
Lipides circulantsLipides circulants
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
14 64 82
mm
ol/
L
***
**
mm
ol/
L
Triglycérides
âge en semaines âge en semaines
Cholestérol
Cholestérol non HDLHDL
mm
ol/
L
mm
ol/
L
10 5 8 9 2 6 10 5 8 9 2 6
10 5 8 9 2 63 3 10 5 8 9 2 63 3
*
0
5
10
15
20
25
30
Taux de triglycérides hépatiquesTaux de triglycérides hépatiques(CPG)(CPG)
Stéatose non apparente
µg
/g fo
ie
*
14
âge en semaines
3 3
Conclusions et Perspectives
Pas de différence phénotypiques majeures entre les deux
génotypes
Pas de déficience de β-oxydation peroxysomale en conditions
basales
Sous stimulation par un activateur synthétique de PPAR,
l’oxydation peroxysomale des AGTLC est réduite de façon significative
chez les KO
Élévation des TG plasmatiques chez les animaux déficients en ThB
Élévation des TG hépatiques
Lipolyse Tissu Adipeux blanc (caractériser l’hypertrophie)
Par une approche histochimique, moléculaire et biochimique
Étude du tissu adipeux blancÉtude du tissu adipeux blanc
Conclusions et Perspectives (2)
Stimulation du métabolisme lipidique : Stimulation du métabolisme lipidique :
Activation chronique nutritionnelle
Régime enrichi en lipides à hauteur de 24 % en masse
Remerciements
Marco Fidaleo
Dr. Marie-Claude Clémencet
Dr. Valérie Nicolas
Dr Stéphane Mandard
Pr. Norbert Latruffe
Joseph Gresti
Pr. Pascal Degrace
Pr. Pierre Clouet
Dr. Laurent Lagrost
Dr. Laurence Duvillard
Anne Athias
Dr. Sander Kersten
Merci de votre attentionMerci de votre attention